Duchenne-izomdisztrófia: tünetek és kezelés

A Duchenne izomsorvadás olyan genetikai rendellenesség, amely az izomrostok szerkezetében rendellenességhez társul. Izomrostok ebben a betegségben, a végén, felbomlik, és a mozgás képessége elvész. A Duchenne izomdisztrófiája a nemhez kötődik, a férfiak betegek. Már gyermekkorában is megnyilvánul. Az izomrendellenességek mellett a betegség csontváz-deformitásokhoz vezet, légúti és szívelégtelenség, mentális és endokrin rendellenességek társulhatnak. A betegség felszámolását lehetővé tevő radikális kezelési módszer még nem áll rendelkezésre. Az összes létező intézkedés csak tüneti jellegű. Gyakran előfordul, hogy a betegek túlélik a 30 éves küszöbértéket. Ez a cikk a Duchenne izomsorvadás okainak, tüneteinek, diagnózisának és kezelésének szentelt.

A betegséget először 1861-ben (más források szerint - 1868) írta le egy francia neurológus, és viseli a nevét. Nem ritka: 1 eset 3500 újszülöttnél. Az ismert gyógyszerek közül az izomdisztrófia a leggyakoribb.

A betegség oka

A Duchenne szívében a muscular dystrophy a nemi X kromoszóma genetikai hibája.

Az X kromoszóma egyik helyén egy olyan gén található, amely a speciális dystrofin nevű izomfehérjék termelését kódolja. A fehérje-dystrofin mikroszkopikus szinten képezi az izomrostok (myofibrillumok) alapját. A dystrofin funkciója a sejtes csontváz fenntartása, annak érdekében, hogy a myofibrillák többszörös összehúzódási és relaxációs képességet biztosítsanak. A Duchenne-féle izomsorvadással szemben ez a fehérje teljesen hiányzik, vagy egy hibásan szintetizálódik. A normál disztrofin szintje nem haladja meg a 3% -ot. Ez az izomrostok megsemmisítéséhez vezet. Az izmok újjáélednek és zsírral és kötőszövetekkel helyettesítik őket. Természetesen ugyanakkor elveszik az emberi tevékenység motorösszetevője.

A betegséget az X kromoszómához kötődő recesszív típus örökölte. Mit jelent ez? Mivel az összes emberi gének párosulnak, azaz duplikálják egymást, annak érdekében, hogy a kóros változások a testben megjelenjenek örökletes betegség esetén szükséges, hogy a genetikai hiba egy kromoszómából vagy mindkettő hasonló részéből eredjen kromoszómák. Ha a betegség csak a kromoszómák mutációi esetén fordul elő, akkor az ilyen típusú öröklést recesszívnek nevezik. Ha egy genetikai anomáliát csak egy kromoszómában észlelnek, de a betegség még mindig kialakul, az ilyen típusú öröklést dominánsnak nevezik. A recesszív típus csak azonos kromoszómákkal való egyidejű károsodás esetén lehetséges. Ha a második kromoszóma "egészséges akkor a betegség nem merül fel. Ezért van Duchenne izomdisztrófiája a hímek nagy része, mert egy genetikai készletben van egy X kromoszóma, a másik (pár) - U. Ha a fiú "törött" X-kromoszómát kap, akkor betegségnek kell lennie, mert nincs egészséges kromoszóma. Ahhoz, hogy Duchenne muscular dystrophia lépjen fel a lányban, meg kell egyeznie a két kóros X-kromoszóma genotípusának szinte valószínűtlen (ebben az esetben a lány apjának betegnek kell lennie, és a genetikai készletben lévő anyának rendelkeznie kell egy hibás X kromoszóma). A lányok csak a betegség hordozóiént járnak el, és átadják a fiaiknak. Természetesen a betegség néhány esete nem az öröklés eredménye, hanem szórványosan keletkezik. Ez azt jelenti, hogy a mutáció megjelenik a gyermek genetikai készletében spontán módon. Egy új mutáció öröklődhet (feltéve, hogy a reprodukciós képesség megmarad).

A betegség tünetei

Duchenne izomdisztrófia mindig ötéves kora előtt nyilvánul meg. Leggyakrabban az első tünetek még 3 év előtt is előfordulnak. A betegség valamennyi kóros megnyilvánulása több csoportra osztható (a változások természetétől függően):

• a vázizmok veresége;
• a csontváz deformációja;
• a szívizom veresége;
• mentális rendellenességek;
• endokrin rendellenességek.

Vázizomzat károsodása

Az izmok veresége a betegség fő megnyilvánulása. Általános izomgyengeséget okoz. A kezdeti tünetek észrevétlenül mozognak.

A gyermekek minden eltérés nélkül születnek. Mindazonáltal motorfejlesztésük a praxishoz képest ütemben elmarad. Az ilyen gyermekek kevésbé aktívak és mozgékonyak. Bár a gyermek nagyon kicsi, gyakran társul a temperamentum jellemzőivel, és nem veszi figyelembe a kezdeti változásokat.

A járás kezdetén nyilvánvaló jelek merülnek fel. A gyermekek gyakran esnek és mozognak a lábujjaikon (zokni). Meg kell jegyeznünk, hogy ezeket a jogsértéseket nem a gyermek első lépései értelmezik, mert a gyengeség először minden gyermek számára esedékessé és kínzással jár. Amikor a társaik nagy része már nagyon magabiztos mozgásban van, a fiúk Duchenne-izomdisztrófiával tartósan tovább esnek.

Amikor a gyerek megtanul beszélni, kezd gyengeségre, gyors fáradtságra, fizikai türelmetlenségre panaszkodni. A Duchenne-féle izomdisztrófia gyermekének futása, hegymászása, ugrás és egyéb kedvelt tevékenysége nem vonzó.

Az ilyen gyerekek járása egy kacsahoz hasonlít: úgy tűnik, hogy egyik lábáról a másikra esik.

A betegség sajátos megnyilvánulása a Hover tünete. Ez a következőkből áll: amikor egy gyermek megpróbál felállni a térdéből, guggol, a padlóról használja a kezét, hogy segítsen a lábainak gyenge izmainak. Erre a kezét maga mögé állítja, "a létrán felmászott, magára."

A Duchenne izomsorvadásnak emelkedő típusú izomgyengesége van. Ez azt jelenti, hogy az első gyengeség megnyilvánul a lábak, majd átterjedt a medence és a törzs, a váll, a nyak, és végül, a karjaiban, a légzőizmok és a fej.

Annak ellenére, hogy ezzel a betegséggel az izomrostok romlása és az atrófia kialakulása következik be, egyes izmok teljesen normálisnak tűnhetnek, vagy kifelé felfújhatók. Az izmok úgynevezett pseudohypertrofiája alakul ki. Leggyakrabban ez a folyamat észrevehető a gastrocnemius, gluteal és deltoid izmokban, a nyelv izmaiban. A törött izomrostok helye zsírszövetet foglal el, ezért a jó izomfejlesztés hatása keletkezik, ami nem a tesztelés.

Az izmok atrofikus folyamata mindig szimmetrikus. Származás folyamat irányát ad okot, hogy „asp” derék „szárny-alakú” pengék (lapátok mögött a test, mint a szárnyak), az "ingyenes vállpántok" tünete (amikor a fej úgy tűnik, hogy a vállakba esik, amikor megpróbálja felemelni a gyermeket egér). Az arc hipomimetikussá válik, az ajkak sűrűsödhetnek (izomcsere zsíron és kötőszöveten). A nyelv pszeudohypertrofiája a beszédzavarok okaivá válik.

Az izmok pusztulását az izom-összehúzódások kialakulása és az inak lerövidítése kísérte (ez nyilvánvaló az Achilles-ín példáján).

A tendon reflexek (térd, akhilleusz, bicepsz, tricepsz és így tovább) fokozatosan csökkennek. Az izmok sűrűek, de fájdalommentesek. Az izomtónus általában csökken.

Az izomgyengeség fokozatos előrehaladása azt eredményezi, hogy 10-12 éves korig sok gyermek elveszíti az önálló mozgás képességét és kerekesszéket igényel. Az állóképesség átlagosan 16 évig marad.

Külön említésre méltó a légúti izmok részvétele a kóros folyamatban. Ezt a kamaszkor után figyelték meg. A membrán és más légzőszervi izmok gyengesége a tüdő létfontosságú kapacitásának és a szellőztetés mértékének fokozatos csökkenéséhez vezet. Éjjel különösen figyelemre méltó (vannak fulladás támadások), így a gyerekek félhetnek aludni. Légúti elégtelenséget okoz, ami súlyosbítja az interkurrent fertőzések folyamatát.

A csontváz deformációja

Ez összefügg az izomzat-változások tüneteivel. A gyermekek fokozatosan kialakítják az ágyéki rugalmasságot (lordózis), a mellkasi gerinc görbületét (szkoliózis) és lehajlás (kyphosis), a lábalak változása. Idővel diffúz osteoporosis alakul ki. Ezek a tünetek tovább hozzájárulnak a motoros rendellenességek károsodásához.

A szívizom veresége

Ez egy kötelező tünete a Duchenne-féle izomsorvadásnak. A betegek cardiomyopathiát (hipertrófiás vagy dilatatív) fejlesztenek. Klinikailag szívritmuszavarok, vérnyomásváltozások jelentkeznek. A szív határai növekszenek, de egy ilyen nagy szívnek kis funkciói vannak. Végül kialakul a szívelégtelenség. A súlyos szívelégtelenség és a légúti megbetegedések kombinációjának kombinációja a fertőzés hátterében halált okozhat a Duchenne-féle izomsorvadásban szenvedő betegeknél.

Mentális rendellenességek

Ez nem kötelező, de a betegség lehetséges jele. Ez összefügg az agyban található disztrofin-apodistrophin egy bizonyos formájának hiányával. Az intellektuális fogyatékosság a jelentéktelenektől idiótaig terjed. Ebben az esetben a mentális zavarok súlyossága semmilyen módon nem kapcsolódik az izomrendellenességek mértékéhez. A szabad mozgáshoz és a gyermekintézmények (óvodák, iskolák) látogatásának képtelensége miatt a társadalmi megítélés hozzájárul a kognitív rendellenességek súlyosbodásához.

Endokrin betegségek

A betegek 30-50% -ánál fordul elő. Nagyon változatos lehet, de gyakrabban ez az elhízás a túlsúlyos zsírlerakódás mellett az emlőmirigyek, a combok, a fenék, a vállöv, az alulfejlettség (vagy a funkciók megzavarása) hatóságoknak. A betegek gyakran alacsony növekedést mutatnak.

Duchenne izomdisztrófiája folyamatosan fejlődik. 15-20 év múlva szinte minden beteg nem képes ellátni magukat az immobility miatt. Végül bakteriális fertőzések (légúti és húgyúti szervek, fertőzöttek dekubitus nem megfelelő ellátással), amely a szív- és légzési elégtelenség hátterében halálos kimenetelhez vezet kimenetelét. A betegek közül csak kevesen élnek túl a 30 éves korban.

diagnosztika

A Duchenne-féle izomsorvadás diagnózisa többféle típusú kutatáson alapul, amelyek közül a legfontosabb egy genetikai vizsgálat (DNS-diagnózis).

Csak a kromoszóma X károsodásának kimutatása a helyszínen, amely felelős a dystrofin szintéziséért, megbízhatóan megerősíti a diagnózist. Az ilyen elemzés elvégzése előtt a diagnózis előzetes.

Más kutatási módszerek közül lehet választani:

• a kreatin-foszfokináz (CK) aktivitásának meghatározása. Ez az enzim tükrözi az izomrostok halálát. Az izomdisztrófia koncentrációja Duchenne tíz és több százszor 5 éves korig meghaladja a normát. Később az enzim szintje fokozatosan csökken, mivel az izomrostok egy része visszafordíthatatlanul megsemmisült;
• elektromiográfia. Ez a módszer lehetővé teszi számunkra annak megerősítését, hogy a betegség az izmok elsődleges változásain alapul, míg az idegvezetékek teljesen érintetlenek;
• izombiopszia. Segítségével meghatározhatja a dystrophin fehérjetartalmát az izomban. Az elmúlt évtizedek genetikai diagnosztikájának javításával kapcsolatban azonban ez a traumás eljárás háttérbe szorult;
• légzési tesztek (a tüdő létfontosságú kapacitásának vizsgálata), EKG, a szív ultrahangja. Ezeket a módszereket nem használják diagnózis felállítására, de szükségesek a patológiás beazonosításhoz a légzőszervi és kardiovaszkuláris rendszerek változása a rendelkezésre álló javítás érdekében megsértését.

A beteg gyermeknek a családban történő kimutatása azt jelenti, hogy a kórokozó X kromoszóma az anya genotípusában jelen van. Ritka esetekben az anya egészséges lehet, ha a mutáció véletlenül a gyermekben fordul elő. A hibás X kromoszóma jelenléte kockázatot jelent a későbbi terhességekre. Ezért ezeket a családokat egy genetikus tanácsolja. Megismételt terhesség esetén a szülőknek prenatális diagnosztikát, azaz tanulmányt kell nyújtani a születendő gyermek genotípusát az örökletes betegségek, köztük az izomsorvadás kizárása céljából Duchenne.

A vizsgálathoz magzati sejtekre van szükség, amelyeket különböző terápiás periódusokban különböző eljárásokkal (pl. Korion biopszia, amniocentézis és mások) állítanak elő. És bár ezek az orvosi manipulációk bizonyos terhességi kockázatot hordoznak, lehetővé teszik, hogy pontosan megválaszolják a kérdést: vajon a magzat genetikai betegsége van-e.

kezelés

A Duchenne izomdisztrófiája jelenleg gyógyíthatatlan betegség. Lehetőség van arra, hogy segítsen egy gyermeknek (egy felnőttnek), hogy meghosszabbítsa a motortevékenység időtartamát, különféle módszerekkel az izmok erõsítésének módjai, kompenzálva a szív - és érrendszeri változásokat légzőszervek.

Ennek ellenére a tudósok előrejelzései a betegség teljes gyógyítására vonatkozóan meglehetősen optimisták, mivel az első lépéseket már ebbe az irányba tették.

Jelenleg Duchenne-féle izomsorvadás kezelésére használják:

• Szteroidok (rendszeres alkalmazással csökkenthetik az izomgyengeséget);
• β-2-adrenomimetikumok (ideiglenesen erősítik az izmokat, de nem lassítják a betegség progresszióját).

A β-2-adrenomimetikumok (Albuterol, Formotherol) alkalmazása nem rendelkezik statisztikailag szignifikáns felismeréssel, mivel kevés tapasztalatuk van e patológiában. Az e betegségben szenvedő betegek csoportjában az egészségi állapot változásait egy évig végezték. Ezért azt állítani, hogy hosszabb ideig dolgoznak, nincs lehetőség.

A mai kezelés alapja a szteroidok. Úgy gondolják, hogy használatuk lehetővé teszi bizonyos ideig az izom erejének fenntartását, azaz lassítják a betegség progresszióját. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a szteroidok csökkentik a scoliosis veszélyét a Duchenne-izomdisztrófiában. Mindazonáltal ezeknek a gyógyszereknek a lehetőségei korlátozottak, és a betegség folyamatosan fejlődik.

Mikor kezdik kezelni a hormonokat? Úgy gondolják, hogy a terápia megkezdésének optimális ideje a betegség fázisa, amikor a motoros készségek nem javulnak, de nem romlanak. Általában 4-6 éves korban történik. A leggyakrabban használt szerek a Prednizolon és a Deflazacort. A dózist külön rendelik. A gyógyszereket addig használják, amíg látható klinikai hatásról van szó. Amikor a betegség progressziójának fázisa jön, a szteroidok használatának szükségessége eltűnik, és fokozatosan (!) Törölték.

A Duchenne szívizomból (antiarrhythmiás, metabolikus, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorai) alkalmazható gyógyszeres készítményekből is. Lehetővé teszik, hogy kezelje a betegség kardiológiai aspektusait.

A nem gyógykezelési módszerek közül a fizioterápia és az ortopédiai ellátás jelentős szerepet játszik. A fizioterápiás technikák hosszabb ideig, alkalmazásuk nélkül lehetővé teszik az ízületek rugalmasságát és mozgékonyságát, támogatják az izomerőt. Bizonyított, hogy a mérsékelt fizikai aktivitás kedvezően befolyásolja a betegség lefolyását, de a tétlenség és a pihentetés ellenkezőleg hozzájárul a betegség még gyorsabb előrehaladásához. Ezért a lehető legnagyobb mértékben támogatni kell a fizikai aktivitást, még akkor is, ha a beteg "elmozdult" a kerekes székre. Rendszeres masszázsfolyamatokat mutatnak be. A beteg jólétét pozitívan befolyásolja az úszás.

Az ortopédiai adaptációk nagyban megkönnyítik a beteg életét. A listájuk meglehetősen széles és változatos: különböző függőlegesek (állóképességhez), önálló eszközök, kerekesszékkel ellátott eszközök Villamos hajtómű és speciális gumiabroncsok, hogy megszüntesse kontraktúra az alsó lábszár (használt, még éjjel), és zárójelek a gerinc, és a hosszú gumiabroncs láb (térd-boka ortézis), és így tovább több.

Ha a betegség mind a légzőizmokat érinti, mind a független légzés hatástalanná válik, különböző módosítások mesterséges szellőztető eszközökkel is alkalmazhatók.

És mégis, ezeknek az intézkedéseknek a használata egy komplexben sem teszi lehetővé a betegség leküzdését. Eddig számos ígéretes kutatási terület létezik, amelyek talán áttörést jelentenek a Duchenne-izomdisztrófia kezelésében. Közülük a leggyakoribb:

• génterápia (a "jobb" gén bevezetése vírusrészecskék segítségével, genetikai konstrukciók szállítása liposzómák, oligopeptidek, polimer hordozók és mások összetételében);
• az izomrostok regenerálása őssejtek segítségével;
• a normális disztrofin szintetizálására képes myogenikus sejtek átültetése;
• az exonok kihagyása (antiszensz oligoribonukleotidok alkalmazásával), mint kísérlet a betegség progressziójának lelassítására és lassítására;
• a dystrofin egy másik fehérjével, atrophinnal való helyettesítésére, amelynek génjét megfejtik. A technikát egereken vizsgálták és pozitív eredményeket értek el.

Az új fejlemények mindegyike reményt nyújt a Duchenne-izomdisztrófia betegek számára a teljes gyógyulás érdekében.

Így a Duchenne izomsorvadás a férfiak genetikai problémája. A betegséget az izomrostok megsemmisítésének köszönhetően progresszív izomgyengeség jellemzi. Jelenleg ez gyógyíthatatlan betegség, de sok tudós a világon dolgozik, hogy radikális módon dolgozzon vele.

Animációs film "Duchenne-i izomdisztrófia Eng. hang, feliratozás oroszul: