Phenylketonuria: סימפטומים וטיפול

Phenylketonuria (פיניל pyruvic oligophrenia, מחלת Felling) היא מחלה תורשתית הקשורים לחילופי חומצות אמיניות לקוי של פנילאלנין. כתוצאה מהצטברות של מוצרים רעילים עקב חילוף החומרים לא תקין, בפיגור בפיתוח נפשי ופיזי מתפתח. ואת הפרות שהתגלו במצב הבריאות הם בלתי הפיך, אבל אבחון בזמן של המחלה יכולה למנוע את כל השינויים הפתולוגיים. הטיפול מורכב בהדרה של מזונות המכילים פנילאלנין. אם דיאטה כזו חיסול משמש כמעט מלידה, אדם גדל בריא. בואו לגלות בפירוט רב יותר איזה סוג של מחלה זה, איך זה בא לידי ביטוי, איך זה מאובחנים ומטופלים.

תיאר לראשונה בשנת 1934. ד"ר פלינג, משם קיבל את שמו השני. זה קורה בתדירות ממוצעת של 1: 1, 00, אבל במדינות שונות בעולם יש תנודות מ: 600 (בטורקיה) ל: 00 000 (בפינלנד וביפן), ברוסיה מ: 000 ל: 0 000.

גורם phenylketonuria

בליבה של המחלה הוא פגם גנטי - מוטציה של הגן של כרומוזום ה -12 (98% מכלל המקרים של phenylketonuria). זהו phenylketononia שנקרא קלאסית. הגן מקודד את כמות האנזים phenylalanine-4-hydroxylase. האנזים אחראי על ההמרה של חומצת האמינו פנילאלנין בגוף האדם לטירוזין בתאי הכבד. Phenylalanine הוא חומצת אמינו שנמצאת מוצרי חלבון (בשר, דגים, חלב, ביצים ועוד).

כאשר הגן מוטציה, כמות האנזים יורדת, מה שמוביל הצטברות של פנילאלנין ומוצרים מטבוליים ביניים ברקמות של הגוף. הגוף מנסה להיפטר phenylalanine ואת המוצרים של התפוררות שלה, להסיר אותם עם שתן.

הפרעות מטבוליות כאלה להוביל להתמוטטות במבנה של חוטי עצב, ירידה במבנה של נוירוטרנסמיטורים. כל זה, יחד עם ההשפעה הרעילה ישירה של phenylalanine עודף, מוביל להתפתחות של הפרעות נפשיות, אשר הם הביטוי העיקרי של המחלה.

Phenylketonuria הוא בירושה באופן אוטוסומלי רצסיבי, כלומר, זה לא תלוי במין, ומתעוררת כאשר שני גנים פתולוגיים מן האב והאם חופפים.

2% הנותרים ממקרי phenylketonuria קשורים עם פגמים גנטיים אחרים תלויים ריכוז של אנזימים אחרים (רדוקטאז dihydropteridine, וכו '). יש להם את אותם ביטויים קליניים, אבל לא ניתן לטפל בהם בדיאטה. גרסאות כאלה נקראים כמובן לא טיפוסית של המחלה. ביניהם, נהוג לבודד phenylketonuria II ו- III. פגם גנטי ב phenylketonuria II ממוקם בכרומוזום 4, עם III - בכרומוזום ה -11.

תסמינים

ילדים עם phenylketonuria יש שיער בלונדיני, עור חיוור, עיניים כחולות.

ילד עם phenylketonuria נולד בריא כנראה, כלומר, זה לא שונה מילדים אחרים. עם הגעתו של מזון בגוף מתחיל להכות את החלבון, ומכאן פנילאלנין. זה האחרון מצטבר בהדרגה, ובדרך כלל ל 2 חודשי חיים יש את הסימפטומים הראשונים: עייפות או חרדה, חוסר עניין בעולם, regurgitation, שינויים בגוון שרירים. לפעמים, regurgitation הוא תכופים כל כך שופע, כי יש חשד של הפתולוגיה של דרכי העיכול (היצרות פילורית). הילד בגלל regurgitation יכול לעלות במשקל.

ב 4-6 חודשים, פיגור שכלי מתברר. הילד אינו עוקב אחר הצעצוע, אינו מגיב לקול, אינו מזהה את ההורים. ככל שהזרימה של פנילאלנין לגוף עם המזון נמשכת, כך בולטים יותר ההפרעות בתחום הנפשי והנפשי. התפתחות הדיבור מתעכבת באופן פתאומי. לפעמים אוצר המילים יכול להיות מוגבל למספר מילים. אם לא נעשה את האבחון ואת הטיפול הוא לא יזם, אז בגיל 3-4 שנים, הפרעות נפשיות יגיעו לרמה של אידיוט (החמור ביותר דרגה של oligophrenia).

הייחודיות של הקורס הקליני של phenylketonuria היא unreversibility של שינויים נפשית אינטלקטואלית הנובעים. כלומר, עם גילוי מאוחר, זה כבר לא ניתן לעזור לתינוקות כאלה - הם נשארים פיגור שכלי לכל החיים.

גם ההתפתחות הפיזית מפגרת: ילדים מתחילים לאחוז בראשם, להסתובב, לשבת. כאשר ילדים כאלה מתחילים ללכת, הם פורשים את רגליהם באופן נרחב, מכופפים אותם בו זמנית במפרקי הברכיים והירכיים. ההליכה מתנדנדת, בצעדים קטנים. בתנוחת הישיבה הילדים לוקחים את "תנוחת החייטים" - הם מכופפים את שתי ידיהם ורגליהם ודוחפים אותו למטה. בדרך כלל נפח הראש קטן מהרגיל. אולי יש מיקרוסקפל בולט: ראש קטן.

מבין הסימפטומים הנוירולוגיים האחרים, עלולים להיות הפרעות בשרירים, התקפים עוויתיים. התקפים אפילפטיים מופיעים בדרך כלל בגיל, שנים, ומובילים להתקדמות גדולה עוד יותר של הפרעות אינטלקטואליות.

חלק מהחולים עם phenylketonuria מופיעים תנועות לא רצוניות באיברים, רועד (היפרקינס). בתנועות אין חלקה ועקביות, שיווי המשקל מופרע.

בנוסף למספר שינויים נפשית ואינטלקטואלית, phenylketonuria מאופיין על ידי הסימפטומים הבאים:

• ריח "עכבר" ספציפי (או ריח של עובש) מהילד: סימפטום זה אופייני רק של phenylketonuria. הריח מופיע כתוצאה משחרור של מוצרים מטבוליים של פנילאלנין (phenylpyruvic, פניל ​​חלב, חומצות phenylacetic) דרך העור והשתן;
• גילויים עור: דרמטיטיס, אקזמה, רק קילוף (נוצרים מאותה הסיבה כמו ריח "העכבר");
• מאוחר יותר: אצל ילדים כאלה, השיניים הראשונות יכולות להופיע לאחר 18 חודשים, האמייל אינו מפותח;
• הפרעות פיגמנטציה: לילדים אלה יש בדרך כלל עיניים כחולות, עור בהיר מאוד ושיער כתוצאה מירידה בכמות המלנין (התוכן שלה תלוי בחילוף החומרים של פנילאלנין). בגלל זה, ילדים אלה הגדילו את הרגישות לאור השמש;
• תסמינים צמחיים: לחץ דם נמוך, הזעה מוגזמת, עצירות, אקרוציאנוזה (מברשות וכפות רגליים);
• לעתים קרובות phenylketonuria מלווה מומים מולדים בלב.

מקרים טיפוסיים של phenylketonuria הקשורים לפעילות לקוי של אנזימים אחרים המעורבים בחילוף החומרים של פנילאלנין, למעט נפשית שינויים מאופיינים על ידי התפתחות חולשת שרירים בכל הגפיים עם עלייה בו זמנית של שרירים, ספסטי tetraparesis. כמו כן, עם צורות אלה לפתח ריר, התקפי חום.

אצל מבוגרים הסובלים phenylketonuria, עשויים להיות עוויתות, הפרעות תיאום, רועד באיברים, זיכרון וקשב פגיעה, הופעת דיכאון. בדרך כלל, תסמינים אלה מתרחשים כאשר דיאטה אלימינציה לא נצפתה.

אבחון

בדיקות סקר עבור התוכן של פנילאלנין על ידי כל התינוקות מתבצעים בבית החולים.

בקשר עם העובדה phenylketonuria מלווה על ידי התפתחות של הפרעות נפשיות בלתי הפיך, במדינות רבות בעולם, כולל ברוסיה, נהוג להשתמש בשיטות הסינון לאבחון. מה זה אומר? ללא יוצא מן הכלל, תינוקות שזה עתה נולדו בבית החולים נתונים לבדיקות מהירות לתוכן פנילאלנין. כדי לעשות זאת, לקחת את הדם נימי (מן העקב) ביום 4 - 5 של החיים של התינוק (ב פגים ב 7), חל על מיוחד טופס נייר ונשלחו למעבדה, שם, לשינויים מסוימים, הרופא מעבדה עושה מסקנות על התוכן של פנילאלנין בדם. בדיקה שלילית מציין את היעדר phenylketonuria.

אם הבדיקה חיובית, ואז מחקרים נוספים מבוצעים כדי לקבוע את התוכן פניללאנין בדם ושתן (כרומטוגרפיה, fluorimetry). ריכוז phenylalanine בדם ובשתן נבדק באופן קבוע במהלך הטיפול כדי לפקח על האפקטיביות של הדיאטה ולתקן אותו בעת הצורך.

ניתן לערוך מחקר גנטי כדי לאשר את המוטציה בגן האחראי על פנילניןנין -4-הידרוקסילאז. מחקר כזה אפשרי כאבחון טרום לידתי, כלומר, במהלך ההריון (לקחת נוזל מי השפיר על ידי לנקב). בדיקה פולשנית זו נעשית על פי אינדיקציות קפדניות (לדוגמה, נוכחות של חולה עם phenylketonuria במשפחה). זיהוי של פגם גנטי בעובר מאפשר הפסקת הריון.

טיפול של phenylketonuria

עד כה, הדרך היעילה ביותר נפוץ לטיפול phenylketonuria היא דיאטה אלימינציה: דיאטה למעט מזונות המכילים פנילאלנין. אם אתה מקפיד על זה בשנים הראשונות לחייו של ילדך, כאשר התפתחות מערכת העצבים עדיין נמשכת, אתה יכול לגדל אדם בריא ומלא. חשוב מאוד להוציא את פנילאלנין בשנה הראשונה לחיים, כאשר מערכת העצבים מתפתחת באופן פעיל ביותר. אם דיאטה אלימינציה הוא prescribed לאחר שנה, הפרעות נפשיות לא נרפא. כל חודש של שנת החיים הראשונה ללא דיאטה, הילד יהיה איבד באופן בלתי הפיך על 4 נקודות IQ. זה בדרך כלל מספיק כדי לדבוק בדיאטה של ​​16-18 שנים, לאחר גיל זה הגוף הופך פחות רגיש ההשפעה הרעילה של פנילאלנין, וזה אפשרי להרחיב את הדיאטה. הכללה של מוצרים חדשים צריכה להתבצע בשליטה של ​​התוכן של פנילנין בדם. לפעמים הדבקות קפדנית לכל החיים נדרש דיאטה. נשים בהריון ונשים תכנון ההריון, ועם phenylketonuria המטופל, להולדת ילד בריא חייב בהחלט להקפיד על הדיאטה.

מידת חומרת הדיאטה תלוי בריכוז פנילאלנין בדם של ילד. כאשר הרמה שלה 2-6% מ"ג (120-360 mumol / L) דיאטה אינה מוקצה, מעל דמות זו - נדרש.

המהות של הדיאטה היא הרחקה של מוצרי חלבון.

סירוב להנקה אינו הכרחי, אבל במקרה זה את אמא סיעודי חייב בהחלט לדבוק דיאטה אלימינציה, כי חלב אם מכיל חלבון (בהתאמה, פנילאלנין). שאלת האפשרות של הנקה נפתרת באופן פרטני !!!

כדי לחדש את עתודות חלבון למנות תערובת מיוחדת שאינם מכילים פנילאלנין - Afenilak, Lofenalak, Nofemiks. לאחר שנה של זה Fenilfri, Nofelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 ואחרים. כמו מזונות משלימים, ירקות פירות פירות, פירות ג 'ל, דגנים ללא חלבון (אורז, תירס) נקבעו. לאחר 6 חודשים, אתה יכול להשתמש משקאות מיוחדים Loprofin, Nutrigen ואחרים, לאכול פסטה, לחם ללא חלבון.

ברוסיה, אספקת מזון תזונתי לילדים עם phenylketonuria הוא ללא תשלום על פי חוק.

התווית בחולים עם המוצרים הבאים פנילקטונוריה: בשר, דגים (ופירות ים), אגוזים, גבינת קוטג גבינה, שעועית, ביצים, מוצרי קמח חיטה, כוסמת, סולת, שיבולת שועל.

במהלך מינוי של דיאטה אלימינציה, שליטה קפדנית של התוכן פנילאלנין בדם הוא הכרחי: הראשון 3 חודשי חיים - מדי שבוע, מ -3 חודשים עד שנה - לפחות פעם בחודש, משנה לשנה עד 3 שנים - פעם אחת ב -2 חודש. שאיפה לתוכן פנילאלנין 2-6 מ"ג% אצל ילדים צעירים יותר, לאחר 10 שנים - עד 10 מ"ג%. הקפידו להתבונן בפסיכונרולוג של הילד.

בנוסף דיאטה אלימינציה, קומפלקסים של ויטמינים ומינרלים מעת לעת prescribed. אם יש התקפים עוויתיים, יש צורך להשתמש נוגדות פרכוסים (Depakin, Clonazepam ואחרים). רבים מהילדים הללו מציגים עיסוי, טיפול גופני. ניתן להשתמש בפיזיותרפיה כדי לתקן טונוס שרירים.

צורות טיפוסיות של phenylketonuria אינם מקובלים לטיפול עם דיאטה אלימינציה. במקרה זה ממחיש את היישום של הכבד, פרכוסים, תרופות עם levodopa (עבור hyperkinesis תיקון), 5-oksitriptofana, tetrahydrobiopterin (BH 4). צורות אלה של phenylketonuria יש פרוגנוזה גרועה יותר לחיים ואף יותר מכך של התפתחות אינטלקטואלית.

עד כה, כיוונים חדשים לטיפול phenylketonuria מפותחים. בין אלה ראוי לציין את הדברים הבאים:

• fenilalaninliazoy טיפול החלפה (PAL) - אנזים צמח, ביקוע פנילאלנין תרכובות רעילות;
• הנדסה גנטית (מבוא של גן טבעי שנוצר באופן מלאכותי האחראי פנילאלנין-4-הידרוקסילאז);
• השיטה של ​​"חומצות אמינו נייטרלי גדול" הוא הפחתה של ספיגת פנילאלנין מן המזון ואת צריכת לתוך המוח בעזרת ההכנות מיוחדות.

בעוד ההתפתחויות המודרניות הללו אינן בשימוש נרחב, כמה מחקרים המאשרים את יעילותם כבר נמצאים בעיצומם.

Phenylketonuria אימהית

אם אישה הסובלת phenylketonuria לא לדבוק בתזונה בעת תכנון הריון וכאשר היא מתחילה, זה משפיע על התפתחות של הילד שלה. לצאצאיהן של נשים אלה יש עיכוב בהתפתחות תוך רחמית ובמומים מולדים: מומים לב, הפרעות התפתחות המוח, שלפוחית ​​השתן, מיקרוסקופאלי, חריגות שלד בפנים (הסדקים).

כדי למנוע שינויים פתולוגיים של הילד, נשים כאלה צריכים לדבוק דיאטה אלימינציה לפני ההתעברות ואת ההריון כולו. מחסור של חלבון הוא פיצוי על ידי תערובות חלבון מיוחד ללא פנילאלנין.

לפיכך, phenylketonuria היא הפרעה גנטית של מטבוליזם חומצות אמינו, אשר באבחון מאוחר מוביל להתפתחות של הפרעות נפשיות חמורות אצל הילד. הקרנה של מחלה זו בבתי לידה מאפשרת לך לאבחן את זה בשבועות הראשונים של החיים ובזמן כדי לקבוע טיפול. השיטה העיקרית כיום היא מינוי של דיאטה אלימינציה, אשר מאפשר לך לשמור אינטלקט לאדם קטן, ולכן, כדי לשמור על בריאות, אשר יבטיח קיום מלא עבור כל החיים.