Porfiria: malattia da scambio pigmentario

Porfiria - è un gruppo di malattie metaboliche che si basano sulla violazione della sintesi dell'eme e alcuni enzimi della catena respiratoria, disintossicazione, sistema antiossidante. L'orlo è un precursore dell'emoglobina, un pigmento che dà il colore rosso del sangue. L'emoglobina è il principale vettore di ossigeno nel corpo umano.

Il trasporto dell'emoglobina viene effettuato dai globuli rossi. Gli enzimi della disintossicazione e del sistema antiossidante consentono a una persona di affrontare gli effetti nocivi dell'ambiente. Nella porfiria, il corpo accumula un contenuto eccessivo di precursori dell'eme-porfirina, che è accompagnato da intossicazione e da una serie di altri segni clinici.

Poiché sintesi dell'eme avviene nel midollo osseo (in particolare globuli rossi - globuli rossi) nel fegato, la medicina è soliti distinguere forma eritropoietica epatica e porfiria. Ognuno di loro ha le sue caratteristiche cliniche. Diamo uno sguardo più da vicino alle varietà di porfiria, alla malattia della pigmentazione, alle loro cause, sintomi e modi di trattamento.

classificazione

La porfiria è una malattia eterogenea. In medicina, è consuetudine individuare due gruppi di porfiria, tenendo conto della posizione dell'eme:

• eritropoietica;
• fegato.

Su un corso clinico ci sono:

• porfiria acuta (accompagnata da un corso di crisi, con periodi di esacerbazioni e relative remissioni);
• porfiria con la lesione predominante della pelle (forme con un decorso cronico della malattia, principalmente con sintomi cutanei senza attacchi acuti).

Per porfiria acuta m includono:

• porfiria, causata da una deficienza di deidratasi dell'acido δ-aminolevulinico;
• porfiria intermittente acuta;
• coproporfiria ereditaria;
• porfiria variegata.

A porfiria con manifestazioni cutanee includono:

• porfiria eritropoietica congenita (malattia di Günter, uroporphyria eritropoietica);
• protoporfosi eritropoietica;
• Porfiria tardiva della pelle (urocoppororfia).

motivi

Il cuore della maggior parte delle varietà di porfiria sono i difetti genetici, cioè le situazioni in cui qualsiasi mutamento del fattore nocivo si verifica prima della nascita nel materiale ereditario, che è responsabile per la sintesi dell'eme e enzimi. Un bambino nasce con un insieme di geni "errato che successivamente si manifesta come sintomi di porfiria. In totale, sono necessari 8 enzimi per la corretta fase della creazione dell'eme, il difetto di ognuno di essi causa la porfiria.

L'unica forma di porfiria che può essere acquisita nel corso della vita è la porfiria cutanea tardiva. Il suo verificarsi è solitamente associato ad un effetto tossico sul corpo di alcol, piombo, benzina, sali pesanti metalli, con un lungo consumo di estrogeni, barbiturici, con una forma grave epatite.

L'aspetto dei segni della malattia è talvolta associato all'effetto di fattori provocatori. Può essere:

• fame (una piccola quantità di carboidrati nel cibo);
• eccessiva esposizione al sole;
• infezioni trasferite;
• periodi di cambiamenti ormonali nel corpo (pubertà, gravidanza, parto e così via);
• assunzione di farmaci (antidepressivi, tranquillanti, farmaci antiallergici, diuretici, sulfonamidi, ormoni sessuali femminili sintetici e alcuni altri).

Solitamente, tali fattori provocatori sono importanti per la porfiria cutanea tardiva, la porfiria intermittente acuta, la porfiria variegata. All'emergere di varietà eritropoietiche di porfiria, non hanno alcun effetto.

Meccanismo di sviluppo di porfiria

A causa di una violazione della sintesi dell'eme nel sangue, i prodotti progenitori si accumulano: uroporphyrin, coproporfirina e alcuni altri. Uroporphyrin escreto nelle urine, coproporfiriririna e bile nell'intestino. Tuttavia, sono ancora troppo nel corpo. In alte concentrazioni, le porfirine sono composti tossici, con il flusso del sangue si diffondono in tutto il corpo, entrando in vari organi e tessuti.

Accumulando nella pelle, sono la causa di una maggiore sensibilità alla luce solare. Sotto l'influenza della luce solare, le porfirine nella pelle contribuiscono alla comparsa di eruzioni cutanee di vario genere, la pigmentazione. Eruzioni cutanee possono portare alla formazione di ulcere, al posto delle quali nei casi gravi ci sono cicatrici. Con la lunga esistenza della malattia, tali cicatrici possono causare contratture delle articolazioni, deturpazione facciale.

Le porfirine causano uno spasmo dei vasi sanguigni, che è associato con l'insorgenza di dolore addominale, costipazione, una diminuzione della quantità di urina. Tutte le porfirine fluorescenti, dando un colore rosso. Ecco perché l'urina di un paziente con porfiria è rossa o rosa.

Il sistema nervoso è molto sensibile agli effetti delle porfirine, che causa un aspetto frequente sintomi della sua sconfitta (la più diversificata: dal dolore minore e prurito alla paralisi e al coma Stato).

sintomi

Ogni forma clinica di porfiria ha le sue caratteristiche, e allo stesso tempo c'è molto in comune tra di loro. Pertanto, è consigliabile considerare i segni di porfiria dalla posizione di dividerli in forme acute e dermiche.

Segni di porfiria acuta

Una caratteristica di tutte le varietà di porfiria acuta è il corso della crisi, cioè l'alternarsi di attacchi di improvviso deterioramento dello stato con periodi di relativa remissione. Attacchi acuti o attacchi possono verificarsi con tali segni:

• dolore acuto nell'addome. Non ci sono sintomi di irritazione del peritoneo. Il dolore si alza improvvisamente ed è così pronunciato che può dare alla clinica un addome acuto. Pertanto, spesso tali pazienti subiscono un intervento chirurgico irragionevole;
• l'assegnazione di urina rossa o rosa al momento dell'attacco;
• disturbi vegetativi. Questo può essere un aumento della frequenza cardiaca, la comparsa di disturbi del ritmo cardiaco, costipazione, nausea e vomito, aumento della pressione sanguigna, minzione ridotta (poca urina e raro bisogno), febbre corpo. Tutti questi cambiamenti sono causati dagli effetti tossici delle porfirine sul sistema nervoso autonomo;
• polineuropatia. I segni di polineuropatia con porfiria sono molto diversi. Può essere dolore con un tocco di sensazione di bruciore in qualsiasi parte del corpo, una sensazione di gattonare, la presenza di un corpo estraneo, intorpidimento, perdita di sensibilità; questi sono disturbi motori sotto forma di debolezza nei muscoli, fino alla paralisi respiratoria muscolatura. A volte una persona durante un attacco non può muoversi affatto;
• cambiamenti dalla psiche: sentimenti di ansia, eccitazione improvvisa, allucinazioni, delusioni, agitazione psicomotoria. Possibili disturbi del sonno, depressione, disturbi mentali;
• convulsioni epilettiche;
• un aumento del livello dei leucociti nel sangue, un aumento del livello di enzimi epatici ALAT e ASAT, anemia emolitica (ovvero una diminuzione del numero di globuli rossi dovuta alla loro distruzione potenziata).

Va tenuto presente che nessuna delle caratteristiche di cui sopra è specifica. La porfiria acuta è caratterizzata dal verificarsi simultaneo di numerosi sintomi e solo una valutazione completa di tutti i cambiamenti aiuta a sospettare la presenza di porfiria.

E ancora una sfumatura: attacco acuto di porfiria - questa è una condizione seria, che può anche minacciare la vita del paziente. Secondo le statistiche, il rischio di morte al momento dell'attacco raggiunge il 20%. che è associato a violazioni della respirazione e all'attività cardiaca.

Manifestazioni cutanee di porfiria

L'eruzione del pigmento appare sulle aree esposte del corpo sotto l'influenza della luce solare.

I sintomi peggiorano nei mesi primaverili ed estivi, quando una persona è più suscettibile all'insolazione. Rinviata nella pelle uroporphyrin sotto l'influenza della luce solare provoca il rilascio di istamina e lo sviluppo del processo infiammatorio. Clinicamente, questo si manifesta con la comparsa di un'eruzione cutanea, la comparsa di prurito, bruciore. Nelle aree aperte della pelle (più sul viso, sul collo, sulle mani), al loro posto possono apparire macchie pigmentate - bolle con contenuti trasparenti. Con la continua esposizione al sole, le vescicole crescono, scoppiano e si formano ulcere. Possibile attaccamento di infezione e suppurazione delle ulcere.

In porfiria, gli stessi tegumenti hanno una maggiore vulnerabilità. Al posto delle ulcere, se sono superficiali, dopo la guarigione rimane la pigmentazione di un grigio sporco, marrone, marrone. Le ulcere profonde guariscono dalla formazione di cicatrici. Questo porta alla deformità delle articolazioni (e alla comparsa di contratture), sfregio facciale (deformazione del naso, accoppiamento della bocca). Sono possibili la deformazione e la distruzione delle unghie. Nei casi lievi con porfiria, ci sono aree di pelle ispessita - ipercheratosi.

I pazienti con porfiria possono soffrire di aumento della pelosità, la cosiddetta ipertricosi. I siti di crescita eccessiva dei peli si trovano sui templi, sul viso. Ciglia e sopracciglia crescono rapidamente e hanno un colore scuro.

Naturalmente, non tutte le forme di porfiria si manifestano come gravi lesioni cutanee. A volte il danno alla pelle è minimo, per tutto il periodo primavera-estate c'è solo una esacerbazione nella forma di una piccola area e profondità delle lesioni dell'eruzione.

Oltre alle caratteristiche generali del decorso clinico, ogni specie di porfiria ha il suo. Dovrebbe essere notato alcuni di loro:

• l'uroporfiria eritropoietica (malattia di Günther) è caratterizzata dalla comparsa di sintomi nelle prime settimane di vita di un bambino. Questa è una malattia grave con una lesione della pelle ruvida. Le ulcere sono cicatrizzate solo sullo sfondo della terapia antibiotica, deformano le singole parti del corpo. Questi bambini potrebbero non avere capelli e unghie, possono essere completamente ciechi. Nei pazienti con questa forma, la milza viene ingrandita, la durata della vita degli eritrociti è ridotta. In giovane età, tali pazienti diventano disabili, le morti sono molto frequenti;
• la protoporfiria eritropoietica è caratterizzata da un decorso più favorevole rispetto alla forma precedente. Caratterizzato dall'aumentata sensibilità della pelle alla luce solare, ma il grado di lesione cutanea raramente raggiunge ulcere e cicatrici. Il contenuto di uroporphyrin e co-proporphyrin può essere normale in urina ed erythrocytes. A volte il sanguinamento è possibile, associato a danni alle pareti dei vasi sanguigni. La milza non aumenta;
• la porfiria intermittente acuta è caratterizzata da una corrente ondulata. Gli attacchi sono generalmente pesanti, con forti dolori addominali, paralisi muscolare, psicosi e persino confluenza in coma. Il rischio di morte è alto. Questo tipo di questo tipo di eredità, che in ogni generazione la malattia si manifesta necessariamente;
• la coproporfiria ereditaria si manifesta anche in ogni generazione, ma il decorso della malattia è più favorevole, che è associato a un livello inferiore di porfirine nelle urine, nelle feci e nel sangue;
• La porfiria variegata è simile nei sintomi alla porfiria intermittente acuta, tuttavia, con questa forma, è possibile sconfiggere gli organi di escrezione con lo sviluppo dell'insufficienza renale;
• La porfiria tardiva della pelle è più comune negli uomini (poiché più spesso abusano di bevande alcoliche e fumo, contatto con varie sostanze epatotossiche). Le manifestazioni principali sono cutanee, ma anche le dimensioni del fegato aumentano e il suo stato funzionale è disturbato. In questi pazienti aumenta il rischio di sviluppare un cancro al fegato.

diagnostica

Il processo diagnostico in porfiria è basato su un complesso di dati clinici, così come su indicatori di laboratorio di aumento del contenuto di porfirin in urina, feci, siero, in erythrocytes. Nel periodo di attacchi acuti, questo è sufficiente. Per chiarire la varietà di porfiria durante la remissione, è necessario determinare l'attività degli enzimi coinvolti nella sintesi dell'eme (nelle cellule del sangue), così come l'analisi del DNA.

Poiché la porfiria, nella maggior parte dei casi, è una malattia ereditaria, quando viene fatta la diagnosi, i parenti del paziente dovrebbero essere esaminati per determinare le forme latenti della malattia.

trattamento

Ad oggi, la medicina non ha i mezzi radicali per combattere questa malattia. La principale misura preventiva dell'aspetto dei sintomi è considerata la protezione dalla luce solare.

Attacchi acuti di porfiria richiedono il ricovero in ospedale obbligatorio. Vengono mostrati i seguenti preparativi:

• Hem Arginate alla dose di 3 mg / kg per 100 ml di soluzione salina per 1-4 giorni o grandi dosi di glucosio per via endovenosa (200-500 g / die). Tali misure riducono la produzione di porfirine;
• β-adrenoblokator (Obsidan, Anaprilin) ​​per l'eliminazione dei disturbi vegetativi (tachicardia, aumento della pressione sanguigna e così via);
• per il trattamento del dolore grave, vengono usati oppiacei (narcotici). Va notato che analgin, barbiturici, tranquillanti sono controindicati in porfiria, dal momento che il loro uso, al contrario, provoca una esacerbazione della malattia;
• vitamine C, E, B, acido folico, Riboxin 600-800 mg al giorno;
• se l'applicazione degli agenti sopra menzionati è inefficace, vengono condotti i corsi di plasmaferesi. Di solito 3-4 cicli sono sufficienti con un intervallo di diversi giorni con la sostituzione del plasma sanguigno con preparazioni di albumina, plasma fresco congelato e così via.

Per il trattamento della porfiria tardiva, Delagil ha dimostrato di avere molto successo. Lega le porfirine della pelle e le rimuove con le urine, riducendo il loro contenuto nella pelle. Delagil applicare prima a, 25 g 2 volte a settimana per 14 giorni, poi dopo, 25 g a giorni alterni per 14 giorni, e con una buona tollerabilità continuare a 25 g ogni giorno per 3 mesi. A volte si osserva un buon effetto quando si combina un tale metodo di Delagil con Riboxin per 2-3 mesi. Un'alternativa a questo metodo di trattamento della porfiria tardiva è la rimozione dei globuli rossi dal corpo mediante ripetute emorragie (vengono raccolti circa 400 ml di sangue, come nel caso della donazione). Feti di sangue ripetuti vengono eseguiti dopo aver determinato il livello di emoglobina e proteine ​​nel plasma sanguigno.

La protoporfiria eritropoietica viene trattata mediante l'uso di β-carotene. Il β-carotene aumenta la tolleranza della luce solare, riducendo così le manifestazioni della malattia.

Quindi, la porfiria è una malattia multiforme con molti segni clinici, nessuno dei quali è specifico. Pertanto, tale diagnosi è raramente esposta. Nella maggior parte dei casi, la causa della porfiria è rappresentata da difetti genetici. La malattia ha un decorso ricorrente cronico. Il trattamento, in generale, è sintomatico e il principale metodo di prevenzione è considerato l'esposizione minima alla luce solare.