Glikogeneze: tipovi, simptomi, liječenje

Glycogenoses - skupina prilično rijetkih nasljednih bolesti povezanih s defektima različitih enzima potrebnih za sintezu i razgradnju glikogena. U ovom slučaju, akumulacija normalnog ili "netočnog" glikogena u organima i tkivima osobe koja uzrokuje kliničke manifestacije bolesti. Primarna nakupina glikogena može se pojaviti u jetri, mišićima, bubrezima. Ukupno je opisano 12 oblika glikogenoze, razlika koja se sastoji od prirode nedostatka enzima. Prognoza za svaku vrstu glikogeneze je drugačija: neki imaju povoljan tijek, pa pacijenti žive do starosti, drugi - oni su smrtonosni čak i u djetinjstvu. Bolesti se klasificiraju kao neizlječiva, specifična terapija trenutno nije dostupna. Glavna uloga u liječenju je dijetalna terapija s visokim sadržajem ugljikohidrata. U ovom ćemo članku govoriti o svim poznatim tipovima glikogenoze, njihovim simptomima i mogućnostima liječenja.

Što je glikogen i zašto je to?

Glikogen je složeni ugljikohidrat, koji je sintetiziran povezivanjem molekula glukoze, koja dolazi s hranom. To je strateška zaliha glukoze u stanicama. Ona je pohranjena prvenstveno u jetri i mišićima s osebujnošću koja glikogen iz jetre u njegovu razgradnju daje glukozu cijelo ljudsko tijelo, i mišićnog glikogena - samo sami mišići. Glikogen u jetri može biti 8% njezine težine, au mišićima - samo 1%. Ali, istodobno, zbog činjenice da je ukupna masa mišića u tijelu puno veća od težine jetre, mišićna rezerva prelazi kapacitet jetre. Mala količina glikogena je sadržana u bubrezima.

Čim se osoba krene na neku vrstu aktivnosti (tjelesno ili mentalno), treba mu energiju koja proizlazi iz razaranja glikogena i glukoze. U početku, glukoza se nalazi u krvi, ali kada su njegove rezerve iscrpljene (i nema vanjskog ulaza), glikogen se konzumira. Potrošeni rezervoar glikogena potom se nadopunjava (kada dođe hrana).

Dakle, glikogen omogućuje osobi da bude aktivna pri relativno velikim prekidima u hrani, a ne biti "vezan za ploču".

Faze pretvorbe glukoze u glikogen i njegovo cijepanje u suprotnom smjeru provode se pomoću različitih enzima, a u jetri i mišićima su različiti. Povrede aktivnosti takvih enzima dovode do razvoja glikogenoza.

Glikogenozy se javlja u prosjeku s učestalošću od 1 slučaja na 40-68 000 stanovnika. U prirodi su uvijek nasljedni, tj. Nastaju kada su, kao rezultat poremećaja gena, količinu ili aktivnost jednog od enzima potrebnih za biokemijske procese stvaranja i cijepanja glikogen. način nasljeđivanja, uglavnom autosomno recesivno (nije povezan s poda, a njegov izgled potrebno je uskladiti patoloških gena dobivenih od oca i od majke). Od 12 vrsta poznatih glikogenaza, 9 su jetrene oblika, 2 - mišićav, 1 - bilo mišićav ili generaliziran (s lezijama gotovo sve organizam). Svaka od glikogenoza ima svoje osobitosti.

Vrste glikogeneze

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Kada glikogenoza često razvija hipoglikemijska stanja koja zahtijevaju uvođenje glukoze.

Ova vrsta glikogeneze nastaje kada se defekt enzima koji je uključen u stvaranje glikogena iz glukoze, što rezultira da glikogen jednostavno ne tvori dovoljne količine. To jest, postoji nedostatak glikogena, tako da je ta glikogenoza ispod nuljeg broja, kao da se razlikuje od ostalih.

Kada aglikogenoze čim sve šećera prisutnog u krvi, potrošena, hipoglikemijsko sindrom razvija s gubitkom svijesti do kome. Bolest se manifestira gotovo od prvih dana života, osobito ako majka nema dovoljno mlijeka tijekom dojenja. Velike pauze između hranjenja, noćni interval postaju uzroci razvoja koma.

Coma se razvija kao rezultat nedostatka dovoljne energije za mozak. Vrlo je vjerojatno smrt u ranom djetinjstvu. Ako uspiju preživjeti, razvoj takve djece, i mentalnog i fizičkog, bitno se razlikuje od vršnjaka na gore. Administracija glukoze intravenozno prikazuje takve pacijente iz kome, ali to traje dugo vremena hiperglikemijom (jer ne sintetizirani glikogen).

Glikogenoza tip I (Girke-ova bolest)

Takva djeca možda nemaju vidljive uzroke vrućice.

Izvor ove sorte je nedostatak glukoza-6-fosfataze. Posljedica je prekomjerna akumulacija glikogena u jetri i bubrezima. U krvi postoji nizak sadržaj glukoze (hipoglikemija). Postoji neka vrsta paradoksa: višak glikogena, ali nema ničega za podjelu, pa je nedostatak glukoze. Pacijenti zahtijevaju vrlo česte obroke, tako da je koncentracija glukoze u krvi dovoljna da zadovolji potrebe za energijom.

Bolest se manifestira u prvim godinama života. Takva djeca nemaju apetita, često dolazi do povraćanja. Postoje problemi s disanjem zbog metaboličkih poremećaja: kratkoća daha, kašalj. Hipoglikemija može dovesti do razvoja koma s konvulzijama. Često temperatura raste bez infekcija.

Odlaganje glikogena u jetri i bubrezima dovodi do povećanja ovih organa, čime se krši njihova funkcija. Zbog oštećenja jetre nastaje hemoragijski sindrom (tendencija spontanog krvarenja), kršenje filtracijske funkcije bubrega dovodi do nakupljanja mokraćne kiseline. Ako fatalni ishod ne dosegne pacijente u ranoj dobi, oni kasnije zaostaju u fizičkom razvoju, imaju nerazmjerno tijelo (velika glava s izrazom lica "lutke"). Mentalni razvoj ne trpi. Karakteriziran hipotenzijom i hipotrofijom mišića. Seksualno sazrijevanje događa se puno kasnije nego kod vršnjaka. U nekim bolesnicima dolazi do smanjenja broja neutrofila u krvi. Sekundarne bakterijske infekcije često su povezane. Pacijenti koji su uspjeli opstati i odrasti, nadilazili su gihtnu nefropatiju i jetrene adenome. Oštećenje bubrega uzrokuje gubitak bjelančevina u mokraći i povećava krvni tlak. Do kvara bubrega može doći. Adenomi jetre mogu se degenerirati u rak.

Glikogenoza tip II (Pompe bolest)

Ova se sorta može prikazati u dva oblika: generalizirana (nedostatak enzima promatra se u jetri, bubrezima, mišićima) i mišića (nedostatak enzima samo u mišićima).

Općeniti oblik se osjeća u prvih šest mjeseci života. Povezan je s nedostatkom α-glukozidaze. Loši apetit, anksioznost, letargija, niska razina mišića, odgoda razvoja, respiratorni poremećaji postaju prvi simptomi. Postupno se povećava veličina srca, jetre, bubrega i slezene. Na dijelu respiratornog sustava nastaju česti bronhitis i upala pluća. Razvija se zatajenje srca. Poraz živčanog sustava manifestira se kao paraliza, kršenje gutanja. Prognoza za život u generaliziranom obliku je nepovoljna.

Mišićni oblik ima povoljniji smjer. Je li rezultat nedostatka kisele a -glukozidaze samo u mišićima. Kasnije se deklarira: oko 15-25 godina. Glavna manifestacija mišićnog oblika je slabost i smanjeni tonovi mišića. Pored problema s mišićima postoje kršenja držanja (scoliotička deformacija prsne kralježnice), fenomen manjeg zatajenja srca. Pacijenti s ovim oblikom bolesti prežive do starosti.

Glikogenoza tipa III (Coryova bolest, Forbesova bolest, limideksinstrzacija)

Ovo je najčešća glikogenoza. Njegov uzrok je neadekvatnost amilo -glukozidaze, što rezultira sintezom abnormalnog glikogena. Pogrešan glikogen se pohranjuje u jetru, srcu i mišićima. Početni znakovi bolesti otkriveni su iu dojenčadi. Takva djeca često imaju povraćanje, kašnjenje u tjelesnom razvoju, lice "lutke". Hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti. Ton mišića se smanjuje, uz zadebljanje mišića povezanih s akumulacijom glikogena. Iz istog razloga srčani mišić se zgusne (miokardijalna hipertrofija), što uzrokuje poremećaj srčane provodljivosti i srčanog ritma.

Ponekad nakon razdoblja puberteta, bolest nastavlja manje agresivno. Istodobno, poremećaji jetre propadaju u pozadinu, a slabost mišića i razrjeđivanje mišića (uglavnom gastrocnemija) postaju dominantna simptomatologija.

Glycogenosis type IV (Andersenova bolest, difuzna glikogenoza s cirozom jetre, amilopektinoza)

Rezultat je nedostatka amilo- (, -) -tranglukozidaze. To dovodi do formiranja abnormalnog glikogena. Ova vrsta glikogenoze može biti naslijeđena spolno povezana, a ne samo autosomna. Od prvih dana života počinje taloženje abnormalnog glikogena u jetri. To brzo dovodi do poremećaja u aktivnosti jetrenih stanica, stasis žuči, razvoj hepatitisa, a zatim ciroza jetre. Žutica, povećane krvarenje, povećanje u veličini trbuha s nakupljanje tekućine u abdomenu (ascites), svrbeža opijenosti, - sve je to istraživanje razvili cirozu. Razvijaju se generalizirana mišićna hipotrofija i teška kardiomiopatija. Često se pridružuju bakterijske infekcije. Fatalni ishod dolazi u 3-5 godina života.

G tipa glikogeneze (Mc-Ardlova bolest, insuficijencija mioofosforilaze)

To je isključivo mišićna glikogenoza, jer je temeljni uzrok mana u enzimu kao što je mišićna fosforilaza. U mišićnom tkivu se taloži neplitni glikogen, što uzrokuje gubljenje mišića i zadebljanje, ali postaje vrlo slab i brzo umoran. Postoje bolni mišićni grčevi s tjelesnom aktivnošću, što može biti popraćeno povećanom znojenjem i bljeduljom kože, tahikardijom. U urinu se mišićni protein može osloboditi. Sve ove manifestacije pojavljuju se prije adolescencije i postupno se povećavaju. Možda nastaje kontrakture velikih zglobova. U usporedbi s drugim tipovima glikogenoze, tip V glikogenoza je benigna bolest.

Glikogenoza tipa VI (Gearsova bolest, nedostatak hepatofosforilaze)

Ova glikogenaza temelji se na problemima s jetrenom fosforilazom. Kao rezultat toga, glikogen se akumulira u jetri. Već u dojenčadi dolazi do povećanja veličine jetre, ima zaostajanje u razvoju djeteta, djeca imaju manju težinu. Zajedno s drugim metaboličkim poremećajima u krvi, otkriven je povećani sadržaj masti. Zabilježen je povišeni sadržaj glikogena u crvenim krvnim stanicama (eritrociti).

Glycogenoza tipa VII (TARUI bolest, insuficijencija miofosfuktokinaze)

Bolest je povezana s nedostatkom mišića myofosfofructokinaze, zbog čega uzrokuju taloženje glikogena. Prema svojim kliničkim znakovima, glikogeneza tipa VII se praktički ne razlikuje od tipa V glikogeneze i također ima relativno benigni tijek.

Tip glikogenoze VIII (Thomsonova bolest)

Ova glikogenoza ne zna točno genetički uzrok, a manjak enzima nalazi se u jetri i mozgu. Na prvom mjestu postoje poremećaji u živčanom sustavu. Karakterističan je nistagmus (prisilno drhtanje pokreta očnih jabučica), koji se zove "Plesne oči" u ovom slučaju, diskriminacija mišićnih kontrakcija, što se manifestira netočnosti pokreti. Postupno razvijati kršenje mišićnog tonusa, pareze, grčeve trzanje. Neurološki poremećaji stalno napreduju. Jetra povećavaju veličinu, povećavaju se manifestacije zatajenja jetre. Takvi pacijenti nemaju perspektive da žive do srednjeg vijeka, bolest završava smrću u djetinjstvu.

Tip glikogenoze IX (Hagova bolest)

Ovo je vrsta glicogenaze koja se prenosi sa spolnim kromosomom. Izvor je nedostatak enzima u jetri. Akumulacija glikogena dovodi do insuficijencije jetre.

Glikogenoza tipa X

Ova vrsta je opisana samo jednom u cijelom svijetu. Vrsta nasljedstva nije mogla biti utvrđena. Bolest je popraćena povećanjem jetre, popraćena bolom i sojem mišića kada su bili uključeni u rad.

Glycogenoza tipa XI (Fanconi-Bickelova bolest)

Glikogenoza s neidentificiranim prijenosnim mehanizmom. Enzimski nedostaci nalaze se u jetri i bubrezima. Ovakvu vrstu glikogeneze karakterizira povećanje veličine i zbijanja jetre, zaostajanje u rastu. Razlika u odnosu na druge vrste glikogenoze je smanjenje količine fosfata u krvi i razvoj rakom u vezi s tim. Nakon dostizanja puberteta, postoji tendencija da se stanje poboljšava: jetra se smanjuje, sadržaj fosfora normalizira, djeca počinju rasti.

liječenje

Kukuruzni škrob djetetu daje glukozu nekoliko sati, pomaže pri izbjegavanju hipoglikemije noću.

Glycogenoses, kao i gotovo sve genetske bolesti, su neizlječiva patologija. Sve mjere medicinske skrbi u biti su simptomatske. Ipak, budući da brojne glikogenoze imaju povoljnu prognozu za život pod brojnim uvjetima (posebice mišićni oblik II tipa III, V, VI, VII, IX, XI), terapijske mjere pomažu smanjiti niz simptoma i poboljšati zdravlje pacijent.

Osnova tretmana za glikogenoze je dijetalna terapija koja omogućuje izbjegavanje hipoglikemije i manjih metaboličkih poremećaja u tijelu. Bit dijeta je proučavanje glikemijskog profila pacijenta i odabir načina prehrane koji će izbjeći napredovanje biokemijskih poremećaja (kršenja metabolizma masti, mliječne kiseline) i osigurati dovoljnu razinu glukoze u u krvi. Često, uključujući noć, hranjenje u maloj djeci pomaže u izbjegavanju hipoglikemije. Obično je propisana hrana koja sadrži mnogo proteina i ugljikohidrata, a masti su ograničene. Postotak omjer je približno sljedeći: ugljikohidrati - 70%, proteini - 10%, masti - 20%.

Da ne bi trebalo hraniti dijete nekoliko puta noću, može se koristiti sirovi kukuruzni škrob (dodijeljen djeci starijoj od 1 godine), koji se razrjeđuje s vodom u omjeru:. Započnite injekciju s dozom od 5 mg / kg, a zatim je postupno povećavajte tako da je injicirana doza škroba dovoljna da osigura tijelo glukozom 6-8 sati, to jest cijelu noć. Dakle, unos škroba tijekom noći omogućuje vam da napustite noćno hranjenje, što djeci pruža potpuni san bez prekida.

U slučajevima kada mala djeca pate od čestih napada hipoglikemije, i to samo na njega sukladnost s prehranom nije moguća, dodatna injekcija čiste glukoze ili smjesa obogaćena maltodekstrin.

Uz glikogenezu tipa I, potrebno je značajno ograničiti proizvode koji sadrže galaktoza i fruktozu (mlijeko, većina voća). Glikogenoza tipa III ne sadrži takva ograničenja. Kod tipa VII, unos saharoze mora biti ograničen.

U nekim slučajevima (osobito kada se u takvoj djeci pojavljuju druge međukulturne bolesti), jedna enterička prehrana nije dovoljna, jer se potreba za energijom tijela povećava. Zatim se odlaze na hranjenje kroz nasogastričnu cijev i intravenozne infuzije u bolnici.

Ti vrste glikogena bolesti pohranu u kojem su neispravni enzimi lokalizirani samo u mišićima, zahtijevaju korištenje fruktoze u 50-100 grama dnevno, vitamin B kompleksa, adenozin trifosfat.

Od lijekova za tip I glikogeneze, pripravke kalcija, vitamin D i BI, allopurinol (da spriječi giht i uratne naslage u bubrezima), nikotinska kiselina (da bi se smanjio rizik od izlučivanja kolecistitisa i spriječio pankreatitis). Ako se protein počne izlučivati, propisuju se inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (Lizinopril, Enalapril i drugi).

Za glikogenazu tipa II razvijena je specifična enzimska terapija (supstitucijska terapija). Lijek Myosim se daje pri 20 mg / kg svaka dva tjedna. Myozyme je umjetni humani enzim α-glukozidaza, stvoren uz pomoć genetičkog inženjerstva. Naravno, učinak je veći nego započeo raniji tretman. No do sada je lijek odobren za upotrebu samo u nekim zemljama Europe, Japana i SAD-a. Genetski inženjering nastavlja se razvijati u tom smjeru, nastojeći sintetizirati i druge enzime, nužna za normalnu sintezu i cijepanje glikogena, kako bi pomogla pacijentima u drugim oblicima glikogen bolest skladištenja.

Nekim bolesnicima pomaže primjena glukokortikoida, anaboličkih hormona i glukagona. Lijekovi stimulirati određene biokemijske procese (npr glukoneogenezom, tj glukoza Postupak sinteze iz ne-ugljikohidratnih tvari), čime se smanjuje pojavnost bolesti.

Od kirurških metoda liječenja u nekim oblicima glikogenoze primjenjuje se primjena portocaval anastomoze ili transplantacije jetre. Anastomoza Portocavala primjenjuje se na pacijente s teškim oblikom tipa glikogenoze I i III. Pomaže u smanjenju metaboličkih poremećaja, potiče regresiju veličine jetre, poboljšava toleranciju hipoglikemije. Transplantacija jetre iz donora provodi se u I, III, IV tipu glikogenoze. U slučaju tipa I glikogeneze, operacija se izvodi samo ako su mjere prehrambene terapije nedjelotvorne, s tipom III glikogeneze - kada se pacijentova jetra više ne može spasiti.

Dakle, glikogenoze su prilično opsežna skupina metaboličkih bolesti s genetskim podrijetlom. Do danas, lijekovi nemaju 100% metode učinkovitog liječenja ove bolesti, izgledi u tom smjeru pripadaju genetskom inženjeringu.