Porfíria - pigmentcsere-betegség

Porphyria - egy csoportja a metabolikus betegségek alapuló megsértése hem-szintézisben, és néhány légzési lánc enzimek, méregtelenítő, antioxidáns rendszer. A hemoglobin a hemoglobin előfutára, egy pigment, amely a vér vörös színét adja. A hemoglobin az emberi szervezetben az oxigén fő hordozója.

A hemoglobin szállítását vörösvértestek végzik. A méregtelenítő enzimek és az antioxidáns rendszer lehetővé teszik az ember számára a környezet káros hatásainak kezelését. Porfíria esetén a szervezet felhalmozódik a hem-porfirin prekurzorok túlzott tartalmát, amit mérgezés és számos más klinikai tünet kísér.

Mivel a hem szintézis megy végbe a csontvelőben (különösen vörösvértestek - vörös vérsejtek) a májban, a gyógyszer szokás megkülönböztetni hepatikus erythropoetikus formáját és porfiria. Mindegyikük saját klinikai tulajdonságokkal rendelkezik. Nézzük meg közelebbről a porfiria fajtáit, a pigmentáció betegségét, okait, tüneteit és a kezelés módjait.

besorolás

A porfíria heterogén betegség. Az orvostudományban szokásos két porfír-csoportot kiemelni, figyelembe véve a hem helyét:

• erythropoetikus;
• máj.

Egy klinikai tanfolyamon a következők szerepelnek:

• akut porfíria (krízisciklus kíséretében, súlyosbodási időszakokkal és relatív remissziókkal);
• porfíria a bőr domináns elváltozásával (krónikus betegséggel járó formák, főleg akut támadások nélküli bőrtünetekkel).

Az akut porfíria m közé tartoznak:

• porfiria, amelyet a δ-aminolevulinsav-dehidrátáz hiánya okoz;
• akut intermittáló porfíria;
• örökletes koproporfíria;
• variegate porphyria.

A bőr megnyilvánulásai esetén a porfíria:

• veleszületett eritropoietikus porfiria (Günter-kór, eritropoetikus uroporfíria);
• eritropoetikus protoporfír;
• Késő bőr porphyria (urocoppororphy).

okok

A porfíria legtöbb fajtájának genetikai hibái vannak, azaz olyan helyzetek, amelyekben minden káros tényező mutáció előfordul a születés előtt az örökletes anyagban, amely felelős a heme és a szintéziséért enzimeket. A gyermek ilyen "helytelen" géncsoporttal születik, ami később a porfiria tüneteinek nyilvánul meg. Összesen 8 enzimre van szükség a heme létrehozásának helyes szakaszában, egyikük hibája porfírist okoz.

Az élet folyamatában megszerezhető porfíria egyetlen formája a késői bőr porphyria. Előfordulása általában az alkohol, ólom, benzin, nehéz sók mérgező hatásához kapcsolódik fémek, hosszú idejű bevitele ösztrogén gyógyszerek, barbiturátok, súlyos formában hepatitis.

A betegség jeleinek megjelenése néha összefüggésbe hozható tényezők hatásával. Ez lehet:

• éhezés (az élelmiszerben kis mennyiségű szénhidrát);
• túlzott napsugárzás;
• átadott fertőzések;
• hormonális változások a szervezetben (pubertás, terhesség, szülés stb.);
• (antidepresszánsok, nyugtatók, allergiaellenes szerek, diuretikumok, szulfonamidok, szintetikus női nemi hormonok és mások).

Általában az ilyen provokatív tényezők fontosak a késői bőr porphyria, akut intermittáló porphyria, variegate porphyria. A porfiria eritropoetikus fajtáinak kialakulására nincs hatásuk.

A porfíria fejlődésének mechanizmusa

A vér hemszintézisének megsértése miatt a progenitor termékek felhalmozódnak: uroporfirin, koproporfirin és mások. Az uroporfirin kiválasztódik a vizeletbe, a koproporfiririn és az epével együtt a bélbe. Azonban még mindig túl sok a szervezetben. Magas koncentrációban a porfirinok toxikus vegyületek, véráramlásuk a szervezetben elterjedt, különböző szervekben és szövetekben.

A bőrön felhalmozódnak, ők okozzák a fokozott érzékenységet a napfénynek. A napfény hatása alatt a porfirinek a bőrben hozzájárulnak a különféle kiütések megjelenéséhez, a pigmentációhoz. A kiütések fekélyek kialakulásához vezethetnek, amelyek súlyos esetekben hegek vannak. A betegség hosszú fennállása esetén az ilyen hegek az ízületek összehúzódását okozhatják, az arckifejezést.

A porfirinek oka görcse ereket, amellyel együtt jár a megjelenése hasi fájdalom, székrekedés, csökkent vizelet. Minden porfirin fluoreszkál, piros színt adva. Ezért van egy piros vagy rózsaszín porfíria beteg vizelete.

Az idegrendszer nagyon érzékeny a porfirin hatására, ami gyakran megjelenik a vereség tünetei (a legváltozatosabbak: a kisebb fájdalomtól, viszketéstől a bénulásig és a kómáig állam).

tünetek

A porfiria minden egyes klinikai formája saját tulajdonságokkal rendelkezik, és ugyanakkor sok közös a köztük. Ezért ajánlatos figyelembe venni a porfíria jeleit az akut és dermális formák felosztásából.

Az akut porfíria jelei

A jellemző minden típusú akut porfirát krizovoe, azaz váltakozó roham a hirtelen romlás a relatív elengedés időszakokban. Az ilyen jelekkel előfordulhatnak akut támadások vagy támadások:

• akut fájdalom a hasban. Nincsenek a peritoneum irritációjának tünetei. A fájdalom hirtelen jelentkezik, és annyira hangsúlyos, hogy akut hasba adhatja a klinikát. Ezért gyakran ilyen betegeknél ésszerűtlen sebészeti beavatkozáson mennek keresztül;
• a vörös vagy rózsaszín vizelet elosztása a támadás idején;
• vegetatív rendellenességek. Ez lehet a pulzusszám, a szívritmuszavarok, a székrekedés, az émelygés és a hányás, fokozott vérnyomás, csökkent vizeletürítés (kis vizelet és ritka késztés), láz testet. Mindezeket a változásokat a porfirinek autonóm idegrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatása okozza;
• polyneuropathia. A porfíria polineuropathia jelei nagyon változatosak. Fájdalmas lehet a test bármely részének égő érzésével, a kopogás érzésével, idegen test jelenlétével, zsibbadással, érzékenység elvesztése; ezek a motoros rendellenességek bármelyik izom gyengesége formájában, a légzőszervi bénulásig izomzattal. Néha egy személy a támadás során egyáltalán nem mozoghat;
• változások a pszichéből: szorongás érzése, hirtelen felkeltés, hallucinációk, téveszmék, pszichomotoros izgatottság. Alvászavarok, depresszió, mentális rendellenességek;
• epilepsziás rohamok;
• magassági leukociták a vérben, emelkedett májenzimszintek ALT és AST, hemolitikus anémia (azaz, számának csökkentése a vörös vérsejtek a megnövelt bontásban).

Figyelembe kell venni, hogy a fenti jellemzők egyike sem specifikus. Akut porphyria jellemzi egyidejű előfordulása számos tünete van, és csak egy átfogó értékelést ad valamennyi változások segítenek jelenlétére gyanakodnak porphyria.

És még egy árnyalat: a porfíria akut támadása - ez egy komoly feltétel, amely akár veszélybe sodorhatja a páciens életét. A statisztikák szerint a támadás idején a halál kockázata eléri a 20% -ot. amely a légzés és a szívműködés megsértésével jár.

A porfíria bőrének manifesztációja

Pigmentes bőrkiütés megjelenik a test expozíciós területein a napfény hatása alatt.

A tünetek súlyosbodnak a tavaszi és nyári hónapokban, amikor egy személy érzékenyebb az insolációra. A napfény hatása alatt az uroporfirinben lévő bőrön elhalasztják a hisztamin felszabadulását és a gyulladásos folyamat kialakulását. Klinikailag ez a kiütés megjelenése, viszketés, égetés. A bőr szabad területein (jobban az arcon, a nyakon, a kezeken) megjelenhetnek pigmentált foltok a helyükön - átlátszó tartalmú buborékok. A nappal való folyamatos expozíció következtében a hólyagok növekednek, felrobbannak és fekélyek alakulnak ki. A fertőzés esetleges kötődése és a fekélyek gyökerei.

Porfíria esetén a beépülések maguk is fokozott sebezhetőséget mutatnak. A fekélyek helyén, ha felületesek, a gyógyulás után piszkos szürke, barnás, barna színű pigmentáció marad. A mély fekélyek hegesednek a hegek kialakulásával. Ez ahhoz vezet, hogy a deformáció a kötések (összehúzódások és megjelenés), disfiguring arc (orr deformáció, torzulás a száj). A körmök deformációja és megsemmisülése lehetséges. Enyhén porphyria esetekben a megvastagodott bőr - hiperkeratózis területek vannak.

A porfírussal járó betegek fokozott hajhullás, az úgynevezett hypertrichosis szenvedhetnek. A felesleges szőrnövekedési helyek a templomokon, az arcon helyezkednek el. A szempillák és a szemöldök gyorsan nőnek és sötét színűek.

Természetesen a porfiria nem minden formája jelent súlyos bőrelváltozást. Előfordul, hogy a bőrelváltozás minimális, az egész tavasszal és nyáron csak egy fellángolása formájában egy kis területen és mélységben elváltozások kiütés.

A klinikai gyakorlat általános jellemzői mellett minden egyes porfírfajtának megvan a sajátossága. Meg kell jegyezni néhányat:

• az eritropoetikus uroporphíria (Günther-kór) a tünetek megjelenése a gyermek életének első heteiben jellemezhető. Ez súlyos betegség, durva bőrelváltozással. A fekélyek csak az antibiotikum terápia hátterében vannak, deformálják a test egyes részeit. Ezek a gyermekek egyáltalán nem rendelkeznek hajjal és körmökkel, teljesen vak lehetnek. Az ilyen formájú betegeknél a lép megnagyobbodik, csökken az eritrociták élettartama. Korai életkorban az ilyen betegek fogyatékosok, a halálesetek nagyon gyakoriak;
• az eritropoetikus protoporphíria kedvezőbb, mint a korábbi formában. A bőr napfényre gyakorolt ​​fokozott érzékenységének jellemzése, de a bőrelváltozás ritkán eléri a fekélyeket és a hegeket. Az uroporfirin és a koproporfirin tartalma normális lehet a vizeletben és a vörösvérsejtekben. Néha vérzés lehetséges, ami az erek falainak károsodásával jár. A lép nem növekszik;
• akut, szakaszos porfíria hullámos árammal jellemezhető. A támadások általában súlyosak, súlyos hasi fájdalommal, izomgörcsökkel, pszichózissal és még a kómában való összefolyással is. A halálozás kockázata magas. Ez a fajta öröklés, hogy minden generációban a betegség feltétlenül nyilvánul meg;
• az örökletes koproporfíria minden generációban is megjelenik, de a betegség folyamata kedvezőbb, ami a vizeletben, a székletben és a vérben lévő porfirinek alacsonyabb szintjével jár;
• A variegate porfiria hasonló a tünetekben az akut intermittáló porfíria esetében, azonban ezzel a formával le lehet küszöbölni a kiválasztás szervét a veseelégtelenség kialakulásával;
• A késői bőr porfiria gyakoribb a férfiaknál (mivel gyakrabban használják az alkoholtartalmú italokat és a füstöt, a különböző hepatotoxikus anyagokkal való érintkezést). A főbb megnyilvánulások bőrszerűek, de a máj dimenziója is nő, funkcionális állapota zavart. Ilyen betegeknél fokozódik a májrák kialakulásának kockázata.

diagnosztika

A porfíria diagnosztikai folyamata klinikai adatok komplexumain, valamint laboratóriumi indikátorokon alapul, amelyek a vizeletben, a székletben, a szérumban és a vörösvérsejtekben a porfirin tartalmának növelését célozzák. Az akut támadások idején ez elég. A remisszió alatt a porfiria sokféleségének tisztázása érdekében meg kell határozni a hemszintézisben (vérsejtekben) részt vevő enzimek aktivitását, valamint a DNS-analízist.

Mivel a porfiria a legtöbb esetben örökletes betegség, amikor a diagnózis megtörtént, a beteg rokonait is meg kell vizsgálni a betegség rejtett formáinak meghatározásához.

kezelés

A mai napig a gyógyszer nem rendelkezik radikális eszközökkel a betegség leküzdésére. A tünetek megjelenésének legfontosabb megelőző intézkedése napfény elleni védelemnek tekintendő.

A porphyria akut támadása kötelező kórházi kezelést igényel. A következő készítményeket mutatjuk be:

• Hem Arginálja 3 mg / kg dózisban 100 ml fiziológiás sóoldatban 1-4 napig vagy nagy dózisú glükóz intravénásán (200-500 g / nap). Ezek az intézkedések csökkentik a porfirinek termelését;
• β-adrenoblockerek (Obsidan, Anaprilin) ​​a vegetatív rendellenességek (tachycardia, megemelkedett vérnyomás stb.) megszüntetésére;
• a súlyos fájdalom kezelésére ópiátok (kábítószerek) használatosak. Meg kell jegyezni, hogy az analgin, a barbiturátok, a nyugtatók a porfíria ellenjavalltok, mivel ezek használata ellenkezőleg a betegség súlyosbodását okozza;
• C, E, B, folsav, napi 600-800 mg riboxin;
• ha a fent említett szerek alkalmazása hatástalan, akkor plazmapherézis tanfolyamokat végeznek. Általában 3-4 óra elegendő több napos intervallummal a vérplazma pótlásával albuminkészítményekkel, frissen fagyasztott plazmával és így tovább.

A késői bőr porfiria kezelésére a Delagil nagyon sikeresnek bizonyult. Megköti a bőr porfirinekét, és eltávolítja őket a vizeletben, ezáltal csökkentve a bőrben lévő tartalmat. A Delagil először 25 g-os adagot kap hetente kétszer 14 napig, azt követően pedig 25 g-ot minden második napon 14 napig, és jó tolerálhatósággal 3 hónapig minden nap folyamatosan 25 g-ot. Néha jó hatás figyelhető meg, amikor a Delagil és a Riboxin kombinációját 2-3 hónapig kombinálják. A késői bőr porfiria kezelésének egyik alternatívája a vörösvérsejtek eltávolítása a szervezetből ismétlődő vérzéssel (körülbelül 400 ml vért gyűjtenek össze, mint például az adományozás esetén). Az ismételt vérmagvakat a hemoglobinszint és a fehérjék szintjének meghatározása után végzik a vérplazmában.

Az eritropoetikus protoporfirint β-karotin alkalmazásával kezeljük. A β-karotin növeli a napfény toleranciáját, ezáltal csökkentve a betegség megnyilvánulásait.

Tehát a porfiria sokrétű betegség, számos klinikai tünettel, amelyek közül egyik sem specifikus. Ezért ilyen diagnózist ritkán mutatnak ki. A legtöbb esetben a porfíria oka genetikai hibák. A betegség krónikusan ismétlődő. A kezelés általában tüneti jellegű, és a megelőzés legfontosabb módja a napfény minimális expozíciója.