Nyman-Pickova bolest: što je to, simptomi i liječenje

Niman-Pickova bolest (sfingomijelinoza) je nasljedna bolest povezana s pretjeranom nakupljanjem masnoća u različitim organima i tkivima, prvenstveno u mozgu, jetri, limfnim čvorovima, slezeni, kosti mozak. Ima nekoliko kliničkih opcija, svaka s drugačijom prognozom. Trenutačno nije dostupan specifičan postupak. Iz ovog članka možete saznati uzrok, simptome i mogućnosti liječenja Nyman-Pickove bolesti.

Nyman-Pickova bolest se odnosi na lizosomsku akumulacijsku bolest. Ovo je kad se zbog nedovoljne aktivnosti enzima nakupljaju metabolički proizvodi u stanicama tijela, koji se normalno podliježu daljnjem cijepanju.

Uzroci Niman-Pick bolesti

U srcu bolesti je genetsko oštećenje 11. kromosoma (tip A i B), 14. i 18. kromosom (tip C). Kao rezultat prisutnosti poremećaja u strukturi gena, kod ljudi se opaža smanjenje aktivnosti enzima sfingomijelinaze, koja dijeli sfingomijelin. Sphingomijelin je vrsta masti. Takav biokemijski poremećaj dovodi do pretjerane nakupljanja sfingomijelina i kolesterola u stanicama retikuloendotelijalnog sustava: makrofagi tkiva. Kao rezultat toga, metabolizam je poremećen.

Makrofagi tkiva raspršeni su cijelim tijelom, ali najviše u slezeni, jetri, koštanoj srži, limfnim čvorovima, središnjem živčanom sustavu.

Bolest je autosomno recesivna, tj. Nije povezana sa spolom, i muškarci i žene mogu biti bolestan. Uz slučajnost dvaju patoloških gena (od oca i majke), bolest je najteža.

simptomi

Postoji nekoliko kliničkih varijanti Niman-Pick bolesti. Podjela na varijante posljedica je osobitosti aktualnih i biokemijskih promjena.

Ukupno je proučeno 4 vrste bolesti:

• Tip A - klasični oblik bolesti (infantilni, akutni neuropatični);
• tip B - visceralni oblik (kroničan, bez uključenosti živčanog sustava);
• tip C - maloljetni oblik (subakutni, kronični neuropatični);
• tip D - obrazac iz Novaya Scotia (nakon naziva pokrajine u Kanadi, u kojem se nalazi ovaj oblik). Nedavno je ova vrsta kombinirana s tipom C.

Vrsta A

Ovo je najnepovoljniji oblik očekivane životne dobi. Ono se očituje nekoliko tjedana nakon rođenja (kod rođenja, djeca izgledaju zdravo). Dječji apetit pogoršava, počinje gubiti težinu i zaostaje za rastom. Moguće je povremeno povraćanje i proljev. Postupno, abdomena raste zbog jetre i slezene (jetra se povećava ranije nego slezena), nastaje ascites. Udovi izgledaju tanki i vrlo tanki u usporedbi s povećanim trbuhom.

Koža bebe postaje suha, gubi elastičnost, dobiva žućkastu boju, na mjestima gdje su određene žućkasto-sive ili žuto-smeđe mrlje. Sve skupine limfnih čvorova povećavaju, što se može odrediti palpacijom.

Prilikom ispitivanja fundusa utvrđuje se specifičan simptom "trešnje kamena" - tamno crvena mrlja na mreži. Možda neprozirnost rožnice i izgled smeđe boje leće.

Poraz živčanog sustava prvo je zaostao u neuropsihološkom razvoju vršnjaka: djeca ne drže glavu, nemoj se prebaciti iz svojih trbuha na leđa, ne slijede igru. Povećava mišićni ton u rukama i nogama, razvija slabost mišića. Povećavaju se i reflekse s tendencijama. Postupno, slušanje je izgubljeno, vizija se smanjuje, mogu biti epileptički napadaji. Na vrhuncu bolesti, dijete je lijeno i apatično, slabo reagira na događaje oko sebe, gotovo uvijek boravi s otvorenim ustima, što uzrokuje salivaciju.

Postoje razdoblja naglih povećanja temperature: hipertermalne krize.

Postupno se iscrpljuju i pacijenti s ovim oblikom bolesti umiru u dobi od 2-4 godine.

Tip B

Ovaj oblik bolesti ima povoljan smjer. U tom slučaju ne utječe na živčani sustav, akumulacija sfingomijelina i kolesterola javlja se samo u unutarnjim organima. Zašto živčani sustav ostaje netaknut - i dalje ostaje zagonetka za liječnike.

U početku se slezena povećava, obično se odvija 2-6 godina. Kasnije se povećava jetra. Poraz jetre dovodi do povećanog krvarenja zbog poremećaja u sustavu koagulacije krvi. Anemija se često razvija. Poremetiti bol u abdomenu, periodični poremećaji stolice, povremeno mučninu i povraćanje. A trbuh raste u veličini, ali ne onoliko koliko u tipu A.

U vezi s akumulacijom masti u plućnom tkivu nastaju infiltrati. To uzrokuje česte prehlade kod ove djece.

Ovaj oblik karakterizira produljeni kronični tijek. Životni vijek je znatno duži nego kod tipa A, pacijenti prežive do odrasle dobi.

Tip C

Biokemijski poremećaj s ovim oblikom nije baš jasan. Postoji kršenje transportiranja sfingomijelina. Postoji neumjerena akumulacija sfingomijelina i značajna akumulacija kolesterola u mozgu, slezeni i jetri.

Bolest se najprije očituje u rasponu od 2 do 20 godina. Proširenje jetre i slezene je beznačajno u usporedbi s tipovima A i B. Iterična boja kože je karakteristična. Na fundusu postoji simptom "trešnje kamena pigmentarnu degeneraciju mrežnice.

Neurološki poremećaji započinju smanjenjem tonusa mišića, koji se, naprotiv, povećava. Postupno formirana spastična pareza: slabost mišića s istodobnim povećanjem mišićnog tonusa. Zajednička aktivnost očne jabučice je poremećena, koordinirani pokreti oka postaju nemoguć, pogotovo kada se gleda prema gore (takozvana vertikalna oftalmoparoza).

Razvija se nedostatak koordinacije u vezi s kojim se hod promijenio. Pričvršćeni su jitter i nehotični pokreti u udovima. Karakteristična nasilna kružna kretanja u glavu i prtljažniku (torzijska distonija). Postoje epileptički napadaji. Povrijeđeno gutanje i govor. Mentalni poremećaji postupno napreduju, djeca gube sposobnost učenja, na kraju se razvija demencija (demencija). Povrijeđena kontrola funkcije zdjeličnih organa. Opisan je vrlo specifičan simptom ovog oblika Nyman-Pickove bolesti: to je iznenadni gubitak mišićnog tonusa u nogama, čeljusti i vratu sa smiješkom ili drugim jakim emocijama. Bolest postupno napreduje.

Nakon pojave detaljne kliničke slike bolesti, dani takvih bolesnika su numerirani.

Upišite D

Opisano među stanovnicima provincije Kanade: Nova Scotia (Scotia). Bistra biokemijska mana nije otkrivena, ali se bolest razvija kao rezultat male nakupljanja sfingomijelina i značajnog kolesterola. U svojim kliničkim manifestacijama praktički se ne razlikuje od tipa C, stoga neki istraživači radije ne razdvajaju u posebnu formu.

dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza, određena je aktivnost sfingomijelinaze u kulturi kožnih fibroblasta i leukocita (za tip A i B), nakupljanje unesterificiranog kolesterola u kulturi fibroblasta kože (za tip C), traženje genetskih defekata u 11., 14. i 18. stoljeću kromosomi.

Punkcija koštane srži u takvim pacijentima otkriva specifične "pjenaste" stanice Niemann-Pick (oni izgledaju takvi zbog akumulacije masti).

liječenje

Bolest je neizlječiva. Općenito, simptomatsko liječenje se provodi radi ublažavanja patnje pacijenta.

Među simptomatskim sredstvima koja se koriste:

• antikonvulzivi (Depakin i drugi Valproati);
• lijekovi za ispravljanje droolinga (kapanje Atropina u ustima, ubrizgavanje botulinum toksina u slinovnice, koristeći flastere hioskina);
• s mentalnim poremećajima - antidepresivi (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina - Prozac, Serlift, Zoloft) s depresijom i Valproatom u psihozama;
• antidiarrheeals: Loperamide (Imodium), dijetalna terapija;
• pri razvoju zaraznih komplikacija iz dišnog sustava, koristiti antibiotike, bronhodilatatore (Berodual), fizioterapijske postupke;
• s distonijom i drhtanjem: antikolinergični lijekovi (ciklodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Posljednjih godina, za zaustavljanje akumulacije sfingomijelina u stanicama počelo je koristiti Miglustat. On blokira enzim odgovorni za sintetizaciju glikosfingolipida (prekursori sfingomijelina). Nanesite u dozi od 100 mg 1-2 puta dnevno na 200 mg 3 puta dnevno (ovisno o dobi i području tijela pacijenta). Miglustat sprečava uništavanje živčanih stanica i time usporava razvoj neuroloških simptoma, što dovodi do povećanja očekivanog životnog vijeka. Vidljivi pozitivni rezultat iz uporabe lijeka razvija se nakon 6 mjeseci - 1 godine stalnog upisa.

Tako je Nyman-Pickova bolest prilično teška nasljedna bolest akumulacije sfingomijelina u stanicama tijela, što dovodi do oštećenja jetre, mozga, limfnih čvorova, pluća. Bolest ima stalni napredak. U nekim slučajevima, pacijenti brzo umiru, drugi tipovi su više benigni. Jasno i učinkovito liječenje trenutno nije razvijeno, ali već su napravljeni uspješni koraci u tom smjeru.