מהו עמילואידוזיס?

"עמילואיד" נקרא ר. פירכו ב 1854, במיוחד באותו חומר המצוי ברקמות של האיברים הפנימיים של חולים שמתו מן עגבת, שחפת, actinomycosis. היא תוארה כעמילן, מוכתמת ביוד. מאה שנים מאוחר יותר, הוכיח כהן את אופיו של חלבון עמילואיד.

המונח "עמילואידוזיס" משלב קבוצה של מחלות הקשורות בתצהיר ב parenchyma של glycoprotein, המיוצגת על ידי fibriillar ו חלבונים סוג גלובלי. פוליסכריד כלול במבנה. מחלות נגרמות על ידי הפרעת עמילואיד של המבנה והתפקוד של האיברים הפנימיים. הטיפול בעמילואידוזיס עד כה הוא משימה בלתי ניתנת לפתרון עבור מדענים.

השכיחות של המחלה

תדירות הנזק העמילואיד עולה עם הגיל. מאחר שהאבחון מציג קשיים משמעותיים, הנתונים המדויקים ביותר מתקבלים מהדוחות הסטטיסטיים של הפתולוגים.

מתברר שבמדינות שונות האבחנה שונה משמעותית:

• ביפן, 0.1% מכלל נתיחות נמצאות;
• בישראל - 0.55%;
• בספרד - 1,9%.

ההסבר המקובל ביותר לעובדה של הפצה שונה של עמילואידוזיס הוא המוזרויות של התזונה של האוכלוסייה

לוקליזציה הנגע הנפוצה ביותר הן כליות (על פי נתונים של מחברים שונים, בין 1.4 ל -1.9% מכלל נתיחות).

תיאוריות של פיתוח

הגורמים לעמילואידוזיס אינם ברורים. כל המחקרים על האטיולוגיה מצטמצמים לשלוש תיאוריות.

התיאוריה של השינויים הסלולר המקומי Tailum

נותן הסברים להתרחשות עמילואיד ברמה התאית. סבור שהתהליך עובר בשני שלבים:

• predamiloidnuyu - תאי מערכת reticuloendothelial להתרבות בהרחבה (התפשטות), הופכת לסוג מיוחד של חומצה ריבונוקלאית מועשר;
• עמילואיד - התפשטות תאים מדולדלים, במקום אותם להופיע מבנה פוליסכריד ב"וזה מיוחד, הם לסנתז חלבון מבשר סיבי עמילואיד, ואת התא נוצר סיבי עמילואיד של רקמת חיבור.

מספר עובדות קליניות תומכות בתצוגה זו:

• לוקליזציה סלקטיבית מיוחדת של נגעים במערכת reticuloendothelial של הכבד, הטחול;
• את האפשרות של גידול חלבון מסוים בתרבית רקמות.

אבל התיאוריה אינה מוכרת על ידי מומחים כאוניברסליים.

התיאוריה האימונולוגית של לשק-לטר

הוא מאמין כי עמילואיד מתקבל כתוצאה התגובה נוגדן אנטיגן. אנטיגן הוא חלבון זר, עמילואיד מתרחשת כאשר יש ייצור מספיק של נוגדנים איכותיים, עודף של אנטיגנים. עכשיו לציין את ההסתברות של נוגדנים עצמיים למבנים של הגוף עצמו. לתיאוריה זו הם אומרים:

• נוכחות של hypergammaglobulinemia בדם בחולים בשלב presamyloid, נפילת globulins על המראה של עמילואיד;
• שינויים אופייניים באיברים הפנימיים, בהם נוגדנים נוגדנים.

אבל איך אז להסביר את התפתחות עמילואידוזיס אצל אנשים עם רמה נמוכה מאוד של globulins גמא?

תיאוריה של דיפרטינוזה של קפסלי

הוא רואה בעמילואיד תוצר של חילוף החומרים הפגום של החלבונים, האנומליה של הסינתזה, הצטברות של שברים גסים. כיוון זה של התפתחות מסומן על ידי הופעת רמה גבוהה של פיברינוגן.

כל התיאוריות דורשות מחקר נוסף ועידון. מדענים מודרניים משוכנעים יותר ויותר שאי אפשר למצוא בסיס תיאורטי אחד להסבר המחלה. זה כנראה בגלל היעדר מחלה אחת, נוכחות של מספר סוגים של עמילואידוזיס.

אנטומיה פתולוגית וסימנים היסטולוגיים

הפיקדונות עמילואיד הם מקומיים:

• בקירות הלימפה וכלי הדם;
• בקליפה הפנימית של הכלים;
• איברים לאורך סיבי המפרקים והקולגן;
• כמוסה של תצורות בלוטות.

מורפוגנזה של הפיקדונות עמילואיד הוא הבחין:

• הנשירה בקרב תאים (פיברובלסטים, רשתי) - periretikulyarny - הממוקמים בעיקר stroma הטחול, כליות, כבד, בלוטות יותרת הכליה, בכלי, המעיים (שם אחר - עמילואידוזיס parenchymal);
• בשל סיבי קולגן - perikollagenovy - בדרך כלל כלי דם נגע אוטמים קליפה פנימית, שרירי חלקים מפוספסים, עור, מובילים עצביים (או עמילואידוזיס מערכתית המזנכימה).

ההכנה מאקרו של האיבר מושפע יש מימדים מוגדלים, את הצפיפות של העץ, שמנוני או כיסוי שעווה. במונחים פתולוגים אופייניים: למשל, "חלב כליות" בגוף מדורים אינו בקורטקס גבולות ברורים ומדולה, גדל נפח ומשקל.

עמילואיד צבוע בגוון אדום, לשם שכנוע, מומלץ להסתכל על הקטעים באור מקוטב

חלקים קטנים של פיקדונות לא לשנות את המראה של האיברים, מזוהים רק עם ביופסיה, לא לשבש את הפונקציה. תהליך מתמשך מוביל ניוון של רקמת parenchymal והחלפתם עם רקמות סקלרוטי ואחריו קמטים של איברים.

סימנים נפוצים לכל סוגי העמילואידוזיס הם:

• disproteinemia, הפרה של הרכב החלבון של הדם, כתוצאה של חילוף החומרים השתנה;
• אותם שינויים ראשוניים מיקרוסקופיים בשלב טרום עמילואיד;
• טרנספורמציה של תאים של מינים reticuloendothelial לתוך פיבריל (חוטים) מבנים;
• מבנה ביוכימי יחיד וצורה מיקרוסקופית של עמילואיד.

סיווג של עמילואידוזיס

ישנם מספר סיווגים של עמילואידוזיס. בשנת 1935 הוצע להקצות:

• מחלה ראשונית (גרסה אידיופטית);
• עמילואידוזיס משני, שעלה על רקע מחלות שונות.

בשנת 1961, בריגס הבהיר את סוגי עמילואידוזיס. ראשי מחולק:

• על הכללים;
• משפחה;
• נשימה (גידול דמוי-גידולים).

אל המשני מתווספים:

• לב או סנילי;
• amyloidosis על רקע של מיאלומה;
• צורה מקומית דמויי גידול.

סיווג הלר משנת 1966 מתנוסס בצורה ברורה יותר. כל המינים מחולקים לשלוש קבוצות:

• גנטי או תורשתי;
• טפסים נרכשים (אנלוגי של המשני);
• אידיופטי.

כל קבוצה מחולקת וריאנטים קליניים שונים, בהתאם הנגע העיקרי של איברים היעד. לתורשת הם:

• מחסור אנזימטי בסינתזת החלבון בקדחת הים התיכון המשפחתית, המחלה שכיחה יותר באזרחות הארמנית, ערבים ויהודים, מובילה לכשל בכליות;
• צורה קרדיופטית עם נזק ללב ותוצאה קטלנית מאי ספיקת לב.

סיווג מאוחר יותר של גפני מציע שלוש קבוצות קליניות ומורפולוגיות:

• נפרופתית - מלווה בחלבון (חלבון בשתן), תסמונת נפרוטית עם בצקת ואורמיה;
• נוירופתית - קשורה בסימנים של פוליאוריטיס פרוגרסיבי, ניוון שרירים, ירידה במשקל, הפרעות עיכול עקב נזק לקיבה ולמעיים;
• Cardiopathic - שונה שינויים בשריר הלב ואת אי ספיקת לב.

הגורמים לעמילואידוזיס משני (נרכש) הם:

• זיהומים כרוניים ספציפיים (שחפת, עגבת);
• ממושכת (osteomyelitis, ברונכיטקסיס);
• דלקת מפרקים psoriatic ו rheumatoid;
• קוליטיס כיבית;
• מחלת בכטרו;
• גידולים סרטניים;
• לימפרוגנולומאטוזיס.

המומחה הוא מסוגל לגלות את המנגנון של התפתחות הפתולוגיה

עמילואידוזיס מקומי או מקומי מתייחס לצורות ראשוניות. הייחודיות של הפתוגנזה היא הנגע העיקרי:

• הקרום הרירי של nasopharynx;
• מיתרי קול;
• עץ tracheobronchial;
• הקירות של השופכן ושלפוחית ​​השתן;
• רקמת השומן של העפעפיים;
• שפה;
• עור.

Amyloid צורות גידול מבנים באתרים אלה. כאשר הטופס סנילי הוא נגעים משולש נפוץ יותר:

• עמילואידוזיס של המוח;
• איים של לנגרהנס, המייצרים אינסולין בלבלב;
• לב.

גישה מודרנית להגדרת סוג ומאפיינים קליניים של צורות

מחקרים מודרניים של הרכב עמילואיד אפשרו להבחין בין הבדלים בחלק החלבון של החומר. ארגון הבריאות העולמי, בהמלצותיו הקליניות, משתמש בסיווג 1993, תוך התחשבות בתכונות אלו. בניסוח האבחנה, A (מתוך "עמילואיד") מצוין לראשונה, ואחריו קיצור של כמה אותיות ראשוניות של השם האנגלי של מולקולות חלבון וצורה ספציפית של המחלה.

הקשר בין טבעו של עמילואיד לבין צורות הפתולוגיה המפורטות לעיל הוקם. לדוגמה:

• AA- עמילואידוזיס הוא תהליך משני שנגרם על ידי סינתזה מוגברת בכבד של חלבון מסוים מקבוצת אלפא-גלובולין כתגובה לכל מחלה דלקתית כרונית;
• ASC- עמילואידוזיס הוא צורה לב וכלי דם של מחלה המשפיעה על קשישים;
• AL- עמילואידוזיס - מתייחס הפתולוגיה העיקרית, שבה בכל איבר מופקדים שרשראות אור של אימונוגלובולינים;
• AF-amyloidosis - קדחת ים תיכונית תורשתית;
• AH- עמילואידוזיס - מזוהה רק אצל אנשים שטופלו בהמודיאליזה, המכשיר אינו מסוגל לנצל באופן מלא את הצטברות של microglobulin מסוים;
• Aβ- עמילואידוזיס - נמצא מחלת אלצהיימר, שנרשה לעיתים נדירות.

סיווג זה מאוד מסורבל. כל טופס כולל תת-מינים. לצורות AA ו- AL יש את המשמעות המעשית הגדולה ביותר בתדירות הפגיעה. לכן, נשקול את הסימפטומים של המחלה עבור סוגים אלה של מוטציות חלבון.

נזק לכליות

הכליות הן האיבר הנפוץ ביותר הן בעמילואידוזיס ראשוני והן משני. תסמונת נפרוטית נוצרת ב -60% מהחולים.

בשלב הראשוני, עמילואיד מופקד stroma סביב הממברנה הבסיסית, ואז חודר דרכו לתוך תא Shumlyansky-Bowman

הרחבת, חלבון פתולוגי לוחץ glomeruli נימי, מתיישב בכמוסה של הכליות, קירות כלי הדם.

1. בשלב סמוי, החולה יש חלבון יציב בשתן (proteinuria), אריתרוציטים ו leukocytes.
2. שלב Proteinuricheskaya - מאופיין שחרור מתמיד של חלבון בשתן, ההפסד שלה בדם, את הצמיחה של סינתזת אלדוסטרון.
3. ההתפתחות של בצקת נפרוטית מתמשכת מצביעה על שלב נפרוטי.
4. Azotemia הוא סוף בלתי הפיך של נזק לכליות, חומרים חנקניים (קריאטינין, אוריאה) הפועלים כמו רעלים, אברי רעל ורקמות מצטברים בדם.

הזמן של היווצרות של תסמונת נפרוטית היא הפרט. במקרה זה, לא כל החולים יש לחץ דם סימפטומטי (גילה 10-20%). זאת בשל הפחתת הייצור של רנין. סימן חשוב באבחון הוא זיהוי של גודל הכליה מוגדל או ללא שינוי על אולטראסאונד, למרות החלפת הדרגתי עם רקמה צלקתית תפקוד לקוי.

תסמינים המצביעים על נזק לכליות:

• חולשה גוברת;
• אובדן תיאבון;
• נפיחות תחילה על הרגליים והרגליים, ואז בכל הגוף;
• כאב בגב התחתון;
• קוצר נשימה;
• הפרעות נפיחות וצואה (שלשולים);
• ירידה בשתן (אוליגוריה), מוחלף בשלב הסופי על ידי פוליאוריה (כמות משמעותית של שתן מופרש).

בנוסף לאובדן החלבון בשתן, במנתח החולה,

• עלייה ברמת הכולסטרול;
• קרישת דם מוגברת (מעוררת פקקת של כלי הכלייה);
• אנמיה ולוקוציטוזה;
• הפרת הרכב אלקטרוליטים, גרימת החמצה של רקמות (acidosis).

הפרעות במערכת העיכול

מעורבות הכבד היא איבר המטרה השלישי הנפוץ ביותר בעמילואידוזיס (לאחר כליה וטחול). הסימנים נמצאים ב -50% מהחולים עם AM-amyloidosis, ב -80% עם AL-amyloidosis. בחולים, עלייה משמעותית בכבד מזוהה, מישוש נקבע על ידי קצה, צפוף, מחודד הצביע.

עמילואיד מופקד בין האונות hepatic

תפקוד לקוי (צהבת וסימנים ליתר לחץ דם בפורטל). בבדיקות דם ביוכימיות, לא זוהו חריגות בתוכן ההעברות. הכבד מאופיין ביכולת להתכווץ לגודל נורמלי עם התפתחות לאחור של התהליך.

סימנים של הפתולוגיה של איברים אחרים של מערכת העיכול קשה להתייחס עמילואידוזיס על רקע המחלות הכרוניות הקיימות כבר. תלונות החולה אינן אופייניות. אנשים מודאגים:

• נפיחות (גזים);
• ירידה בתיאבון;
• נטייה לשלשול.

תסמונת Malabsorption - הפרה של ספיגת המעי, נובעת מהתצהיר של עמילואיד בקיר המעי. שלשולים נגרמים על ידי:

• נפיחות של הממברנה הרירית;
• דיסביוזה מעיים;
• השלכות של שינויים ביופיים.

עצירות אטונית תורמת לתצהיר של עמילואיד ועיבוי של קיר המעי עם אובדן היכולת להתכווץ. ביטויים פחות שכיחים כוללים:

• עלייה חדה בלשון (macroglossia), מזוהה ב 22% מהחולים, מקשה על הדיבור, לבלוע מזון, בלילה, הטביעה ואת החנק אפשרי לחסום את דרכי הנשימה;
• נזק עמילואיד לוושט ובבטן עם כאבים עזים באפיגסטריום, בחילה, הקאות, גילוי גידולים דמויי גידולים;
• הפרה של אספקת הדם לקיבה או למעי עם אוטם מקומי, נמק, כיב, תמונה של דימום מעיים עקב בתצהיר של עמילואיד בכלי האכלה;
• מעורבות של הלבלב עם עלייה קלה גלוקוז בדם, הפרעות חולפת בסינתזה של אנזימים.

כבד עוף מכיל חומרים המפעילים את הסינתזה של חלבון נורמלי

התקף לב

הסימנים הנפוצים ביותר מתגלים בסוג של עמילואידוזיס מסוג AL. בתצהיר של חלבון בשריר הלב מלווה גידול בצפיפות רקמות ירידה בגמישות, משבש, מלכתחילה, הרפיה דיאסטולית.

הצמיחה של הלב (cadio-megalemia) ואי ספיקת לב להיות הגורם השכיח ביותר למוות (ב -40% מהמקרים). עם התבוסה של כלי הדם הכליליים, מתפתחת מרפאה של אוטם שריר הלב. הפרת הפחתת המסתם במרפאה דומה למומים בלב. אפשרי התפתחות של דלקת קרום הלב. על פי ECG, שינויים מוקדי, עיבוי הקיר, הפרעות בקצב, המצור נקבעים.

כיצד מתגלה הפתולוגיה של איברים אחרים?

נשימה איברים סובלים בחצי מהחולים עם AL- עמילואידוזיס, בכל מקרה עשירית מסוג AA. הסימפטומים מזוהים מוקדם:

• צרידות של קול (עמילואיד הוא מיתרי הקול);
• דלקת קרום המוח עם שיעול;
• alveolitis ב רקמת הריאה עם היווצרות של חדירים (דלקת ריאות), אטלקציה (האוויר לא עובר דרך bronchioles קטן חופפים וחלק משטח הנשימה שוככת).

התבוסה של מערכת העצבים לאורך הגזעים הפריפריים באה לידי ביטוי:

• הפרה סימטרית של רגישות, תנועות;
• הפרעה של סוגר האיברים הפנימיים;
• לחץ דם אורתוסטטי;
• אימפוטנציה אצל גברים.

מצד המוח, הפתולוגיה מתגלה לעיתים נדירות. נגעים משותפים קשורים לצורת דיאליזה של עמילואידוזיס. השילוב עם הפיקדונות בשרירים מוביל לחוסר תנועה של המטופל. על העור, השינויים נראים כך:

• גושים;
• papules;
• מסתנן עם הפרה של trophism;
• אתרי לבקנות.

Nodules יכול להיות ממוקם על העור של העפעפיים, גרימת דימומים

כיצד מבוצעת האבחון?

אבחון מדויק צריך לאשר את נוכחותו של חלבון עמילואיד שונה. בדיקות מעבדה מציינות הפרה של תפקוד האיברים, אך אינן ספציפיות. דוגמאות משמשות עם הקדמה לתוך הדם של צבעים נספג על ידי עמילואיד, ולאחר מכן לפקח על הפרשת שלה בשתן או ריכוז בדם.

השיטה הכי אמין הוא ביופסיה. להתחיל עם דגימה מן החניכיים, אפיתל של פי הטבעת. כדי לגלות AL- עמילואידוזיס, לבחון את הנקב של מוח העצם או רקמת שומן מהבטן. לנקב את הכבד, הכליות. הטחול מתבצע כאשר יש צורך באבחנה דיפרנציאלית עם מחלות אחרות. השיטה של ​​scintigraphy עם יוד מסומן מאפשר לחשוף את התפלגות עמילואיד בכל הגוף.

כיצד מטפלים בעמילואידוזיס?

עבור טיפול, יש צורך לעכב היווצרות של חלבון פתולוגי. השיטה של ​​שמירה על הדיאטה עם צריכת בשר כבד נשאר בתוקף (גלם עדיף לאחר הטיפול). הוא האמין כי הוא מכיל מרכיבים טבעיים לשחזר סינתזה חלבון תקין. החלופה של ניהול הכבד ואת הממשל של Sirepas נפוץ.

עמילואידוזיס משני דורש טיפול של המחלה הבסיסית על ידי כל השיטות הזמינות. ההכנות מקבוצת נגזרות אמינוקינולין מסוגלות לעכב את ייצור myofibrils. החל:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• ח'ינגמין.

עבור הרס של קבוצות sulfhydryl של myofibrils, פתרון תוך ורידי של Unithiol

חולים מטופלים עם Dimexide, קולצ'יצין, immunomodulators. חולים צריכים לקחת תרופות רבות לכל החיים. שיטות "אגרסיביות" יותר כוללות משטרי כימותרפיה עם שילובים של cytostatics ו הורמונים סטרואידים. המשימה העיקרית במצב מסוים עשויה להיות להילחם עם דימום, לחסל בצקת. Amyloidosis של הכבד והכליות דורש השתלת איברים המבצע.

קשיים באבחון מחלה לעיתים קרובות מקשים על מתן טיפול בזמן. המחלה מוכרת רק בשלב מאוחר, כאשר איברים רבים מעורבים בתהליך הפתולוגי. הרופאים צריכים תשומת לב לסימפטומים חריגים של מחלות אחרות, וממטופלים - יחס המטופל כלפי הסקר.