Friedreich ateksija: simptomi, dijagnoza, liječenje

Friedreichova ataksija je nasljedna bolest karakterizirana kršenjem transmembranskog transporta željeza i smrti najviše energije ovisne stanice tijela: neuroni, kardiomiokite, stanice gušterače, stanice mrežnice i mišićno-koštani sustav. U ovom članku ću vam reći o simptomima ove bolesti, o dijagnozi i mogućem liječenju bolesti.

Među nasljednim ataksijama ova vrsta se najčešće nalazi: kod 2-7 ljudi na 100.000 ljudi dijagnosticira tu patologiju. Manifestacije bolesti mogu otkriti široki spektar stručnjaka: neuropatologa, kardiologa, ortopeda, oculista, endokrinologa. Testiranje molekularne DNA igra glavnu ulogu u dijagnozi Friedreichove bolesti. U liječenju ove patologije, još uvijek nema smisla, rješenje leži unutar granica molekularne genetike. Postoji zanimljiva osobina: predstavnici Negroze utrke ne podliježu Friedreichinoj ataksiji.

razlozi

Bolest je autosomno recesivna. To znači da se razvoj bolesti pojavljuje u slučaju da su i otac i majka nositelji patološkog gena. Mutacija se nalazi u dugoj ruci 9. kromosoma, što dovodi do razgradnje sinteze frataxin proteina. To dovodi do povećanja sadržaja željeza unutar mitohondrija. Visoka koncentracija željeza potiče stvaranje slobodnih radikala koji uništavaju strukturu stanice. Najosjetljivije na oštećenje su stanice živčanog sustava (uglavnom stražnje i bočne kolone kralježnične moždine, leđne moždine, osjetljiva vlakna perifernih živaca), miokardiocita, aparat β-inzulina gušterače, štapići i češeri mrežnice, koštane stanice sustav.

Ovisno o ozbiljnosti genetskog defekta, mogu postojati i "klasični" oblici bolesti (s izraženom mutacijom) i atipični, relativno benigni sindromi.

simptomi

Prije dolaska DNA dijagnostike, kliničke manifestacije Friedreichove ataksije opisane su samo u takozvanom "klasičnom" obliku. Nakon uvođenja DNA analize, znanstvenicima je postalo jasno da je istinska prevalencija bolesti mnogo veća nego što se prije mislilo. Počeli su razlikovati i izbrisati, atipične oblike.

Tipična Friedreichova ataksija

Počinje u dobi od 10 do 20 godina. Bolest je karakterizirana stalnom progresijom i povećanjem simptoma. Žene žive malo duže, iako su podložne ovoj patologiji u paru s muškarcima. Odstupaju se sljedeće neurološke manifestacije bolesti:

• Poremećaj hoda i ravnoteže: u početku se pojavljuje neizvjesnost prilikom hodanja, izraženiji u sumrak i noću. Postupno se pridružuju i zapleta, spoticanja na hodanju, pa čak i neotmotivizirani pada. Pacijentica je nestabilna u Rombergovom položaju, ne može izvesti test koljena (dodirnite nasuprot koljeno s lakom);
• Kršenje koordinacije u rukama, što je popraćeno propustom prilikom provjere prsta, tremor otvorenih ruku, kršenje rukopisa;
• Neravnomjeran govor, ili disartrija;
• Jedan od najranijih simptoma je smanjenje (ili gubitak) refleksa tetive od donjih ekstremiteta: koljena i zaliha. Ponekad se ovaj simptom pojavljuje nekoliko godina prije pojave drugih neuroloških poremećaja. Uz progresiju bolesti, izgubljeni su i reflekti gornjih ekstremiteta: flexor-ulnar, extensor-elbow, carporadial. Razvijaju se totalna refleksija;
• Kršenje dubokih osjetljivosti: osjećaji vibracija i zglobova mišića. S zatvorenim očima, poremećaji u Rombergovoj pozi se pojačavaju, pacijent ne može odrediti smjer pasivne kretanje udova (na primjer, kada su pacijentove oči zatvorene, liječnik se savije ili ne odvaja bilo koji prst ruke ili noga. Pacijent s Friedreichovom ataksijom ne može utvrditi koji prst kojeg je liječnik uzeo i u kojem smjeru kretanje se vrši);
• Smanjen ton mišića;
• U dalekosežnim fazama razvija se pareza (slabost) i atrofija mišića. Slabost se proteže od donjih udova do gornjih udova. Postupno izgubljene vještine samoposluživanja;
• Mogući poremećaji zdjeličnih organa (urinarna inkontinencija ili zadržavanje);
• Ponekad se pojavljuju simptomi oštećenja mozga: nistagmus (tremor trepavica), oštećenje sluha, mentalna slabost, atrofija optičkog živca.

Ekstra-neuronske manifestacije bolesti:

• Kardiomiopatija (hipertrofična ili proširena) - uz bol u srcu, palpitacija, poremećaj srčanog ritma, dispneja. Ponekad se pacijenti prvo obraćaju kardiologu samo u tom smislu, budući da drugi simptomi Friedreichove bolesti nisu odsutni. Napredovanje kardiomiopatije dovodi do zatajenja srca, od kojeg pacijenti umiru;
• Koštane deformacije - moguće je kyfoskolioza, deformacije prstiju i nožnih prstiju, klatna stopala. Karakteristična je "Friedreichova noga" - visoki luk s prekomjernom ekspanzijom prstiju u glavnim falangama i savijanjem u distalnim;
• Endokrine manifestacije - dijabetes, pretilost, seksualna nerazvijenost (infantilizam), disfunkcija jajnika;
• Katarakte.

Većina pacijenata ima mnogo gore navedenih simptoma. Obično, od vremena početnih manifestacija ataksije i smrtonosnog ishoda, prolazi nešto više od 20 godina. Uzrok smrti je plućni ili srčani neuspjeh, zarazne komplikacije koje su se pridružile.

Atipični oblici

Razvijen u ljudima s manjom mutacijom u 9. kromosomu. Karakteristično za kasnije doba početka bolesti je 3-5 desetljeća života. Tečaj i prognoza za život su povoljniji nego u "klasičnom" obliku Friedreichove ataksije.

Atipični oblici ne postoje glukoza, kardiomiopatija, dijabetes melitus. Pareze se ne razvijaju, već dugo vremena mogućnost samozadržavanja i dalje postoji. Takvi slučajevi opisani su pod nazivom "Friedreichova bolest "Friedreichova bolest sa očuvanim refleksima".

dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza Friedreichove ataksije, liječnik uzima u obzir autosomni recesivni tip nasljeđivanja, debi u adolescenciji ili adolescenciji, kombinaciju ataksija s isfleksijom, kršenje duboke osjetljivosti, slabost i atrofija mišića nogu i ruku, skeletnih deformacija, endokrinih poremećaja i kardiomiopatija.

Dodatnih dijagnostičkih metoda:

• MRI (magnetska rezonancija) - čak iu ranim fazama otkriva difuznu atrofiju leđne moždine, malo kasnije je moguće identificirati cerebelarnu atrofiju;
• electroneuromyography - otkriva umjereno smanjenje akcijskog potencijala motornih vlakana, izraženo (do potpunog nestanka) smanjenje akcijskog potencijala osjetljivim vodiča;
• EKG, ultrazvuk srca, testovi otpornosti na stres - za dijagnozu bolesti srca;
• test šećera u krvi i procjena tolerancije glukoze - identificirati osnovni diabetes mellitus;
• radiografija kralježnice;
• za pouzdanu potvrdu dijagnoze koristi se DNK dijagnostika - uzorci krvi podvrgavaju se reakciji lanca polimeraze i detektira mutaciju.

Danas, zahvaljujući novim tehnologijama, prenatalna dijagnoza kromosomske mutacije postala je moguća, uključujući Friedreichovu ataksiju, koja omogućava prijevoznicima patoloških gena da imaju zdravo potomstvo.

liječenje

Do danas, terapija ove bolesti je samo simptomatska. Molekularna genetika radi na stvaranju lijekova koji će "ukloniti" mutaciju ili biokemijske posljedice.
Među korištenim lijekovima:

• antioksidanti - vitamin E i A, za istu svrhu (kao i kod restorativnih) uporabe multivitamina;
• sintetski analog koenzima Q10 - (nooben) kako bi "usporio" proces degeneracije u živčanom sustavu i zaustavio razvoj kardiomiopatije;
• nootropics - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, citokrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metaboliti - kokarboxilaza, riboksin, mildronat, citoflavin;
• Botulinum toksin - s spastičnosti mišića.

Kirurška korekcija deformacija nogu, vrši se kralježnica. Paralelno, liječenje dijabetesa melitusa, kardiomiopatije u endokrinologu i kardiologu. Katarakte podvrgavaju kirurškom liječenju s oftalmolozima.
LFK i masaža nužni su za pacijente da zadrže motoričku aktivnost i snagu mišića. Ponekad fizikalna terapija omogućuje dugo vremena da se eliminira bol u mišićima bez upotrebe lijekova protiv boli.

Obrazovni program za neurologiju, predavanje, e. m, n, Kotova A. S. na temu »Ataxia Friedreich»