מחלת רקלינגהאוזן: גורם, סימפטומים וטיפול

מחלת רקלינגהאוזן, או סוג I, נוירופיברומטוזיס, היא מחלה עם מקורות גנטיים המאופיינים בפיתוח גידולים מרובים, נגעים בעור בצורה של "קפה עם חלב" כתמים, פריחות מנומש באזורים לא טיפוסי ומספר תסמינים אחרים. המחלה נפוצה למדי בקרב אוכלוסיית העולם. יש אופי פרוגרסיבי והוא חשוכת מרפא. רק טיפול סימפטומטי מתבצע. טיפול ספציפי נמצא כעת בפיתוח. במאמר זה ניתן ללמוד על הסיבות, הסימפטומים, האבחון ושיטות הטיפול במחלת רקלינגהאוזן.

המחלה יש הרבה מילים נרדפות: neurofibromatosis היקפיים, neurofibrolyomatosis, קלאסית neurofibromatosis, gliophybromatosis, ניוון ontogenic, דיספלזיה neuroectodermal מולד של ואן בוגארט, מחלה ווטסון. השם ההיסטורי "מחלת רקלינגהאוזן" מושרש בשנת 1882, כאשר הסימפטומים של נוירופיברומטוזיס תוארו לראשונה על ידי פרידריך פון רקלינגהאוזן.

השכיחות של המחלה

מחלת רקלינגהאוזן נחשבת מחלה נפוצה מאוד. תדירות המופע הוא 1 במקרה של 2500 - 7800 האוכלוסייה. זוהי דמות גבוהה מאוד. זוהי המחלה הנפוצה ביותר בעלת אופי גנטי. יתרה מזאת, בקשר עם העברת הירושה, אין מגמה לירידה בשיעורי השכיחות.

מחלות רגישים הן לגברים והן לנשים. המירוץ לא משנה. אין תלות במקום גיאוגרפי של מגורים, תכונות של מזון וגורמים אחרים.

מחלת רקלינגהאוזן

במהלך 90 השנים האחרונות של המאה הקודמת, הגורם הגנטי המדויק של המחלה הוקמה: מוטציות באחד הגנים של הכרומוזום ה -17.

הגן אחראי לייצור חלבונים המדכאים את צמיחת הגידול בגוף האדם. כלומר, בדרך כלל, כאשר תא הגידול עולה בגוף, הוא מוכר על ידי המערכת החיסונית ונהרס. עם מחלת רקלינגהאוזן, תאי גידול כאלה נשארים לחיות ולהתפתח, להכפיל ולהפוך לגידול גדול. בדרך כלל יש neoplasms שפיר. עם זאת, ב 3-15% ממאירות היווצרות של תאים סרטניים אפשריים. באופן כללי, הסיכון לגידולים ממאירים בחולים עם neurofibromatosis סוג I הוא גבוה יותר מאשר באוכלוסייה 200-500 פעמים.

לגן יש ממדים עצומים בהשוואה לאחרים. תכונה זו גורמת לתדירות גבוהה של מוטציות חדשות. כ -50% מכל מקרי מחלת רקלינגהאוזן הם תורשתיים (כלומר, מוטציה התרחשה באחד מהם מדורות קודמים ופשוט מועברים לצאצאיהם), החצי השני הוא תוצאה של מוטציות ספונטניות חדשות.

ייחודו של מחלת רקלינגהאוזן הוא שהמוטציה המתקבלת היא בעלת רמה גבוהה של ביטוי קליני (חדירה), כלומר, היא מרגישה עצמה כמעט 100% מהמקרים. זה לא יכול להישאר מעיניהם לאורך החיים של האדם, המוביל של מוטציה זו.

המחלה מועברת בירושה על פי סוג דומיננטי אוטוסומלי, כולל מוטציות המתעוררים לאחרונה. סוג זה של תמסורת פירושו שום קשר עם המין ומימוש ההשפעה אפילו בנוכחות של גן פגום אחד בלבד (כל הגנים האנושיים משויכים). הגן הרגיל השני במקרה זה אינו מסוגל "להביס" את האדם הפגום.

תסמיני המחלה של רקלינגהאוזן

מחלת רקלינגהאוזן מתאפיינת במגוון רחב של ביטויים קליניים. ביניהם נהוג להבחין בין גידולי הגידול, הפרעות עור, פתולוגיה של מערכת השרירים והמערכת.

הפרעות עור

תכונה מסוימת של neurofibromatosis סוג אני כתמים פיגמנט על העור של צבע "קפה עם חלב". הם יכולים להיות מזוהים כבר עם הלידה, והם עשויים להופיע בילדות. הם שטחים שטוחים, ללא כאבים של העור, בצבע בז 'בהיר עד חום כהה ואפילו אפור כחול במקומות וגדלים שונים. לרוב הם ממוקמים על העור של תא המטען והגפיים. למגע, העור באזורים אלה אינו שונה מהרגיל. כתמים הם קבועים, לא נוטים לשנות צבע או היעלמות. אבל למעשה כמעט כל אדם יש כתם לידה או אפילו כמה, וזה לא אומר נוכחות של neurofibromatosis. עבור מחלת רקלינגהאוזן, מספר כתמים כאלה משחק תפקיד: אצל מבוגר, הם חייבים להיות לפחות 6 מ"מ בגודל, 15 מ"מ או יותר. רק במקרה זה הוא משמש כקריטריון אבחוני למחלה זו.

עוד ביטוי עור הם פריחה מנומש בצורה של "צרורות". הם ממוקמים במקומות לא טיפוסיים: בבתי השחי, באזורים המפשעים, בורות popliteal. הם, כמו גם כתמים של צבע של "קפה עם חלב מופיעים לאורך כל החיים. בדרך כלל, המופע שלהם קשור גורם מעורר: בגדי חיכוך, microtrauma, intertrigo. נמשים על הפנים אינם נחשבים לביטוי של המחלה.

אופייני נוסף למחלת רקלינגהאוזן הוא הפיגמנטציה של הגושים של ליס (gamarthroma). כתמים זה פיגמנטציה הם לבנבן איריס העין. הם אינם גלויים לעין בלתי מזוינת, אך הם נחשפים כאשר מסתכלים על מנורת סדק. כשלעצמם, הגושים של ליסה אינם גורמים חרדה. לאחר 20 שנים של גיל, הם נמצאים ביותר מ 95% מהחולים, ולכן נחשבים תכונה מסוימת של neurofibromatosis סוג אני. זה הגושים של לישה שהופכים ראיה אמינה של מחלת רקלינגהאוזן בעת ​​ביצוע אבחנה דיפרנציאלית עם סוגים אחרים של neurofibromatosis.

גידול גידולים

Neurofibromas יכול להיות ממוקם בכל חלק של הגוף יש בגדלים שונים.

עם מחלה רקלינגהאוזן נוצר מספר רב של גידולים סרטניים - neurofiber. הם מכפילים תאים של ממברנות עצבים היקפיים. Neurofibromas נראה כמו גושים (צמתים - בהתאם לגודל), הם יכולים לגדול על pedicle או על בסיס רחב. Nodules לא יכול להיות שונה בצבע משאר העור, אבל אולי יש צבע סגול אדמדם. בחלק העליון של חלקם יכולים לגדל שיער.

כמות הנוירופיברומוס תלויה בגיל החולה: בילדותם הם מעטים מאוד, עם תחילת תקופת ההתבגרות שלהם, כמו פטריות אחרי הגשם. מספר הנוירופיברומים בכל מטופל שונה. הם יכולים, במובן המילולי של המילה, לכסות את כל הגוף, והוא יכול להיות יחיד. לאחר 30 שנה, נוירופיברומות נמצאות ב -94% מהחולים.

מימדים של neurofibre הם גם משתנה: מ מילימטרים ספורים עד מטר בקוטר. בהקשר זה, הם יכולים לעוות גפיים וחלקים בודדים של הגוף, גרימת כיעור. Neurofibromas יכול לגרום הגדלה חריגה של הגפיים, אשר נקרא אלפנטיאס. כאשר הם ממוקמים בתוך הגוף, הם לסחוט את האיברים הפנימיים, לשבש את הפונקציה שלהם, כך הסימפטומים גילויים של neurofibres כאלה הם מגוונים מאוד, שכן גידולים ניתן למצוא בכל חלק אורגניזם. שיעול זה וקוצר נשימה עם הצמיחה של neurofibroma באזור העץ tracheobronchial, זה הפרה של העיכול כאשר מקומי באזור של מערכת העיכול וכן הלאה.

בין neurofibromas את הזנים הבאים נבדלים;

• dermal: לא מולחם עם הרקמה הבסיסית, הם עקורים ביחס לרקמות הבסיסית;
• תת-עורית: תצורות צפופות יותר ויותר;
• plexiform: לפתח על עצבים גדולים, לעתים קרובות להגיע לגודל ענק.

כאשר מעורבים בתהליך הגידול של שורשי העצבים, neurofibromas מלווה נוירולוגיות סימפטומולוגיה: כאב, תחושה לקויה, חולשת שרירים בעצב המקביל אתרים.

Neurofibromas הם שפירים שפירים, אבל ב 3-15% מהמקרים הם יכולים להפוך אלה ממאירים.

בנוסף לנוירופיברומה, בחולי מחלת רקלינגהאוזן, שכיחות התופעה גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה גידולים אחרים (במיוחד מערכת העצבים): אסטרוציטומות, מנינגיומות, ependymomas, גליומות של הראייה עצב. פיתוח בתוך הגולגולת, הם גורמים לחץ תוך גולגולתי מוגבר, חולשת שרירים (paresis), אובדן רגישות, דיבור, ראייה, שמיעה, הפרעות נפשיות. לעיתים קרובות ממצא מחלת רקלינגהאוזן הוא pheochromocytoma, גידול בבלוטת יותרת הכליה הגורמת לעלייה בלתי מבוקרת בלחץ הדם.

גליומה של עצב הראייה נמצא ב -15% מהחולים. הגידול בהתחלה לא נותן שום ביטוי, וככל שהוא גדל, זה יכול לגרום לירידה ראייה, כאב בליטה של ​​גלגל העין, השמטת העפעף. תכונה של גליומה של עצב הראייה היא הנטייה לחזור, גם לאחר הסרה מלאה, כירורגית לכאורה.

שינויים במערכת העצבים

הפרעות נוירולוגיות במחלת רקלינגהאוזן (למעט תסמינים הנגרמים על ידי דחיסת המוח neurofibromas וגידולים אחרים במערכת העצבים) מיוצגים על ידי הפרעות נפשיות בדרגות שונות ביטוי. ירידה קלה ביכולות האינטלקטואליות, קשיים בהדרכת המדעים המדויקים, רכישה כתיבה ומיומנויות קריאה היא רשימה של הבעיות הנפוצות ביותר ב neurofibromatosis אני הקלד.

לעתים קרובות במחלת רקלינגהאוזן יש התקפים אפילפטיים, דיכאון ותסמינים נלווים. לפעמים הפרעות פסיכולוגיות קשורות ליקויים קוסמטיים הנובעים בגלל כמות גדולה של neurofibroma. חולים נרתעים ממראהם, הופכים מבודדים בעצמם, וזה הגורם להפרעות נפשיות ולהתנהגות.

הפרעות במערכת השרירים והשלד

המחלה מאופיינת על ידי נוכחות של מבנה לא סדיר של כמה עצמות של הגוף. בין האנומליות הנפוצות ביותר של המערכת האוסאוית ראוי לציין את הדברים הבאים:

• תת-פיתוח של אגף עצם העצם;
• עיוות קיפוסקוליטי של עמוד השדרה;
• פגמים בשולי גווני החוליות, הקצוות התחתונים של הצלעות;
• אי-צמיחה של קשתות חוליות;
• הרחבת פורמית בין-חולייתית;
• spondylolisthesis (תזוזה מעל החוליה הבסיסית ביחס אחד הבסיסית);
• דפורמציה של החזה;
• גולגולת גדולה (מקרוצפלי);
• אנומליות cranioverbral (למשל, רושם basilar);
• pseudoarthrosis (כתוצאה של שברים תכופים);
• ציסטות של עצמות צינולריות;
• דפורמציה של עצמות צינולריות (לדוגמה, עצמות שוקיים).

במקרים מסוימים, אנומליות של עמוד השדרה משולבים עם mingoccele - הבליטה של ​​הבטן של הממברנות של המוח.

תסמינים אחרים

ישנם מספר שינויים מצד הגוף הרשומים במחלת רקלינגהאוזן. הם מתרחשים בתדירות נמוכה יותר מאשר הסימפטומים המתוארים, עם זאת, הם סימנים אבחון בעל ערך. אלה הם השינויים הבאים:

• ליקויי צמיחה;
• הפרעה אנדוקרינית של גיל ההתבגרות (גיל ההתבגרות מוקדמת, גינקומסטיה);
• צמצום העורקים הכלית ו / או הריאתית;
• ציסטות ריאתי;
• סירינגומליה.

אבחון

ישנם קריטריונים לאבחנה של ועדת המומחים הבינלאומית לנוירופיברומטוזיס. לקבלת אבחנה מהימנה של "מחלת רקלינגהאוזן החולה צריך לפחות 2 תסמינים מהבאים:

• 5 או יותר "קפה וחלב" כתמים יותר מ 5 מ"מ קוטר ההתבגרות 6 או יותר כתמים כאלה יותר מ 15 מ"מ קוטר לאחר גיל ההתבגרות;
• שני neurofibromas (או אחד plexiform);
• נוכחות של נמשים בקפלי השחי והאינפריה;
• תת-פיתוח של כנף עצם העצם או דילול השכבה הקורטיקלית של עצמות צינורי עם היווצרות של פסאודוארתרוסס או בלי זה;
• גליומה של עצב הראייה;
• לפחות שני קנים של לישה;
• שינויים דומים באחד מקרובי משפחתו של קו קרבה ראשון (הורים, ילדים, אחיות ואחיות).

לקבלת אבחנה מדויקת יש צורך להתייעץ עם מומחים: רופא עיניים, רופא עור, נוירולוג, כירורג (במידת הצורך - אונקולוג), גנטיקה, טראומה, אורטופדיה, נוירוכירורגיה. רשימת שיטות המחקר הנוספות המשמשות לאבחון מחלת רקלינגהאוזן היא רחבה למדי. בחירת השיטה תלויה בלוקליזציה של שינויים פתולוגיים.

אם המטופל מאובחן עם אבחנה כזו, יש לבחון היטב את קרובי המשפחה, לאור זאת המאפיינים של התמסורת התורשתית של המחלה (כ -50% קרובי משפחה צפויים להיות גם חולים). יש לזכור כי תהליך הופעת הסימפטומים השונים במחלת רקלינגהאוזן הוא די דינמי. משמעות הדבר היא כי היעדר תסמינים רבים כיום אינו מבטיח היעדרותם בעתיד. לכן, בדיקות תקופתיות מומלץ לא לכלול את הפתולוגיה.

טיפול

מחלת רקלינגהאוזן עדיין מחלה חשוכת מרפא. כל שיטות הטיפול מסווגות כתסמינים, אשר מסייעות לחסל מספר סימנים ושינויים פתולוגיים.

השיטה העיקרית של הטיפול הוא הסרה כירורגית של neurofibre. זה נעשה במקרים של גידולים גדולים כי לסחוט מבנים בודדים ולהוביל ההפרה שלהם פונקציות (למשל, מכשול לתנועה נורמלית בנוכחות גידול על הגפה התחתונה שגרמה פיליות). במקרים מסוימים, דחיסה של בלוטות נוירופיברומה עצבים גורמת לכאבים עזים, היווצרות של paresis והפרעות חושיות. מצב זה הוא גם אינדיקציה להתערבות כירורגית. כמו כן, טיפול כירורגי משמש למטרות קוסמטיות, כאשר neurofibromas לגרום disfigurement. טיפול כירורגי אפשרי רק במקרים של מספר קטן של גידולים. נוירופיברומות מרובות הנמצאות על שטח קטן אינן ניתנות להסרה קיצונית.

במקרים בהם המטופל מאובחן עם גידול ממאיר, הטיפול מתבצע בכל השיטות הקיימות באונקולוגיה. כימותרפיה, הקרנות בשילוב עם הסרה כירורגית של הגידול. תכונות הטיפול יהיה תלוי בסוג הגידול.

בשלב המחקר הקליני, יש כיום תרופות כמו Tipipharnib ו Pirfenidone. אבל עד שהבדיקות יושלמו לחלוטין, התרופות לא יכולות להיות מומלצות לטיפול במחלת רקלינגהאוזן.

תחזית למחלת רקלינגהאוזן

סוג אני neurofibromatosis היא מחלה עם פרוגנוזה לא ברור, כי אין קריטריונים ברורים לנבא באופן מהימן את מהלך המחלה. מה יהיה גודל הגידול, שם הם ימוקמו, איך להתנהג בחיים שלהם, אם להרע הגידול יוסר מתרחשת - שאלות אלה לא ניתן לענות. זה ידוע רק כי הריון מעורר עלייה במספר neurofibromas.

גידולים שפירים אינם נושאים סיכון לחיים, אך אם התהליך הופך לממאיר, אזי התחזקות המחלה הולכת ומחריפה.

החיים של חולים עם סוג I נוירופיברומטוזיס, בממוצע, מקבילה לזו של האוכלוסייה (למעט ניוון ממאירים של גידולים).

לפיכך, מחלת רקלינגהאוזן היא בעיה גנטית שכיחה של המין האנושי. מחלה זו עם מצגת קלינית מגוונת, בם הנפוצה ביותר היא נגע בעור, עם התפתחות מערכת העצבים של גידולים מרובים. המחלה היא בירושה. השיטה העיקרית של הטיפול היא כעת שיטת כירורגי, אבל כמה תרופות נחקרות שיכולים לעזור לחולים כאלה בצורה יעילה יותר.

תוכנית חינוכית בנוירולוגיה, הרצאה בנושא "נוירופיברומטוזיס