La malattia di Recklinghausen: cause, sintomi e trattamento

La malattia di Recklinghausen, o neurofibromatosi di tipo I, è una malattia con origini genetiche caratterizzate dallo sviluppo tumori multipli, lesioni cutanee sotto forma di macchie "caffè al latte eruzioni lentigginose in aree atipiche e un numero altri sintomi. La malattia è abbastanza diffusa tra la popolazione mondiale. Ha una natura progressiva ed è incurabile. Viene eseguito solo un trattamento sintomatico. Il trattamento specifico è attualmente in fase di sviluppo. Da questo articolo è possibile conoscere le cause, i sintomi, la diagnostica e i metodi di trattamento della malattia di Recklinghausen.

La malattia ha molti sinonimi: neurofibromatosi periferica, neurofibrolipomatosi, classica neurofibromatosi, gliofibromatosi, distrofia ontogenica, displasia neuroectodermica congenita di Van-Bogart, malattia Watson. Il nome storico "malattia di Recklinghausen" è radicata nel 1882, quando i sintomi della neurofibromatosi furono descritti per la prima volta da Friedrich von Recklinghausen.

Prevalenza della malattia

La malattia di Recklinghausen è considerata una malattia molto comune. La frequenza di occorrenza è di 1 caso per 2500 - 7800 abitanti. Questa è una cifra molto alta. Questa è la malattia più comune con una natura genetica. Inoltre, in connessione con il trasferimento di eredità, non vi è alcuna tendenza verso una diminuzione dei tassi di prevalenza.

Le malattie sono suscettibili sia agli uomini che alle donne. La gara non ha importanza. Non vi è alcuna dipendenza da un luogo geografico di residenza, caratteristiche di un feed e altri fattori.

La malattia di Reklinghausen

Nei 90 anni del secolo scorso è stata stabilita l'esatta causa genetica della malattia: mutazioni in uno dei geni del diciassettesimo cromosoma.

Il gene è responsabile della produzione di proteine ​​che sopprimono la crescita del tumore nel corpo umano. Cioè, normalmente, quando una cellula tumorale si alza nel corpo, viene riconosciuta dal sistema immunitario e distrutta. Con la malattia di Recklinghausen, una tale cellula tumorale rimane per vivere e svilupparsi, moltiplicandosi e diventando un grande tumore. Di solito ci sono neoplasie benigne. Tuttavia, nel 3-15% delle neoplasie e la formazione di cellule tumorali sono possibili. In generale, il rischio di tumori maligni nei pazienti con neurofibromatosi di tipo I è maggiore rispetto alla popolazione di 200-500 volte.

Il gene ha dimensioni enormi rispetto ad altri. Questa funzione causa un'alta frequenza di nuove mutazioni. Circa il 50% di tutti i casi di malattia di Recklinghausen sono ereditari (cioè, si è verificata una mutazione in uno da generazioni precedenti e semplicemente trasmessi ai discendenti), la seconda metà è il risultato di nuove mutazioni spontanee.

Una peculiarità della malattia di Recklinghausen è che la mutazione risultante ha un alto grado di manifestazione clinica (penetranza), cioè si fa sentire in quasi il 100% dei casi. Non può rimanere inosservato per tutta la vita della persona, portatore di questa mutazione.

La malattia viene trasmessa per ereditarietà secondo il tipo autosomico dominante, comprese le mutazioni emergenti. Questo tipo di trasmissione non implica alcuna connessione con il sesso e la realizzazione dell'effetto anche in presenza di un solo gene difettoso (tutti i geni umani sono accoppiati). Il secondo gene normale in questo caso non è in grado di "sconfiggere" quello difettoso.

Sintomi della malattia di Recklinghausen

La malattia di Recklinghausen è caratterizzata dall'ampiezza e dalla varietà delle manifestazioni cliniche. Tra questi, è consuetudine distinguere le crescite tumorali, i disturbi della pelle, la patologia dell'apparato muscolo-scheletrico e il sistema nervoso.

Disturbi della pelle

Una caratteristica specifica della neurofibromatosi di tipo I è la presenza di macchie pigmentate sulla pelle del colore "caffè con latte". Possono essere rilevati già alla nascita e possono comparire durante l'infanzia. Le zone della pelle piatte e indolori, dal beige chiaro al marrone scuro e persino il grigio-blu in diverse posizioni e dimensioni. Più spesso si trovano sulla pelle del tronco e delle estremità. Al tatto, la pelle in tali aree non differisce dal normale. I punti sono permanenti, non tendono allo scolorimento o alla scomparsa. Ma in realtà quasi ogni persona ha una voglia o anche poche, il che non significa la presenza di neurofibromatosi. Per la malattia di Recklinghausen, il numero di tali macchie ha un ruolo: in un adulto, devono avere almeno 6 mm di dimensione, 15 mm o più. Solo in questo caso serve come criterio diagnostico per questa malattia.

Un'altra manifestazione cutanea sono eruzioni lentigginose sotto forma di "mazzi". Si trovano in luoghi atipici: sotto le ascelle, le aree inguinali, le fosse popliteali. Loro, così come le macchie del colore di "caffè con latte appaiono per tutta la vita. Di solito, il loro verificarsi è associato a un fattore provocante: indumenti di attrito, microtraumi, intertrigine. Le lentiggini sul viso non sono considerate una manifestazione della malattia.

Un altro tipico della malattia di Recklinghausen è la pigmentazione dei noduli di Lisch (gamartroma). Queste macchie di pigmentazione sono biancastre nell'iride dell'occhio. Non sono visibili ad occhio nudo, ma sono rivelati se visualizzati in una lampada a fessura. Di per sé, i noduli di Lisa non causano ansia. Dopo i 20 anni, sono presenti in più del 95% dei pazienti e pertanto sono considerati una caratteristica specifica della neurofibromatosi di tipo I. Sono i noduli di Lisha che diventano una prova affidabile della malattia di Recklinghausen quando si eseguono diagnosi differenziali con altri tipi di neurofibromatosi.

Crescita del tumore

I neurofibromi possono essere localizzati in qualsiasi parte del corpo e hanno dimensioni diverse.

Con la malattia Recklinghausen ha formato un gran numero di escrescenze tumorali: la neurofibra. Stanno moltiplicando le cellule delle membrane nervose periferiche. I neurofibromi assomigliano ai noduli (i nodi - a seconda delle dimensioni), possono crescere su un peduncolo o su un'ampia base. I noduli possono non differire di colore dal resto della pelle, ma possono avere un colore rosso-viola. Nella parte superiore di alcuni di loro può crescere i capelli.

La quantità di neurofibromus dipende dall'età del paziente: durante l'infanzia sono molto pochi, con l'inizio del periodo di pubertà che crescono, come funghi dopo la pioggia. Il numero di neurofibromi in ogni paziente è diverso. Possono, nel senso letterale della parola, coprire l'intero corpo e possono essere singoli. Dopo 30 anni, i neurofibromi si trovano nel 94% dei pazienti.

Anche le dimensioni della neurofibra sono variabili: da pochi millimetri a un metro di diametro. A questo proposito, possono sfigurare le membra e le singole parti del corpo, causando la bruttezza. I neurofibromi possono causare un ingrossamento anormale degli arti, che si chiama elefantiasi. Quando vengono inseriti all'interno del corpo, comprimono gli organi interni, interrompendo la loro funzione, quindi i sintomi le manifestazioni di tali neurofibre sono molto diverse, poiché i tumori possono essere localizzati in qualsiasi parte corpo. Questa tosse e mancanza di respiro con la crescita del neurofibroma nella zona dell'albero tracheobronchiale, questa è una violazione della digestione quando localizzata nell'area del tratto gastrointestinale e così via.

Tra i neurofibromi si distinguono le seguenti varietà;

• dermico: non saldato con i tessuti sottostanti, sono spostati rispetto ai tessuti sottostanti;
• sottocutaneo: formazioni più dense e immobili;
• plessiforme: si sviluppa su grandi nervi, spesso raggiungono dimensioni gigantesche.

Quando coinvolti nel processo tumorale delle radici nervose, i neurofibromi sono accompagnati da un neurologico sintomatologia: dolore, sensazione alterata, debolezza muscolare nel corrispondente nervo aree.

I neurofibromi sono neoplasie benigne, ma nel 3-15% dei casi possono essere trasformati in neoplasie maligne.

Oltre al neurofibroma, nei pazienti con malattia di Recklinghausen, la frequenza di insorgenza è maggiore rispetto alla popolazione altri tumori (in particolare il sistema nervoso): astrocitomi, meningiomi, ependimomi, gliomi della vista nervo. Sviluppandosi all'interno del cranio, causano un aumento della pressione intracranica, debolezza muscolare (paresi), perdita di sensibilità, linguaggio, visione, udito e disturbi mentali. Molto spesso un riscontro nella malattia di Recklinghausen è il feocromocitoma, un tumore delle ghiandole surrenali che causa un aumento incontrollato della pressione sanguigna.

Glioma del nervo ottico si trova nel 15% dei pazienti. Il tumore inizialmente non dà alcuna manifestazione, e man mano che cresce, può causare una diminuzione della vista, dolore e protrusione del bulbo oculare, l'omissione della palpebra. Una caratteristica dei gliomi del nervo ottico è la tendenza a recidivare, anche dopo completa rimozione apparentemente chirurgica.

Cambiamenti dal sistema nervoso

Disturbi neurologici nella malattia di Recklinghausen (ad eccezione dei sintomi causati dalla compressione del cervello neurofibromi e altri tumori nel sistema nervoso) sono rappresentati da disturbi mentali di vario grado severità. Una leggera diminuzione delle capacità intellettuali, difficoltà nel padroneggiare le scienze esatte, acquisizione capacità di scrittura e lettura è una lista dei problemi più comuni nella neurofibromatosi I digitare.

Abbastanza spesso nella malattia di Recklinghausen sono crisi epilettiche, depressione e sintomi di accompagnamento. A volte i disturbi psicologici sono associati a difetti estetici che insorgono a causa della grande quantità di neurofibroma. I pazienti timidi del loro aspetto, diventano isolati in se stessi, che è la causa dei disturbi mentali e del comportamento.

Violazioni del sistema muscolo-scheletrico

La malattia è caratterizzata dalla presenza di una struttura irregolare di alcune ossa del corpo. Tra le anomalie più comuni del sistema osseo vale la pena notare quanto segue:

• sottosviluppo dell'ala dell'osso sfenoidale;
• deformazione cifiscoliotica della colonna vertebrale;
• difetti lungo i bordi dei corpi vertebrali, i bordi inferiori delle costole;
• non-crescita di archi vertebrali;
• allargamento del forame intervertebrale;
• spondilolistesi (spostamento al di sopra della vertebra sottostante rispetto a quella sottostante);
• deformazione del petto;
• asimmetria cranica, cranio grosso (macrocefalia);
• anomalie craniovertebrali (ad esempio, impressione basilare);
• pseudoartrosi (a seguito di frequenti fratture);
• cisti di ossa tubolari;
• deformazione delle ossa tubulari (ad esempio, stinco).

In alcuni casi, le anomalie della colonna vertebrale sono combinate con la protesi meningocele-erniaria delle membrane del cervello.

Altri sintomi

Ci sono un certo numero di cambiamenti sulla parte del corpo che sono registrati con la malattia di Recklinghausen. Si presentano meno frequentemente dei sintomi descritti, tuttavia sono segni importanti dal punto di vista diagnostico. Queste sono le seguenti modifiche:

• deficit della crescita;
• interruzione endocrina della pubertà (pubertà prematura, ginecomastia);
• restringimento delle arterie renali e / o polmonari;
• cisti polmonari;
• siringomielia.

diagnostica

Esistono criteri diagnostici per il Comitato internazionale di esperti sulla neurofibromatosi. Per una diagnosi affidabile della "malattia di Recklinghausen il paziente deve presentare almeno 2 sintomi dai seguenti:

• 5 o più macchie di "caffè e latte" di diametro superiore a 5 mm per l'adolescenza e 6 o più di tali macchie di diametro superiore a 15 mm dopo la pubertà;
• due eventuali neurofibromi (o un plessiforme);
• presenza di lentiggini nelle pieghe ascellari e inguinali;
• ipoplasia dell'ala dello sfenoide o assottigliamento corticale delle ossa lunghe con o senza pseudoartrosi esso;
• glioma del nervo ottico;
• almeno due nidi di Lisha;
• cambiamenti simili in uno dei parenti della prima linea di parentela (genitori, figli, sorelle e fratelli).

Per una diagnosi accurata è necessario consultare specialisti: oculista, dermatologo, neurologo, chirurgo (se necessario - l'oncologo), la genetica, un trauma, ortopedia, neurochirurgia. L'elenco di ulteriori metodi di ricerca utilizzati per diagnosticare la malattia di Recklinghausen è abbastanza ampio. La scelta del metodo dipende dalla localizzazione dei cambiamenti patologici.

Se a un paziente viene diagnosticata una tale diagnosi, i parenti dovrebbero essere attentamente esaminati, in vista di caratteristiche della trasmissione ereditaria della malattia (probabilmente anche il 50% circa dei parenti) pazienti). Va tenuto presente che il processo di comparsa di vari sintomi nella malattia di Recklinghausen è piuttosto dinamico. Ciò significa che l'assenza di molti sintomi al momento non garantisce la loro assenza in futuro. Pertanto, si raccomandano esami periodici per escludere questa patologia.

trattamento

La malattia di Recklinghausen è ancora una malattia incurabile. Tutti i metodi di cura sono classificati come sintomatici, che aiutano ad eliminare un numero di segni e cambiamenti patologici.

Il principale metodo di trattamento è la rimozione chirurgica della neurofibra. Viene eseguito in caso di tumori di grandi dimensioni che comprimono le singole strutture e portano alla loro violazione funzioni (ad esempio, un ostacolo al normale movimento in presenza di un tumore sull'arto inferiore che ha causato elephantiasis). In alcuni casi, la compressione dei nervi nodi neurofibromi porta a grave dolore, formazione di paralisi e disturbi sensoriali. Questa situazione è anche un'indicazione per l'intervento chirurgico. Inoltre, il trattamento chirurgico viene utilizzato per scopi cosmetici, quando i neurofibromi causano deturpazione. Il trattamento chirurgico è possibile solo nei casi di un piccolo numero di tumori. I neurofibromi multipli situati su una piccola area non possono essere rimossi radicalmente.

Nei casi in cui a un paziente viene diagnosticato un tumore maligno, il trattamento viene eseguito utilizzando tutti i metodi esistenti in oncologia. Chemioterapia, radioterapia in combinazione con la rimozione chirurgica del tumore. Le caratteristiche del trattamento dipenderanno dal tipo di tumore.

Nella fase di studio clinico, ci sono attualmente farmaci come Tipipharnib e Pirfenidone. Ma fino a quando i test non saranno completati completamente, i farmaci non possono essere raccomandati per il trattamento della malattia di Recklinghausen.

Previsione per la malattia di Recklinghausen

La neurofibromatosi di tipo I è una malattia con una prognosi poco chiara, perché non ci sono criteri chiari per prevedere in modo affidabile il decorso della malattia. Che formato il tumore, dove saranno situati, come comportarsi nella loro vita, se la recidiva del tumore rimosso verifica - queste domande non si può rispondere. È noto solo che la gravidanza provoca un aumento del numero di neurofibromi.

I tumori benigni non comportano rischi per la vita, ma se il processo si trasforma in maligno, la prognosi peggiora.

La vita dei pazienti con neurofibromatosi di tipo I, in media, corrisponde a quello della popolazione (tranne in degenerazione maligna dei tumori).

Quindi, la malattia di Recklinghausen è un problema genetico comune dell'umanità. Questa malattia con un quadro clinico sfaccettato, in cui il più comune è il danno alla pelle, il sistema nervoso con lo sviluppo di una varietà di tumori. La malattia è ereditaria. Il metodo principale di trattamento è ora il metodo chirurgico, ma sono in fase di studio diversi farmaci che possono aiutare questi pazienti in modo più efficace.

Programma educativo sulla neurologia, lezione sul tema "Neurofibromatosi