Fenilketonúria: tünetek és kezelés

A fenilketonuria (fenil-piruvát oligofrenia, Felling disease) örökletes betegség, amely a fenilalanin károsodott aminosavcseréjéhez kapcsolódik. A mérgező termékek felhalmozódása miatt a nem megfelelő anyagcsere következtében lelassul a mentális és fizikai fejlődés. És az egészség állapotában bekövetkezett megsértések visszafordíthatatlanok, de a betegség időben történő diagnózisa megakadályozhat minden patológiai változást. A kezelés a fenilalanint tartalmazó élelmiszerek kizárása. Ha egy ilyen eliminációs diétát szinte születéskor használnak, az ember egészséges. Lássuk részletesebben, hogy milyen betegség van, hogyan manifesztálódik, hogyan diagnosztizálható és kezelhető.

Először 1934-ben írtak le. Dr. Felling, ahonnan kapta a második nevét. Ez akkor fordul elő gyakorisággal átlagosan 1: 10.000, de vannak rezgések a világ minden tájáról: 600 (Törökország): 00-ig 000 (Finnország, Japán), Oroszországban: 000: 0000.

A fenilketonuriák okai

A betegség szíve genetikai hiba - a 12. kromoszóma génjének mutációja (a fenilketonuriák összes esetének 98% -a). Ez az úgynevezett klasszikus fenilketonuria. A gén a fenilalanin-4-hidroxiláz enzimet kódolja. Az enzim felelős az aminosav fenilalanin humán szervezetben történő átalakulásáért a tirozinhoz a májsejtekben. A fenilalanin olyan aminosav, amely megtalálható fehérjetermékekben (hús, hal, tej, tojás és mások).

Amikor a gén mutálódik, csökken az enzim mennyisége, ami a fenilalanin és a közbenső metabolikus termékek felhalmozódásához vezet a test szövetében. A szervezet megpróbálja megszabadulni a fenilalanintól és a termék szétesésétől, eltávolítva őket vizelettel.

Az ilyen metabolikus rendellenességek az ideghuzalok szerkezetének lebomlásához, a neurotranszmitterek képződésének csökkenéséhez vezetnek. Mindez - a fenilalanin feleslegének közvetlen toxikus hatása mellett - a mentális rendellenességek kialakulásához vezet, amelyek a betegség fő megnyilvánulása.

Phenylketonuria öröklődik autoszomális recesszív módon, hogy van, nem függ a szex, és van a véletlen két rendellenes gén az apa és az anya.

A fennmaradó 2% fenilketonuriában társított egyéb genetikai rendellenességek és koncentrációjától függ más enzimek (digidropteridinreduktazy et al.). Ugyanazok a klinikai tünetek, de nem kezelhetők étrendjével. Az ilyen variánsokat a betegség atipikus úton említik. Közülük szokásos izolálni a fenilketonurát II és III. A fenilketonúria II genetikai hibája a 4. kromoszómában található, III. A 11. kromoszómában.

tünetek

A phenylketonuria gyermekek szőke hajúak, sápadt bőrük és kék szemeik vannak.

A fenilketonuriával rendelkező gyermek nyilvánvalóan egészségesnek született, vagyis nem különbözik más gyermekektől. Az élelmiszerek megérkezésével a szervezet elkezdi elérni a fehérjét, és így a fenil-alanint. Az elmúlt fokozatosan építi fel, általában 2 hónappal az élet az első tünetek: kedvetlenség, nyugtalanság, az érdeklődés hiánya a külvilág, hányás, változás az izomtónust. Néha hányás oly gyakori és bőséges, hogy fennáll a gyanú, patológiai a gyomor-bél traktus (pylorus stenosis). A gyermeket a regurgitáció miatt súlyosan meg lehet súlyozni.

4-6 hónap alatt a mentális retardáció nyilvánvalóvá válik. A gyermek nem követi a játékot, nem reagál a hangra, nem ismeri fel a szülőket. Minél hosszabb a fenilalanin áramlása a szervezetbe az élelmiszerrel folytatódik, annál erőteljesebbek a mentális és mentális szférák zavarai. A beszéd fejlődése hirtelen késik. Néha a szókincs néhány szóra korlátozható. Ha a diagnózis nem látható, és a kezelés megkezdése, majd 3-4 éven mentális zavarok elért foka idiotizmus (a legsúlyosabb fokú mentális retardáció).

A fenilketonuria klinikai folyamatának sajátossága a felmerülő mentális és szellemi változások visszafordíthatatlansága. Vagyis késői észleléssel már nem lehetséges az ilyen kisbabák támogatása - az életben továbbra is mentálisan visszamaradnak.

A fizikai fejlődés is elmarad: a gyerekek később elkezdenek fejüket tartani, átfordulni, ülni. Amikor az ilyen gyerekek elkezdenek járni, széles körben elterjednek a lábuk, és egyszerre hajlítják őket a térd és a csípőízületek között. A séta kis tempokban lépkedik. Az ülő helyzetben a gyerekek a "szabó pózját" veszi - mindkét kezét és lábát meghajolják, és utána nyomják az utat. Általában a fejfogat kisebb a normálnál. Lehet, hogy kifejezett mikrocefália van: egy kis fej.

A többi neurológiai tünet közül lehet, hogy zavarok fordulhatnak elő az izomtónusban, görcsös görcsökben. Az epilepsziás rohamok általában életkorban, években jelentkeznek, és az intellektuális rendellenességek még nagyobb előrehaladásához vezetnek.

A phenylketonuriában szenvedő betegek egy része látszólagos mozgást mutat a végtagokban, remegés (hyperkinesis). A mozgásokban nincs sima és konzisztens, az egyensúly megzavarodott.

Számos mentális és szellemi változás mellett a fenilketonuriát a következő tünetek jellemzik:

• egy specifikus "egér" illat (vagy a penészszag) a gyermekből: ez a tünet csak a fenilketonuria jellegzetessége. A szag a fenilalanin (fenil-piroszkóp, fenil-tej, fenil-ecetsav) metabolikus termékeinek felszabadulása miatt jelenik meg a bőrön és a vizeleten keresztül;
• bőrelváltozások: dermatitis, ekcéma, csak peeling (ugyanolyan okból ered, mint az "egér" szag);
• későbbi fogzás: ilyen gyermekeknél az első fogak 18 hónap után jelentkezhetnek, a zománc fejletlen;
• Pigmentációs rendellenesség: ezek a gyermekek általában kék szemmel, nagyon könnyű bőrrel és hajjal rendelkeznek a melanin mennyiségének csökkenése miatt (annak tartalma a fenilalanin metabolizmusától függ). Emiatt ezek a gyermekek fokozottan érzik a napfényt;
• vegetatív tünetek: alacsony vérnyomás, túlzott izzadás, székrekedés, akrocianózis (cianotikus kefék és lábak);
• gyakran a fenilketonuriát veleszületett szívhibák kísérik.

Fenilketonuriák atipikus esetekben, amelyek a fenilalanin metabolizmusában részt vevő egyéb enzimek káros hatásaihoz kapcsolódnak, kivéve a mentális a változásokat az izomgyengeség alakulása jellemzi az összes végtagban, az izomtónus egyidejű növekedésével, spasztikussal tetraparesis. Ezeken a formákban is kialakul a saliváció, a lázadás.

Fenilketonuriában szenvedő felnőtteknél görcsök, koordinációs rendellenességek, remegés a végtagokban, memória és figyelemzavarok, depresszió kialakulása. Általában ezek a tünetek akkor fordulnak elő, ha az eliminációs étrendet nem tartják be.

diagnosztika

A fenilalanin tartalma minden újszülöttnél a kórházban történik.

Ami azt a tényt illeti, hogy a fenilketonuriát visszafordíthatatlan mentális rendellenességek alakulják ki, a világ számos országában, köztük Oroszországban is szokásos a diagnózis szűrési módszereinek használata. Mit jelent ez? Mindezek kivétel nélkül a kórházban újszülötteket gyorsan tesztelik a fenilalanin tartalmára. Ehhez vigye a kapilláris vért (a saroktól) a csecsemő életének negyedik és ötödik napján (7-es koraszülöttekben), alkalmazzon egy speciális papír formában és a laboratóriumba továbbítják, ahol bizonyos változtatások esetén a laboratóriumi orvos következtetéseket von le a fenilalanin tartalmáról a vérben. A negatív teszt a fenilketonuria hiányát jelzi.

Ha a vizsgálat pozitív, akkor a vérben és a vizeletben a fenilalanin tartalmának (kromatográfia, fluorimetria) meghatározására további vizsgálatokat végeztek. A fenilalanin koncentrációját a vérben és a vizelettel rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés alatt, hogy ellenőrizni lehessen a táplálék hatékonyságát, és szükség esetén korrigálják.

Lehetőség van egy genetikai vizsgálat elvégzésére, amely megerősíti a fenilalanin-4-hidroxilázért felelős génben a mutációt. Ez a vizsgálat prenatális diagnózis, pl. A terhesség alatt lehetséges (amniotikus folyadék szúrással). Ezt az invazív vizsgálatot szigorú indikációk szerint végzik (például a fenilketonurával rendelkező beteg jelenléte egy családban). A magzat genetikai rendellenességének kimutatása lehetővé teszi a terhesség megszüntetését.

Fenilketonuria kezelése

A mai napig a leghatékonyabb és közös módon kezelni phenylketonuria az eliminációs diéta: a diéta nélkül tartalmazó élelmiszerek fenilalanin. Ha szigorúan ragaszkodik hozzá a gyermek életének első éveiben, amikor az idegrendszer fejlődése még mindig folyik, akkor egészséges és teljes körű embert termeszthet. Nagyon fontos, hogy kizárják a fenilalanint az élet első évében, amikor az idegrendszer a legaktívabb. Ha az eliminációs étrendet egy év után írják fel, a mentális rendellenességek nem gyógyulnak. Az élet első éve minden fogyás nélkül, a gyermek visszavonhatatlanul elveszett 4 IQ pontból. Általában elegendő ahhoz, hogy 16-18 év közötti étrendet tartsanak be, miután ez a kor eltelte után a szervezet kevésbé érzékeny a fenilalanin toxikus hatására, és lehetőség nyílik az étrend kiterjesztésére. Az új termékek felvételét a vérben található fenilalanin tartalmának ellenőrzésével kell elvégezni. Néha egész életen át tartó szigorú betartása szükséges. A terhességet tervező terhes nők és a terhes nők, valamint a fenilketonuria betegek az egészséges gyermek születéséért szigorúan be kell tartaniuk az étrendet.

Az étrend súlyossága függ a fenilalanin koncentrációjától a gyermek vérében. A szintje 2-6 mg% -ig (120-360 μmol / l) nem írható elő, magasabb, mint ez a mutató - kötelező.

Az étrend lényege a fehérjetermékek kizárása.

A szoptatás megtagadása nem szükséges, de ebben az esetben a szoptató anyának szigorúan meg kell felelnie tartsa be az eliminációs étrendet, mert az anyatej fehérjét tartalmaz (ill. fenil-alanin). A szoptatás lehetőségét egyedileg megoldani!

A fehérje tartalékok pótlására olyan speciális keveréket írnak elő, amelyek nem tartalmaznak fenilalanint - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Egy év múlva ez Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 és mások. Kiegészítő élelmiszerek, zöldség- és gyümölcspürék, gyümölcshéj, fehérjetartalmú gabonafélék (rizs, kukorica) írhatók elő. 6 hónap múlva különleges italokat használhat a Loprofin, a Nutrigen és mások számára, tésztaféléket, fehérjementes kenyeret fogyaszthat.

Oroszországban a fenilketonúriai gyermekek táplálékellátása törvényen alapul.

Ellenjavallt a phenylketonuriában következő termékek: hús, hal (és a tenger gyümölcsei), dió, túró, sajt, bab, tojás, készült termékek búzaliszt, hajdina és dara, zabpehely.

Az eliminációs étrend kijelölése során a vér fenilalanin tartalmának szigorú ellenőrzése szükséges: az első 3 az élet hossza - minden héten, 3 hónapról egy évre - havonta legalább egyszer, évtől 3 évig - 1 alkalommal 2 hónap. A fenilalanin 2-6 mg-os koncentrációját kisgyermekeknél, 10 év elteltével - 10 mg-ig. Ügyeljen arra, hogy megfigyelje a gyermek pszicho-neurológusát.

Az eliminációs táplálkozás mellett a vitaminok és az ásványi anyagok komplexeit rendszeresen előírják. Ha görcsrohamok vannak, antikonvulzív szereket (Depakin, Clonazepam és mások) kell alkalmazni. Ezen gyermekek közül sokan masszázzsal, terheléses terápiával rendelkeznek. A fizioterápiát az izomtónushoz igazítani lehet.

A fenilketonuriás atipikus formái nem alkalmasak az eliminációs étrend kezelésére. Ebben az esetben szemlélteti alkalmazása máj, görcsoldók, gyógyszerek levodopával (helyesbítésre hiperkinézis), 5-oksitriptofana, tetrahidrobiopterin (BH 4). A fenilketonuriának ezek a formái rosszabb prognózisúak az életre és még inkább az intellektuális fejlődésre.

Napjainkig a fenilketonuriák kezelésében újabb irányokat fejlesztenek ki. Közülük érdemes megemlíteni a következőket:

• fenilalanin-laza (PAL) szubsztitúciós terápia alkalmazása olyan növényi enzim, amely a fenilalanint nem toxikus vegyületekké hasítja;
• géntechnika (a mesterségesen létrehozott normál gén bevezetése a fenilalanin-4-hidroxilázért);
• a "nagy semleges aminosavak" módszere a fenilalanin abszorpciójának csökkentése az élelmiszerből és speciális preparátumok segítségével az agyba való bevitel.

Bár ezek a modern fejlesztések nem széles körben használatosak, néhány tanulmány, amely megerősíti a hatékonyságukat, már folyamatban van.

Anyai fenilketonuria

Ha egy nő szenved phenylketonuria, ha a terhességet tervező és közben előfordulása nem tapad diéta, ez tükröződik a fejlesztési gyermekét. Az ilyen nők utódai késleltetik a méhen belüli fejlődést és a veleszületett rendellenességeket: a rendellenességeket szív agyi fejlődési rendellenességek, hólyag, mikrocefália, csontváz anomáliák (Rések).

A kóros elváltozások elkerülése érdekében az ilyen nőknek a fogamzásgátlás előtt és az egész terhességben be kell tartaniuk az eliminációs étrendet. A fehérjehiányt fenilalanin nélküli speciális fehérjekeverékek kompenzálják.

Így phenylketonuria - egy genetikai rendellenesség aminosav-anyagcsere, ami a késői diagnózis vezet a fejlődés markáns szellemi rendellenességek gyermekkorban. A betegség szűrése a szülészeti otthonokban lehetővé teszi, hogy diagnosztizálja az élet első heteiben és időben a kezelésre. A fő módszer jelenleg egy eliminációs diéta kijelölése, amely lehetővé teszi a mentést az értelem egy kis ember számára, és ezért az egészség megőrzésére, amely biztosítja a teljes életet minden élet.