Atassia di Friedreich: sintomi, diagnosi, trattamento

L'atassia di Friedreich è una malattia ereditaria caratterizzata da una violazione del trasporto transmembrana di ferro e morte le cellule del corpo più dipendenti dall'energia: neuroni, cardiomiociti, cellule pancreatiche, cellule retiniche e muscolo-scheletrico sistema. In questo articolo ti parlerò dei sintomi di questa malattia, della diagnosi e dell'eventuale trattamento della malattia.

Tra le atassie ereditarie questa specie si trova più spesso: in 2-7 persone ogni 100.000 persone diagnosticano questa patologia. Le manifestazioni della malattia possono essere rilevate da un'ampia varietà di specialisti: neuropatologi, cardiologi, ortopedici, oculisti, endocrinologi. Il test del DNA molecolare svolge un ruolo importante nella diagnosi della malattia di Friedreich. Nel trattamento di questa patologia, non ha ancora senso, la soluzione si trova entro i limiti della genetica molecolare. C'è una caratteristica interessante: i rappresentanti della razza negroide non sono soggetti all'atassia di Friedreich.

motivi

La violazione della sintesi di fratassina porta ad un eccessivo accumulo di ferro e danni alle cellule nervose.

La malattia è autosomica recessiva. Ciò significa che lo sviluppo della malattia si verifica nel caso in cui sia il padre che la madre siano portatori del gene patologico. La mutazione si trova nel braccio lungo del 9 ° cromosoma, con conseguente rottura della sintesi della proteina fratassina. Ciò porta ad un aumento del contenuto di ferro all'interno dei mitocondri. Un'alta concentrazione di ferro favorisce la formazione di radicali liberi che distruggono la struttura della cellula. I più sensibili ai danni sono le cellule del sistema nervoso (principalmente le colonne posteriori e laterali del midollo spinale, del midollo spinale, fibre sensibili dei nervi periferici), miocardiociti, apparato di β-insulina pancreatica, bastoncini e coni della retina, cellule ossee sistema.

A seconda della gravità del difetto genetico, possono esserci sia forme "classiche" della malattia (con una mutazione pronunciata) sia sindromi atipiche, relativamente benigne.

sintomi

Prima dell'avvento della diagnostica del DNA, le manifestazioni cliniche dell'atassia di Friedreich erano descritte solo nella cosiddetta forma "classica". Dopo l'introduzione dell'analisi del DNA, agli scienziati è stato chiaro che la vera prevalenza della malattia è molto più alta di quanto si pensasse in precedenza. Cominciarono a distinguere e cancellare forme atipiche.

Atassia tipica di Friedreich

La malattia spesso debutta con violazioni di andatura ed equilibrio, mentre il paziente è instabile nella posizione di Romberg.

Inizia all'età di 10-20 anni. La malattia è caratterizzata da progressione costante e un aumento dei sintomi. Le donne vivono un po 'di più, anche se sono soggette a questa patologia alla pari degli uomini. Le seguenti manifestazioni neurologiche della malattia si distinguono:

• Disturbi della camminata e dell'equilibrio: all'inizio sembra incertezza quando si cammina, più pronunciato al crepuscolo e di notte. Gradualmente, barcolla, inciampando nel camminare e anche le cadute immotivate si uniscono. Il paziente è instabile nella posizione di Romberg, non può eseguire un test al tallone (toccare il ginocchio opposto con un gomito);
• Violazione della coordinazione nelle mani, che è accompagnata da una mancanza durante l'esecuzione del test delle dita, tremore delle braccia tese, violazione della calligrafia;
• Discorso irregolare o disartria;
• Uno dei primi sintomi è una diminuzione (o una perdita) dei riflessi tendinei degli arti inferiori: ginocchio e achill. A volte questo sintomo appare qualche anno prima dell'inizio di altri disturbi neurologici. Con la progressione della malattia si perdono anche i riflessi degli arti superiori: flessore-ulnare, estensore-gomito, carporadiale. Si sviluppa un'insflessia totale;
• Violazione della sensibilità profonda: vibrazione e sensazioni muscolari articolari. Con gli occhi chiusi, i disturbi nella posa di Romberg sono amplificati, il paziente non può determinare la direzione del passivo movimento dell'arto (ad esempio, quando gli occhi del paziente sono chiusi, il medico si piega o si appoggia a qualsiasi dito della mano o piede. Un paziente con l'atassia di Friedreich non può determinare quale dito ha preso il medico e in quale direzione viene effettuato il movimento);
• Diminuzione del tono muscolare;
• In fasi di vasta portata, si sviluppano paresi (debolezza) e atrofia muscolare. La debolezza si estende dagli arti inferiori agli arti superiori. Gradualmente perso capacità di self-service;
• Possibili disturbi degli organi pelvici (incontinenza urinaria o ritenzione);
• A volte i sintomi di danno cerebrale si uniscono: nistagmo (tremore palpebrale), deficit uditivo, debolezza mentale, atrofia del nervo ottico.

Manifestazioni extra-neurali della malattia:

• Cardiomiopatia (ipertrofica o dilatata) - accompagnata da dolore al cuore, palpitazioni, disturbi del ritmo cardiaco, dispnea. A volte i pazienti prima si rivolgono al cardiologo solo a questo proposito, poiché gli altri sintomi della malattia di Friedreich sono assenti. La progressione della cardiomiopatia porta allo scompenso cardiaco, dal quale i pazienti muoiono;
• Deformità ossee - La cifoscoliosi è possibile, deformazioni delle dita delle mani e dei piedi, piede torto. Caratteristico è il "piede di Friedreich" - un arco alto con una sovra estensione delle dita nelle principali falangi e flessione in quelle distali;
• Manifestazioni endocrine: diabete, obesità, sottosviluppo sessuale (infantilismo), disfunzione delle ovaie;
• Cataratta.

La maggior parte dei pazienti presenta molti dei suddetti sintomi. Di solito, dal momento delle manifestazioni iniziali di atassia e all'esito letale, passano poco più di 20 anni. La causa della morte è l'insufficienza cardiaca o polmonare, le complicazioni infettive che si sono unite.

Forme atipiche

Sviluppato in persone con una mutazione minore nel 9 ° cromosoma. La caratteristica dell'età più avanzata dell'insorgenza della malattia è di 3-5 decenni di vita. Il corso e la prognosi per la vita sono più favorevoli che nella forma "classica" dell'atassia di Friedreich.

Forme atipiche non ci sono areflessia, cardiomiopatia, diabete mellito. Le paresi non si sviluppano, per lungo tempo la capacità di auto-servizio persiste. Tali casi sono descritti sotto il nome di "malattia di Friedreich in ritardo "malattia di Friedreich con riflessi conservati".

diagnostica

Una diagnosi accurata viene stabilita dalla reazione a catena della polimerasi.

Per confermare la diagnosi dell'atassia di Friedreich, il medico prende in considerazione il tipo di trasmissione autosomica recessiva, il debutto nell'adolescenza o nell'adolescenza, la combinazione atassia con areflessia, violazione della sensibilità profonda, debolezza e atrofia dei muscoli delle gambe e delle braccia, deformità scheletriche, disturbi endocrini e cardiomiopatia.

Dei metodi diagnostici aggiuntivi utilizzati:

• RM (risonanza magnetica) - anche nelle fasi iniziali, viene rilevata atrofia diffusa del midollo spinale, poco dopo è possibile identificare l'atrofia cerebellare;
• elettroneuromiografia - rivela una moderata diminuzione del potenziale d'azione delle fibre motorie, decremento (fino alla completa scomparsa) del potenziale d'azione da sensibile conduttori;
• ECG, ultrasuoni del cuore, stress test - per la diagnosi di malattie cardiache;
• un test della glicemia e una valutazione della tolleranza al glucosio - per identificare il diabete mellito sottostante;
• radiografia della colonna vertebrale;
• per una conferma affidabile della diagnosi, viene utilizzata la diagnostica del DNA - i campioni di sangue sono sottoposti a una reazione a catena della polimerasi e viene rilevata una mutazione.

Oggi, grazie alle nuove tecnologie, è diventata possibile la diagnosi prenatale delle mutazioni cromosomiche, tra cui l'atassia di Friedreich, che consente ai portatori di geni patologici di avere un sano prole.

trattamento

Ad oggi, la terapia di questa malattia è solo sintomatica. La genetica molecolare sta lavorando alla creazione di farmaci che "rimuoveranno" la mutazione o le sue conseguenze biochimiche.
Tra i farmaci usati:

• antiossidanti - vitamina E e A, per lo stesso scopo (oltre che per quello riparativo) dell'uso di multivitaminici;
• analogo sintetico del coenzima Q10 - (nooben) per "rallentare" il processo di degenerazione nel sistema nervoso e arrestare lo sviluppo della cardiomiopatia;
• nootropi - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, citocromo C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metaboliti - cocarbossilasi, riboxina, mildronato, citoflavina;
• Tossina botulinica - con spasticità dei muscoli.

Viene eseguita la correzione chirurgica delle deformità dei piedi e della colonna vertebrale. In parallelo, il trattamento del diabete mellito, cardiomiopatia nell'endocrinologo e cardiologo. La cataratta viene sottoposta a trattamento chirurgico con oftalmologi.
LFK e massaggio sono necessari per i pazienti per mantenere l'attività motoria e la forza muscolare. A volte la fisioterapia consente molto tempo per eliminare il dolore nei muscoli senza l'uso di farmaci antidolorifici.

Programma educativo su neurologia, lezione e. m. n. Kotova A. S. in tema »Ataxia Friedreich»