Friedreich ataxia: tünetek, diagnózis, kezelés

Friedreich-féle ataxia örökletes betegség, melyet a vas és a halál transzmembrán transzportjának megsértése jellemez a szervezet legenergia-függő sejtjei: idegsejtek, kardiomiyociták, hasnyálmirigy-sejtek, retina sejtek és a vázizomzat rendszer. Ebben a cikkben elmondom Önnek a betegség tüneteit, a betegség diagnózisát és lehetséges kezelését.

Az örökletes ataxiák közül a leggyakrabban ezt a fajot találjuk: 100 000 emberből 2-7 embernél diagnosztizálják ezt a patológiát. A betegség megnyilvánulásait szakemberek széles köre érzékeli: neuropatológusok, kardiológusok, ortopédia, oculista, endokrinológusok. A molekuláris DNS vizsgálat fontos szerepet játszik a Friedreich-kór diagnózisában. A kórtan kezelésében még mindig nincs értelme, a megoldás a molekuláris genetika határain belül van. Van egy érdekes tulajdonság: a Negroid verseny képviselői nem tartoznak Friedreich-i ataxia hatálya alá.

okok

A frataxin szintézisének megsértése a vas túlzott felhalmozódásához és az idegsejtek károsodásához vezet.

A betegség autoszomális recesszív. Ez azt jelenti, hogy a betegség kialakulása abban az esetben fordul elő, ha mind az apa, mind az anya a kóros gén hordozói. A mutáció a 9. kromoszóma hosszú karján található, ami a frataxin fehérje szintézisének lebontását eredményezi. Ez a mitokondriumok vastartalmának növekedéséhez vezet. A vas nagy koncentrációja elősegíti a sejtek szerkezetét elpusztító szabadgyökök képződését. A sérülés szempontjából legérzékenyebbek az idegrendszer sejtjei (főként a gerincvelő, a gerincvelő hátsó és laterális oszlopai, perifériás idegek érzékeny rostjai), myocardiociták, hasnyálmirigy-β-inzulin apparátus, a retina botjai és kúpjai, csontsejtek rendszer.

A genetikai hiba súlyosságától függően lehetnek mind a "klasszikus" betegségformák (kimondott mutációval), mind az atípusos, viszonylag jóindulatú szindrómák.

tünetek

A DNS-diagnosztika megjelenése előtt a Friedreich-i ataxia klinikai megnyilvánulásait csak az úgynevezett "klasszikus" formában írta le. A DNS-elemzés bevezetése után a tudósok világossá tették, hogy a betegség valódi prevalenciája sokkal magasabb, mint korábban gondoltam. Elkezdték megkülönböztetni és törölni, atipikus formákat.

Tipikus Friedreich-ataxia

A betegség gyakran jár a járás és az egyensúly megsértésével, míg a beteg instabil a Rombergi helyzetben.

10-20 évesen kezdődik. A betegséget a folyamatos progresszió és a tünetek növekedése jellemzi. A nők egy kicsit tovább élnek, bár ezek a kórképek a férfiakkal párhuzamosan esnek. A betegség alábbi neurológiai megnyilvánulásait különböztetik meg:

• A gyaloglás és az egyensúly megzavarása: először bizonytalanságot tapasztal a séta során, sötétedés és éjszaka hangsúlyosabb. Fokozatosan a lépcsőfokok, a gyaloglás, és még a motiválatlan esések is csatlakoznak. A beteg instabil a Romberg pozícióban, nem végezhet térd-sarokvizsgálatot (érintse meg az ellentétes térdet egy könyökkel);
• A kézben lévő koordináció megsértése, melyet az ujjlenyomat-végrehajtás, a kinyújtott karok remegése, a kézírás megsértése kísér.
• Egyenetlen beszéd vagy dysarthria;
• Az egyik legkorábbi tünet az alsó végtagokból származó ín-reflexek csökkenése (vagy vesztesége): térd és achill. Néha ez a tünet néhány évvel az egyéb neurológiai rendellenességek megjelenése előtt jelentkezik. A betegség progressziójával elveszítik a felső végtagok reflexeit is: flexor-ulnar, extensor-elbow, carporadial. Teljes izflexia alakul ki;
• A mély érzékenység megsértése: rezgés és izületi érzések. Zárt szemmel a rendellenességek a Romberg pózban erősödnek, a beteg nem tudja meghatározni a passzív irányát a végtag mozgása (például amikor a beteg szemei ​​zárva vannak, az orvos hajlítsa vagy megakadályozza a kéz bármelyik ujját vagy gyalog. A beteg Friedreich-féle ataxia esetén nem tudja meghatározni, hogy az orvos milyen ujjával és milyen irányba mozog.);
• Csökkentett izomtónus;
• Nagyarányú szakaszokban kialakul a parézis (gyengeség) és az izom atrófia. A gyengeség az alsó végtagoktól a felső végtagokig terjed. Fokozatosan elveszett önkiszolgáló képességek;
• A kismedencei szervek lehetséges rendellenességei (vizelet inkontinencia vagy visszatartás);
• Néha az agykárosodás tünetei: nystagmus (szemhéj tremor), halláskárosodás, mentális gyengeség, látóideg-atrófia.

A betegség extra-idegi megnyilvánulásai:

• A kardiomiopátia (hipertrófiás vagy kitágult) - kíséri fájdalom a szív, szívdobbanás, szívritmuszavarok, légszomj. Néha előfordul, hogy a betegek csak ebben a tekintetben térnek vissza a kardiológushoz, mivel a Friedreich-betegség egyéb tünetei hiányoznak. A cardiomyopathia előrehaladása szívelégtelenséghez vezet, amelyből a betegek meghalnak;
• Csontos deformitások - lehetséges a kyphoscoliosis, az ujjak és a lábujjak deformációja, a lábszárak. Egy jellemző a „stop Friedreich-ataxia” - nagy ív hiperextenziós ujjak a fő ujjperceket és hajlítása a disztális;
• Endokrin tünetek - cukorbetegség, elhízás, szexuális alulfejlettség (csecsemőképesség), petefészek diszfunkciója;
• Szürkehályog.

A legtöbb betegnek számos fenti tünete van. Általában a ataxia kezdeti megnyilvánulásai és a halálos kimenetel idejétől kissé több mint 20 év telik el. A halál oka a tüdő vagy a szívelégtelenség, a fertőző szövődmények, amelyek csatlakoztak.

Atípusos formák

Kisebb mutációval rendelkező embereknél a 9. kromoszómában fejlesztették ki. A betegség későbbi életkorának jellemzője 3-5 évtized. Az életút és a prognózis kedvezőbb, mint a Friedreich-i ataxia "klasszikus" formájában.

Atipikus formákban nincs isflexia, cardiomyopathia, diabetes mellitus. A parézia nem fejlődik ki, sokáig fennáll az önkiszolgáló képesség. Ilyen eseteket a "késői Friedreich-betegség "Friedreich-betegség megőrzött reflexekkel" néven ír le.

diagnosztika

A polimeráz láncreakció pontos diagnózist eredményez.

A diagnózis megerősítésére a Friedreich ataxia orvos úgy ítéli meg, autoszomális recesszív öröklődést, a debütáló serdülőkorban vagy korai felnőttkorban, kombinációja ataxia areflexia, mély érzészavar, gyengeség és sorvadás izmok a lábak és karok, csontváz deformitások és endokrin rendellenességek kardiomiopátia.

Az alkalmazott további diagnosztikai módszerek közül:

• MRI (mágneses rezonancia képalkotás) - még a korai stádiumokban is felismerhető a gerincvelő diffúz atrófiája, kicsit később a cerebelláris atrófia felismerhető;
• az elektronromuográfia - mérsékelten csökkenti a motorszálak akciós potenciálját, kifejezett (teljes eltűnésig) az akciós potenciál érzékeny vezetékek;
• EKG, a szív ultrahangja, stressztesztek - szívbetegségek diagnosztizálására;
• a vércukorszint vizsgálata és a glükóz tolerancia értékelése - a mögöttes diabetes mellitus azonosítása;
• a gerinc radiográfiája;
• a diagnózis megbízható megerősítése érdekében a DNS-diagnosztikát alkalmazzák - a vérmintákat polimeráz láncreakciónak vetik alá, és mutációt észlelnek.

Ma az új technológiáknak köszönhetően a kromoszomális mutációk prenatális diagnózisa lehetővé vált, köztük Friedreich-féle ataxia, amely lehetővé teszi, hogy a kóros gének hordozói egészségesek legyenek utód.

kezelés

Eddig a betegség terápiája csak tüneti jellegű. A molekuláris genetika olyan gyógyszerek előállításán dolgozik, amelyek "eltávolítják" a mutációt vagy biokémiai következményeit.
Az alkalmazott szerek között:

• antioxidánsok - E és A vitamin, a multivitaminok ugyanazon célú (valamint helyreállító) használatához;
• a koenzim Q10 - (nooben) szintetikus analógja annak érdekében, hogy "lelassítsa" az idegrendszer degenerációját és megakadályozza a cardiomyopathia kialakulását;
• nootropikumok - piraketám, aminalon, encephabol, cerebrolysin, citokróm C, pikamilon, semax, ginkgo biloba;
• metabolitok - kokarboxiláz, riboxin, mildronát, citoflavin;
• Botulinum toxin - az izmok spasticitásával.

A láb deformitásainak sebészeti korrekcióját végezzük. Ezzel párhuzamosan a cukorbetegség, a cardiomyopathia kezelése az endokrinológusban és a kardiológusban. A szürkehályog műtéti kezelést végez szemész szakorvosokkal.
Az LFK és a masszázs szükséges a betegek számára a motortevékenység és az izom erejének fenntartására. Néha a fizikai terápia sok időt biztosít a fájdalomcsillapítás nélkül a fájdalom megszüntetésére az izmokban.

Oktatási program a neurológiáról, előadás e. m. n. Kotova A. S. a téma »Ataxia Friedreich»