טרשת לרוחב האמיוטרופית: גורם ומנגנון הפיתוח

טרשת נפוצה לרוחב (ALS, מחלת Charcot, מחלות מוטונורון מוטוריות, מחלת לו גרינג, פרוגרסיבי ניוון שרירים) היא מחלה קטלנית של מערכת העצבים המרכזית המאופיינת בתבוסה סלקטיבית של המנוע נוירונים. מבחינה קלינית, הוא מתבטא כחולשת שריר גוברת והרפיית שרירים, אשר עוטפת יותר ויותר מערכי שרירים. בסופו של דבר, זה מוביל חוסר תנועה מלאה של המטופל והפרה של נשימה. המחלה מסתיימת במקרה קטלני בממוצע במשך 5 שנים מן האבחון. רק 7% מהחולים חיים יותר מ -60 חודשים.

מדעני הרפואה המובילים עדיין לא הבינו במלואה את הסיבות למחלה זו, ומנגנון הפיתוח לא נחקרו היטב. אגיד לך מה ידוע למדע.

מידע כללי

המחלה ידועה לא מזמן. זה היה הראשון שתואר על ידי ז'אן מרטין Charcot בשנת 1869. על פי הסטטיסטיקה, 2-5 אנשים לכל 100 000 האוכלוסייה בשנה מזוהים, מה שמראה כי הפתולוגיה הזו היא נדירה יחסית. בשנים האחרונות חלה מגמה של עלייה בתחלואה ו "התחדשות" של ALS. בסך הכל יש כ 7, 00 חולים עם טרשת לרוחב amyotrophic. גברים סובלים לעתים קרובות יותר מאשר נשים, היחס הוא, 1, אבל אחרי 65 שנים יחס זה הוא שווה. בדרך כלל, המחלה באה לידי ביטוי באנשים מעל גיל 50. לאחרונה, התבטאה הדעה כי מקרים של טרשת לרוחב amyotrophic נרשמות לעתים קרובות יותר אינטליגנטי אנשים, אנשי מקצוע בעסקיהם, כמו גם ספורטאים, ספורטאים שכל חייהם היו מובחנים על ידי בריאות חזקה.

סיבות

התפתחות המחלה קשורה לליקוי באנזים שמגן על התאים מפני ההשפעות המזיקות של רדיקלים חופשיים.

למרות מחקר פעיל בכיוון זה, הגורם להתפתחות ALS עדיין לא שם. רוב המדענים נוטים לחשוב על genesis polyfactorial של המחלה, כלומר. מספר תופעות צפויות.

ההנחה היא כי התפקיד העיקרי שייך לשינוי במאפיינים של superoxide dissutase-1. זהו אנזים המגינה על תאי הגוף מפני הרס תחת השפעת רדיקלים של חמצן, כלומר. יש פונקציה נוגדת חמצון. ב 30% מהחולים עם טרשת לרוחב amyotrophic, מוטציות ב 21 גנים כרומוזום קידוד superoxide dissutase-1 מזוהים. וב -25% מהמקרים מוטציה זו מועברת על ידי ירושה לדורות הבאים, בשאר החולים היא מתפתחת בפעם הראשונה בסוג תחת השפעת גורמים שליליים. אולי, מוטציות של מבנים אחרים גם לשחק תפקיד: neurofilaments (תצורות לספק את המסגרת של תא עצב, נותן לו צורה), חלבון הקשורים שלפוחית.

בין הגורמים הרבים שיכולים לגרום להתפתחות ALS, תשומת לב מיוחדת מוקדשת ל:

• גלוטמט exittotoxicity - השקת הנזק לנוירונים בהשפעת גלוטמט (חומר שמעביר "מידע" במערכת העצבים);
• צריכת יתר של יונים סידן בתוך התא, הפרה של הקשר בין סידן תאיים תאיים;
• היעדר גורמים נוירוטרופיים;
• תהליכים אוטואימוניים;
• אקסוטוקסינים (אפקט פתולוגי של חומרי הדברה חקלאיים, עופרת);
• מעשנים.

נתונים משכנעים לגבי ההשפעות הספציפיות של כל אחד מהגורמים הנ"ל אינם זמינים עדיין, מניחים את תפקידם המשותף בהתפתחות המחלה.

מדוע טרשת לרוחב amyotrophic משפיע רק נוירונים מוטוריים, הוא עדיין בגדר תעלומה.

מנגנון הפיתוח

המהות של המחלה טמונה ניוון של נוירונים המנוע, כלומר. תחת השפעה של מספר סיבות, תהליך של הרס של תאי עצב אחראי התכווצויות שרירים מופעלת. תהליך זה משפיע על הנוירונים של קליפת המוח, גרעיני המוח והנורונים של הקרניים הקדמיות של חוט השדרה. נוירונים מוטוריים מתים, ואף אחד אחר לא מבצע את הפונקציות שלהם. אימפולסים עצביים לתאי שריר כבר לא מגיעים. השרירים נחלשים, פרזיס ושיתוק מתפתחים, ניוון רקמות השריר מתפתח. איך זה קורה?

אם הבסיס של טרשת לרוחב amyotrophic היא מוטציה של הגן superoxide dissutase-1, אז התהליך נראה ככה. מוטציות סופרוקסיד דימוטאז -1 מצטברות במיטוכונדריה של נוירונים מוטוריים (בתחנות הכוח של התא). זה "מפריע" עם התחבורה תאיים נורמלי, כולל התנועה של תצורות חלבון. חלבונים לשלב אחד עם השני, כפי שהם היו מקל יחד, וזה מעורר את תהליך ניוון התא.

אם הגורם הופך עודף גלוטמט, מנגנון המפעילה של הרס הנוירונים מוטוריים כדלקמן: גלוטמט פותח ערוצים בקרום של נוירונים עבור סידן. סידן רץ לתוך התאים. עודף סידן, בתורו, מפעיל אנזימים תאיים. אנזימים כמו "מתעכל" מבנה תא עצבי, שבו כמות גדולה של רדיקלים חופשיים. אלה רדיקלים חופשיים נזק נוירונים, בהדרגה המובילה להרס מוחלט שלהם.

צפוי כי תפקידם של גורמים אחרים בפיתוח ALS גם היא להפעיל חמצון רדיקלים חופשיים.

לסיכום כל האמור לעיל, מתברר כי חקירת הגורמים מנגנון הפיתוח של טרשת לרוחב amyotrophic יותר נודע מאשר מחקר. העמימות בשאלות אלה משתקפת בדרכים לטיפול במחלה זו. הטיפול, הסימפטומים והאבחון של מחלה זו ניתן למצוא במאמר הבא.

תוכנית חינוכית בנוירולוגיה, מצגת וידאו בנושא "טרשת נפוצה לרוחב