Anticonvulsivi per l'epilessia: una revisione dei mezzi

Gli anticonvulsivanti sono medicinali per il controllo delle convulsioni, come per la principale manifestazione di epilessia. Il termine "farmaci antiepilettici" è considerato più corretto, perché sono usati per combattere attacchi epilettici, che non sono sempre accompagnati dallo sviluppo di convulsioni.

I farmaci anticonvulsivanti, ad oggi, sono rappresentati da un gruppo abbastanza ampio di fondi, ma la ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci continuano. Ciò è dovuto alla varietà delle manifestazioni cliniche dell'epilessia. Dopo tutto, ci sono molti tipi di convulsioni con diversi meccanismi di sviluppo. La ricerca di farmaci innovativi è anche condizionata dalla resistenza dei sequestri epilettici ad alcuni già farmaci esistenti, la presenza di effetti collaterali, che complicano la vita del paziente e alcuni altri aspetti. Da questo articolo riceverai informazioni sui principali farmaci antiepilettici e le caratteristiche della loro applicazione.

Alcuni principi di farmacoterapia dell'epilessia

L'obiettivo principale del trattamento dell'epilessia è preservare e migliorare la qualità della vita del paziente. Questo viene tentato con l'eliminazione completa delle crisi epilettiche. Ma così gli effetti collaterali sviluppati da ricevimento costante di prodotti medici non devono superare l'influenza negativa di sequestri. Cioè, non si può raggiungere l'eliminazione dei sequestri "ad ogni costo". È necessario trovare una "media aurea" tra le manifestazioni della malattia e gli effetti avversi dell'esposizione farmaci antiepilettici: in modo che il numero di crisi diminuisce e gli effetti collaterali sono minimal.

La scelta di un antiepilettico è determinata da diversi parametri:

• forma clinica di attacco;
• tipo di epilessia (sintomatica, idiopatica, criptogenetica);
• età, sesso, peso del paziente;
• presenza di malattie concomitanti;
• stile di vita.

Prima del medico curante c'è un compito difficile: dall'abbondanza di agenti antiepilettici a raccogliere (e, al primo tentativo) un rimedio efficace. Inoltre, è auspicabile la monoterapia dell'epilessia, cioè l'uso di un singolo farmaco. Solo nei casi in cui diversi farmaci a loro volta non sono in grado di far fronte alle crisi, ricorrere all'assunzione simultanea di due o anche tre farmaci. Sono state sviluppate le raccomandazioni sull'uso dei singoli farmaci in base alla loro efficacia in questa o quella forma di epilessia e tipi di convulsioni. A questo proposito, ci sono i preparativi della prima e della seconda linea di scelta, cioè quelli da cui è necessario iniziare il trattamento (e la probabilità della loro efficacia è maggiore), e quelli a cui dovrebbe essere fatto ricorso in caso di inefficacia dei farmaci del primo Linea.

La complessità della selezione del farmaco dipende in gran parte dalla disponibilità della sua dose individuale (!) Efficace e tollerabilità. Cioè, per due pazienti con gli stessi tipi di convulsioni, stesso sesso, peso, e all'incirca alla stessa età e persino stesse co-morbidità, può essere richiesta una dose diversa dello stesso farmaco da controllare la malattia.

Si deve anche tenere conto del fatto che il farmaco deve essere usato per lungo tempo senza interruzione: dopo che il controllo dei sequestri è stato stabilito per altri 2-5 anni! Sfortunatamente, a volte è necessario prendere in considerazione le possibilità materiali del paziente.

Come funziona l'anticonvulsivo?

Il verificarsi di convulsioni nell'epilessia è il risultato di un'attività elettrica anormale nella corteccia: un focus epilettico. Riduzione dell'eccitabilità dei neuroni del fuoco epilettico, stabilizzazione dei potenziali di membrana di queste cellule portare a una riduzione del numero di scarichi spontanei e, di conseguenza, a una diminuzione del numero convulsioni. Qui in questa direzione e "lavoro" farmaci antiepilettici.

Esistono tre principali meccanismi di azione degli anticonvulsivanti:

• stimolazione dei recettori GABA. GABA - acido gamma-aminobutirrico - è il mediatore inibitore del sistema nervoso. La stimolazione dei suoi recettori porta all'inibizione dell'attività neuronale;
• blocco dei canali ionici nella membrana del neurone. L'aspetto di una scarica elettrica è associato a un cambiamento nel potenziale d'azione della membrana cellulare, e Quest'ultimo si verifica in un determinato rapporto di ioni sodio, calcio, potassio su entrambi i lati di membrana. Il cambiamento nel rapporto degli ioni porta ad una diminuzione nell'epiactivity;
• riducendo la quantità di glutammato o il blocco dei suoi recettori nella fessura sinaptica (al trasferimento di scarica elettrica da un neurone all'altro). Il glutammato è un neurotrasmettitore con un tipo di azione eccitante. L'eliminazione dei suoi effetti consente di localizzare il fuoco dell'eccitazione, non permettendo che si diffonda all'intero cervello.

Ogni farmaco anticonvulsivante può avere uno o più meccanismi d'azione. Gli effetti collaterali dell'uso di farmaci antiepilettici sono anche associati a questi meccanismi d'azione, perché realizzano le loro capacità non in modo selettivo, ma, di fatto, nell'intero sistema nervoso (e talvolta no solo in esso).

Anticonvulsivanti di base

L'epilessia viene trattata con vari farmaci dal XIX secolo. La scelta di questi o altri preparati varia nel tempo in relazione alla comparsa di nuovi dati sul loro uso. Un certo numero di droghe è affondato nel passato, e alcuni conservano ancora le loro posizioni fino ad oggi. Attualmente, tra gli anticonvulsivanti i più comuni e spesso usati sono i seguenti farmaci:

• Valproato di sodio e altri valproato;
• carbamazepina;
• oxcarbazepina;
• lamotrigina;
• etosuccimide;
• topiramato;
• gabapentin;
• pregabalin;
• fenitoina;
• fenobarbital;
• Levetiracetam.

Naturalmente, questo non è l'elenco completo degli anticonvulsivanti esistenti. Solo in Russia, oggi, più di 30 farmaci sono stati registrati e approvati per l'uso.

Separatamente, si segnala che nel trattamento dell'epilessia è fatto molto importante: l'utilizzo di un originale (di marca) o un farmaco generico (generico). Il farmaco originale è un farmaco che è stato creato per la prima volta, testato e brevettato. Generico - un farmaco con lo stesso principio attivo, ma già ri-prodotta, e un'altra impresa dopo la scadenza del brevetto del marchio. Gli eccipienti e la tecnologia di produzione del generico possono differire dall'originale. Così, nel caso di epilessia l'uso di marca o generici gioca un ruolo importante, in quanto si è notato che, mentre la traduzione del paziente dal farmaco originale su generico (di solito a causa di difficoltà finanziarie, dal momento che i farmaci di marca sono molto costosi), un aggiustamento della dose di quest'ultimo (più spesso a parte aumentare). Inoltre, con l'uso di farmaci generici, la frequenza degli effetti collaterali di solito aumenta. Come puoi vedere, l'equivalenza dei farmaci in questo caso non può essere detta. Pertanto, nel trattamento dell'epilessia, non è possibile cambiare un farmaco con un altro principio attivo simile senza consultare un medico.

Valproato di sodio e altri valproato

Il farmaco originale di questo gruppo è Depakin. Depakin è disponibile sotto forma di varie forme medicinali: compresse, sciroppo, compresse e granuli di prolungato azione, compresse solubili enterico e anche come liofilizzato per la preparazione di una soluzione per via endovenosa amministrazione. Generici la stessa sostanza attiva lotto: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Atsediprol, Valparin, valproato di sodio, valproato calcio, acido valproico, Valprokom, Apilepsin.

Depakin è un farmaco di prima linea per il trattamento di quasi tutte le crisi epilettiche esistenti, sia parziali che generalizzate. Pertanto, abbastanza spesso è con lui che inizia il trattamento dell'epilessia. Una caratteristica positiva di Depakin è l'assenza di influenza negativa su ogni specie convulsioni epilettiche, cioè, non provoca più frequenti convulsioni, anche se si rivela inefficace. Il farmaco funziona attraverso il sistema GABA-ergico. La dose terapeutica media è di 15-20 mg / kg / giorno.

Ricevere Depakin ha un effetto negativo sul fegato, quindi è necessario controllare il livello degli enzimi epatici nel sangue. Tra gli effetti indesiderati più comuni, si osservi quanto segue:

• aumento di peso (obesità);
• diminuzione del numero di piastrine nel sangue (che porta a violazioni del sistema di coagulazione del sangue);
• nausea, vomito, dolore addominale, disturbi feci (diarrea) all'inizio del trattamento. In pochi giorni passano questi fenomeni;
• lieve tremito di arti e sonnolenza. Questi fenomeni sono in alcuni casi dipendenti dalla dose;
• aumento della concentrazione di ammoniaca nel sangue;
• perdita di capelli (può essere un fenomeno transitorio o dose-dipendente).

Il farmaco è controindicato in epatite acuta e cronica, diatesi emorragica, assunzione simultanea di erba di San Giovanni, nei bambini sotto i 6 anni.

carbamazepina

Preparazione originale con un principio attivo, come Finlepsin. Generici: Carbamezepine, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Carbapine, Zagreton, Actinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Innanzitutto, inizia il trattamento delle crisi parziali e secondariamente generalizzate. Finlepsin non può essere usato per assenze e crisi miocloniche, perché in questo caso è sicuramente un farmaco inefficace. La dose giornaliera media è di 10-20 mg / kg. Finlepsin richiede una dose di titolazione, cioè la dose iniziale viene gradualmente aumentata per ottenere l'effetto ottimale.

Oltre all'effetto anticonvulsivante, ha anche un effetto antipsicotico, che permette "di ucciderne due conigli "con l'aiuto di un farmaco in presenza del paziente che accompagna i cambiamenti mentali zona.

Il farmaco è consentito ai bambini di anno in anno.

Gli effetti collaterali più comuni sono:

• vertigini, instabilità nel camminare, sonnolenza, mal di testa;
• reazioni allergiche sotto forma di rash (orticaria);
• una diminuzione del contenuto di leucociti, piastrine, un aumento del contenuto di eosinofili;
• nausea, vomito, secchezza delle fauci, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina;
• ritenzione di liquidi nel corpo e, di conseguenza, gonfiore e aumento di peso.

Non è possibile utilizzare Finlexin in pazienti con porfiria intermittente acuta, blocco cardiaco atrioventricolare, con disturbo dell'ematopoiesi del midollo osseo (anemia, diminuzione del numero di leucociti), simultaneamente con i preparati di litio e inibitori di MAO.

Oxcarbazepine (Trileptal)

Questo è il farmaco di seconda generazione di carbamazepina. Viene anche usato, come carbamazepina, per convulsioni parziali e generalizzate. Rispetto alla carbamazepina ha diversi vantaggi:

• l'assenza di prodotti metabolici tossici, cioè la sua permanenza nell'organismo è accompagnata dallo sviluppo di un minor numero di effetti collaterali. Gli effetti indesiderati più comuni dell'assunzione di Oxcarbazepina sono mal di testa e debolezza generale, capogiri;
• meglio tollerato dai pazienti;
• meno spesso causa reazioni allergiche;
• non richiede un aggiustamento della dose;
• meno interagisce con altri farmaci, quindi è preferibile utilizzare se è necessario assumere contemporaneamente con altri farmaci;
• è approvato per l'uso nei bambini dal primo mese.

lamotrigina

Preparazione originale: Lamykal. I generici sono Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Utilizzato nel trattamento di convulsioni tonico-cloniche generalizzate, assenze, crisi parziali.

La dose terapeutica media è di 1-4 mg / kg / die. Richiede un aumento graduale della dose. Oltre all'anticonvulsivo, ha effetto antidepressivo e normalizza l'umore. È consentito l'uso nei bambini a partire dall'età di 3 anni.

Il farmaco è abbastanza ben tollerato. A frequenti effetti collaterali da parte di Lamotrigine includono:

• eruzione cutanea sulla pelle;
• aggressività e irritabilità;
• mal di testa, disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza), vertigini, tremori di arti;
• nausea, vomito, diarrea;
• affaticamento veloce.

Un altro vantaggio di questo farmaco è un piccolo numero di ovvie controindicazioni da utilizzare. Questa è un'intolleranza (reazioni allergiche) della lamotrigina e dei primi 3 mesi di gravidanza. Durante l'allattamento al seno, fino al 60% della dose del farmaco contenuto nel sangue può entrare nel bambino.

etosuccimide

Ethosuximide, o Suxilep, si riferisce a farmaci meno comunemente usati. È usato solo per trattare le assenze come farmaco di prima linea. Il dosaggio efficace è di 15-20 mg / kg / giorno. È spesso usato nel trattamento dell'epilessia nei bambini.

I principali effetti collaterali:

• vertigini, mal di testa;
• eruzione cutanea;
• fotofobia;
• il fenomeno del parkinsonismo;
• disturbi gastrointestinali;
• riduzione del numero di cellule del sangue.

Non usare in caso di insufficienza renale o epatica, sangue, porfiria, gravidanza e allattamento.

topiramato

Il farmaco originale è noto come Topamax, generici - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Può essere utilizzato in crisi tonico-cloniche generalizzate, secondarie generalizzate e parziali, mioclonie come mezzo della prima linea. La dose efficace è 200-400 mg / kg / giorno.

Spesso provoca sonnolenza, vertigini, parestesie aspetto (sensazione di formicolio, sensazione di bruciore, intorpidimento in qualsiasi parte del corpo) menomazione della memoria, attenzione, pensiero, mancanza di appetito e persino anoressia, dolori muscolari, visione doppia, visione offuscata, dolore e ronzio nelle orecchie, sanguinamento dal naso, perdita di capelli, eruzioni cutanee, provoca la formazione di sabbia e pietre nei reni, portando allo sviluppo anemia. E sebbene le controindicazioni assolute includano solo l'ipersensibilità al farmaco e ai bambini età fino a 2 anni, tuttavia, un gran numero di effetti collaterali richiedono un appuntamento deliberato Topiramato. Questo è il motivo per cui nella maggior parte dei casi questo farmaco è in seconda fila tra gli altri, cioè, viene usato solo in caso di inefficienza di tali farmaci come Depakin, Lamotrigine, Finplepsin.

Gabapentin e Pregabalin

Questi principi attivi sono analoghi dell'acido gamma-amminobutirrico, su cui si basa il meccanismo della loro azione. I farmaci originali sono Neuronthin e Lyrics, rispettivamente. Generici di Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Tema generico: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Entrambi i farmaci sono classificati come farmaci di seconda linea per l'epilessia. È più opportuno usarli per convulsioni parziali e secondariamente generalizzate, in un certo numero di casi - per le crisi generalizzate primarie. La dose richiesta di Gabapentin è 10-30 mg / kg / die, Pregabalin - 10-15 mg / kg / die. Oltre ai sequestri, i farmaci sono ben ritagliata dolore neuropatico (nevralgia posterpetica, dolore diabetico, dolore nella polineuropatia alcolica) e il dolore nella fibromialgia.

Una caratteristica dell'uso dei farmaci è la loro buona tollerabilità. Tra gli effetti collaterali, i più comuni sono:

• vertigini e sonnolenza;
• bocca secca, appetito alterato e feci;
• visione offuscata;
• disfunzione erettile.

Gabapentin non è usato nei bambini sotto i 12 anni di età, Pregabalin è vietato fino a 17 anni. Non raccomandare farmaci e donne in gravidanza.

Fenitoina e fenobarbitale

Questi sono "veterani" tra i farmaci terapeutici con epilessia. Ad oggi, non sono farmaci di prima linea, vengono utilizzati solo in caso di resistenza al trattamento con altri farmaci.

La fenitoina (Diphenin, Digidan) può essere utilizzata per tutti i tipi di convulsioni, ad eccezione delle assenze. Il vantaggio del farmaco è il suo basso prezzo. La dose efficace è 5 mg / kg / giorno. Il farmaco non deve essere usato in caso di problemi con il fegato ei reni, disturbi del ritmo cardiaco in una varietà di dispositivi di chiusura, porfiria, insufficienza cardiaca. Quando si utilizza la fenitoina, possono manifestarsi effetti indesiderati sotto forma di capogiri, febbre, eccitazione, nausea e vomito, tremori, eccessiva crescita dei peli, aumento dei linfonodi, aumento della glicemia, difficoltà respiratorie, allergie eruzioni cutanee.

Il fenobarbital (Luminal) è stato usato come anticonvulsivo dal 1911. È usato per gli stessi tipi di convulsioni come la fenitoina, in una dose, g / giorno. Il farmaco "si è ritirato" in background in relazione a un gran numero di effetti collaterali. Tra questi, i più comuni sono: lo sviluppo di insonnia, l'emergere di movimenti involontari, il deterioramento funzioni cognitive, eruzione cutanea, abbassamento della pressione arteriosa, impotenza, effetto tossico sul fegato, aggressività e depressione. Il farmaco è vietato in miastenia, alcolismo, abuso di droghe, gravi patologie epatiche e renali, diabete, anemia grave, malattie bronchiali ostruttive, durante la gravidanza.

levetiracetam

Uno dei nuovi farmaci per il trattamento dell'epilessia. Il farmaco originale è chiamato Keppra, generici - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. È usato per trattare sia le crisi parziali che quelle generalizzate. La dose giornaliera è, in media, 1000 mg.

I principali effetti collaterali:

• sonnolenza;
• astenia;
• vertigini;
• dolore addominale, alterazione dell'appetito e feci;
• rash cutaneo;
• visione doppia negli occhi;
• tosse aumentata (se ci sono problemi con l'apparato respiratorio).

Controindicazioni solo due: intolleranza individuale, il periodo di gravidanza e allattamento (perché l'effetto del farmaco non è stato studiato in tali condizioni).

L'elenco dei farmaci esistenti per l'epilessia può essere esteso ulteriormente come il farmaco ideale non esiste ancora (troppe sfumature nel trattamento delle crisi epilettiche). Continuano i tentativi di creare un "gold standard" per il trattamento di questa malattia.

Riassumendo quanto sopra, vorrei chiarire che qualsiasi farmaco anticonvulsivante non è innocuo. Va ricordato che il trattamento dovrebbe essere fatto solo da un medico, non ci può essere alcuna questione di scelta indipendente o cambiamento del farmaco!