Amiotrofična lateralna skleroza: uzroci i mehanizam razvoja

Amiotrofična lateralna skleroza (ALS, Charcotova bolest, bolest motora motora, Lou Geringova bolest, progresivni mišićna atrofija) je fatalna bolest središnjeg živčanog sustava karakterizirana selektivnim porazom motora neuroni. Klinički se manifestira kao povećana slabost mišića i mršavljenje mišića, koja zahvaća sve više i više mišićnih polja. Na kraju, to dovodi do potpune nepokretnosti pacijenta i kršenja disanja. Bolest završava u fatalnom slučaju u prosjeku 5 godina od dijagnoze. Samo 7% pacijenata živi više od 60 mjeseci.

Vodeći medicinski znanstvenici još uvijek nisu u potpunosti razumjeli uzroke ove bolesti, a razvojni mehanizam nije temeljito proučen. Recite ono što znanost zna.

Opće informacije

Bolest je poznata ne tako davno. Prvo ga je opisao Jean-Martin Charcot 1869. godine. Prema statističkim podacima, otkrivena je 2-5 osoba po 100 000 stanovnika godišnje, što ukazuje da je ova patologija relativno rijetka. Posljednjih godina došlo je do porasta broja poremećaja i "pomlađivanja" ALS-a. Ukupno ima oko 70 tisuća pacijenata s amiloidnom lateralnom sklerozom. Muškarci pate nešto češće od žena, omjer je: 1, ali nakon 65 godina ovaj je omjer izjednačen. Obično, bolest se manifestira kod osoba starijih od 50 godina. U novije vrijeme, izraženo je mišljenje da su slučajevi amyotrofne lateralne skleroze češće zabilježeni u visoko inteligentnom ljudi, profesionalci u svom poslu, kao i sportaši, sportaši koji su tijekom svog života bili odlikovan jakim zdravljem.

uzroci

Razvoj bolesti povezan je s nedostatkom enzima koji štiti stanice od štetnih učinaka slobodnih radikala.

Unatoč aktivnom istraživanju u tom smjeru, uzrok razvoja ALS-a još uvijek nije nazvan. Većina znanstvenika obično razmišlja o polifaktorskoj genezi bolesti, tj. Očekuje se nekoliko učinaka.

Pretpostavlja se da glavna uloga pripada promjeni svojstava superoksid dismutaza-1. To je enzim koji štiti stanice tijela od uništenja pod utjecajem kisikovih radikala, tj. ima antioksidacijsku funkciju. U 30% pacijenata s amiloidnom lateralnom sklerozom otkrivene su mutacije u 21 kromosomskim genima koji kodiraju superoksid dismutaza-1. I u 25% slučajeva ova mutacija se prenosi nasljeđivanjem sljedećim generacijama, au preostalim pacijentima prvo se razvija u rodu pod utjecajem nepovoljnih čimbenika. Možda mutacije ostalih struktura također igraju ulogu: neurofilamenti (formacije koje pružaju okvir živčanih stanica, dajući joj oblik), protein povezan s vezikulom.

Među brojnim čimbenicima koji mogu uzrokovati razvoj ALS, posebna se pozornost posvećuje:

• glutamat exototoxicity - pokretanje oštećenja neurona pod utjecajem glutamata (tvar koja prenosi "informacije" u živčani sustav);
• prekomjerni unos kalcijevih iona unutar stanice, kršenje odnosa unutarstaničnog i izvanstaničnog kalcija;
• nedostatak neurotrofnih čimbenika;
• autoimune procese;
• egzotoksini (patološki učinak poljoprivrednih pesticida, olovo);
• pušenje.

Uvjerljivi podaci o specifičnim učincima bilo kojeg od gore navedenih čimbenika još nisu dostupni, pretpostavlja se njihova zajednička uloga u razvoju bolesti.

Zašto amyotrofična lateralna skleroza utječe samo na motorne neurone, i dalje je tajna.

Mehanizam razvoja

Bit bolesti leži u degeneraciji motornih neurona, tj. pod utjecajem brojnih razloga, pokreće se proces uništavanja živčanih stanica odgovornih za kontrakcije mišića. Ovaj proces utječe na neurone moždanog korteksa, jezgre mozga i neurona prednjih rogova leđne moždine. Motorni neuroni umiru, a nitko drugi ne obavlja svoje funkcije. Nervozni impulsi na mišićne stanice više ne dolaze. I mišići slabe, pareza i paraliza se razvijaju, atrofija mišićnog tkiva se razvija. Kako se to događa?

Ako je osnovica amyotrofne lateralne skleroze mutacija gena superoksid dismutaza-1, tada proces izgleda ovako. Mutantni superoksid dismutaza-1 nakuplja se u mitohondrijama motornih neurona (u elektranama ćelije). To "ometa" normalni intracelularni transport, uključujući kretanje proteinskih formacija. Proteini se kombiniraju jedni s drugima, budući da su se držali zajedno i to potiče proces degeneracije stanica.

Ako je uzrok višak glutamata, tada je mehanizam za poticanje uništavanja motoričkih neurona ovako: glutamat otvara kanale membrane neurona za kalcij. Kalcij ulazi u stanice. Višak kalcija, zauzvrat, aktivira intracelularne enzime. Čini se da enzimi "probavljaju" strukture živčanih stanica, dok se formira veliki broj slobodnih radikala. A ti slobodni radikali oštećuju neurone, postupno dovodeći do potpunog uništenja.

Pretpostavlja se da uloga drugih čimbenika u razvoju ALS također leži u pokretanju oksidacije slobodnih radikala.

Ako sumiramo sve gore navedeno, tada postaje jasno da je u proučavanju uzroka i mehanizma razvoja amyotrofne lateralne skleroze nepoznatiji od ispitivanog. Dvosmislenost u tim pitanjima ogleda se u načinu liječenja ove bolesti. Liječenje, simptomi i dijagnoza ove bolesti mogu se naći u sljedećem članku.

Obrazovni program neurologije, video prezentacija na temu "Amiotrofična lateralna skleroza

Amiotrofična lateralna skleroza

Pogledajte ovaj videozapis na usluzi YouTube