Fabry-betegség: okok, tünetek, kezelés

A Fabry-betegség (tseramidtrigeksozidoz, Anderson-betegség, diffúz univerzális angiokeratoma örökletes disztóniás lipidosisa) - ez egy örökletes anyagcsere-betegség, amely a glikoszfingolipidek (egyfajta zsírok) felhalmozódásához társul a test egyes sejtjeiben személy. Leggyakrabban a betegség látássérülést, specifikus bőrelváltozásokat jelent angiokera, veseelégtelenség, szívproblémák, idegrendszeri károsodások formájában. A betegség progresszív, és lerövidíti a várható élettartamot. Napjainkig azonban jelentős előrelépés történt a betegség kezelésében a szubsztitúciós terápia segítségével. Ebből a cikkből megtudhatja a Fabry-kór okait, jeleit és módszereit.

A Fabry-betegség 1898 óta ismert, amikor először Fabry és Anderson orvosok írtak le. Ez egy nagyon ritka betegség, előfordulási gyakorisága 1: 117 000-től 1: 476 000-ig terjed.

A betegség a lizoszómális akkumulációs betegségekre vonatkozik. A Fabry-kórban a lizoszóma α-galaktozidáz A enzimének hiányossága vagy csökkenése van. Emiatt a glikoszfingolipidek nem teljesen hasadódnak. A közbenső termékek a zsíranyagcserét (globotriaozilceramid és galabioziltseramid) ezeket elraktározza a különböző szervekben és szövetekben, roncsolásával a funkciójukat. Először is, a felhalmozódás az erek, a vesesejtek, a szívizom, a központi idegrendszer, a szaruhártya-sejtek endothel és simaizomsejtjeiben jelentkezik.

okok

A betegség szíve a nemi X kromoszóma genetikai hibája. A kromoszóma egyik szakaszában az α-galaktozidáz A enzimre vonatkozó információ kódolódik. Ha mutáció következik be, ez az enzim mennyiségének csökkenéséhez vagy aktivitásának csökkenéséhez vezet.

A hibának az öröklés recesszív jellege van. Mit jelent ez? Mivel a férfiak csak egy X-kromoszóma (a másodikat - I), a fiúk jelenlétében abnormális X kromoszómán mindig fejlődik klasszikus kép a betegség. A beteg ember minden kivétel nélkül át fogja adni a mutáns X kromoszómát minden lányának (azaz az esetek 100% -ában), de a fia egészséges lesz.

A nőknek két X-kromoszóma van. Ha egyikük mutáns, akkor ezek a nők klinikai megnyilvánulásokkal járnak, de kevésbé hangsúlyosak, később fejlődnek és lassabban fejlődnek, majdnem mindig a betegség atipikus formái. Ha a nő azonos mutáns X kromoszómával rendelkezik, az egyik az apa és a másik az anyától (valószínűsége gyakorlatilag nulla, a betegség előfordulása miatt), akkor a klasszikus kép is kialakul Fabry-betegség. Nő átadhatók a mutáns X-kromoszómán, mint a fiai és leányai (jelenlétében egy mutáns X-kromoszómán valószínűsége 50%).

tünetek

A Fabry-betegség egyik megnyilvánulása lehet iszkémiás vagy hemorrhagiás stroke.

A betegség két formája ismeretes:

• klasszikus: gyermekkori és serdülő megjelenéssel, többszörös szervi diszfunkcióval;
• atipikus: késői megjelenés és egy szerv elszigetelt elváltozása (pl. vese vagy szív).

Bár a betegség öröklődik, de a megnyilvánulásai ugyanazon család tagjai között eltérőek. Azaz, nem szükséges, hogy egy beteg egyidejűleg megfigyelje a betegség összes tünetét. A legtöbb esetben a Fabry-betegség klasszikus formájával a különböző szervek és rendszerek tünetei fokozatosan jelennek meg, ahogy a betegség előrehalad.

A betegség klasszikus formájával először gyermekkorban érezheti magát (általában legfeljebb 10 évig).

Mik a Fabry-kórban a szervek és rendszerek károsodásának klinikai tünetei? Ez lehet:

• bőrkiütések: az úgynevezett angiokeratomok. Ezek a foltok a bőrön néhány milliméter átmérőjű különböző színek, a piros a kékes. A foltok lehetnek laposak vagy kissé kinyúljanak a bőr szintje fölött. Ezek általában található a fenék, csípő, ágyék, köldök, az ujjak, a könyök és a térdén, legalábbis - az arc formájában egy „pillangó”. Nyomás közben a foltok nem tűnnek el. Magukban a jelenlétük nem okoz gondot a beteg számára, kivéve a kozmetikai hibát. Gyermekkorban jelentkeznek, és fokozatosan nőnek a méretük, ahogy idősebbek. Talán az ilyen foltok megjelenése a száj és a kötőhártya nyálkahártyáján. Szerkezetükben az angiokeratomák több rétegű bőrrel borított dilatált erek;
• Polyneuropathia: a Fabry-kór nagyon jellegzetes jele. Ezek a következőkben nyilvánulnak meg: a páciensek égető és súlyos fájdalmai vannak a végtagokban. A fájdalom enyhén fájdalmas irritációt okoz, kisebb környezeti hőmérsékletváltozással (különösen meleg és forró víz esetén). A kezek és a lábak fájdalmaival együtt égő, bizsergő, kopogott (paresztézia) érzések tapasztalhatók, amelyek hosszú időn át nem mennek át, a betegeket kínozva. A neuropátiás természet állandó fájdalmai mellett fájdalmas válságok is előfordulhatnak: ezek a fájdalmas fájdalmak a végtagokban, amelyek a test más részeire, néhány perctől néhány napig tart, a testhőmérséklet és az ESR emelkedésével együtt, amelyet még a kábítószerek sem távolítanak el. A válságok az időjárási változások, a fizikai stressz, a megnövekedett testhőmérséklet, a stressz, az alkoholfogyasztás hatására fordulnak elő. A Polyneuropathia másik jele a Fabry-kórban a verejtékezés (hipo- vagy anhidrosis) csökkenése vagy hiánya;
• a központi idegrendszer elváltozásai: a központi idegrendszer "szenvedésének" legfőbb oka a Fabry-kórban a keramidok lerakódása a kis kaliberű edények falában. Ennek eredményeként iszkémiás és vérzéses stroke-ok jelentkeznek. Néha a betegség debütál egy stroke kialakulásával. A fiatalok stroke-i esetei gyanúsak Fabry-kór miatt. A strokeok bénulást okoznak, az érthetetlenséget és a beszéd megértését, az összehangolt koordinációt, a görcsös szindrómát. Ha az agyszövet vérellátásának hiánya fokozatosan fejlődik, akkor a beteg fokozatosan romlik a memória, a mentális folyamatok lelassulnak, lehet, hogy megsértik a viselkedést és a mentális megjelenést rendellenességek;
• a vesék veresége: a vizelet fehérje enyhe elvesztésével kezdődik (normál fehérje a vizeletből nem ürül ki). Ezt a jelenséget proteinuria-nak hívják. Fokozatosan nő a proteinuria, jelentős mennyiségű fehérje elvész a vizeletben, ami duzzanathoz vezet. A vérben lévő fehérjefrakciók tartalma csökken. Fokozatosan a vese tubulusok eltömődnek, és krónikus veseelégtelenség alakul ki. És akkor a test nem képes megszabadulni a "salak" -tól, a mérgezés megnő. Ezenkívül a vesekárosodás a magas vérnyomás kialakulásához vezet, azaz megnövekedett vérnyomást, ami súlyosbíthatja a betegség megnyilvánulását a központi idegrendszerből és a szíveket. A terminális veseelégtelenség kezelésének egyetlen módja veseátültetés, vagy ilyen betegeknél állandó hemodialízis mutatható ki. Gyakran előfordul, hogy a veseelégtelenség a betegek halálát okozza;
• szívkárosodás: csökkentheti a Fabry-kórban szenvedő emberek várható élettartamát is. A balesetfal fiatalabb korában a legtöbb betegben megvastagodik (hypertrophia). Ezt az állapotot hipertrófiás kardiomiopátiának nevezik. A szív véredényei nem képesek a szívizom vastag falát biztosítani a szükséges mennyiségű glükózzal. Ilyen betegeknél az angina pectoris tünetei is előfordulnak, még a szívizom infarktus is lehetséges. A hipertrófia mellett fibrosis alakul ki, a szív szivattyúzási funkciója szenved és szívelégtelenség alakul ki. A szív falainak diszfunkciója a szívritmuszavarok előfordulásához vezet. Ez lehet a szinusz csomópont gyengesége, atrioventricularis blokk, pitvarfibrilláció. A szívritmuszavarok ilyen betegek hirtelen halálát okozhatják. Néha Fabry-kórral a szív és a nagy hajók szelepeinek károsodása fejlődik - gyakrabban mitrális elégtelenség és aorta stenosis;
• Szemészeti betegségek: a betegek 70-90% -át diagnosztizálják. A szaruhártya hullámzó formájú. Talán a szürkehályog fokozatos kialakulása, amely a retinák edényeinek károsodásával együtt súlyos látásvesztést okoz;
• a gasztrointesztinális traktus elváltozásai: nem túl gyakori tünet Fabry betegségében. Lehetséges, hogy hányinger, hányás (fel kell hívni a figyelmet arra, hogy krónikus veseelégtelenség miatt mérgezéshez társulhatnak), a széklet lazítása a hasmenésig;
• osteoarticularis megnyilvánulások: szakaszos ízületi fájdalom, láz és ESR szimulálják az ízületi betegségeket. Idővel kialakulhat a kéz és a láb interphalangealis ízületeinek deformációja, a combcsont fejrészének aszeptikus nekrózisa. A metabolikus zavarok következtében a kalcium fokozatosan "elmosódik" a csigolyából, és kialakul a csontritkulás;
• rendellenességek a véralvadási rendszerben: ezek a perifériás vénás trombózis kialakulása. Lehetséges spontán thromboembolia (pl. Tüdőembólia), amelyből a beteg meghalhat;
• hallási és koordinációs zavarok: a Fabry-kórban a betegek gyakran panaszkodnak a fülcsengés iránt, hallásuk fokozatosan csökken. A mellhártyagyulladásos rendellenességeket gyakori szédülés jellemzi, következésképpen a járás instabilitása jellemzi.

A betegség úgy alakul ki, hogy 30-40 év alatt a betegek egészének "csokor" -ja különböző tünetekkel jár. Általában ebben a korban, klasszikus betegség formájában, a beteg súlyos veseelégtelenségben szenved és számos érrendszeri problémájával rendelkezik a központi idegrendszerből vagy a szívből.

Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy vannak olyan atipikus változatok a betegség folyamán, amelyben az egyik szerv vagy rendszer érintett. Ebben az esetben a betegség felnőttkorban jelentkezik, például 40 év alatt hirtelen kialakult stroke vagy ismeretlen eredetű szívelégtelenség.

diagnosztika

A Fabry-betegség diagnózisának megerősítésére számos klinikai megnyilvánulás mellett meg kell határozni a lysosomális az α-galaktozidáz A enzim a bőr fibroblasztok, leukociták, szérum, plazma, bármely biopszia (bőr, vese és stb.)

A diagnózis molekuláris genetikai módszerei képesek kimutatni egy mutációt az X kromoszóma specifikus területén. Az ilyen módszerek lehetővé teszik a prenatális (prenatális) diagnózist, hogy kizárják a magzati betegséget azokban a családokban, ahol a mutációt megfigyelték.

kezelés

2001 óta az a-galaktozidáz A rekombináns készítményeivel végzett helyettesítő terápia sikeresen alkalmazható a betegség kezelésében. Ezek olyan gyógyszerek, mint a Replagal és a Fabrazim. A Replagalt intravénásan adagolják havonta kétszer, mg / kg-ban, és a Fabrazyme-ot havonta kétszer mg / kg-ban adják be. Mindkét gyógyszer összehasonlítható hatékonysággal. Ezeknek a gyógyszereknek a hátterében lehetséges a fájdalom szindróma súlyosságának, a hipertrófia regressziójának csökkentése a bal kamra szívizomsejtje, stabilizálja a veseműködést és megakadályozza a krónikus vese- és szívműködés kialakulását kudarc.

A kezelés kilátása a géntechnológia mögött rejlik. Talán sikeres lehet az a-galaktozidáz A-t kódoló normális gén (mesterségesen létrehozott), amely az emberi szervezet sejtjeibe, különösen a csontvelőbe kerül.

A szubsztitúciós terápiával együtt tüneti kezelést kell végezni. A fájdalmas fájdalmak és a paresztézia csökkentése érdekében antikonvulzív szereket (karbamazepin, gabapentin, pregabalin, difenin) alkalmaznak. Ajánlatos tartózkodni a fizikai megterheléstől, a stressz és a hőmérséklet változásának elkerülése érdekében. Szintén érzéstelenítés céljával a lidokainnal tapasztalt foltokat és kenőcsöket használnak a fájdalomérzet lokalizálására.

A vesékkel kapcsolatos problémák és a veseelégtelenség magas vérnyomása az ACE-gátlók alkalmazásával egyenlő (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) és angiotenzin II receptor blokkolók (Irbesartan, Valsartan, Losartan). Abban az esetben, ha a veseelégtelenség eléri a végső stádiumot, hemodialízis vagy veseátültetés jelezhető.

A trombózisra való hajlam miatt az ilyen betegeket az Aspirin, a Cardiomagnum vagy a Clopidogrel folyamatosan szedik a trombózis és tromboembóliás szövődmények megelőzésére. Ezek az intézkedések a stroke kialakulását is megakadályozzák.

A szívritmuszavarok esetén antiarrhythmiás szereket alkalmaznak.

A kozmetikai hibák (angiokeratomok) lézeres terápiával távolíthatók el.

Így a Fabry-betegség egy ritka örökletes betegség, amely számos szerv veszteségét okozza. Leggyakrabban gyermekkorban manifesztálódik, de lehet, és később is (különösen a nőknél). Ha a betegséget nem kezelik, akkor súlyos vese- vagy szívelégtelenség, agyvérzés, tromboembólia okozza, amelyből a beteg meghalhat. A szubsztitúciós terápia alkalmazása megakadályozhatja a félelmetes szövődményeket, és növelheti az ilyen betegek időtartamát és életminőségét.