Duchenne mišićna distrofija: simptomi i liječenje

Duchenneova mišićna distrofija je genetski poremećaj povezan s poremećajem u strukturi mišićnih vlakana. Mišićna vlakna u ovoj bolesti, na kraju, razbiti, i sposobnost kretanja je izgubljena. Duchenneova mišićna distrofija prenosi se na spol, muškarci su bolesni. Ona se manifestira već u djetinjstvu. Osim poremećaja mišića, bolest dovodi do skeletnih deformacija može biti popraćeno dišnih i srčanih zatajenja, mentalnih i endokrinih poremećaja. Radikalna metoda liječenja, koja omogućuje iskorjenjivanje bolesti, još nije dostupna. Sve postojeće mjere su samo simptomatske. Vrlo često pacijenti uspijevaju preživjeti prag od 30 godina. Ovaj je članak posvećen uzrocima, simptomima, dijagnozama i liječenju Duchenneove mišićne distrofije.

Bolest je najprije opisana 1861. godine (prema drugim izvorima - 1868.) francuskog neurologa i nosi njegovo ime. Nije tako rijetko: 1 slučaj za 3.500 novorođenčadi. Od svih poznatih lijekova, najčešća je mišićna distrofija.

Uzrok bolesti

U srcu Duchenneove mišićne distrofije je genetska mana seksualnog X kromosoma.

Jedno od mjesta X kromosoma sadrži gen koji kodira za proizvodnju u tijelu posebnog proteina mišića koji se zove dystrofin. Protein distrofin čini osnovu mišićnih vlakana (miofibrila) na mikroskopskoj razini. distrofin funkcija za održavanje stanica kostur kako bi se osigurala sposobnost miofibrila na više djela kontrakcije i opuštanja. S Duchenneovom mišićnom distrofijom, ovaj protein je potpuno odsutan ili sintetiziran manjkom. Razina normalnog distrofina ne prelazi 3%. To dovodi do uništenja mišićnih vlakana. Mišići se ponovno rađaju i zamjenjuju masnoćom i vezivnim tkivom. Naravno, istodobno se izgubi motorička komponenta ljudske aktivnosti.

Bolest je naslijedila recesivna vrsta povezana s X kromosomom. Što to znači? Budući da su svi ljudski geni upareni, tj. Oni se međusobno kopiraju, kako bi se pojavile patološke promjene u tijelu s nasljednim bolestima, neophodno je da genetski nedostatak nastaje u jednom kromosomu ili sličnim dijelovima oba kromosomi. Ako se bolest pojavljuje samo s mutacijama u oba kromosoma, onda se ova vrsta nasljeđa naziva recesivna. Kada se genetska anomalija detektira samo u jednom kromosomu, ali se bolest i dalje razvija, ova vrsta nasljeđa naziva se dominantnim. Recesivna vrsta je moguća samo uz istodobno oštećenje identičnih kromosoma. Ako je drugi kromosom "zdrav tada se bolest ne pojavljuje. Zato je Duchenneova mišićna distrofija puno muškaraca, jer imaju jedan X kromosom u genetskom skupu, a drugi (par) - U. Ako dječak dobije "slomljeni" kromosom X, onda mora imati bolest, jer nema zdravog kromosoma. Kako bi se Duchenneova mišićna distrofija pojavila u djevojci, potrebno je podudarati se s njezinim genotipom dvaju patoloških kromosoma X koji gotovo je malo vjerojatno (u ovom slučaju, djevojčina tata mora biti bolesna, a majka u genetskom skupu mora imati neispravan X kromosoma). Djevojčice djeluju samo kao nositelji bolesti i prenose ih svojim sinovima. Naravno, neki slučajevi bolesti nisu rezultat nasljeđivanja, ali nastaju sporadično. To znači spontano pojavljivanje mutacije u genetskom setu djeteta. Nova mutacija može biti naslijeđena (pod uvjetom da je očuvana sposobnost reprodukcije).

Simptomi bolesti

Duchenneova mišićna distrofija uvijek se očituje prije petnaest godina. Najčešće se prvi simptomi pojavljuju čak i prije 3 godine. Sve patološke manifestacije bolesti mogu se podijeliti u nekoliko skupina (ovisno o prirodi promjena):

• poraz skeletne muskulature;
• deformacije kostura;
• poraz srčanog mišića;
• mentalni poremećaji;
• endokrinih poremećaja.

Oštećenja koštanog mišića

Poremećaj mišićnog tkiva je glavna manifestacija bolesti. To uzrokuje generaliziranu slabost mišića. Početni simptomi pomiču se nezapaženo.

Djeca su rođena bez odstupanja. Međutim, njihov razvoj motora zaostaje u korak u usporedbi s vršnjacima. Takva djeca su manje aktivna i pokretljiva. Dok dijete je vrlo mala, često se povezuje s karakteristikama temperamenta i ne obraća pozornost na početne promjene.

Očigledni znakovi nastaju s početkom hodanja. Djeca često pada i pomiču se na prste (na čarapama). Valja napomenuti da se ove povrede ne interpretiraju u prvim koracima djeteta, jer je ispravnost u početku za svu djecu povezana s padovima i nelagodom. Kada većina vršnjaka već prilično pouzdano kreće, dječaci s Duchenne mišićnom distrofijom ustrajno i dalje pada.

Kad dijete uči govoriti, počinje se žaliti na slabost i brzu umor, netoleranciju na tjelesnu aktivnost. Trčanje, penjanje, skakanje i druga omiljena aktivnost djece za dijete s Duchenneovom mišićnom distrofijom nisu atraktivni.

Kretanje takve djece nalikuje patku: izgleda da pada s jedne noge na drugu.

Posebna manifestacija ove bolesti simptom je Hoversa. Sastoji se od sljedećeg: kad dijete pokuša ustati iz koljena, čučati, s poda koristi svoje ruke kako bi pomogao slabim mišićima nogu. Zbog toga se počiva na rukama na sebi "penjući se na ljestve, na sebe."

Duchenneova mišićna distrofija ima uzlazni tip mišićne slabosti. To znači da je prva slabost manifestira u nogama, a zatim proširila na zdjelice i torza, zatim ramena, vrat i, konačno, u njegovim rukama, mišići i glava disanje.

Unatoč činjenici da s ovom bolešću, mišićna vlakna prolaze kroz uništavanje i razvoj atrofije, neki mišići mogu izgledati sasvim normalno ili čak napuhani prema van. Razvija se tzv. Pseudohypertrofija mišića. Najčešće je ovaj proces vidljiv u gastrocnemius, gluteal i deltoid mišiće, mišiće jezika. Mjesto slomljenih mišićnih vlakana zauzima masno tkivo, zbog čega nastaje učinak dobrog mišićnog razvoja, što nije slučaj kod testiranja.

Atrofični proces u mišićima je uvijek simetričan. Uzlazni smjer procesa dovodi do pojave "strune" struka, "pterygoid" lopatica (skapula zaostaje iza torza, poput krila), simptom "slobodnih ramena" (kad se čini da glava pada u ramena kada pokušava podići dijete ispod miš). Lice je hipomimetik, usne mogu zgušnjavati (zamjena mišića masnim tkivom i vezivnim tkivom). Pseudohypertrofija jezika postaje uzrok govornih poremećaja.

Razaranje mišića prati razvoj kontraktura mišića i skraćivanje tetiva (jasno se vidi u primjeru Ahilove tetive).

Tendonski refleksi (koljeno, Ahil, biceps, triceps i tako dalje) postupno se smanjuju. Mišići osjećaju gustu, ali bezbolno. Tonovi mišića obično se smanjuju.

Postupno napredovanje slabosti mišića dovodi do činjenice da većoj od 10-12 godina djeca gube sposobnost samostalno kretanja i trebaju invalidska kolica. Mogućnost stajanja ostaje u prosjeku do 16 godina.

Osim toga, treba spomenuti uključivanje respiratornih mišića u patološkom procesu. Ovo se promatra nakon adolescentskog razdoblja. Slabost dijafragme i drugih mišića koji sudjeluju u činu disanja dovodi do postupnog smanjenja vitalnog kapaciteta pluća i volumena ventilacije. Noću, posebno je vidljivo (postoje napadi gušenja), tako da djeca mogu imati strah od spavanja. Obrasci respiratornog zatajenja koji otežavaju tijek međustaničnih infekcija.

Deformacije kostura

To je povezano s simptomima promjene mišića. U djece, jačanje lumbalnog savijanje (spolni) postupno se formira, zakrivljenost torakalne kralježnice u stranu (skolioza) i spušten (kifoza), mijenja oblik stopala. Tijekom vremena razvija se difuzna osteoporoza. Ovi simptomi dodatno doprinose oštećenju poremećaja motora.

Poraz srčanog mišića

To je obvezni simptom Duchenneove mišićne distrofije. Pacijenti razvijaju kardiomiopatiju (hipertrofni ili prošireni). Klinički se manifestira kao poremećaji srčanog ritma, promjene krvnog tlaka. Granice srca rastu, ali takvo veliko srce ima male funkcionalnosti. Na kraju, nastaje zatajenje srca. Kombinacija teškog zatajenja srca s respiratornim poremećajima na pozadini infekcije može uzrokovati smrt kod bolesnika s Duchenneovom mišićnom distrofijom.

Mentalni poremećaji

Ovo nije obvezan, ali mogući znak bolesti. Povezan je s nedostatkom određenog oblika distrofina - apodstrofina, sadržanog u mozgu. Intelektualni invaliditet kreću se od beznačaja do idiotike. U ovom slučaju, težina mentalnih poremećaja ni na koji način nije povezana s stupnjem poremećaja mišića. Socijalna neusklađenost zbog nemogućnosti slobodnog kretanja i posjećivanja dječjih ustanova (vrtića, škola) pridonosi pogoršanju kognitivnih poremećaja.

Endokrine poremećaje

Pojavljuju se u 30-50% bolesnika. Može biti vrlo raznolik, ali češće ova pretilost s prevladavajućim taloženjem masti područja mliječnih žlijezda, bedara, stražnjice, ramena, nerazvijenosti (ili poremećaja funkcije) seksualnih vlasti. Pacijenti često imaju mali rast.

Duchenneova mišićna distrofija stalno napreduje. Do 15-20 godina gotovo svi pacijenti nisu u mogućnosti sami se služiti zbog nepokretnosti. Na kraju, bakterijske infekcije (respiratorni i urinarni organi, zaraženi dekubitus s nedovoljnom pažnjom), koji na pozadini srčane i respiratorne insuficijencije dovodi do kobnog ishod. Nekoliko pacijenata preživi dob od 30 godina.

dijagnostika

Dijagnoza Duchenneove mišićne distrofije temelji se na nekoliko vrsta istraživanja, od kojih je glavni genetski test (DNK dijagnostika).

Samo otkrivanje kromosoma X defekta na mjestu odgovorne za sintezu distrofina, pouzdano potvrđuje dijagnozu. Prije izvođenja takve analize dijagnoza je preliminarna.

Od ostalih metoda istraživanja mogu se koristiti:

• određivanje aktivnosti kreatin fosfokinaze (CK). Ovaj enzim odražava smrt mišićnih vlakana. Njegova koncentracija u mišićnoj distrofiji Duchenne premašuje normu u desetima i stotinama puta do pet godina. Kasnije se razina enzima postupno smanjuje, jer su neke od mišićnih vlakana nepovratno uništene;
• elektromiografija. Ova metoda omogućuje nam da potvrdimo činjenicu da se bolest temelji na primarnim promjenama mišića, dok su živčane žice potpuno netaknute;
• biopsija mišića. Sa svojom pomoći odrediti sadržaj proteina distrofina u mišićima. Međutim, u vezi s unapređenjem genetske dijagnostike u posljednjim desetljećima, ovaj traumatični postupak se povukao u pozadinu;
• respiratorni testovi (pregled vitalne sposobnosti pluća), EKG, ultrazvuk srca. Ove metode nisu korištene za utvrđivanje dijagnoze, ali su neophodne za identifikaciju patoloških promjene u respiratornom i kardiovaskularnom sustavu kako bi se ispravile dostupne povrede.

Otkrivanje bolesnog djeteta u obitelji znači da je patogen X kromosom prisutan u majčinom genotipu. U rijetkim slučajevima majka može biti zdrava ako mutacija slučajno dođe u djetetu. Prisutnost defektivnog X kromosoma nosi rizik za naknadne trudnoće. Stoga takve obitelji treba savjetovati genetičar. U slučaju ponovljenih trudnoća, roditeljima se nudi prenatalna dijagnostika, tj. Studija genotip nerođenog djeteta s ciljem isključivanja nasljednih bolesti, uključujući mišićnu distrofiju Duchenneove.

Za studiju će biti potrebne stanice fetusa, koje se dobivaju različitim postupcima u različitim razdobljima trudnoće (na primjer, korionska biopsija, amniocenteza i drugi). I iako ove medicinske manipulacije nose određeni rizik za trudnoću, oni vam omogućuju točno odgovoriti na pitanje: ima fetus genetske bolesti.

liječenje

Duchenneova mišićna distrofija trenutno je neizlječiva bolest. Moguće je pomoći djetetu (odraslu osobu) da produljuje vrijeme motoričke aktivnosti, koristeći različite načine podupiranja mišićne snage, nadoknađujući promjene u kardiovaskularnim i respiratorni sustavi.

Unatoč tomu, prognoze znanstvenika o potpunom izlječenju ove bolesti vrlo su optimistične, budući da su prvi koraci već poduzeti u tom smjeru.

Trenutno, za liječenje Duchenneove mišićne distrofije iz uporabe lijekova:

• Steroidi (s redovitom primjenom mogu smanjiti slabost mišića);
• β-2-adrenomimetici (također privremeno daju snagu mišićima, ali ne usporavaju progresiju bolesti).

Korištenje β-2-adrenomimetika (Albuterol, Formotherol) nema statistički značajno priznanje, budući da je malo iskustva s njihovom uporabom u ovoj patologiji. Kontrola promjena stanja zdravlja u skupini pacijenata koji su koristili te lijekove provedena je godinu dana. Stoga, da tvrde da rade dulje vrijeme, nema mogućnosti.

Temelj dana liječenja su steroidi. Vjeruje se da njihova upotreba omogućava neko vrijeme održavanje mišićne snage, tj. Usporava napredovanje bolesti. Osim toga, dokazano je da steroidi smanjuju rizik od skolioze u Duchenneovoj mišićnoj distrofiji. Ipak, mogućnosti tih lijekova su ograničene, a bolest će napredovati naporno.

Kada počnu liječiti hormonima? Smatra se da je optimalno vrijeme za početak terapije faza bolesti, kada se motoričke sposobnosti ne poboljšavaju, ali se još ne pogoršavaju. Obično se događa u dobi od 4-6 godina. Najčešće korišteni lijekovi su Prednizolon i Deflazacort. Doze se dodjeljuju pojedinačno. Lijek se upotrebljava sve dok postoji vidljivi klinički učinak. Kada dođe faza progresije bolesti, nestaje potreba za korištenjem steroida i postupno (!) Otkazani.

Zbog lijekova također Duchenneovu mišićnu distrofiju koristi cardiacs (antiaritmička, inhibitora metabolizma, angiotenzin konvertirajućeg enzima). Omogućuju vam da se nosite s kardiološkim aspektima bolesti.

Od metoda liječenja bez lijekova, značajnu ulogu ima fizioterapija i ortopedska skrb. Fizioterapijske tehnike dopuštaju dulje, bez njihove primjene, da održavaju fleksibilnost i pokretljivost zglobova, podupiru mišićnu snagu. Dokazano je da umjerena tjelesna aktivnost povoljno utječe na tijek bolesti, ali neaktivnost i odmaranje u krevetu, naprotiv, doprinose još bržem napredovanju bolesti. Stoga je nužno poduprijeti što je više moguće fizička aktivnost, čak i nakon što se pacijent "preselio" u invalidska kolica. Prikazani su redovni tečajevi masaže. Dobrobit pacijenta pozitivno utječe na kupanje.

Ortopedske prilagodbe mogu uvelike olakšati život pacijenta. Njihov popis je vrlo širok i raznolik: to su razne vrste vertikala (pomoć za održavanje stanja), uređaji za samostalanstvo i invalidska kolica s invalidskim kolicima električni pogon i posebne gume kako bi se eliminirali grčeva u donjem dijelu nogu (koristi se čak i po noći), i aparatića za kralježnicu i noge duge guma (koljeno-gležanj ortoze), i još mnogo toga više.

Kada bolest utječe i na respiratorne mišiće i neovisno disanje postaje neučinkovito, moguće je koristiti umjetne ventilacijske uređaje različitih modifikacija.

Pa ipak, čak i upotreba svih tih mjera u kompleksu ne dopušta da prevlada bolest. Do danas postoji niz obećavajućih područja istraživanja, koja će možda biti proboj u liječenju Duchenneove mišićne distrofije. Među najčešćim među njima su:

• genska terapija (primjena „ispravnog” gena virusnih čestica, isporuka genetičkim konstruktima u liposome, oligopeptidi, polimernim nosačima i drugi);
• regeneraciju mišićnih vlakana uz pomoć matičnih stanica;
• transplantacija miogenih stanica koje su sposobne sintetizirati normalni distrofin;
• preskakanje eksona (koristeći antisense oligoribonucleotides) kao pokušaj usporavanja napredovanja bolesti i omekšavanje njezinog tijeka;
• zamjena distrofina s drugim proteinom, atrofinom, čiji je gen dešifriran. Tehnika je testirana na miševima i dala pozitivne rezultate.

Svaki od novih zbivanja nosi nadu za pacijente s Duchenneovom mišićnom distrofijom za potpuni oporavak.

Dakle, Duchenneova mišićna distrofija je genetički problem muškaraca. Bolest karakterizira progresivna mišićna slabost zbog uništavanja mišićnih vlakana. Trenutno je neizlječiva bolest, ali mnogi znanstvenici širom svijeta rade na stvaranju radikalnog načina rješavanja tog problema.

Animirani film "Mišićna distrofija Duchenne Eng. glas, titlovi na ruskom: