La malattia di Alexander: sintomi, diagnosi, trattamento

La malattia di Alexander (leucodistrofia di Rosental, malattia di Rosenthal) è una malattia abbastanza rara del sistema nervoso causata da una mutazione genetica. I sintomi si sviluppano a causa della malnutrizione delle cellule nervose e di un blocco di conduzione degli impulsi nervosi lungo le fibre mieliniche. Il quadro clinico della malattia è molto vario. Non esistono ancora metodi efficaci di trattamento. In questo articolo è possibile conoscere le cause, i sintomi, i metodi di diagnosi della malattia di Alexander, nonché le possibilità di fornire assistenza medica a tali pazienti.

Per la prima volta la malattia fu descritta dal patologo Aleksander nel 1949. La malattia è caratterizzata da un corso in costante progressione. La prevalenza della malattia di Alexander non è stata studiata in modo affidabile a causa della bassa insorgenza di questa patologia. Sono descritti circa 500 casi di malattia negli Stati Uniti; Uno studio in Giappone ha rilevato la presenza di 1 caso di malattia per 2.700.000 persone. La probabilità di insorgenza della malattia di Alexander nella popolazione umana è stimata teoricamente: - 000 000. È noto che l'esordio della malattia non dipende dalla razza, dal sesso o dal luogo di residenza sulla Terra.

motivi

Nel 95% dei casi, la malattia di Alexander si sviluppa a seguito di una mutazione in un gene localizzato sul 17 ° cromosoma. Di solito la mutazione nasce spontaneamente, cioè i genitori sono perfettamente sani, il loro genotipo non ha tali cambiamenti. Molto probabilmente, il cambiamento si verifica nel gene del cromosoma paterno durante la spermatogenesi, e se tale spermatozoo "anormale" feconda l'ovulo, e poi si sviluppa la malattia nei bambini.

Il gene è responsabile della produzione di proteina GFAP fibrillare gliale fibrillare. Nel caso di mutazioni proteina alterata GFAP accumula nelle cellule neuronali ausiliari (glia) che impedisce neuronale fornire nutrienti. Inoltre, con la malattia di Alexander nella proteina GFAP più alterata, si formano i noduli, che sono chiamati fibre di Rosenthal. Questi ultimi interferiscono con la normale conduzione degli impulsi nervosi lungo le fibre mielinizzate.

Nel 5% delle persone a cui viene diagnosticata la malattia di Alexander, tale o altro difetto genetico non viene rilevato, cioè la causa dello sviluppo rimane sconosciuta.

sintomi

La malattia si manifesta dapprima in persone di diverse età. A seconda di ciò, è consuetudine distinguere diverse forme cliniche:

• infantile (infantile);
• giovanile (giovanile);
• adulto.

Si presume che esista una cosiddetta forma neonatale della malattia, quando il bambino nasce con manifestazioni della malattia. In questi bambini, di solito a partire dai primi giorni di vita, vi è una maggiore pressione intracranica, un cranio anormalmente grande. Caratterizzato da una sindrome convulsiva, un marcato ritardo nello sviluppo neuropsichico. Sfortunatamente, l'aspettativa di vita di questi bambini non è nemmeno un anno. Alcuni scienziati attribuiscono questa forma all'infantile, ma con un esordio molto precoce.

Forma infantilesi sviluppa nella prima infanzia, in media - dopo aver raggiunto 6 mesi. Questi bambini hanno un cattivo appetito, spesso rigurgitano fino a vomitare. Vi è un aumento patologicamente rapido delle dimensioni della testa, un aumento della pressione intracranica. Naturalmente, questo influenza il ritmo dello sviluppo fisico e neuropsichico. I bambini aumentano di peso, iniziano tardi a mantenere la testa (dopo 3 mesi), si siedono e strisciano. Mentre il bambino cresce e si sviluppa, la debolezza muscolare degli arti (paresi) si sviluppa insieme a aumento del tono muscolare (spasticità), che si manifesta limitando il volume e la forza di arbitrario movimenti. Sullo sfondo di una paresi agli arti appaiono movimenti involontari: guizzo, movimenti vermiformi delle dita, gira la testa alla postura di fissaggio e simili. Questi fenomeni sono chiamati ipercinesia, in particolare la coreoatetosi. Possibili convulsioni epilettiche. Subisce l'intelligenza: i bambini non riconoscono i propri cari, non sono felici con i giocattoli, non padroneggiare le abilità (ad esempio anelli, non possono essere infilate sulla piramide ad un'età appropriata). Inoltre, la coordinazione dei movimenti è disturbata, si osservano contrazioni di bulbi oculari (nistagmo). Camminare autonomamente è quasi impossibile. La malattia progredisce costantemente e termina con la morte entro 2-3 anni.

Forma giovanilesi manifesta un po 'più tardi, all'età di 4-14 anni, in media - circa 9 anni. Sebbene alcuni segni della malattia possano comparire prima - in 2-3 anni, ma di solito non sono associati alla malattia di Alexander. Questi bambini sono leggermente indietro nello sviluppo neuropsicologico, soffrono di convulsioni. Hanno una testa più grande rispetto ai loro coetanei (ma non molto più grandi della forma infantile). Un po 'più avanti uniti da disturbi del linguaggio (vaga, poco chiari), soffocamento quando si mangia, e poi inghiottire l'acqua. La voce acquisisce una tonalità nasale. I movimenti nella lingua sono difficili. Tutti questi cambiamenti formano disordini bulbari e pseudobulbari e sorgono a seguito di danni al tronco cerebrale. Al mattino, i pazienti sono disturbati da vomito indomabile. Proprio come nella forma infantile, c'è una debolezza muscolare negli arti, che gradualmente si accumula.

Il tono muscolare aumenta, i muscoli diventano densi e fermi al tatto, compaiono segni patologici di arresto (il sintomo di Babinsky e altri). Gradualmente, questi cambiamenti riguardano tutti e quattro gli arti, che è la causa dei disturbi del movimento e della cura di sé. Possibile disturbo dell'equilibrio, disturbi comportamentali. Solitamente i disturbi intellettivi sono poco o nulla espressi, sebbene siano descritti casi di brusca diminuzione delle capacità cognitive. Nei pazienti con forma giovanile, viene periodicamente registrato un arresto riflesso della respirazione: apnea. Alla fine, il nervo progressivo danno fatale, in media, dopo 10 anni dalla comparsa dei segni clinici iniziali della malattia.

Forma per adultisi sviluppa nel periodo da 20 a 70 anni. I sintomi clinici sono abbastanza diversi, in quanto possono essere un riflesso della patologia di qualsiasi parte del cervello. Il più delle volte si tratta di una paresi e paralisi con aumento del tono muscolare, compromissione della coordinazione del movimento e l'equilibrio, movimenti incontrollati involontari, di parola e la deglutizione. La diminuzione dell'intelligenza è insignificante. Spesso c'è nistagmo e violazione dei movimenti amichevoli (simultanei e unidirezionali) dei bulbi oculari. La malattia progredisce e termina inevitabilmente con un esito letale (di solito dall'attaccamento di infezioni intercorrenti).

diagnostica

La diagnosi della malattia in vivo è piuttosto difficile, perché non ci sono sintomi clinici peculiari solo della malattia di Alexander. E specifica, nessuno dei metodi di indagine non rivela (non compresa l'analisi genetica, che, però, deve anche nominare, sospettando questa malattia).

Quando la risonanza magnetica del cervello (MRI) con la malattia di Alexander, viene rilevata la demielinizzazione di varie parti del cervello (quando forme infantili e giovanili - principalmente nella diffusione frontale da altri settori, quando un adulto - è più pronunciato nel cervelletto e il tronco cerebrale).

Nell'elettroencefalografia vengono registrati i cambiamenti nell'attività bioelettrica del cervello nelle regioni frontali.

L'analisi genetica dei più precisione utilizzata per confermare la diagnosi della malattia di Alexander: trovare una mutazione nel gene GFAP sul cromosoma 17 (95%). Va ricordato che il 5% dei pazienti con questa malattia non aveva un difetto genetico fino ad oggi.

La conferma della malattia è la rilevazione delle fibre di Rosenthal (che è possibile con la biopsia cerebrale o dopo la morte all'autopsia).

trattamento

Oggi la medicina non ha metodi efficaci per trattare la malattia di Alexander. Forse il futuro in questa direzione appartiene all'ingegneria genetica.

Dopo che la diagnosi è stata stabilita, di solito viene eseguita una terapia sintomatica, che consente di facilitare e prolungare la vita del paziente:

• a paresi prescrivere stimolatori di conduzione neuromuscolare (Neurromidina);
• con spasticità dei muscoli - rilassanti muscolari (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• con sequestri epilettici - farmaci anticonvulsivanti (Valproato, Sibazon e altri);
• I neurolettici (aloperidolo, azaleptina e altri) possono essere utilizzati per ridurre i movimenti involontari.

Per il movimento utilizzare dispositivi speciali, compresi quelli ortopedici. Il picco della malattia ti permette di muoverti solo con l'aiuto di una sedia a rotelle. Naturalmente, nelle fasi terminali della malattia, i pazienti necessitano di cure esterne costanti.

La malattia di Alexander è una malattia rara, principalmente geneticamente determinata. Il suo quadro clinico dettagliato rappresenta movimento, disturbi di coordinazione, problemi con la parola e il mangiare. Quasi tutti i pazienti adulti vivono non più di 10 anni dal momento dello sviluppo della malattia. Il metodo di diagnosi più accurato è genetico. I metodi di trattamento sono in fase di sviluppo, i pazienti vengono attualmente aiutati solo con mezzi sintomatici.