Omocistinuria: sintomi e trattamento

L'omocistinuria è una malattia genetica associata a un disordine metabolico nell'aminoacido metionina. È raro In questo caso, il sistema nervoso è interessato, la vista, l'apparato osteoarticolare è interessato, si formano trombosi multiple di vasi sanguigni. Per la diagnosi, vengono utilizzati metodi genetici molecolari, metodi biochimici di esami del sangue e delle urine. Il trattamento si basa sull'esclusione di prodotti alimentari contenenti metionina e l'assunzione di vitamina B6. In alcuni casi, vengono anche utilizzati medicinali. Da questo articolo è possibile ottenere informazioni di base sull'omocistinuria, sui sintomi e sul trattamento di questa malattia.

motivi

L'amminoacido metionina entra nel corpo umano con il cibo. È un amminoacido indispensabile, cioè non può essere sintetizzato da altre sostanze. Con il normale funzionamento dei processi biochimici della metionina, una serie di trasformazioni forma cistationina e cistina. Il prodotto intermedio di reazioni simili è l'omocisteina. Per implementare l'intera cascata di trasformazioni, sono necessari un certo numero di enzimi, il lavoro di alcuni di loro dipende dall'assunzione di acido folico, vitamina B6 e B12 nel corpo.

Il cuore dell'omocistinuria è l'insufficienza dell'enzima cistatione sintetasi, che si traduce nell'accumulo di omocisteina e metionina nel corpo umano. La carenza di vitamina B6, B12 e contenuto di acido folico può aiutare a ridurre l'attività dell'enzima. L'accumulo di omocisteina e metionina è accompagnato da un effetto tossico sul nervoso, connettivo tessuto (distrugge la struttura del collagene), porta ad un aumento delle proprietà di coagulazione del sangue e dell'educazione coaguli di sangue.

La concentrazione dell'enzima cistatione sintetasi è determinata dal normale funzionamento del gene situato nel 21 ° cromosoma. Se la mutazione colpisce questo cromosoma, si verifica omocistinuria.

Esistono due tipi di malattia:

• B6-dipendente (piridossina-sensibile): con esso la concentrazione di cistatione sintetasi è normale, ma l'attività dell'enzima è ridotta. Il trattamento con alte dosi di vitamina B6 migliora le condizioni di una persona;
• B6-indipendente (resistente alla piridossina): l'assunzione di vitamina B6 non normalizza la funzione dell'enzima.

La malattia è trasmessa da un tipo di eredità autosomica recessiva. Ciò significa che non dipende dal sesso (colpisce sia uomini che donne), e la comparsa di segni clinici è possibile quando i geni mutanti coincidono nel bambino con la madre e il padre. Cioè, una volta che la mutazione viene trasmessa di generazione in generazione impercettibilmente (quando c'è un gene "sbagliato non ci sono sintomi della malattia) finché i geni mutanti non coincidono. La malattia è rara: 1 caso per 200.000 abitanti.

sintomi

Nei bambini con omocisteinuria vengono spesso rilevate anomalie del sistema muscolo-scheletrico.

La malattia è molto polimorfica, cioè i sintomi emergenti indicano la sconfitta di vari organi e sistemi.

I neonati non sono diversi dai bambini sani. Poi i bambini iniziano a mangiare, la metionina entra nel corpo, il suo metabolismo viene disturbato e inizia l'accumulo di sostanze tossiche. Tutti i sintomi compaiono gradualmente con l'aumento della concentrazione di metionina e omocistina nel sangue e nelle urine.

La principale sintomatologia clinica si sviluppa nei primi 10 anni di vita.

Tutte le manifestazioni di omocistinuria possono essere rappresentate come segue:

• il bambino ha un ritardo nel set di peso corporeo e altezza. L'introduzione di correttivi additivi e artificiali non fa che aggravare il processo;
• irritabilità caratteristica, pianto, disturbi del sonno, ritardo mentale;
• chiusura tardiva delle fontanelle;
• la sconfitta dell'occhio è molto specifica per la sublussazione dell'omocistinuria della lente, oltre che una nitida diminuzione dell'acuità visiva (pronunciata miopia), tremito dell'iride (la parte colorata dell'occhio intorno pupilla). Astigmatismo graduale, cataratta, aumento della pressione intraoculare, sviluppa atrofia dei nervi ottici e, di conseguenza, cecità. Il distacco della retina è possibile;
• sconfitta del sistema muscolo-scheletrico: vengono rivelate anomalie nella struttura del corpo. Possibili arti e dita sproporzionatamente lunghi (aracnodattilia), piedi piatti o un piede cavo, mobilità eccessiva articolazioni, chiglia ("petto di pollo") o torace a forma di imbuto, curvatura della colonna vertebrale e delle gambe, alto (gotico) il cielo Sviluppo precoce dell'osteoporosi, in relazione al quale spesso vi sono numerose fratture ossee patologiche con lesioni lievi;
• la sconfitta del sistema vascolare è associata a trombosi multipla. I trombi si formano in vasi sia arteriosi sia venosi di qualsiasi localizzazione: nei polmoni (tromboembolismo arteria polmonare), nel cuore (infarti), nei reni, negli arti (tromboflebiti), nel cervello (ictus);
• sconfitta del sistema nervoso: nella maggior parte dei casi è associata a trombosi progressiva di piccoli vasi. Si manifesta come una violazione dello sviluppo intellettuale, del tono muscolare, della comparsa di movimenti involontari negli arti, convulsioni epilettiche, disturbi mentali. La formazione di trombosi in grandi vasi è irta dell'emergenza di ictus ischemici con lo sviluppo della paresi negli arti, disturbi della parola, coordinazione, deglutizione, violazione della sensibilità;
• lesione cutanea: macchie rossastre sugli zigomi del viso ("zigomi" in fiamme), sugli arti, telangiectasia ("stelle" vascolari).

Ci sono caratteristiche esterne (fenotipiche) dei pazienti con omocistinuria: sono persone alte e magre con capelli rari chiari e occhi blu (a volte anche albini).

diagnostica

Per stabilire la diagnosi, vengono effettuati esami biochimici del sangue e delle urine: un aumento del livello di metionina, viene determinata l'omocistina.

Il difetto enzimatico specifico della cistatione sintetasi è determinato nella coltura dei fibroblasti, nelle biopsie della pelle e del fegato.

La diagnosi finale viene effettuata sulla base di dati provenienti da metodi genetici molecolari (rilevamento di una mutazione).

Nelle famiglie in cui ci sono già bambini infetti da omocistinuria, in caso di gravidanze ripetute è necessario eseguire una diagnosi prenatale (prenatale) al fine di escludere la malattia nel feto.

trattamento

L'omocistinuria è una malattia incurabile. Ma puoi imparare a conviverci. Le tattiche terapeutiche dipendono dalla forma della malattia.

La forma sensibile alla piridossina è suscettibile all'uso di grandi dosi di vitamina B6 (50-600 mg / die).Allo stesso tempo, si consiglia di assumere acido folico 1 mg / die. In questi casi è possibile "forzare" l'enzima a funzionare normalmente e ad evitare gli effetti tossici dell'omocistina e della metionina.

La forma resistente alla piridossina viene trattata con una dieta che esclude l'entrata della metionina nel corpo. Il cibo è principalmente di origine vegetale, contenente poche proteine. Carne, formaggio, uova, fiocchi di latte, pesce, soia sono esclusi dalla dieta. Prodotti consentiti come capra o latte di cavalla, latte delle donne (cioè, l'allattamento al seno è incoraggiato), kefir, corn flakes, riso, patate, carote, barbabietole, cavoli, pomodori, piselli, mele, arance, limoni, mandarini, banane. Anche in questa forma di malattia viene assegnato betaina - bambini sotto i 3 anni a partire con 100 mg / kg / die per i bambini di età superiore ai 3 anni e adulti da 2 a 3 g di p / giorno.

La carenza di proteine ​​viene reintegrata con l'uso di speciali miscele di aminoacidi (senza metionina) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Insieme a questa dieta, i pazienti hanno bisogno di ulteriore fonte di calcio e ferro, che è pieno di farmaci (calcio gluconato Sorbifer, Fenyuls, Tardiferon e altri).

L'efficacia della terapia dietetica è controllata dal contenuto di metionina e omocistina nel sangue e nelle urine.

Perché la malattia è accompagnata da un aumento della coagulazione del sangue, tali pazienti mostra somministrazione cronica di agenti antipiastrinici in piccole dosi (per esempio, aspirina o cardiomagnyl).

Nella terapia complessa possono essere usati farmaci che migliorano la circolazione sanguigna, nootropici, epatoprotettori. In questo caso, hanno un effetto sintomatico. Inoltre, a seconda dei sintomi clinici, i pazienti vengono mostrati in fisioterapia, esercizi di fisioterapia, massaggi, agopuntura.

Pertanto, l'omocistinuria è una rara malattia ereditaria che colpisce molti organi del corpo umano. Se la malattia viene diagnosticata precocemente, il paziente può essere aiutato ad evitare la comparsa di sintomi gravi con l'aiuto di dieta o vitamina B6, a seconda della forma di omocistinuria.