Distrofia muscolare di Duchenne: sintomi e trattamento

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica associata a un disturbo nella struttura delle fibre muscolari. Le fibre muscolari in questa malattia, alla fine, si rompono e la capacità di movimento è persa. La distrofia muscolare di Duchenne viene trasmessa aderente al sesso, gli uomini sono malati. Si manifesta già nell'infanzia. Oltre ai disturbi muscolari, la malattia porta a deformità scheletriche, può essere accompagnata da insufficienza respiratoria e cardiaca, disturbi mentali ed endocrini. Un metodo di trattamento radicale, che consente di sradicare la malattia, non è ancora disponibile. Tutte le misure esistenti sono solo sintomatiche. Abbastanza spesso, i pazienti riescono a sopravvivere alla soglia di 30 anni. Questo articolo è dedicato alle cause, ai sintomi, alla diagnosi e al trattamento della distrofia muscolare di Duchenne.

La malattia fu descritta per la prima volta nel 1861 (secondo altre fonti - 1868) da un neurologo francese e porta il suo nome. Non è così raro: 1 caso per 3.500 neonati. Di tutte le medicine conosciute, la distrofia muscolare è la più comune.

Causa della malattia

Nel cuore della distrofia muscolare di Duchenne c'è un difetto genetico del cromosoma X del sesso.

Uno dei siti del cromosoma X contiene un gene che codifica per la produzione nel corpo di una speciale proteina muscolare chiamata distrofina. La distrofina proteica costituisce la base delle fibre muscolari (miofibrille) a livello microscopico. La funzione della distrofina è di mantenere lo scheletro cellulare, per garantire la capacità delle miofibrille a molteplici atti di contrazione e rilassamento. Con la distrofia muscolare di Duchenne, questa proteina è assente o sintetizzata da una difettosa. Il livello di distrofina normale non supera il 3%. Questo porta alla distruzione delle fibre muscolari. I muscoli sono rinati e sostituiti con tessuto grasso e connettivo. Naturalmente, allo stesso tempo, la componente motoria dell'attività umana viene persa.

La malattia è ereditata da un tipo recessivo collegato al cromosoma X. Cosa significa? Dal momento che tutti i geni umani sono accoppiati, cioè si duplicano a vicenda, in modo che appaiano cambiamenti patologici nel corpo con la malattia ereditaria, è necessario che il difetto genetico sia originato da un cromosoma o da parti simili di entrambi cromosomi. Se la malattia si verifica solo con mutazioni in entrambi i cromosomi, allora questo tipo di ereditarietà è chiamato recessivo. Quando un'anomalia genetica viene rilevata solo in un cromosoma, ma la malattia si sviluppa ancora, questo tipo di ereditarietà è chiamato dominante. Il tipo recessivo è possibile solo con il danno simultaneo a cromosomi identici. Se il secondo cromosoma è "sano allora la malattia non si pone. Ecco perché la distrofia muscolare di Duchenne è la maggior parte dei maschi, perché hanno un cromosoma X nel set genetico e l'altro (coppia) - U. Se il bambino riceve un cromosoma X "rotto allora deve avere una malattia, perché non ha un cromosoma sano. Affinché la distrofia muscolare di Duchenne si presenti nella ragazza, è necessario che coincida nel suo genotipo di due cromosomi X patologici che è quasi improbabile (in questo caso, il papà della ragazza deve essere malato, e la madre nel set genetico deve avere un difetto X cromosoma). Le ragazze agiscono solo come portatrici della malattia e le trasmettono ai loro figli. Certo, alcuni casi della malattia non sono il risultato dell'eredità, ma si presentano sporadicamente. Questo significa l'apparizione di una mutazione nel set genetico del bambino spontaneamente. Una nuova mutazione può essere ereditata (a condizione che la capacità di riprodursi sia preservata).

I sintomi della malattia

La distrofia muscolare di Duchenne si manifesta sempre prima dei cinque anni. Molto spesso, i primi sintomi si verificano anche prima di 3 anni. Tutte le manifestazioni patologiche della malattia possono essere suddivise in diversi gruppi (a seconda della natura dei cambiamenti):

• sconfitta della muscolatura scheletrica;
• deformazioni dello scheletro;
• sconfitta del muscolo cardiaco;
• disturbi mentali;
• disturbi endocrini.

Danno muscolo scheletrico

La sconfitta del tessuto muscolare è la principale manifestazione della malattia. Provoca una debolezza muscolare generalizzata. I sintomi iniziali si insinuano inosservati.

I bambini nascono senza alcuna deviazione. Tuttavia, il loro sviluppo motorio è in ritardo rispetto ai coetanei. Questi bambini sono meno attivi e mobili. Mentre il bambino è molto piccolo, è spesso associato alle caratteristiche del temperamento e non presta attenzione ai cambiamenti iniziali.

Segni evidenti sorgono con l'inizio del cammino. I bambini spesso cadono e si muovono in punta di piedi (sulle calze). Va notato che queste violazioni non sono interpretate ai primi passi del bambino, perché la verticalità all'inizio per tutti i bambini è associata a cadute e goffaggine. Quando la maggior parte dei coetanei si sta già muovendo con sicurezza, i ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne continuano a cadere persistentemente.

Quando il bambino impara a parlare, inizia a lamentarsi di debolezza e rapida stanchezza, intolleranza all'attività fisica. Correre, arrampicarsi, saltare e altre attività preferite dei bambini per un bambino affetto da distrofia muscolare di Duchenne non sono allettanti.

L'andatura di questi bambini assomiglia ad un'anatra: sembrano cadere da un piede all'altro.

Una manifestazione peculiare della malattia è un sintomo di Hovers. Consiste nel modo seguente: quando un bambino cerca di alzarsi dalle ginocchia, accovacciato, dal pavimento usa le sue mani per aiutare i muscoli deboli delle sue gambe. Per questo riposa le sue mani su se stesso, "salendo la scala, su se stesso".

La distrofia muscolare di Duchenne ha un tipo crescente di debolezza muscolare. Ciò significa che all'inizio la debolezza si manifesta nelle gambe, poi si diffonde al bacino e al tronco, poi alle spalle, al collo e, infine, alle mani, ai muscoli respiratori e alla testa.

Nonostante il fatto che con questa malattia, le fibre muscolari subiscano la distruzione e lo sviluppo di atrofia, alcuni muscoli possono apparire abbastanza normali o addirittura gonfiati verso l'esterno. Si sviluppa la cosiddetta pseudoipertrofia dei muscoli. Molto spesso questo processo è evidente nei muscoli gastrocnemio, gluteale e deltoide, nei muscoli della lingua. Il posto delle fibre muscolari rotte occupa il tessuto adiposo, motivo per cui viene creato l'effetto di un buon sviluppo muscolare, il che non è il caso per i test.

Il processo atrofico nei muscoli è sempre simmetrico. La direzione ascendente del processo porta alla comparsa di una "pioppo" della vita, lame "pterigoide" (le scapole sono in ritardo dietro il tronco, come le ali), il sintomo di "spallacci liberi" (quando la testa sembra cadere nelle spalle quando si cerca di sollevare il bambino sotto mouse). Il viso è ipomimetico, le labbra possono ispessirsi (sostituzione muscolare con tessuto adiposo e connettivo). La pseudoipertrofia della lingua diventa la causa dei disturbi del linguaggio.

La distruzione dei muscoli è accompagnata dallo sviluppo delle contratture muscolari e dall'accorciamento dei tendini (è chiaramente visibile nell'esempio del tendine di Achille).

I riflessi tendinei (ginocchio, achille, bicipiti, tricipiti e così via) stanno gradualmente diminuendo. I muscoli si sentono densi, ma indolori. Il tono muscolare di solito diminuisce.

La graduale progressione della debolezza muscolare porta al fatto che all'età di 10-12 anni molti bambini perdono la capacità di muoversi autonomamente e hanno bisogno di una sedia a rotelle. La capacità di stare in piedi rimane, in media, fino a 16 anni.

Separatamente, dovremmo menzionare il coinvolgimento dei muscoli respiratori nel processo patologico. Questo è osservato dopo il periodo dell'adolescenza. La debolezza del diaframma e degli altri muscoli coinvolti nell'atto della respirazione porta ad una diminuzione graduale della capacità vitale dei polmoni e del volume della ventilazione. Di notte, è particolarmente evidente (ci sono attacchi di soffocamento), quindi i bambini possono avere paura di andare a dormire. Forma insufficienza respiratoria, che aggrava il corso delle infezioni intercorrenti.

Deformazioni dello scheletro

Questo è associato ai sintomi dei cambiamenti muscolari. I bambini sviluppano gradualmente la flessione lombare (lordosi), la curvatura della colonna toracica a lato (scoliosi) e la curvatura (cifosi), la forma del piede cambia. Nel tempo si sviluppa osteoporosi diffusa. Questi sintomi contribuiscono ulteriormente alla compromissione dei disturbi motori.

Sconfitta del muscolo cardiaco

È un sintomo obbligatorio della distrofia muscolare di Duchenne. I pazienti sviluppano cardiomiopatia (ipertrofica o dilatativa). Clinicamente, si manifesta come disturbi del ritmo cardiaco, cambiamenti della pressione sanguigna. I confini del cuore stanno aumentando, ma un cuore così grande ha piccole funzionalità. Alla fine si forma l'insufficienza cardiaca. La combinazione di insufficienza cardiaca grave con disturbi respiratori sullo sfondo di un'infezione può causare la morte in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne.

Disturbi mentali

Questo non è un segno obbligatorio, ma possibile della malattia. È associato a una deficienza di una particolare forma di distrofina - apodistrofina, contenuta nel cervello. Le disabilità intellettive vanno da insignificanti a idiozie. In questo caso, la gravità dei disturbi mentali non è in alcun modo correlata al grado di disturbi muscolari. Il disadattamento sociale dovuto all'incapacità di muoversi liberamente e visitare le istituzioni dei bambini (asili nido, scuole) contribuisce all'aggravamento dei disturbi cognitivi.

Disturbi endocrini

Si verificano nel 30-50% dei pazienti. Può essere abbastanza vario, ma più spesso questa obesità con la deposizione di grasso predominante in aree delle ghiandole mammarie, cosce, glutei, cingolo scapolare, sottosviluppo (o interruzione della funzione) di autorità. I pazienti hanno spesso una bassa crescita.

La distrofia muscolare di Duchenne progredisce costantemente. Entro 15-20 anni, quasi tutti i pazienti non sono in grado di servirsi da soli a causa dell'immobilità. Alla fine, infezioni batteriche (organi respiratori e urinari, infetti decubito con insufficiente cura), che, sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca e respiratoria, portano ad un fatale risultato. Pochi pazienti sopravvivono all'età di 30 anni.

diagnostica

La diagnosi della distrofia muscolare di Duchenne si basa su diversi tipi di ricerca, la principale dei quali è un test genetico (diagnosi del DNA).

Solo la rilevazione di un difetto del cromosoma X nel sito che è responsabile della sintesi della distrofina, conferma in modo affidabile la diagnosi. Prima di effettuare tale analisi, la diagnosi è preliminare.

Da altri metodi di ricerca può essere utilizzato:

• determinazione dell'attività della creatina fosfochinasi (CK). Questo enzima riflette la morte delle fibre muscolari. La sua concentrazione nella distrofia muscolare Duchenne supera la norma in decine e centinaia di volte a 5 anni di età. Successivamente, il livello dell'enzima diminuisce gradualmente, poiché alcune delle fibre muscolari sono irreversibilmente distrutte;
• elettromiografia. Questo metodo ci permette di confermare il fatto che la malattia si basa sui cambiamenti primari nei muscoli, mentre i fili nervosi sono completamente intatti;
• biopsia muscolare. Con il suo aiuto determina il contenuto proteico della distrofina nel muscolo. Tuttavia, in connessione con il miglioramento della diagnostica genetica negli ultimi decenni, questa procedura traumatica si è ritirata in secondo piano;
• test respiratori (esame della capacità vitale dei polmoni), ECG, ecografia del cuore. Questi metodi non sono utilizzati per stabilire una diagnosi, ma sono necessari per identificare patologici cambiamenti nei sistemi respiratorio e cardiovascolare al fine di correggere il disponibile violazioni.

La scoperta di un bambino malato nella famiglia significa che il cromosoma X del patogeno è presente nel genotipo della madre. In rari casi, la madre può essere in buona salute se la mutazione si è verificata nel bambino per sbaglio. La presenza di un cromosoma X difettoso comporta un rischio per le successive gravidanze. Pertanto, tali famiglie dovrebbero essere consigliate da un genetista. In caso di gravidanze ripetute, ai genitori viene offerta una diagnosi prenatale, cioè uno studio genotipo di un bambino non nato con l'obiettivo di escludere malattie ereditarie, inclusa la distrofia muscolare Duchenne.

Per lo studio saranno necessarie cellule fetali, ottenute con varie procedure in diversi periodi della gravidanza (ad esempio biopsia corionica, amniocentesi e altre). E anche se queste manipolazioni mediche comportano un certo rischio per la gravidanza, ti permettono di rispondere con precisione alla domanda: il feto ha una malattia genetica.

trattamento

La distrofia muscolare di Duchenne è attualmente una malattia incurabile. È possibile aiutare un bambino (un adulto) a prolungare il tempo di attività motoria, usando vari modi di sostenere la forza muscolare, compensando i cambiamenti nel sistema cardiovascolare e sistemi respiratori.

Nonostante questo, le previsioni degli scienziati riguardo alla cura completa per questa malattia sono piuttosto ottimistiche, poiché i primi passi sono già stati presi in questa direzione.

Attualmente, per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne da farmaci si usa:

• Steroidi (con applicazione regolare possono ridurre la debolezza muscolare);
• β-2-adrenomimetici (danno anche temporaneamente forza ai muscoli, ma non rallentano la progressione della malattia).

L'uso dei beta-2-agonisti (Albuterol, Formoterol) non ha alcuna accettazione statisticamente significativo poiché non v'è poca esperienza con il loro uso in questa malattia. Il controllo dei cambiamenti dello stato di salute in un gruppo di pazienti che ha usato questi farmaci è stato effettuato per un anno. Pertanto, per affermare che lavorano più a lungo, non c'è possibilità.

Le basi del trattamento oggi sono gli steroidi. Si ritiene che il loro uso consenta per qualche tempo di mantenere la forza muscolare, cioè, possono rallentare la progressione della malattia. Inoltre, è stato dimostrato che gli steroidi riducono il rischio di scoliosi nella distrofia muscolare di Duchenne. Tuttavia, le possibilità di questi farmaci sono limitate e la malattia progredirà costantemente.

Quando iniziano il trattamento con ormoni? Si ritiene che il momento ottimale per l'inizio della terapia sia una fase della malattia, quando le capacità motorie non migliorano, ma non si deteriorano ancora. Di solito succede all'età di 4-6 anni. I farmaci più comunemente usati sono Prednisolone e Deflazacort. Le dosi sono assegnate individualmente. I farmaci vengono utilizzati finché c'è un effetto clinico visibile. Quando arriva la fase della progressione della malattia, la necessità di usare steroidi scompare e gradualmente (!) Annullata.

A causa di farmaci anche in distrofia muscolare di Duchenne utilizzato Cardiacs (antiaritmici, inibitori metabolici, enzima di conversione). Ti permettono di affrontare gli aspetti cardiologici della malattia.

Dei metodi di trattamento non farmacologici, un ruolo significativo è svolto dalla fisioterapia e dalla cura ortopedica. Le tecniche di fisioterapia consentono più a lungo, senza la loro applicazione, di mantenere la flessibilità e la mobilità delle articolazioni, sostenere la forza muscolare. È dimostrato che l'attività fisica moderata ha un effetto positivo sul decorso della malattia, ma l'inattività e riposo a letto al contrario contribuire a più rapida progressione della malattia. Pertanto è necessario sostenere il più possibile l'attività fisica, anche dopo che il paziente si è "trasferito" su una sedia a rotelle. Vengono mostrati corsi di massaggio regolari. Il benessere del paziente è influenzato positivamente dal nuoto.

Gli adattamenti ortopedici possono notevolmente facilitare la vita del paziente. L'elenco è piuttosto ampio e vario: si tratta di un diverso tipo di permanente telaio (aiutano a mantenere una posizione eretta), e dispositivi per sé in piedi, e carrozzine con azionamento elettrico e pneumatici speciali per eliminare contratture parte inferiore della gamba (utilizzate anche di notte), le bretelle per la colonna vertebrale, e la gamba lunga pneumatico (ginocchio-caviglia ortesi), e più di più.

Quando la malattia colpisce entrambi i muscoli respiratori e la respirazione autonoma diventa inefficace, è possibile utilizzare dispositivi di ventilazione artificiale di varie modifiche.

Eppure, anche l'uso di tutte queste misure in un complesso non consente di superare la malattia. Ad oggi, ci sono un certo numero di aree di ricerca promettenti, che, forse, saranno un passo avanti nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne. Tra i più comuni tra loro ci sono:

• terapia genica (somministrazione di un gene "corretto" dalle particelle virali, la consegna di costrutti genetici nei liposomi, oligopeptidi, vettori polimerici e altri);
• rigenerazione delle fibre muscolari con l'aiuto di cellule staminali;
• trapianto di cellule miogeniche in grado di sintetizzare la distrofina normale;
• saltare gli esoni (usando gli antigeni oligoribonucleotidi) come un tentativo di rallentare la progressione della malattia e ammorbidirne il corso;
• sostituzione della distrofina con un'altra proteina, atrofina, il cui gene è decifrato. La tecnica è stata testata su topi e ha dato risultati positivi.

Ciascuno dei nuovi sviluppi porta una speranza per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne per il completo recupero.

Quindi, la distrofia muscolare di Duchenne è il problema genetico dei maschi. La malattia è caratterizzata da una progressiva debolezza muscolare dovuta alla distruzione delle fibre muscolari. Attualmente è una malattia incurabile, ma molti scienziati in tutto il mondo stanno lavorando per creare un modo radicale di affrontarlo.

Film animato "Distrofia muscolare di Duchenne ing. voce, sottotitoli in russo: