Fenilchetonuria: sintomi e trattamento

La fenilchetonuria (oligofrenia fenil piruvica, malattia di abbattimento) è una malattia ereditaria associata allo scambio alterato di amminoacidi di fenilalanina. Come risultato dell'accumulo di prodotti tossici a causa di un metabolismo scorretto, si sviluppa un ritardo nello sviluppo mentale e fisico. E le violazioni emerse nello stato di salute sono irreversibili, ma la diagnosi tempestiva della malattia può prevenire tutti i cambiamenti patologici. Il trattamento consiste nell'esclusione di alimenti contenenti fenilalanina. Se una tale dieta di eliminazione viene utilizzata quasi dalla nascita, una persona diventa sana. Scopriamo più in dettaglio che tipo di malattia si tratta, come si manifesta, come viene diagnosticata e curata.

Descritto per la prima volta nel 1934. Dr. Felling, da dove ha ottenuto il suo secondo nome. Essa si verifica con una frequenza di una media di 1: 10.000, ma ci sono le vibrazioni provenienti da tutto il mondo: 600 (Turchia) a: 00 000 (in Finlandia e Giappone), in Russia da: 000: 0000.

Cause della fenilchetonuria

Il cuore della malattia è un difetto genetico - una mutazione del gene del dodicesimo cromosoma (98% di tutti i casi di fenilchetonuria). Questa è la cosiddetta fenilchetonuria classica. Il gene codifica la quantità dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi. L'enzima è responsabile della conversione dell'aminoacido fenilalanina nel corpo umano in tirosina nelle cellule del fegato. La fenilalanina è un aminoacido che si trova nei prodotti proteici (carne, pesce, latte, uova e altri).

Quando il gene viene mutato, la quantità dell'enzima diminuisce, il che porta all'accumulo di fenilalanina e di prodotti intermedi metabolici nei tessuti del corpo. Il corpo cerca di liberarsi della fenilalanina e dei prodotti della sua disintegrazione, rimuovendoli con l'urina.

Tali disturbi metabolici portano ad una rottura della struttura dei fili nervosi, una diminuzione della formazione di neurotrasmettitori. Tutto questo, insieme all'effetto tossico diretto dell'eccesso di fenilalanina, porta allo sviluppo di disturbi mentali, che sono la principale manifestazione della malattia.

La fenilchetonuria è ereditata in modo autosomico recessivo, cioè non dipende dal sesso, e si pone quando due geni patologici del padre e della madre coincidono.

Il restante 2% dei casi di fenilchetonuria è associato ad altri difetti genetici e dipende dalla concentrazione di altri enzimi (diidropteridina reduttasi, ecc.). Hanno le stesse manifestazioni cliniche, ma non possono essere trattati con una dieta. Tali varianti sono indicate come corso atipico della malattia. Tra questi, è consuetudine isolare la fenilchetonuria II e III. Il difetto genetico nella fenilchetonuria II si trova nel 4 ° cromosoma, con III - nell'11 ° cromosoma.

sintomi

I bambini con fenilchetonuria hanno i capelli biondi, la pelle pallida e gli occhi azzurri.

Un bambino con fenilchetonuria è nato apparentemente sano, cioè non differisce dagli altri bambini. Con l'arrivo del cibo nel corpo comincia a colpire la proteina, e quindi la fenilalanina. Quest'ultimo si accumula gradualmente, e di solito a 2 mesi di vita ci sono i primi sintomi: letargia o ansia, mancanza di interesse nel mondo intorno, rigurgito, cambiamenti nel tono muscolare. A volte, il rigurgito è così frequente e abbondante che c'è il sospetto della patologia del tratto gastrointestinale (stenosi pilorica). Il bambino a causa del rigurgito può aumentare di peso.

Entro 4-6 mesi, il ritardo mentale diventa evidente. Il bambino non segue il giocattolo, non reagisce al suono, non riconosce i genitori. Più a lungo il flusso di fenilalanina nel corpo continua con il cibo, più pronunciati sono i disturbi nelle sfere mentale e mentale. Lo sviluppo della parola è bruscamente ritardato. A volte il vocabolario può essere limitato a poche parole. Se la diagnosi non viene fatta e il trattamento non è iniziato, allora all'età di 3-4 anni, i disturbi mentali raggiungeranno il grado di idiozia (il grado più grave di oligofrenia).

La peculiarità del decorso clinico della fenilchetonuria è l'irreversibilità dei cambiamenti mentali e intellettivi che ne derivano. Cioè, con il rilevamento tardivo, non è più possibile aiutare tali bambini - rimangono mentalmente ritardati per tutta la vita.

Anche lo sviluppo fisico è in ritardo: i bambini in seguito iniziano a tenere la testa, a girare, a sedersi. Quando questi bambini iniziano a camminare, allargano le gambe ampiamente, piegandole contemporaneamente nelle articolazioni del ginocchio e dell'anca. La camminata ondeggia, a piccoli passi. Nella posizione seduta, i bambini prendono la "posa del sarto" - piegano entrambe le mani e i piedi, spingendo quest'ultimo sotto di sé. Di solito il volume della testa è più piccolo del normale. Ci può essere pronunciata microcefalia: una piccola testa.

Degli altri sintomi neurologici, ci possono essere disturbi nel tono muscolare, convulsioni convulsive. Le crisi epilettiche di solito compaiono all'età, negli anni, e portano a una progressione ancora maggiore dei disturbi intellettuali.

Alcuni dei pazienti con fenilchetonuria compaiono movimenti involontari agli arti, tremori (ipercinesia). Nei movimenti non c'è fluidità e consistenza, l'equilibrio è disturbato.

Oltre a una serie di cambiamenti mentali e intellettuali, la fenilchetonuria è caratterizzata dai seguenti sintomi:

• uno specifico odore di "topo" (o odore di muffa) del bambino: questo sintomo è caratteristico solo della fenilchetonuria. L'odore appare come risultato del rilascio di prodotti metabolici della fenilalanina (fenilpiruvio, fenil-latte, acidi fenilacetici) attraverso la pelle e l'urina;
• manifestazioni cutanee: dermatiti, eczemi, solo desquamazione (insorgono per lo stesso motivo dell'odore del "topo");
• più tardi dentizione: in questi bambini, i primi denti possono apparire dopo 18 mesi, lo smalto è sottosviluppato;
• Disturbo della pigmentazione: questi bambini hanno solitamente occhi blu, pelle e capelli molto chiari come risultato di una diminuzione della quantità di melanina (il suo contenuto dipende dal metabolismo della fenilalanina). Per questo motivo, questi bambini hanno aumentato la sensibilità alla luce solare;
• sintomi vegetativi: bassa pressione sanguigna, sudorazione eccessiva, stitichezza, acrocianosi (spazzole e piedi cianotici);
• spesso la fenilchetonuria è accompagnata da difetti cardiaci congeniti.

Casi atipici di fenilchetonuria associati ad attività compromessa di altri enzimi coinvolti nel metabolismo della fenilalanina, ad eccezione del mentale i cambiamenti sono caratterizzati dallo sviluppo della debolezza muscolare in tutti gli arti con un aumento simultaneo del tono muscolare, spastico tetraparesi. Inoltre, con queste forme si sviluppa la salivazione, attacchi di febbre.

Negli adulti affetti da fenilchetonuria possono manifestarsi convulsioni, disturbi di coordinazione, tremori agli arti, disturbi della memoria e dell'attenzione, insorgenza di depressione. Di solito, questi sintomi si verificano quando la dieta di eliminazione non viene osservata.

diagnostica

I test di screening per il contenuto di fenilalanina da parte di tutti i neonati vengono effettuati in ospedale.

In connessione con il fatto che la fenilchetonuria è accompagnata dallo sviluppo di disturbi mentali irreversibili, in molti paesi del mondo, incluso in Russia, è consuetudine utilizzare metodi di screening per la diagnosi. Cosa significa? Tutti, senza eccezione, i neonati in ospedale sono sottoposti a test rapidi per il contenuto di fenilalanina. Per fare questo, prendi il sangue capillare (dal tallone) nel 4 ° -5 ° giorno della vita del bambino (nei bambini prematuri il 7), applicare a uno speciale modulo cartaceo e inviato al laboratorio, dove, per alcuni cambiamenti, il medico di laboratorio giunge a conclusioni sul contenuto di fenilalanina nel sangue. Un test negativo indica l'assenza di fenilchetonuria.

Se il test è positivo, vengono effettuati ulteriori studi per determinare il contenuto di fenilalanina nel sangue e nelle urine (cromatografia, fluorimetria). La concentrazione di fenilalanina nel sangue e nelle urine viene controllata regolarmente durante il trattamento per monitorare l'efficacia della dieta e correggerla quando necessario.

È possibile condurre uno studio genetico per confermare la mutazione nel gene responsabile della fenilalanina-4-idrossilasi. Un tale studio è possibile come diagnosi prenatale, cioè durante la gravidanza (prendere il liquido amniotico con la puntura). Questo esame invasivo viene eseguito secondo rigide indicazioni (ad esempio, la presenza di un paziente con fenilchetonuria in una famiglia). La scoperta di un difetto genetico nel feto consente la cessazione della gravidanza.

Trattamento di fenilchetonuria

Ad oggi, il modo più efficace e comune per trattare la fenilchetonuria è la dieta di eliminazione: una dieta ad eccezione degli alimenti contenenti fenilalanina. Se è strettamente seguita nei primi anni di vita di un bambino, quando lo sviluppo del sistema nervoso è ancora in corso, è possibile coltivare persona sana e corretta. È molto importante escludere la fenilalanina nel primo anno di vita, quando il sistema nervoso si sviluppa più attivamente. Se la dieta di eliminazione viene prescritta dopo un anno, i disturbi mentali non vengono curati. Ogni mese del primo anno di vita senza dieta, il bambino sarà irrevocabilmente perso circa 4 punti QI. Di solito è sufficiente aderire a una dieta di 16-18 anni, dopo questa età il corpo diventa meno sensibile all'effetto tossico della fenilalanina ed è possibile espandere la dieta. L'inclusione di nuovi prodotti dovrebbe essere effettuata sotto il controllo del contenuto di fenilalanina nel sangue. A volte è richiesta una rigorosa aderenza a una dieta per tutta la vita. Le donne incinte e le donne che pianificano una gravidanza, e con la fenilchetonuria del paziente, per la nascita di un bambino sano devono attenersi rigorosamente alla dieta.

Il grado di gravità di una dieta dipende dalla concentrazione di fenilalanina nel sangue di un bambino. Al suo livello fino a 2-6 mg% (120-360 μmol / l) la dieta non è prescritta, superiore a questo indicatore - è obbligatoria.

L'essenza della dieta è l'esclusione dei prodotti proteici.

Il rifiuto dell'allattamento al seno non è necessario, ma in questo caso la madre che allatta deve rigorosamente aderire ad una dieta di eliminazione, perché il latte materno contiene proteine ​​(rispettivamente, fenilalanina). La questione della possibilità di allattare al seno è risolta individualmente !!!

Per ricostituire le riserve di proteine, vengono prescritte miscele speciali che non contengono fenilalanina - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Dopo un anno, questo è Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 e altri. Come alimenti complementari, puri vegetali e di frutta, gelatina di frutta, cereali senza proteine ​​(riso, mais) sono prescritti. Dopo 6 mesi, è possibile utilizzare bevande speciali Loprofin, Nutrigen e altri, mangiare pasta, pane senza proteine.

In Russia, la fornitura di cibo nutrizionale per i bambini con fenilchetonuria è gratuita per legge.

Controindicato in pazienti affetti da fenilchetonuria seguenti prodotti: carne, pesce (e frutti di mare), noci, ricotta, formaggio, fagioli, uova, prodotti a base di farina di frumento, grano saraceno e semolino, farina d'avena.

Durante la nomina della dieta di eliminazione, è necessario uno stretto controllo del contenuto di fenilalanina nel sangue: il primo 3 mese di vita - ogni settimana, da 3 mesi a un anno - almeno una volta al mese, dall'anno a 3 anni - 1 volta in 2 mesi. Aspirazione al contenuto di fenilalanina 2-6 mg% nei bambini più piccoli, dopo 10 anni - fino al 10 mg%. Assicurati di osservare lo psiconurologo del bambino.

Oltre alla dieta di eliminazione, i complessi di vitamine e minerali vengono periodicamente prescritti. Se ci sono convulsioni convulsive, è necessario utilizzare anticonvulsivanti (Depakin, Clonazepam e altri). Molti di questi bambini mostrano massaggi, terapia fisica. È possibile utilizzare la fisioterapia per correggere il tono muscolare.

Le forme atipiche di fenilchetonuria non sono suscettibili di trattamento con una dieta di eliminazione. In questo caso illustra l'applicazione di epatiche, anticonvulsivanti, farmaci con levodopa (per la correzione ipercinesia), 5-oksitriptofana, tetraidrobiopterina (BH 4). Queste forme di fenilchetonuria hanno una prognosi peggiore per la vita e ancor più lo sviluppo intellettuale.

Ad oggi si stanno sviluppando nuove direzioni nel trattamento della fenilchetonuria. Tra questi vale la pena notare quanto segue:

• uso della terapia sostitutiva con fenilalanina lasi (PAL), un enzima vegetale che scinde la fenilalanina in composti non tossici;
• ingegneria genetica (introduzione di un gene normale creato artificialmente responsabile della fenilalanina-4-idrossilasi);
• Metodo di "grandi aminoacidi neutri" - riducendo l'assunzione di fenilalanina dal cibo e reddito nel cervello con l'aiuto di farmaci speciali.

Sebbene questi sviluppi moderni non siano ampiamente utilizzati, alcuni studi che confermano la loro efficacia sono già in corso.

Fenilchetonuria materna

Se una donna è affetto da fenilchetonuria, al momento di pianificare la gravidanza e durante la sua presenza non aderisce alla dieta, questo si riflette nello sviluppo del suo bambino. La progenie di queste donne ha un ritardo nello sviluppo intrauterino e malformazioni congenite: malformazioni cuore, anomalie dello sviluppo del cervello, vescica, microcefalia, anomalie scheletriche facciali (Fessure).

Per prevenire i cambiamenti patologici nel bambino, tali donne dovrebbero aderire alla dieta di eliminazione prima del concepimento e dell'intera gravidanza. La carenza di proteine ​​è compensata da speciali miscele proteiche prive di fenilalanina.

Così, fenilchetonuria - una malattia genetica del metabolismo degli aminoacidi, che per la diagnosi in ritardo porta allo sviluppo di disturbi intellettuali pronunciati nei bambini. Lo screening di questa malattia nelle case di maternità consente di diagnosticarlo nelle prime settimane di vita e in tempo per prescrivere il trattamento. Il metodo principale attualmente è la nomina di una dieta di eliminazione, che consente di risparmiare intelletto per un uomo piccolo, e quindi, per mantenere la salute, che garantirà un'esistenza a pieno titolo per tutta la vita.