Cos'è l'amiloidosi

"Amiloide" chiamato R. Virchow nel 1854, in particolare la stessa sostanza trovata nei tessuti degli organi interni di pazienti deceduti sifilide, tubercolosi, actinomicosi. Era descritto come amido, macchiato di iodio. Un secolo dopo, Cohen dimostrò la natura proteica dell'amiloide.

Il termine "amiloidosi" gruppo combinato di malattie legate alla deposizione nella glicoproteina parenchima rappresentato proteine ​​fibrillari e tipo globulare. Il polisaccaride è incluso nella struttura. Le malattie sono causate dal disordine amiloide della struttura e della funzione degli organi interni. Il trattamento dell'amiloidosi fino ad oggi è un compito irrisolvibile per gli scienziati.

Prevalenza della malattia

La frequenza del danno amiloide aumenta con l'età. Poiché la diagnosi presenta notevoli difficoltà, i dati più accurati vengono ricavati dai rapporti statistici dei patologi.

Si scopre che in diversi paesi il rilevamento è significativamente diverso:

• in Giappone, si trova lo 0,1% di tutte le autopsie;
• in Israele - 0,55%;
• in Spagna - 1,9%.

La spiegazione più accettabile del fatto della diversa distribuzione dell'amiloidosi sono le peculiarità dell'alimentazione della popolazione

La localizzazione più frequente delle lesioni sono i reni (secondo dati di autori diversi, dall'1,4 all'1,9% di tutte le autopsie).

Teorie di sviluppo

Le cause dell'amiloidosi rimangono poco chiare. Tutti gli studi sull'eziologia sono ridotti a tre teorie.

La teoria dei cambiamenti cellulari locali in Tailum

Fornisce spiegazioni per l'occorrenza di amiloide a livello cellulare. Ritiene che il processo passi attraverso 2 fasi:

• predamyloid - le cellule del sistema reticoloendoteliale sono intensamente crescenti (proliferazione), si trasformano in una specie speciale arricchita con acido ribonucleico;
• amiloide - impoverito proliferazione cellulare, invece di apparire speciale struttura comprendente polisaccaride, che sintetizza fibrillare proteina precursore, e la cella è formata fibre amiloidi del tessuto connettivo.

Un certo numero di fatti clinici supportano questa visione:

• localizzazione selettiva speciale delle lesioni nel sistema reticoloendoteliale del fegato, milza;
• la possibilità di far crescere una proteina specifica nella coltura dei tessuti.

Ma la teoria non è riconosciuta dagli specialisti come universale.

The Immunological Theory of Leszek-Letterer

Crede che l'amiloide sia ottenuta come risultato della reazione antigene-anticorpo. L'antigene è una proteina estranea, l'amiloide si verifica quando c'è una produzione insufficiente di anticorpi qualitativi, un eccesso di antigeni. Ora indica la probabilità di autoanticorpi alle strutture del corpo. Per questa teoria dicono:

• la presenza di ipergammaglobulinemia nel sangue nei pazienti nella fase presamiloide, la caduta delle globuline sulla comparsa di amiloide;
• cambiamenti caratteristici negli organi interni, dove si depositano gli anticorpi.

Ma come spiegare allora lo sviluppo dell'amiloidosi in persone con un livello molto basso di gammaglobuline?

Teoria della disproteinosi di Capsley

Vede nell'amiloide il prodotto del metabolismo alterato delle proteine, l'anomalia della sintesi, l'accumulo di frazioni grossolane. Questa direzione di sviluppo è indicata dalla comparsa di un alto livello di fibrinogeno.

Tutte le teorie richiedono ulteriore studio e perfezionamento. Gli scienziati moderni sono sempre più convinti che sia impossibile trovare una base teorica per spiegare la malattia. Ciò è probabilmente dovuto all'assenza di una malattia, alla presenza di diversi tipi di amiloidosi.

Anatomia patologica e segni istologici

I depositi di amiloide sono localizzati:

• nelle pareti di vasi linfatici e sanguigni;
• nel guscio interno dei vasi;
• organi lungo le fibre reticolari e di collagene;
• capsula di formazioni ghiandolari.

La morfogenesi dei depositi di amiloide si distingue

• dropout tra cellule (fibroblasti, reticolari) - periretikulyarny - trova principalmente nel stroma milza, rene, fegato, ghiandole surrenali, nei vasi, l'intestino (altro nome - amiloidosi parenchimale);
• collegamento con fibre di collagene - pericollagenico - tipicamente il danno al guscio interno dei vasi, del miocardio, dei muscoli lisci e striati, della pelle, dei tronchi nervosi (amiloidosi sistemica o mesenchimale).

La preparazione macro dell'organo interessato ha dimensioni ingrandite, la densità dell'albero, copertura untuosa o cerosa. I patologi hanno termini caratteristici: ad esempio, "rene sebaceo", l'organo sul taglio non ha confini chiari dello strato corticale e cerebrale, è aumentato in volume e in peso.

L'amiloide è dipinto in una tonalità rossa, per motivi di persuasione, si raccomanda di guardare le sezioni in luce polarizzata

Piccole sezioni di depositi non modificano l'aspetto degli organi, vengono rilevati solo con la biopsia, non interrompono la funzione. Il processo progressivo porta all'atrofia dei tessuti parenchimali e alla loro sostituzione con tessuti sclerotici seguiti da rughe degli organi.

I segni comuni per tutte le forme di amiloidosi sono:

• disproteinemia, una violazione della composizione proteica del sangue, come conseguenza del metabolismo alterato;
• gli stessi microscopici cambiamenti iniziali nella fase pre-amiloide;
• trasformazione delle cellule delle specie reticoloendoteliali in strutture fibrillari (filo);
• una singola struttura biochimica e una forma microscopica di amiloide.

Classificazione dell'amiloidosi

Esistono diverse classificazioni di amiloidosi. Nel 1935 fu proposto di assegnare:

• malattia primaria (variante idiopatica);
• amiloidosi secondaria, che si è formata su uno sfondo di varie malattie.

Nel 1961, Briggs chiarì i tipi di amiloidosi. Primaria suddivisa:

• sul generalizzato;
• famiglia;
• respiratorio (simile a un tumore e diffuso).

Al secondario sono aggiunti:

• cardiaca o senile;
• amiloidosi sullo sfondo del mieloma;
• forma simile a un tumore locale.

La classificazione Heller del 1966 è più chiaramente formulata. Tutte le specie sono divise in 3 gruppi:

• genetico o ereditario;
• forme acquisite (analogo del secondario);
• idiopatica.

Ogni gruppo è diviso in diverse varianti cliniche, a seconda della lesione primaria degli organi bersaglio. Per i ereditari sono:

• carenza enzimatica della sintesi proteica nella febbre mediterranea familiare, la malattia è più comune nelle persone di nazionalità armena, arabi ed ebrei, porta all'insufficienza renale;
• Forma cardiopatica con danno cardiaco e esito fatale per scompenso cardiaco.

Una successiva classificazione di Gafni suggerisce tre gruppi clinici e morfologici:

• Nefropatico - accompagnato da proteinuria (proteina nelle urine), sindrome nefrosica con edema e uremia;
• neuropatico - è associato a segni di polineurite progressiva, atrofia muscolare, perdita di peso, disturbi digestivi dovuti a danni allo stomaco e all'intestino;
• Cardiopatico - differisce dai cambiamenti nel miocardio e aumenta l'insufficienza cardiaca.

Le cause dell'amiloidosi secondaria (acquisita) sono:

• infezioni croniche specifiche (tubercolosi, sifilide);
• suppurazione prolungata (osteomielite, bronchiectasie);
• artrite psoriasica e reumatoide;
• colite ulcerosa;
• La malattia di Bechterew;
• tumori cancerosi;
• la malattia di Hodgkin.

Lo specialista è in grado di scoprire il meccanismo di sviluppo della patologia

L'amiloidosi locale o locale si riferisce alle forme primarie. La peculiarità della patogenesi è la lesione primaria:

• membrana mucosa del rinofaringe;
• corde vocali;
• albero tracheobronchiale;
• le pareti dell'uretere e della vescica;
• tessuto adiposo delle palpebre;
• lingua;
• la pelle.

L'amiloide forma strutture tumorali su questi siti. Quando la forma senile è più comune delle lesioni della triade:

• amiloidosi del cervello;
• isole di Langerhans, producendo insulina nel pancreas;
• cuore.

Approccio moderno alla definizione di tipo e caratteristiche cliniche delle forme

Studi moderni sulla composizione dell'amiloide hanno permesso di distinguere le differenze nella parte proteica della sostanza. L'Organizzazione Mondiale della Sanità, nelle sue raccomandazioni cliniche, utilizza la classificazione del 1993, tenendo conto di queste proprietà. Nella formulazione della diagnosi, viene prima indicata A (da "amiloide"), seguita da un'abbreviazione di diverse lettere iniziali del nome inglese di molecole proteiche e una forma specifica della malattia.

È stata stabilita la relazione tra la natura dell'amiloide e le forme di patologia sopra elencate. Ad esempio:

• L'AA-amiloidosi è un processo secondario causato dall'aumentata sintesi nel fegato di una particolare proteina del gruppo alfa globulina come risposta a qualsiasi malattia infiammatoria cronica;
• L'amiloidosi ASC è una forma cardiovascolare di una malattia che colpisce le persone anziane;
• AL-amiloidosi - si riferisce alla patologia primaria, in cui in ogni organo sono depositate catene leggere di immunoglobuline;
• AF-amiloidosi - significa febbre mediterranea ereditaria;
• AH-amiloidosi - viene rilevato solo nelle persone trattate con emodialisi, il dispositivo non è in grado di utilizzare completamente l'accumulo di una certa microglobulina;
• Aβ-amiloidosi - trovata nella malattia di Alzheimer, raramente ereditata.

Questa classificazione è molto macchinosa. Ogni modulo include sottospecie. Le forme AA e AL hanno il più grande significato pratico nella frequenza delle lesioni. Pertanto, considereremo i sintomi della malattia per questi tipi di mutazioni proteiche.

Danno renale

I reni sono l'organo più frequentemente colpito nell'amiloidosi sia primaria che secondaria. La sindrome nefrotica si forma nel 60% dei pazienti.

Nella fase iniziale, l'amiloide si deposita nello stroma intorno alla membrana basale, quindi penetra attraverso di esso nella camera di Shumlyansky-Bowman

Espandendosi, la proteina patologica schiaccia i glomeruli capillari, si deposita in una capsula del rene, le pareti vascolari.

1. Nella fase latente, il paziente ha una proteina instabile nelle urine (proteinuria), eritrociti e leucociti.
2. La fase di Proteinuricheskaya - è caratterizzata dal rilascio costante di proteine ​​nelle urine, dalla sua perdita nel sangue, dalla crescita della sintesi di aldosterone.
3. Lo sviluppo di edema nefrosico persistente indica uno stadio nefrosico.
4. L'azotemia è una fine irreversibile del danno renale, sostanze azotate (creatinina, urea) che agiscono come veleni, organi velenosi e tessuti si accumulano nel sangue.

Il tempo di formazione di una sindrome nefrosica è individuale. In questo caso, non tutti i pazienti presentano ipertensione sintomatica (rivelata nel 10-20%). Ciò è dovuto alla riduzione della produzione di renina. Un segno importante nella diagnosi è la rilevazione di dimensioni renali ingrandite o invariate sugli ultrasuoni, nonostante la sostituzione graduale con tessuto cicatriziale e funzionalità alterata.

I sintomi che indicano danno renale:

• crescente debolezza;
• perdita di appetito;
• gonfiore dapprima su gambe e piedi, poi su tutto il corpo;
• dolore nella parte bassa della schiena;
• mancanza di respiro;
• disturbi del gonfiore e delle feci (diarrea);
• diminuzione della minzione (oliguria), viene sostituita nella fase finale dalla poliuria (una quantità significativa di urina escreta).

Oltre all'enorme perdita di proteine ​​nelle urine, nelle analisi del paziente,

• aumento di colesterolo;
• aumento della coagulabilità del sangue (provoca trombosi dei vasi renali);
• anemia e leucocitosi;
• violazione della composizione elettrolitica, causando acidificazione dei tessuti (acidosi).

Disturbi dell'apparato digerente

Il coinvolgimento del fegato è il terzo organo bersaglio più comune nell'amiloidosi (dopo reni e milza). I segni si trovano nel 50% dei pazienti con AA-amiloidosi, nell'80% con l'amiloidosi AL. Nei pazienti, viene rilevato un aumento significativo del fegato, la palpazione è determinata da un bordo indolore, denso e appuntito.

L'amiloide si deposita tra i lobuli epatici

Le disfunzioni sono rare (ittero e segni di ipertensione portale). Nelle analisi del sangue biochimiche non vengono rilevate deviazioni nel contenuto delle transferasi. Il fegato è caratterizzato dalla capacità di contrarsi a dimensioni normali con lo sviluppo inverso del processo.

I segni della patologia di altri organi dell'apparato digerente sono difficili da relazionarsi con l'amiloidosi sullo sfondo di malattie croniche già esistenti. I reclami del paziente non sono tipici. Le persone sono preoccupate:

• gonfiore (flatulenza);
• diminuzione dell'appetito;
• propensione alla diarrea.

Sindrome da malassorbimento - una violazione dell'assorbimento dall'intestino, deriva dalla deposizione di amiloide nella parete dell'intestino. Le diarree sono causate da:

• gonfiore della mucosa;
• disbiosi intestinale;
• conseguenze dei cambiamenti uremici.

La costipazione aetonica contribuisce alla deposizione di amiloide e ispessimento della parete intestinale con una perdita di capacità di contrazione. Manifestazioni meno frequenti includono:

• un forte aumento della lingua (macroglossia), viene rilevato nel 22% dei pazienti, rende difficile parlare, inghiottire il cibo, di notte, possibile affondamento e asfissia dal blocco delle vie respiratorie;
• danno amiloide all'esofago e allo stomaco con intenso dolore all'epigastrio, nausea, vomito, rilevamento di una formazione simile a un tumore;
• violazione dell'afflusso di sangue allo stomaco o all'intestino con infarto locale, necrosi, ulcerazione, quadro di sanguinamento intestinale dovuto alla deposizione di amiloide nei vasi nutrenti;
• coinvolgimento del pancreas con un leggero aumento di glucosio nel sangue, disturbi transitori nella sintesi degli enzimi.

Il fegato di pollo contiene sostanze che attivano la sintesi di proteine ​​normali

Attacco di cuore

I segni più comuni sono rivelati nel tipo AL di amiloidosi. La deposizione di proteine ​​nel miocardio è accompagnata da un aumento della densità tissutale e una diminuzione dell'elasticità, interrompendo, in primo luogo, il rilassamento diastolico.

La crescita del cuore (cademia megalemia) e l'insufficienza cardiaca diventano la causa più frequente di morte (nel 40% dei casi). Con la sconfitta delle navi coronarie si sta sviluppando una clinica di infarto del miocardio. La violazione della riduzione della valvola nella clinica ricorda i difetti cardiaci. Possibile sviluppo di pericardite costrittiva. Secondo l'ECG, si determinano cambiamenti focali, ispessimento delle pareti, disturbi del ritmo, blocchi.

Come si manifesta la patologia di altri organi?

Gli organi respiratori soffrono in metà dei pazienti con AL-amiloidosi, in ogni decimo dei casi di tipo AA. I sintomi vengono rilevati in anticipo:

• raucedine della voce (l'amiloide è nelle corde vocali);
• tracheobronchite con tosse;
• alveolite nel tessuto polmonare con formazione di infiltrati (polmonite), atelettasia (l'aria non passa attraverso i piccoli bronchioli sovrapposti e parte della superficie respiratoria si placa).

La sconfitta del sistema nervoso lungo i tronchi periferici si manifesta:

• violazione simmetrica di sensibilità, movimenti;
• disordine dello sfintere degli organi interni;
• ipotensione ortostatica;
• impotenza negli uomini.

Dal lato del cervello, la patologia è raramente rilevata. Le lesioni articolari sono associate a una forma di dialisi dell'amiloidosi. La combinazione con i depositi nei muscoli porta all'immobilità del paziente. Sulla pelle, le modifiche sembrano:

• noduli;
• papule;
• si infiltra con violazione del trofismo;
• siti di albinismo.

I noduli possono essere localizzati sulla pelle delle palpebre, causando emorragie

Come viene eseguita la diagnostica?

Una diagnosi accurata dovrebbe confermare la presenza di una proteina amiloide alterata. I test di laboratorio indicano una violazione della funzione degli organi, ma non sono specifici. I campioni vengono utilizzati con l'introduzione nel sangue dei coloranti assorbiti dall'amiloide, quindi monitorano la sua escrezione nell'urina o la concentrazione nel sangue.

Il metodo più affidabile è la biopsia. Inizia con il campionamento delle gengive, l'epitelio del retto. Per rilevare l'AL-amiloidosi, esaminare la puntura del midollo osseo o del tessuto adiposo dall'addome. Puntura del fegato, reni. La milza viene eseguita quando è richiesta una diagnosi differenziale con altre malattie. Il metodo di scintigrafia con iodio marcato consente di rivelare la distribuzione dell'amiloide in tutto il corpo.

Come viene trattata l'amiloidosi?

Per la terapia, è necessario inibire la formazione di una proteina patologica. Il metodo di aderenza alla dieta con l'assunzione di carne di fegato rimane in vigore (crudo è meglio di dopo il trattamento). Si ritiene che contenga componenti naturali che ripristinino una corretta sintesi proteica. L'alternanza della somministrazione del fegato e la somministrazione di Sirepas è comune.

L'amiloidosi secondaria richiede il trattamento della malattia sottostante con qualsiasi metodo disponibile. I preparati del gruppo di derivati ​​dell'amminochinolina sono in grado di inibire la produzione di miofibrille. applica:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

Per la distruzione di gruppi solfidrilici di miofibrille, una soluzione endovenosa di Unithiol

I pazienti sono trattati con Dimexide, Colchicina, immunomodulatori. I pazienti devono assumere molti farmaci per tutta la vita. A metodi più "aggressivi" includono regimi chemioterapici con combinazioni di citostatici e ormoni steroidei. Il compito principale in una situazione particolare può essere quello di combattere con il sanguinamento, eliminare l'edema. L'amiloidosi del fegato e dei reni richiede un'operazione di trapianto di organi.

Difficoltà nella diagnosi di una malattia rendono spesso difficile prescrivere un trattamento tempestivo. La malattia è riconosciuta solo in una fase avanzata, quando molti organi sono coinvolti nel processo patologico. I dottori hanno bisogno di attenzione a sintomi insoliti di altre malattie, e da pazienti - un atteggiamento paziente verso l'indagine.