Az idegrendszer Prion-betegségei: alapinformációk

A prionbetegségek az ember és állatok súlyos neurodegeneratív betegségei, amelyeket különleges kórokozók okoznak: prionok. Alapvető információk az idegrendszer prion-betegségeiről, azaz: mi jelentik a prionok magukat, hogyan okoznak az idegrendszer veresége, milyen betegségek okozzák és hogyan kezeljük őket, akkor tanulhatunk ebből a cikkből.

Mi a prion?

A prionok fehérje struktúrák. Ezek a fehérjemolekulák normálisak lehetnek, és az emberi és állati szövetek részét képezik, egészséges emberek és más emlősök testében található, és kóros lehet betegség.

Korábban azt feltételezték, hogy bármely "élő" szerkezet szükségszerűen tartalmaz nukleinsavakat (DNS, RNS), amelyek lehetővé teszik a szaporodást. Minden vírus, baktérium, gombák, madarak, állatok, emberek nukleinsavakat tartalmaznak. Azt feltételezték, hogy ezeknek a savaknak a hiánya a reprodukálás lehetetlenségét jelenti, de a prionok felfedezése ezeket az ötleteket váltotta fel.

A prionok csak fehérjékből állnak, de reprodukálhatók. Ha bejutnak a testbe, a benne lévő normál prion átalakulnak patológiás formává, és így növelik a mennyiségét. Ez azt jelenti, hogy a rendes prionokkal való ütközés minden esetben kóros prionok kialakulásához vezet. Ehhez az szükséges, jóval több időt igényel, mint a vírusok szaporodását, vagy baktériumok, így a töltötte be a szervezet, hogy a prion betegség kifejlődését néha éveket vesz igénybe.

A Prionokat 1982-ben fedezték fel Stanley Prusiner, akinek 1997-ben Nobel-díjat kapott.

A prionok felfedezése előtt számos emberi és állatbetegséget írtak le, amelyek okát nem lehetett megállapítani. Már a 18. században, az úgynevezett "scrapes" juhok tünetei formájában súlyos viszketés, mozgásszervi rendellenességek a végtagokban és görcsökben, ami az idegesség elvesztését jelezte rendszer. Így 1957-ben az American Carlton Gaydushek leírta a betegséget a Fore törzsében, aki Pápua Új-Guinea magas hegyeiben él. A betegség a kannibalizmushoz kapcsolódott, és így egyik személyről a másikra továbbították. 1986 óta Angliában, majd más országokban a nagy kürt betegsége szarvasmarhát, amit "tehén veszettségnek" neveztek (bár a veszettség okozó ágenséhez nem volt kapcsolat). "Mad cow disease" vette át a járvány méretét, és prionok okozták. Az 1990-es években igazolták az "őrült tehénbetegség" átadását embernek a beteg állat húsával együtt. A mai napig számos olyan betegség tanulmányozása, amelyek nem azonosított okok miatt vezetett az a tény, hogy ezeknek a betegségeknek a prion jellegével kapcsolatos hipotézis (például Alzheimer-kór, Parkinson-kór és mások). Az ebben az irányban elért előrehaladás ellenére sokan még mindig meghaladják az általa megfogalmazott határokat.

Prion tulajdonságai

A prionok nagyon stabilak. A dekontamináció és a fertőtlenítés legtöbb módszere hatástalan a szabályozásukban. Nem halnak meg 2-3 órán keresztül forralás közben, több éven keresztül ellenállnak a -40 ° C-os hidegnek, nem érzékenyek az ultraibolya sugárzásnak és a sugárzásnak, nem formalinkezeléssel inaktiválják.

A prionok különleges szerkezete arra vezet, hogy a szervezet nem tudja, hogyan kell kezelni őket. Az emberi test nem termel antitesteket (humorális immunitás) velük szemben, nem támadja meg a prion lymphocytákat (celluláris immunitás), mintha nem észlelné őket. Vagyis a prionok bejutása a szervezetbe elkerülhetetlenül a betegség kialakulásához vezet. Még egy 10 milliós hígítással is, a prion fertőző az emberekre.

Hogyan kaphatok prionokat?

Eddig háromféle fertőzést alkalmaztak:

• átvihető: amikor egy priont átterjed az egyik emlős fajról a másikra. És ha korábban említették az interspecifikus akadályok létezését, vagyis megtagadták az áthelyezést egy tehénből vagy egy juhból egy emberhez, hogy a prionokat bármely elméletileg fertőzött állattól vagy személytől át lehet adni, és meg lehet fertőzni az embert a tehenektől és más személy. A kóros prion oka a beteg állat húsának fogyasztása, használata állatok és emberek biológiai szövetei (vérkészítmények, a szaruhártya vagy a dura mater transzplantációja, és ez stb.) Feltételezik, hogy a különböző bioméret-anyagok eltérő mértékű patogenitást mutatnak. Így a leginkább fertőző az agy és a meningés szövete, tekintve a bennük lévő prionok legmagasabb tartalmát, majd a vérét és annak előkészületeit. A kórokozó lenyelése a bőr alá és a szájon át (az élelmiszerrel) a legkevésbé fertőző utakra vezethető vissza. Ez a prionbetegségek bizonyos dózisfüggését jelenti;
• örökletes: ha a betegség olyan génmutáció eredményeképpen alakul ki, amely a 20. kromoszóma specifikus területén fordul elő. A 20. humán kromoszóma speciális része felelős egy normál prionfehérje jelenlétéért a szervezetben. Funkcióit nem teljesen értik. Gén-rendellenességek esetén a normál prion helyett kóros, okozó betegséget állítanak elő;
• sporadikus: az abnormális fehérje spontán előfordulása az emberi szervezetben.

Így világossá válik, hogy a prionbetegségek lehetnek fertőzőek és örökletesek is. Bármelyik prion alakul ki az emberi testben, más személy fertőzését okozhatja. Ez azt jelenti, hogy még egy véletlenszerűen előállított prion-betegség átvihető más személynek is. A prionok eltérő mértékű fertőzőképességét javasolják, amelyek mutáció vagy spontán eredményeként keletkeztek, és más emlősfajokból is származnak.

Mi okoz prionokat a szervezetben?

A prionok úgynevezett szivacsos (spongyos) encephalopathiákat okozhatnak, vagyis károsíthatják a központi idegrendszert. Morfológiailag ez azt jelenti:

• az agysejtek üregeinek kialakulása ("lyukak ezért alakult ki a "sponginess" fogalma);
• a neuronok halála (degenerációja);
• kötőszövet proliferációja az elhalt idegsejtek helyett;
• az agy atrófiája;
• az amyloid plakkok kialakulása (az utóbbiak kóros prionok klaszterekből vannak kialakítva).

Mindez a gyulladásos reakciók teljes hiányának hátterében keletkezik.

Milyen betegségek vannak a prionban az emberekben?

A mai napig az ember bizonyos betegségeiről ismert, akiknek a borja prionok:

• Creutzfeldt-Jakob-betegség;
• a Gerstmann-Streussler-Sheinker-betegség;
• Kuru-betegség;
• család halálos álmatlanság (álmatlanság);
• a gyermekkori krónikus progresszív szivacsos enkefalopátia (Alper-kór).

Creutzfeldt-Jakob-betegség

Ez a betegség hatással van az emberi idegrendszerre, meggátolja, és a demencia kialakulásához vezet.

Ez a fajta prionfertőzés meglehetősen változatos, mivel jelenleg többféle formát is kiválaszthat:

• sporadikus (klasszikus);
• család (örökös);
• iatrogén;
• egy új atipikus forma, amely a szarvasmarhából származó hús fertőzéséből ered, a "veszettség tehén vagyis ez a forma egy "tehénviház" analógja az emberben.

Szórványos formamivel a múlt század húszas években a betegség leírása a leggyakoribb (a Creutzfeldt-Jakob-betegség összes esetének mintegy 85-90% -a). Főként az idős korban fordul elő, az első jelek 55-60 év után jelentkeznek. Az utóbbi években azonban a statisztikák megváltoztak a "tehénborzus" járvány óta. Egy új atipikus forma egyre több esete kezdődött a tehénfertőzés következtében. Ezt a formát egy korábbi megjelenés jellemzi: a fiatalok betegessé válnak. A sporadikus forma előfordulása évi 1 millió lakosra jutó 1 eset. Jellemző a különböző tünetek fokozatos megjelenése, amelyek két csoportra oszthatók: neurológiai és mentális. Ezen vagy más változások megjelenését az agyi károsodás határozza meg. Kezdeti tünetek lehetnek: fejfájás, szédülés, alvászavarok, csökkent szexuális vágy, anorexia, általános gyengeség és fáradtság. Folyamatosan romlik a memória és a figyelem, a gondolkodás zavarai, a látásvesztés, a depresszió, az érzelmi zavarosság. A mentális rendellenességek is meglehetősen élesen fordulhatnak elő diszorientáció, hallucinációk és téveszmék epizódjai formájában. Az idegrendszeri tünetek következtében valamennyi végtag (paréz) izomgyengesedése kialakul, izomtónus alakul ki, a beszéd felbomlik a teljes veszteségre, hangsúlyos koordinációra van szükség instabilitás (ataxia), a végtagokban nem kívánt mozdulatok fordulhatnak elő (különösen a myoclonus: a kis izomzat gyors, nem ritmikus kis amplitúdó-összehúzódása), valamint görcsös szindróma. A betegség folyamatosan fejlődik, és a végső szakaszban immobilitás, a kismedencei szervek működésének, a dementia és a cachexia működésének elvesztése vezet. A várható élettartam az első tünetek megjelenésétől számítva legfeljebb 2 év. A betegség kimenetele a halál az esetek 100% -ában.

Családi formaa 20. kromoszóma régiójában található génmutációkhoz kapcsolódik. A Creutzfeldt-Jakob-betegség összes esetének 5-6% -át teszi ki. A betegség autoszomális domináns, ami azt jelenti, hogy nem kapcsolódik a nemhez, és ez a kóros gén mindig nyilvánul meg, függetlenül attól, hogy a második analóg gén normális-e (minden emberi gén - párosított). A betegség első jelei 5-10 évvel korábban fordulnak elő, mint sporadikus formában. A többi esetben a betegség folyamata hasonló a korábbi formához.

Iatrogén alakaz orvosi beavatkozások során az ember fertőzésének következménye. A betegség e formájának statisztikái hiányoznak, mivel nagyon nehéz nyomon követni és bizonyítani a fertőzés ilyen útját. Vannak dokumentált fertőzéses esetek, amikor durva anyagot használnak, szaruhártya, sztereotaxikus mûtétek az agyban (fõként ezek az esetek Franciaországra és Ausztrália). Az inkubációs periódus (a prionfertőzés időpontja a betegség első tüneteinek megjelenésétől) 7 hónap és 12 év közötti. Az inkubációs időtartam több tényezőtől függ: a prionok bejutásának helye és módja a szervezetbe, a kórokozó dózisa, az emberi test kezdeti genotípusai. A leggyorsabb betegség akkor alakul ki, amikor a prionok közvetlenül belépnek az agyszövetbe operatív során beavatkozások, kissé hosszabb inkubációs időszak dural transzplantáció következtében és a szaruhártya. A prionok bejutása a szervezetbe a fertőzött gyógyszerek (pl. Humán gonadotropin) bevezetésével együtt jár a betegség kialakulása 5-10 év alatt. A betegség ezen formáját a neurológiai tünetek prevalenciája jellemzi a mentális felett. Emellett expresszált cerebelláris ataxia, beszédzavarok, izomtónus-változások, myoclonus alakulnak ki. Változatlanul fejlődő demencia. A betegek egy - maximum 2 évig halnak meg.

"Mad cow disease" az embereknél,vagy a Creutzfeldt-Jakob-betegség új atipikus formája a 90-es években Angliában a szarvasmarhákban előforduló prionfertőzés után jelentős szerepet kapott. Az érintett állatok húsának fogyasztása prionokkal történt. A betegség e formáját sokkal korábban indították el: az eseteket 30 és 40 év alatt rögzítették. Ugyanúgy, mint iatrogén formában, neurológiai megnyilvánulások dominálnak a lelki megnyilvánulásoknál. Ez azonban nem befolyásolja az előrejelzést. A betegség ezen formája szintén halálos az ember számára.

A Gerstmann-Streussler-Scheinker betegsége

Ez a prion-betegség változata az örökletes. Ritkán fordul elő: 1 eset 10 000 000 lakosonként. Autoszomális domináns típusú. Általában a betegség a páciens életkorában körülbelül 40 évvel jelentkezik. Az első és domináns klinikai kép a cerebelláris rendellenesség. Kezdetben van a szédülés és a bizonytalan járás. Koordinatornye megsértése haladás, az akaratlagos mozgások válik túlzott és „hiányzik”, fokozatosan önálló járáshoz lehetetlenné válik. Együtt ezek a tünetek vezet rendellenességhez izomtónus, halláskárosodás beleértve a süketség, csökkent látás vaksághoz, paresis felfelé néznek (ha valaki nem néz ki egyidejűleg két szemmel), nyelési problémák, hangvisszaadás. Demencia jelenik meg a betegség terminális szakaszában. Az átlagos várható élettartam 2-10 év. A betegség kimenetele a halál.

A kuru betegsége

Ez a faj a prion fertőzés vizsgálták át a törzs kannibálok élnek a felvidéki Pápua Új-Guinea. 1956-ig a lakosság a földrajzi területet osztottak szét a hagyomány rituális kannibalizmus: evés agyában elhunyt rokonok. Feltételezzük, hogy az egyik törzs tagjai merült szórványosan prion fertőzés, ami aztán elterjedt miatt agya megevett törzsek. Miután megszűnt a hagyományok kannibalizmus betegség került rögzítésre sokkal ritkábban, szinte nem fordul elő ma. Fertőző és ragályos betegség kezdetének bizonyítottak Daniel Carleton Gajdusek fertőztek csimpánzok kivonat agyából beteg emberek.

„Kuru” a nyelv a törzs azt jelenti, „nevet” vagy „remegő félelem.” Ez a név nem véletlen. Inkubálás után 5 és 30 év jelenik cerebelláris rendellenességek tremor egyéni testrészek és nevetéstől, elkent beszéd, károsodott szemmozgás, nyelési zavar, izmos gyengeség. Gondolkodás első nem törött, demencia óta fejleszti a végső stádiumban. A betegek az első tünetek megjelenése után 4-36 hónapig élnek.

Családi halálos álmatlanság

Ez a prionbetegség 1986 óta ismeretes a tudományban. Nagyon ritka. Arra utal, hogy egy örökletes betegség autoszomális domináns átviteli. 2003, 26 családok familiáris fatális álmatlanságot írtak le. Ez egy elég változó korban kezdôdik 25 év és 71 év között. A várható élettartam után a tünetek értéke 6 és 48 hónap.

Az álmatlanság a betegség fő tünete. Az emberi test elveszti azt a képességét, hogy szabályozza az ébrenlét és pihenési ciklusok általában nem tud aludni. Amellett, hogy az álmatlanság jelennek mozgászavarok formájában myoclonus, tremor, izomgyengeség. Characterized autonóm rendellenességek mutató megnövekedett vérnyomás, a testhőmérséklet emelkedése, izzadás, szívdobogás. A mentális rendellenességek lehetnek vizuális hallucinációk, pánik, epizódok zavart. A háttérben a teljes alváshiány jön kimerültség és a beteg meghal.

Krónikus progresszív szivacsos encephalopathia gyermekkori (per-kór)

Ez a faj a prion betegség a gyermekek (18 év alatt). Characterized átviteli öröklődik autoszomális recesszív módon (nem társított a padlón, és csak akkor jelenik meg abban az esetben, a véletlen a két rendellenes gén az apa és az anya). A vereség az idegrendszer megsérti, a fejlesztési epilepsziás rohamok. Lehetséges időszakos akut állapotok előforduló stroke típus. Emellett károsodása az idegrendszer, a betegség kíséretében májbetegség. Elég gyorsan alakul ki krónikus hepatitis, ami bemegy cirrhosis. Betegek halnak mérgezés miatt súlyos májelégtelenség számított 12 hónapon belül a betegség kezdete.

Prion betegségek kezelése

Sajnos, jelenleg minden prionbetegség nem gyógyítható. A betegek tüneti kezelés (pl görcsoldóknak epilepsziás rohamok), amely csak enyhíti a szenvedést, de semmilyen módon nem befolyásolja a prognózist. És ez elég kiábrándító: a jelenleg ismert prion fertőzések halálos az emberre.

Hogyan védekezhet a prionfertőzésekkel szemben?

A fejlesztés a spontán és örökletes formái prion fertőzések nem tudják megvédeni magukat. Elméletileg bizonyos örökletes formák kizárhatók (annak meghatározása, hogy van-e hasonló genetikai rendellenesség egy adott személynél), miután genetikai diagnózison ment keresztül. Azonban nagyon nehéz elvégezni, mert a laboratóriumban ilyen vizsgálatokat végző megtalálható főleg külföldön.

Annak érdekében, hogy valahogy megvédje magát a Creutzfeldt-Jakob-betegségtől, először is, nem szabad enni Hús és húskészítmények azokról a régiókról, ahol szarvasmarha-betegségről számoltak be (főként az országok Európában. Oroszországban tilos az ilyen termékek importálása "veszélyes" régiókból). Emellett ne vegyen be emberi és állati vérből készült gyógyszereket (a szintetikus analógok helyettesítésére van szükség), ha lehetséges, kerülje a vérátömlesztést.

Így a prionbetegségek nem eléggé tanulmányozottak a fertőző és örökletes rendellenességek olyan formáiban, amelyek az emberi testben kóros prionok megjelenése következtében keletkeznek. A legtöbb esetben a prionbetegségek hatással vannak az idegrendszerre. A betegség eredménye mindig ugyanaz: a halál. Míg a modern orvoslásnak nincs hatékony eszköze a betegségek leküzdésére.

TV-csatorna "Oroszország-24 tudományos és oktatási program "Prions - kis gyilkosok". Adriano Aguzzi a Svájci Neuropathológiai Intézet igazgatója, amely prionokat tanulmányoz.