Progresszív szupranukleáris bénulás: tünetek, kezelés

A szupranukleáris (szubsztanukleáris) bénulás előrehaladása a taupathies csoport viszonylag ritka neurodegeneratív betegsége, amelyet Steele-Richardson-Olszewski-betegségnek is hívnak. Tünetei a kóros fehérje agyának neuronjaiban való felhalmozódásának következményei. A folyamat visszafordíthatatlan és progresszív, és jelentős szakaszban kialakul egy meglehetősen jellegzetes klinikai kép.

Tanulmányi történelem

A XX. Század közepéig ezt a betegséget nem tekintették független nozolásnak, tévesen értelmezték az akkori széles körben elterjedt epidémiás enkefalitisz következményei. Az a tény, hogy a polimorf posztencephalitikus parkinsonizmus nagyszámú esete több ritka patológiát álcázott, amelyeket atipikus formáknak tekintettek. A neuroinfekcióra vonatkozó bármely adat előzményének hiányában azt feltételezték, hogy a betegek törölt (szubklinikai) és nem diagnosztizált formában átadják az enkefalitist.

A progresszív szupranukleáris bénulás, mint önálló neuropathológia, izolált 1963-1964-ben. kanadai orvosok egy csoportja: J. neurológusok Steel és J. Richardson és J. patológus Olszewski. Leírták és elemezték 7 neurodegenerációs esetet, jellegzetes klinikai képekkel. A Szovjetunióban a progresszív szupranukleáris bénulás először 1980-ban említette az A.Ya-tól elnevezett Moszkvai Orvosi Akadémia idegbetegség klinikájának orvosait. IM Sechenov, aki két beteget figyelt meg.

Később a betegséget továbbra is tanulmányozták, a hazai és a világ osztályozásában különálló nosológiai egységként azonosították. Az ICD-10-ben a progresszív supranukleáris bénulás az idegrendszer betegségeire utal (extrapiramidális és egyéb impregnáló rendellenességek, a bazális ganglionok egyéb degeneratív betegségeinek egy része), a G23.1 kódolja.

prevalenciája

A betegség szívében az idegsejtek progresszív degenerációja, amely a kóros fehérje felhalmozódása során keletkezik.

A modern orvosi statisztikák szerint a progresszív szupranukleáris bénulás a diagnosztizált parkinsonizmus esetek 4-7% -át okozza. De még most is, néhány beteg ebben a betegségben hibás diagnózist, különösen a korai szakaszban. A progresszív szupranukleáris bénulás általános előfordulási gyakorisága a lakosságban átlagosan 5 eset / 100 ezer. a lakosság körében, a különböző országokban , és , eset között.

A betegséget főként az idősebb korosztályban szenvedők találják meg, sőt az örökletes állapotban lévő betegségek általában 50 éves korban jelentkeznek.

Etiológia: miért fejlődik ez a betegség

A progresszív szupranukleáris bénulás kialakulásának okai nem ismertek megbízhatóan. Ez a betegség nem társul semmilyen fertőzéshez, traumatizált vagy külső káros hatásokkal.

A szupranukleáris bénulás előrehaladása sporadikus patológiának számít (a populációban nyilvánvalóan manifesztálódik). Ezzel egyidejűleg, 1995 óta, az autoszomális domináns típusú öröklés ritka családi esetek jelenlétére vonatkozó információ is megjelent. A betegség ezen változata a tau-proteint kódoló gén heterozigóta mutációjához kapcsolódik, és a 17q21.31-ben található.

Pathogenesis: mi történik az agyban?

A progresszív szupranukleáris bénulás tüneteinek kialakulása az agy bizonyos területein a neuronok visszafordíthatatlan és folyamatosan növekvő degenerációjához kapcsolódik. Ez a destruktív folyamat a neurofibrilláris glomerulusok és a szerkezet elvesztését okozó neuropilikus szálak túlzott intracelluláris felhalmozódásán alapul. Megakadályozzák az idegsejtek működését, elősegítik a korai apoptózist (programozott önpusztítás).

Az agy idegsejtjeinek citoplazmájában található neurofibrilláris göböket egy speciális τ-protein (tau-protein) képezi, amely patológiás hiperfoszforilált állapotban van. Normális esetben a tubulin mikrotubulusához kötődik, amely felelős a polimerizációjáért és a mikrotubulusok stabilizálásáért és bizonyos intracelluláris enzimek rögzítéséért.

A normál tau fehérje fő funkciói:

1. részvétel a neuronális citoszkeleton (az idegsejt kerete) fenntartásának folyamataiban;
2. az axonális folyamatok kialakulása és meghosszabbítása;
3. a neuronok helyreállítása károsodás után;
4. a citoplazmatikus vezikulumok intracelluláris transzportjának szabályozása szintetizált neuropeptidekkel.

A hiperfoszforilált tau fehérje már nem képes megtartani a mikrotubulus szerkezetét. Ezek szétesnek, és a rendellenes fehérje szabálytalan alakú szálakat (tubulákat) képez, amelyek a citoplazmába a neurofibrilláris karmokba gyűlnek. Az érintett sejt megzavarja a biokémiai kapcsolatot más neuronokkal, képességeivel és az axonális kapcsolatok megtartása, a citoszkeleton instabillá válik, az élettartam jelentősen lerövidül. Az ilyen neurodegeneráció visszafordíthatatlan és progresszív, fokozatosan terjed a jellemző elsődleges zónáktól egészen az agyig.

A neuronok neuronfibrilláris karmai nem csak progresszív szupranukleáris bénulással vannak kialakítva. Hasonló agyi degeneratív változások is megtalálhatók az Alzheimer-kórban, a corticobasalban degeneráció, frontotemporális dementia és néhány más ritka betegség. Számos gyakori tünete van, és a parkinsonizmus egy csoportját alkotják. Ezeket "parkinsonizmus plusz" betegségeknek is hívják, ami azt jelenti, hogy extrapiramidális rendellenességek kötelező jelenléte a klinikán más tünetekkel együtt.

A különböző taupatii vizsgálata, a differenciáldiagnózis kérdéseinek fejlesztése és a nosológiai kritériumok meghatározása egy speciálisan létrehozott Reisensburg Munkacsoport (Reisensburg Munkacsoport a Parkinsonizmus Tauopathiájához).

Mi befolyásolja az előrehaladt szupranukleáris bénulást

A progresszív szupranukleáris bénulással a neurodegeneráció a legtöbb esetben a szubkortikális és a szár alakban kezdődik. Az agyféltekék kortexét kezdetben kevésbé rögzítik, de ahogy a betegség előrehalad, az eljárás végül elterjedt. Az agyféltekék elülső szakaszai elsősorban érintettek.

A fő változások lokalizálása:

• fekete anyag;
• szubthalamikus és pedikuláris magok;
• sápadt ballon;
• thalamus;
• középső agy;
• az retikuláris kialakulás szárának része;
• az agyféltekék kortexének időbeli és prefrontális zónái.

Ezeknek a területeknek az elsődleges elváltozása a tünetek kialakulásának és a betegség tipikus parkinson-szerű megjelenésének jellegzetes szekvenciáját mutatja be. Az oculomotoros rendellenességek kötelező jelenléte társul a középső végtag hátsó részének degenerációjával, ami a centrumok szétválasztását eredményezi az agykéregben és az agytörzsben lévő látóközpontok között. A szemgolyó izomzatáért felelős koponya idegek magjai érintetlenül maradnak. Ezért a bénulást supranukleárisnak nevezik.

Klinikai kép

A szupranukleáris bénulás előrehaladásának remegése nem jellemző.

A progresszív szupranukleáris bénulás minden tünete több csoportba sorolható:

• Oculomotoros rendellenességek a szem bénulása és számos egyéb tünet formájában, a felső szemhéjak visszahúzásával (felemelésével) társítva, jellegzetes "meglepett" arckifejezéssel.
• Parkinsonizmus (akinetikus-merev forma). Ráadásul a progresszív supranukleáris bénulás klasszikus folyamatában fellépő extrapiramidális rendellenességek számos olyan jellemzővel rendelkeznek, amelyek lehetővé teszik a helyes differenciáldiagnózist. Jellemzője, hogy a nyak és a vállköteg izomzatának merevsége túlnyomórészt jellegzetes "büszke" testtartás, bradykinesia (a mozgások lassulása), a zavarok szimmetriája még a kezdeti szakaszokban, a testhelyzet instabilitásának korai megjelenése. Ezt az extrapiramidális tüneteket nem korrigálják a pasztinász elleni gyógyszerek. A pihenés, esés, nyilvánvaló vegetatív és kismedencei rendellenességek nem jellemzőek.
• A gyaloglás rendellenességei, általában a szubkortikális asztasiás típusával, a poszturális instabilitás jelent s hatásával. Ugyanakkor a lépés hossza, a támogatási terület és a mozgások megkezdése nem kezdõdõen megváltozik, a kéz és a lábak barátságos mozgása megmarad. A progresszív szupranukleáris bénulással rendelkező emberek a kanyarok, a sebesség, a rándulások, a ferde felületen történő járás közben már a stabilitás kezdeténél is könnyen elveszítik a stabilitást. A betegség első évében visszaesnek, és az egyensúly fenntartása nélkül.
• Kognitív károsodás, a frontális-szubkortikális dementia meglehetősen gyors fejlődésével. A beszéd elmúlik, az absztrakció és az általánosság elveszett, az apátia, a terepi viselkedés, az alacsony beszédaktivitás, az echopraxia jellemző.
• Pseudobulbar-szindróma, amely az elülső kéreg károsodása és az abból eredő szabályozási utak okozta. A dysarthria korai fejlődése (fuzzy hangzás), dysphagia (nyelési rendellenességek és biztonságos) és még a megnövekedett garat reflex), a száj automatizmusa, az erőszakos nevetés és a sírás.

A progresszív szupranukleáris bénulás, az illúziók, a hallucináció-delúziós szindróma, a tudat kvalitatív és kvantitatív rendellenességei, világos affektív rendellenességek nem jellemzőek.

A progresszív szupranukleáris bénulás atipikus klinikai formái is vannak: a parkinsonizmus túlsúlya és aszimmetrikus megjelenése a végtagok disztónia, amely a gyorsan növekvő kognitív károsodás formájában debütált, elsősorban progresszív afázia dominanciájával.

Oculomotoros rendellenességek progresszív szupranukleáris bénulással

Ezek a betegség kötelező megnyilvánulása és a tünetek jellegzetes kombinációja jellemzi őket:

• A szemgolyó önkényesen mozgó képességének elvesztése: általában kezdetben a vízszintes, majd a függőleges síkon. Az eredmény egy teljes outpalmoplergia, amely képtelen szándékosan lefordítani a nézetet.
• A konvergencia csökkenése, amely már a betegség korai szakaszában, homályos látás és kettős látás érzését kíséri a diszjunktádiumú objektumok megjelenésének fordítása során.
• A szemgolyó reflexbarát mozgásának megőrzése.
• A bábos szemek jelensége, amikor a szemgolyó a fej mozgatása közben önkéntelenül rögzíti a tárgyat. Ez annak köszönhető, hogy a vestibulo-okuláris szindróma nem szűnt meg. A korábbi szakaszokban figyelemre méltó a mozgó tárgy nézőpontja nyomon követésének megszakadása és elmaradása (amikor megnézzük - neurológiai malleus), ami a szemgolyó hirtelen "felzárkózó" mozgásainak megjelenéséhez vezet.
• A szemgolyók önkényes szaxszagos mozgásának amplitúdója és sebessége fokozatos megszűnése. A neurológiai vizsgálat során ez megmutatkozik a követési mozgások, minden ismételt megjelenés ellenőrzése során a szélső oldalirányú vezetékekhez a szem mozgásának egyre nagyobb mértékű korlátozása társul (hipometria).
• Spontán nystagmus hiánya.

Az optokinetikus nystagmus kialakulásának módja a csíkos dob forgása a páciens arca előtt. Progresszív szupranukleáris bénulás kezdetben lassítja a gyors fázisban nystagmus függőleges síkban, és a későbbiekben is a betegség ő nem hívott.

A szemgyógyászat első jelei általában a betegség korai szakaszában jelennek meg. Összehasonlítjuk, ahol a konvergencia megváltoztatja optokinetikus nisztagmus és redukáló tetszőleges függőleges szakkádok gyakran kimutatható a hiányában beteg panaszok szenvedő. A vélelmezett diagnózis felállításához szükséges, hogy legalább a szem lefelé korlátozza a neurodegeneratív folyamat egyéb jeleit.

diagnosztika

A progresszív szupranukleáris bénulás diagnózisában neurológiai vizsgálatot és a kognitív funkciók ellenőrzését alkalmazzák. Annak ellenére, hogy számos instrumentális technika létezik, a tünetek klinikai elemzése továbbra is a legfontosabb módja a progresszív szupranukleáris bénulás diagnózisának.

További módszerek:

• MRI - lehetővé teszi az agyi atrophia jelenlétének megerősítését az agyféltekék elülső részében, a középső váladék fedelén. Főként a differenciáldiagnózisra használt, számos egyéb betegség kizárására, amelyek a Parkinson-kór és a kognitív károsodás miatt fordulnak elő.
• EEG. Ez szolgál, mint egy kiegészítő diagnosztikai eljárást, de elég képes azonosítani olyan specifikus változásokat a közös lassulás mértékét a dominancia D-hullámok frontális vagy Front-temporális régióban.
• Az EMG és az ENMG - a progresszív szupranukleáris bénulással nem informatívak, nem mutatnak semmilyen konkrét változást, nem mutatják a neuromuszkuláris átvitel biztonságosságát.
• A vér és a vizelet általános klinikai laboratóriumi vizsgálata nem informatív.

Progresszív szupranukleáris bénulás kell különböztetni a más betegségek csoportjából tau-paty (kortiko-bazális degeneráció, az Alzheimer-kór, frontotemporális demencia), a Parkinson-kór, többszörös rendszer atrófia, és a toxikus utáni parkinzonizmus, Whipple-féle betegség, és mások.

kezelés

A kezelés kizárólag tüneti jellegű és a beteg számára előírt, figyelembe véve a betegségének sajátosságait.

Sajnos jelenleg nincsenek igazán hatékony gyógymódok, a betegség kialakulásának megakadályozása vagy az állapot feltétlen megkönnyebbülése. A progresszív szupranukleáris bénulás krónikus, folyamatosan fejlődő és gyógyíthatatlan agyi patológiákat jelent. És az előírt terápia célja a tünetek enyhítése.

A kezelés során a következőket használják:

• Levodopa készítmények, egyes esetekben akár 1500-2000 mg / nap. Körülbelül 50% -ánál az ilyen terápia több enyhíti Parkinson-kór tüneteit, de nem képes a radikálisan befolyásolja oligobradikineziyu és járászavar.
• Amantadin készítmények (legfeljebb 200 mg / nap). Az esetek mintegy 20% -ában ideiglenes részleges hatást fejtenek ki.
• SSRI-k és SSRI-k. Egyes szakemberek előírják, hogy enyhítsék a testtartás instabilitását és más tüneteket. Néha nem-szelektív hatásmechanizmusú antidepresszánsokat is használnak.
• A memantin gyógyszerei befolyásolják a kognitív deficitet.

Általában véve az alkalmazott gyógyszerek és kombinációik egyike sem elég hatékony a supranuclearis bénulás megelőzésében.

kilátás

A szupranukleáris bénulás előrehaladását a neurodegeneratív folyamat folyamatos fejlődése és a tünetek növekedése jellemzi. A leginkább fogyatékossági tényező kezdetben poszturális zavarok, és súlyosabb fokozatokban az inaktivitás és a nyelési rendellenességek következményei egyre fontosabbá válnak. A betegség nyilvánvaló tüneteinek megjelenése után várható összes élettartam nem haladja meg a 10-15 évet, és a betegek száma már 5-7 évvel a debütált után valójában félig gyors.

A szupranukleáris bénulás folyamán a halál oka általában interkurrent infekciók, aspirációs tüdőgyulladás, alvási apnoe.