Glicogenosi: tipi, sintomi, trattamento

Glicogenosi - un gruppo di malattie ereditarie abbastanza rare associate ai difetti di vari enzimi necessari per la sintesi e la decomposizione del glicogeno. In questo caso, l'accumulo di glicogeno normale o "errato" negli organi e nei tessuti di una persona, che causa manifestazioni cliniche della malattia. L'accumulo primario di glicogeno può verificarsi nel fegato, nei muscoli, nei reni. In totale, sono descritte 12 forme di glicogenosi, la cui differenza consiste nella natura della carenza enzimatica. La prognosi per ciascun tipo di glicogenosi è diversa: alcuni hanno un decorso favorevole, i pazienti vivono fino alla vecchiaia, altri - finiscono letali anche nell'infanzia. Le malattie sono classificate come incurabili, la terapia specifica non è attualmente disponibile. Il ruolo principale nel trattamento è dato alla dietoterapia con un alto contenuto di carboidrati. In questo articolo parleremo di tutti i tipi noti di glicogenosi, i loro sintomi e le opzioni di trattamento.

Cos'è il glicogeno e a cosa serve?

Il glicogeno è un carboidrato complesso, che viene sintetizzato dall'interconnessione delle molecole di glucosio, che viene fornito con il cibo. È uno stock strategico di glucosio nelle cellule. È immagazzinato principalmente nel fegato e nei muscoli con la caratteristica che il glicogeno dal fegato durante la sua scissione fornisce all'intero corpo umano glucosio, e il glicogeno dai muscoli è solo i muscoli stessi. Il glicogeno nel fegato può essere l'8% del suo peso, e nei muscoli - solo l'1%. Ma allo stesso tempo, a causa del fatto che la massa muscolare totale nel corpo è molto più grande del peso del fegato, la riserva muscolare supera la capacità epatica. Una piccola quantità di glicogeno è contenuta nei reni.

Non appena una persona intraprende un qualche tipo di attività (fisica o mentale), ha bisogno dell'energia che deriva dalla rottura del glicogeno e del glucosio. All'inizio, il glucosio è contenuto nel sangue, ma quando le sue riserve sono esaurite (e non vi è alcun input esterno), il glicogeno viene consumato. La riserva di glicogeno consumata viene quindi reintegrata (quando arriva il cibo).

Pertanto, il glicogeno consente a una persona di essere attiva a rotture relativamente ampie nel cibo e di non essere "legata a un piatto".

Le fasi di conversione del glucosio in glicogeno e la sua scissione nella direzione opposta sono effettuate con l'aiuto di vari enzimi, e nel fegato e muscoli sono diversi. Le violazioni dell'attività di tali enzimi portano allo sviluppo della glicogenosi.

Glikogenozy si verificano, in media, con una frequenza di 1 caso per 40-68.000 abitanti. Sono sempre di natura ereditaria, cioè sorgono quando, a causa di disturbi genetici, la quantità o l'attività di uno degli enzimi richiesti per i processi biochimici di creazione e scissione glicogeno. Il tipo di ereditarietà, fondamentalmente, è autosomico recessivo (non è collegato al sesso, e per la sua comparsa, è necessaria una coincidenza di geni patologici ottenuti dal padre e dalla madre). Delle 12 specie di glicogenasi finora conosciute, 9 sono epatiche forme, 2 - muscolare, 1 - muscoloso o generalizzato (con lesione di quasi tutto organismo). Ognuna delle glicogenosi ha le sue caratteristiche distintive.

Tipi di glicogenasi

Glicogenosi di tipo 0 (aglicogenosi)

Quando la glicogenosi spesso sviluppa condizioni ipoglicemiche che richiedono l'introduzione di glucosio.

Questo tipo di glicogenesi si verifica quando un difetto dell'enzima coinvolto nella creazione di glicogeno dal glucosio, risultante in glicogeno, semplicemente non si forma in quantità sufficienti. Cioè, c'è una carenza di glicogeno, quindi questa glicogenosi è sotto il numero zero, come se fosse separata dagli altri.

Con l'aglicogenosi, una volta consumato tutto lo zucchero nel sangue, si sviluppa una sindrome ipoglicemica con perdita di coscienza fino al coma. La malattia si manifesta quasi fin dai primi giorni di vita, soprattutto se la madre non ha abbastanza latte durante l'allattamento. Grandi pause tra una poppata e l'altra, l'intervallo notturno diventa la causa dello sviluppo del coma.

Il coma si sviluppa a causa della mancanza di sufficiente energia per il cervello. Molto probabilmente la morte nella prima infanzia. Se riescono a sopravvivere, lo sviluppo di questi bambini, sia mentali che fisici, differisce significativamente dai coetanei in peggio. L'introduzione del glucosio rimuove per via endovenosa tali pazienti dal coma, tuttavia l'iperglicemia persiste a lungo (dal momento che il glicogeno non viene sintetizzato).

Glicogenosi di tipo I (malattia di Girke)

Questi bambini potrebbero non avere alcuna causa apparente di febbre.

La fonte di questa varietà è la carenza di glucosio-6-fosfatasi. La conseguenza è un eccessivo accumulo di glicogeno nel fegato e nei reni. Nel sangue c'è un basso contenuto di glucosio (ipoglicemia). C'è una sorta di paradosso: eccesso di glicogeno, ma non c'è nulla da dividere, quindi c'è una carenza di glucosio. I pazienti richiedono pasti molto frequenti, in modo che la concentrazione di glucosio nel sangue sia sufficiente per soddisfare il fabbisogno energetico.

La malattia si manifesta nei primi anni di vita. Questi bambini non hanno appetito, si verifica spesso vomito. Ci sono problemi con la respirazione a causa di disturbi metabolici: mancanza di respiro, tosse. L'ipoglicemia può portare allo sviluppo di coma con convulsioni. Spesso la temperatura aumenta senza cause infettive.

La deposizione di glicogeno nel fegato e nei reni porta ad un aumento di questi organi con una violazione della loro funzione. Poiché lesione epatica sviluppa sindrome emorragica (tendenza al sanguinamento spontaneo), ridotta funzionalità renale filtrazione porta all'accumulo di acido urico. Se non fatale sorpassa pazienti in tenera età, poi hanno ritardo nello sviluppo fisico, avere un corpo sproporzionato (grande testa con uno sguardo "fantoccio" sul suo volto). Lo sviluppo mentale non soffre. Caratterizzato da ipotensione e ipotrofia muscolare. La maturazione sessuale avviene molto più tardi rispetto ai coetanei. In alcuni pazienti c'è una diminuzione del numero di neutrofili nel sangue. Le infezioni batteriche secondarie sono spesso associate. Pazienti che sono riusciti a sopravvivere e crescere, superare la nefropatia gottosa e gli adenomi del fegato. Il danno renale provoca la perdita di proteine ​​nelle urine e aumenta la pressione sanguigna. Si può verificare un insufficienza renale. Gli adenomi del fegato possono degenerare in cancro.

Glicogenosi di tipo II (Malattia di Pompe)

Questa specie può essere rappresentato in due forme: generalizzata (deficit enzimatico osservati nel fegato, reni, muscoli) e muscolare (deficit dell'enzima solo nel muscolo).

La forma generalizzata si fa sentire nei primi sei mesi di vita. È associato a una carenza di α-glucosidasi. Scarso appetito, ansia, letargia, tono muscolare basso, ritardo dello sviluppo, disturbi respiratori diventano i primi sintomi. A poco a poco, il cuore, il fegato, i reni e la milza aumentano di dimensioni. Da parte dell'apparato respiratorio si sviluppano frequenti bronchiti e polmoniti. L'insufficienza cardiaca si sviluppa. La sconfitta del sistema nervoso si manifesta come paralisi, una violazione della deglutizione. La prognosi per la vita in forma generalizzata è sfavorevole.

La forma muscolare ha un decorso più favorevole. È il risultato di una carenza di acido α -glucosidasi solo nei muscoli. Si dichiara più tardi: circa 15-25 anni. La manifestazione principale della forma muscolare è debolezza e diminuzione del tono muscolare. Oltre ai problemi muscolari sorgono postura non corretta (la deformità scoliotica della colonna vertebrale toracica), fenomeni di insufficienza cardiaca bassa. I pazienti con questa forma di malattia sopravvivono alla vecchiaia.

Glicogenosi di tipo III (morbo di Cory, malattia di Forbes, limidextrinosi)

Questa è la glicogenosi più comune. La sua causa è l'inadeguatezza dell'amilo -glucosidasi, che porta alla sintesi di glicogeno anormale. Il glicogeno sbagliato si deposita nel fegato, nel cuore e nei muscoli. I primi segni della malattia sono rilevati anche nei neonati. Questi bambini hanno spesso vomito, un ritardo nello sviluppo fisico, una faccia da "fantoccio". L'ipoglicemia può portare alla perdita di coscienza. Il tono muscolare è ridotto, insieme a un ispessimento dei muscoli associato all'accumulo di glicogeno. Per lo stesso motivo ispessita del muscolo cardiaco (ipertrofia miocardica), a causa di ciò disturbato ritmo cardiaco e di conduzione del cuore.

A volte dopo il periodo della pubertà, la malattia procede in modo meno aggressivo. Allo stesso tempo, le patologie epatiche si ritirano sullo sfondo e la debolezza muscolare e il diradamento dei muscoli (principalmente gastrocnemio) diventano la sintomatologia dominante.

Glicogenosi di tipo IV (malattia di Andersen, glicogenosi diffusa con cirrosi epatica, amilopectinosi)

È il risultato di una carenza di amilo- (, ) -transglucosidase. Ciò porta alla formazione di glicogeno anormale. Questo tipo di glicogenosi può essere ereditato dal sesso e non solo dall'autosomica. Dai primi giorni di vita inizia la deposizione di glicogeno anormale nel fegato. Questo porta rapidamente a un'interruzione dell'attività delle cellule del fegato, alla stasi della bile, allo sviluppo dell'epatite e quindi alla cirrosi epatica. Ittero, aumentato sanguinamento, aumento delle dimensioni del ventre con accumulo di liquido nell'addome (ascite), prurito, intossicazione, - tutto questo indagine sviluppata la cirrosi. Si sviluppano ipotalisi muscolare generalizzata e cardiomiopatia grave. Le infezioni batteriche spesso si uniscono. Il risultato fatale arriva in 3-5 anni di vita.

Glicogenesi di tipo G (malattia di Mc-Ardl, insufficienza di miofosforilasi)

Questa è esclusivamente glicogenosi muscolare, perché la causa sottostante è un difetto in un enzima come la fosforilasi muscolare. Nel tessuto muscolare si deposita il glicogeno non scisso, che fa sì che i muscoli si addensano e si ispessiscano, ma diventano molto deboli e rapidamente affaticati. Ci sono spasmi muscolari dolorosi con attività fisica, che possono essere accompagnati da una maggiore sudorazione e pallore della pelle, tachicardia. Nelle urine, le proteine ​​muscolari possono essere rilasciate. Tutte queste manifestazioni avvengono prima dell'adolescenza e gradualmente aumentano. Forse la formazione di contratture di grandi articolazioni. In confronto con altri tipi di glicogenosi, la glicogenosi di tipo V è una malattia benigna.

Glicogenosi di tipo VI (malattia di Gears, carenza di epatofosforilasi)

Questa glicogenasi è basata su problemi con la fosforilasi epatica. Di conseguenza, il glicogeno si accumula nel fegato. Già nei neonati c'è un aumento delle dimensioni del fegato, c'è un ritardo nello sviluppo del bambino, i bambini guadagnano meno peso. Insieme ad altri disordini metabolici nel sangue, viene rilevato un aumento del contenuto di grasso. Si nota un aumento del contenuto di glicogeno nei globuli rossi (eritrociti).

Glicogenosi del VII tipo (malattia di TARUI, insufficienza di miofosfofto-capotossina)

La malattia è associata a una carenza di muscoli myofosfofructokinase, a causa della quale causano la deposizione di glicogeno. Secondo i suoi segni clinici, la glicogenesi del tipo VII praticamente non differisce dalla glicogenesi di tipo V e ha anche un decorso relativamente benigno.

Tipo di glicogenosi VIII (malattia di Thomson)

Questa glicogenosi non conosce l'esatta causa genetica e il difetto dell'enzima si trova nel fegato e nel cervello. In primo luogo ci sono disturbi nel sistema nervoso. Caratteristico è il nistagmo (movimenti trematori involontari dei bulbi oculari), che è chiamato "Occhi danzanti" in questo caso, la disordinazione delle contrazioni muscolari, che si manifesta con inesattezza movimenti. A poco a poco sviluppare una violazione del tono muscolare, paresi, spasmi convulsivi. I disordini neurologici stanno progredendo costantemente. Il fegato aumenta di dimensioni, le manifestazioni di insufficienza epatica aumentano. Tali pazienti non hanno prospettive di vivere fino alla mezza età, la malattia si conclude con la morte durante l'infanzia.

Tipo di glicogenosi IX (malattia di Hag)

Questo è un tipo di glicogenasi trasmessa con un cromosoma sessuale. La fonte è una carenza dell'enzima nel fegato. L'accumulo di glicogeno porta a insufficienza epatica.

Glicogenosi di tipo X

Questa specie è descritta solo una volta nel mondo intero. Il tipo di eredità non può essere stabilito. La malattia era accompagnata da un aumento del fegato, accompagnato da dolore e affaticamento muscolare quando erano coinvolti nel lavoro.

Glicogenosi del tipo XI (malattia di Fanconi-Bickel)

Glicogenosi con un meccanismo di trasferimento non identificato. I difetti degli enzimi si trovano nel fegato e nei reni. Questo tipo di glicogenesi è caratterizzato da un aumento delle dimensioni e della compattazione del fegato, un ritardo nella crescita. La differenza dalle altre varietà di glicogenosi è una diminuzione della quantità di fosfati nel sangue e lo sviluppo di rachitismo in relazione a questo. Dopo aver raggiunto la pubertà, c'è una tendenza ad un miglioramento dello stato: il fegato diminuisce di dimensioni, il contenuto di fosforo è normalizzato, i bambini iniziano a crescere.

trattamento

L'amido di mais fornisce al bambino glucosio per diverse ore, aiuta a evitare l'ipoglicemia durante la notte.

Le glicogene, come quasi tutte le malattie genetiche, sono una patologia incurabile. Tutte le misure di assistenza medica sono, in sostanza, sintomatiche. Tuttavia, poiché un certo numero di glicogenosi ha una prognosi favorevole per la vita in una serie di condizioni (in particolare, la forma muscolare II tipo III, V, VI, VII, IX, XI tipo), le misure terapeutiche aiutano a ridurre un numero di sintomi e migliorare la salute paziente.

La base del trattamento per la glicogenosi è la dietoterapia, che consente di evitare l'ipoglicemia e disturbi metabolici minori nel corpo. L'essenza della dieta è studiare il profilo glicemico del paziente e la scelta di un modo di mangiare che eviterà la progressione dei disturbi biochimici (violazioni del metabolismo dei grassi, acido lattico) e garantire un livello sufficiente di glucosio il sangue. Frequente, compresa la notte, l'alimentazione nei bambini piccoli aiuta ad evitare l'ipoglicemia. Di solito, viene prescritto del cibo che contiene molte proteine ​​e carboidrati, ei grassi sono limitati. Il rapporto percentuale è approssimativamente il seguente: carboidrati - 70%, proteine ​​- 10%, grassi - 20%.

Per non dover nutrire il bambino più volte durante la notte, può essere usato amido di mais crudo (assegnato a bambini di età superiore a 1 anno), che viene diluito con acqua nel rapporto:. Iniziare l'iniezione con una dose di 5 mg / kg, quindi aumentarla gradualmente in modo che la dose di amido iniettata sia sufficiente a fornire all'organismo glucosio per 6-8 ore, cioè per tutta la notte. Pertanto, l'assunzione di amido durante la notte consente di abbandonare l'alimentazione notturna, che garantisce ai bambini un sonno completo senza interruzioni.

Nei casi in cui i bambini piccoli soffrono di frequenti attacchi di ipoglicemia, e riguardano solo il rispetto della dieta non è possibile, un'ulteriore iniezione di glucosio puro o una miscela arricchita maltodestrina.

Quando glicogenosi di tipo I richiesto limitare notevolmente i prodotti contenenti galattosio e fruttosio (latte, maggior parte dei frutti). Con la glicogenosi di tipo III, non ci sono tali restrizioni. Con il tipo VII, l'assunzione di saccarosio deve essere limitata.

In alcuni casi (in particolare nel caso di altre malattie intercorrenti tali figli) di alimentazione enterale diventa insufficiente, come il corpo ha bisogno di energia aumenta. Poi ricorso ad alimentare attraverso un sondino nasogastrico e infusione endovenosa in un ospedale.

Questo tipo di malattia da accumulo di glicogeno in cui gli enzimi difettosi sono localizzati solo nei muscoli, richiedono l'uso di fruttosio in 50-100 grammi al giorno, vitamine del complesso B, adenosina trifosfato.

A causa di farmaci a glicogenosi di tipo I che utilizzano integratori di calcio, vitamina D e B1, allopurinolo (per evitare deposizione di urato gotta e rene), acido nicotinico (per ridurre il rischio e prevenire calculouse colecistite pancreatite). Se la proteina del rene comincia ad essere uscita, ACE-inibitori quindi prescritti (lisinopril, enalapril e altri).

Terapia enzima specifico (sostituzione) è progettato per glycogenosis tipo II. Il farmaco Myosim viene somministrato a 20 mg / kg ogni due settimane. Miosite è stato creato da ingegneria genetica artificiale dell'enzima umano α-glucosidasi. Naturalmente, l'effetto è maggiore quando si inizia il trattamento precedente. Ma fino a quando il farmaco è approvato per l'uso solo in alcune parti d'Europa, Giappone e Stati Uniti. L'ingegneria genetica continua a svilupparsi in questa direzione, cercando di sintetizzare e altri enzimi, necessario per la normale sintesi e scissione del glicogeno, per aiutare i pazienti con altre forme glicogenosi.

Alcuni pazienti aiuta introduzione di glucocorticoidi, ormoni anabolizzanti e glucagone. Farmaci stimolano certi processi biochimici (per esempio, gluconeogenesi, cioè glucosio processo di sintesi da sostanze non carboidrati), riducendo così la manifestazione della malattia.

Da trattamenti chirurgici per alcune forme glicogenosi utilizzano overlay anastomosi portocaval o trapianto di fegato. anastomosi portacaval applicato a pazienti con grave glicogenosi di tipo I e III. Permette di ridurre disturbi metabolici, promuove la regressione delle dimensioni del fegato, migliora la portabilità ipoglicemia. trapianto di fegato da un donatore viene effettuata tipi glycogenosis I, III, IV. Quando glicogenosi tipo di operazione che viene eseguita solo dopo eventi di errore di Dietetica presso glicogenosi di tipo III - quando il fegato del paziente non può essere salvato.

Pertanto, la glicogenosi è un gruppo piuttosto esteso di malattie metaboliche con origini genetiche. Fino ad oggi, la medicina non è un 100% - i metodi di trattamento mi efficace di questa malattia, le prospettive in questa direzione sono geneticamente.