Corea di Huntington: sintomi e trattamento, metodi di diagnosi

Huntington Horea è una malattia ereditaria progressiva del sistema nervoso centrale. Nella letteratura si verifica sotto il nome di malattia di Huntington, corea degenerativa, corea ereditaria, cronica progressiva cronica, demenza coreica. Tutto questo è la stessa malattia. Si manifesta con movimenti spontanei violenti, disturbi mentali e mentali. Sebbene la malattia fosse descritta già nel 1872. Il medico americano Huntington, un interesse speciale per il filisteo a lui apparso dopo l'uscita della serie "Doctor House il cui protagonista aveva un alto rischio di sviluppare questa grave malattia.

Cause della malattia

La corea è un termine greco, tradotto letteralmente come "danzante". I medici chiamano questa parola disordinata, involontaria, cambiando rapidamente l'un l'altro i movimenti aritmici in vari muscoli del corpo umano. Questo sintomo appare spesso uno dei primi nella malattia di Huntington, che era il nome. La frequenza di insorgenza è di 3-10 casi per 100.000 abitanti. La malattia è basata su patologia genetica.

La spalla corta del 4 ° cromosoma umano è responsabile della sintesi della proteina di hentingtin, che contiene l'amminoacido glutammina. Normalmente, questa regione contiene un certo numero di ripetizioni della sequenza trinucleotidica della citosina-adenina-guanina (CAG), il gene che registra l'aminoacido glutammina. Quando il gene muta, si verifica un aumento del numero di ripetizioni del CAG, che porta a un'estensione della catena di aminoacidi e una violazione della struttura della proteina di hentingtine. La proteina "sbagliata incorporata nel metabolismo, porta alla morte delle cellule nervose localizzate nel cervello. E ci sono sintomi che sono caratteristici della malattia di Huntington.

La regola è una lunghezza di sequenza di 36 CAG, se più spesso il loro numero aumenta da 37 a 121. Fino ad oggi, si è dimostrato che maggiore è il numero di CAG nel gene mutato, la prima nella vita la malattia si manifesterà (indicato per ripetizioni CAG over 60). Un'altra caratteristica della corea di Huntington è la possibilità di aumentare la ripetizione del CAG (aumentando la durata della ripetizione) nella trasmissione sulla linea paterna, vale a dire. tra gli uomini. Quando il gene viene trasmesso dalla madre, sono possibili sia la crescita che la diminuzione delle ripetizioni del CAG. Un'incidenza estremamente elevata di espressione genica patologica è caratteristica: a partire dai 70 anni di età la malattia si manifesta nel 100% dei casi. T. e. i portatori della mutazione devono ammalarsi. Queste caratteristiche sono tenute in considerazione quando si esegue la consulenza genetica in famiglie con corea di Huntington.

La morte delle cellule nervose è diffusa, i cambiamenti si osservano sia nelle strutture profonde del cervello che nella sua corteccia. Ridurre gradualmente il volume e la massa del cervello a causa dell'atrofia della sostanza cerebrale. Invece di cellule nervose, il tessuto connettivo prolifera. Tutto ciò porta all'emergere di movimenti coreici, ritardo mentale e disturbi mentali.

sintomi

Una smorfia irragionevole durante una conversazione può essere un segno di corea.

Ad oggi sono state studiate due forme di malattia di Huntington:

• Tipica corea di Huntington (classica): si sviluppa di solito dopo 40 anni. Nel quadro clinico prevalgono i movimenti eccessivi con una diminuzione del tono muscolare;
• forma giovanile (Westphal variante) - appare presto, alla prima e seconda decade di vita del paziente (i primi casi descritti nella medicina - 3 anni).

La forma giovanile rappresenta circa il 10% di tutti i casi di malattia di Huntington. Con questa forma, il tono muscolare è aumentato ei movimenti involontari sono meno pronunciati. Nonostante questo, ha un corso molto sfavorevole con un esito precoce fatale.

La forma tipica della malattia ha le seguenti caratteristiche. La malattia si insinua gradualmente verso il paziente. Ci sono "piccole" stranezze nella mimica:

• fare una smorfia nella conversazione;
• labbra schioccanti;
• annusare;
• accigliato delle sopracciglia;
• frequenti sospiri immotivati;
• la pubblicazione di vari suoni che non corrispondono a luogo e tempo (ad esempio, grugniti);
• sporgendo una lingua e simili.

A poco a poco, la corea progredisce, i movimenti sul viso sono uniti da movimenti "non necessari" in tutto corpo: annuendo, danzando, agitando le mani, ondeggiando ai lati, incrociando le mani o piedi Sviluppata una violazione della deglutizione, la parola diventa incomprensibile. I disordini motori si manifestano anche sotto forma di incapacità di mantenere un certo tempo posa: una persona non può fissare l'aspetto sul soggetto per più di 20 secondi, non può tenere un compresso pugno. All'inizio della malattia, è possibile sopprimere arbitrariamente i movimenti non necessari e le espressioni facciali, gradualmente si perde il controllo volitivo.
La violazione della deglutizione può portare all'ingestione di cibo nel sistema bronco-polmonare e contribuire allo sviluppo della polmonite.

Nella fase iniziale della malattia, i movimenti "extra" possono essere provocati dai test seguenti:

• metti Romberg in posa: gambe unite, braccia alzate fino all'orizzontale, palmi rivolti verso il basso, occhi dapprima aperti e poi chiusi;
• in posizione supina sul retro con le braccia distese;
• parlare con il paziente di questi movimenti.

Nel corso del tempo, i movimenti patologici possono scomparire, c'è un generale rallentatore, il tono muscolare si alza, si rompe capacità di auto-servizio e anche le abilità più primitive sono perse: bottoni di fissaggio, la possibilità di usare un cucchiaio e forchetta e e così via.

La forza muscolare con la corea di Huntington non è disturbata, la sensibilità non soffre. Con lo sviluppo della malattia, la maggior parte dei pazienti sviluppa nistagmo: movimenti oculari involontari di natura ritmica. I disturbi della minzione possono comparire già nelle fasi successive della malattia.

Un'altra caratteristica della corea di Huntington è un disturbo della psiche. Di solito questi sintomi si verificano sullo sfondo di movimenti "non necessari". All'inizio, è solo l'aumento di emotività, irascibilità, disturbi del sonno, diminuzione dell'attenzione, disturbi della memoria. C'è una tendenza alle cattive abitudini: alcolismo, tossicodipendenza, gioco d'azzardo, l'emergere di ipersessualità. A poco a poco, i disturbi mentali progrediscono: ci sono aggressività immotivate, delusioni, pensieri suicidi e allucinazioni. La critica alla sua condizione è ridotta, i pazienti diventano completamente inadeguati.

Gli indicatori intellettuali stanno cadendo, i pazienti non sono orientati all'ambiente, non riconoscono i loro parenti. Un tale paziente è un grande dolore per la famiglia. Tutto ciò alla fine porta allo sviluppo della demenza (demenza), totale mancanza di intelligenza. Certamente, i pazienti con corea di Huntington richiedono cure costanti in questa fase.

Di solito dall'esordio della malattia al risultato fatale è di 10-20 anni. Tali pazienti muoiono per unire infezione, polmonite. A volte i tentativi di suicidio causano la morte.

La versione di Westphalus ha un corso più malevolo. I movimenti eccessivi sono meno pronunciati, ma possono anche verificarsi crisi epilettiche. Si verificano disturbi del linguaggio precoce. Il risultato letale si verifica in 8-10 anni.

La malattia di Huntington è sempre ereditaria, autosomica dominante. Ciò significa che in una famiglia in cui viene rilevata una malattia, il rischio per la prossima generazione è molto alto.

diagnostica

Ad oggi, c'è solo un metodo che ti permette di diagnosticare una malattia con una probabilità 99% (in medicina non c'è nulla da dire su nessun fenomeno del 100%) - è genetico-molecolare. Dopo la raccolta del sangue dalla vena, viene eseguita una reazione a catena della polimerasi. Durante questa reazione, i geni vengono "scansionati viene contato il numero di ripetizioni del CAG. Il numero di ripetizioni sopra i 36 indica la corea di Huntington. Alcuni ricercatori considerano discutibile il risultato di 37-39 ripetizioni del CAG.

La corea Huntington è una malattia ereditaria e di solito è chiaramente tracciata attraverso l'albero genetico. La probabilità di ereditare la malattia nei bambini è del 50%. Il metodo di diagnosi genetica molecolare può essere utilizzato per la fecondazione in vitro (IVF) allo scopo di produrre bambini sani nella fase di selezione dell'embrione per l'impianto. È anche possibile condurre uno studio in un secondo momento, una gravidanza naturale, ma assumere il biomateriale fetale è un esercizio molto rischioso.

Tra i metodi di ricerca aggiuntivi in ​​grado di rilevare i cambiamenti nel cervello con la corea di Huntington, utilizzare la tomografia computerizzata (TC), la risonanza magnetica (MRI). C'è un'atrofia del cervello, un'espansione degli spazi cerebrospinali (idrocefalo esterno ed interno), tuttavia questi cambiamenti non sono specifici. Tomografia ad emissione di positroni (PET), la risonanza magnetica funzionale può aiutare nella ricerca di patologie anche prima delle manifestazioni cliniche.

trattamento

Sfortunatamente, ad oggi, la corea di Huntington è incurabile. L'intero spettro di farmaci usati può ridurre i singoli sintomi della malattia, ma non può fermare la progressione del processo. Di solito, hai bisogno di farmaci costanti. Può essere applicato:

• tetrabenazina (tetmodis) - sintetizzata specificamente per ridurredisordini motori nella corea di Huntington. È utilizzato in una dose di 1, mg 1-3 r / d. La dose massima ammissibile è 25 mg 3 r / d;
• neurolettici (aloperidolo, ridazina, moden, pimozide, eglonil, sonapax, azaleptina) - per ridurre i movimenti involontari e i disturbi mentali. Aloperidolo viene applicato a, mg 3 r / d, aumentando gradualmente la dose per ottenere l'effetto, di solito 10-15 mg / giorno;
• antidepressivi - antidepressivi triciclici (amitriptilina) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (es. fluoxetina). Amitriptilina prescritta per 25-50 mg durante la notte con un successivo aumento della dose per ottenere l'effetto, il massimo possibile dose 300 mg / die in diverse dosi, fluoxetina 20 mg / die (10 mg 2 r / d o 20 mg al mattino), la dose massima di 80 mg / giorno;
• con convulsioni - farmaci acido valproico (valproato di sodio). Iniziare con 300 mg di 2 r / d, la dose viene gradualmente aumentata fino alla cessazione della sindrome convulsiva;
• con un aumento del tono muscolare e negli stadi avanzati della malattia, possono essere usati farmaci antiparkinsoniani (levodopa).

In precedenza, c'erano tentativi di trattamento chirurgico della corea di Huntington. Eseguito le cosiddette operazioni stereotassiche. Tuttavia, non hanno avuto un effetto, quindi al momento il trattamento chirurgico non viene utilizzato.

Oggi ha condotto ricerche nel campo della genetica molecolare, finalizzato alla creazione di farmaci che si fermerà la sintesi di catene lunghe proteina huntingtina. E poi i pazienti con la corea di Huntington riceveranno speranza per la guarigione.

Programma educativo sulla neurologia, lezione su "Malattia di Huntington". Legge Alexey Kotov.