Fenilketonurija: Simptomi i liječenje

Fenilketonurija (fenil piruvatna oligofrenija, Fellingova bolest) je nasljedna bolest povezana s oštećenom izmjenom aminokiselina fenilalanina. Kao rezultat akumulacije toksičnih proizvoda zbog nepravilnog metabolizma razvija se zaostajanje u mentalnom i fizičkom razvoju. I nastale povrede u zdravstvenom stanju su nepovratne, ali pravodobna dijagnoza bolesti može spriječiti sve patološke promjene. Liječenje se sastoji u isključivanju hrane koja sadrži fenilalanin. Ako se takva eliminacijska dijeta koristi gotovo od rođenja, osoba postaje zdrava. Doznajemo detaljnije kakva je bolest, kako se ona manifestira, kako se dijagnosticira i liječi.

Prvo je opisano 1934. Dr. Felling, odakle je dobio drugo ime. Pojavljuje se u prosječnoj učestalosti od 1: 10.000, ali u različitim zemljama svijeta dolazi do kolebanja: 600 (u Turskoj) do 00 000 (u Finskoj i Japanu), u Rusiji od: 000 do 0 000.

Uzroci fenilketonurije

U srcu bolesti je genetska mana - mutacija gena 12. kromosoma (98% svih slučajeva fenilketonurije). Ovo je takozvana klasična fenilketonurija. Gen kodira količinu enzima fenilalanin-4-hidroksilaze. Enzim je odgovoran za pretvorbu aminokiseline fenilalanina u ljudsko tijelo u tirozin u stanicama jetre. Fenilalanin je aminokiselina koja se nalazi u proteinima (meso, riba, mlijeko, jaja i drugi).

Kada je gen mutiran, količina enzima smanjuje, što dovodi do akumulacije fenilalanina i intermedijarnih metaboličkih produkata u tkivima tijela. Tijelo pokušava riješiti fenilalanin i proizvode njezine raspadanja, uklanjajući ih urinom.

Takvi metabolički poremećaji dovode do sloma u strukturi živčanih žica, što je smanjenje formiranja neurotransmitera. Sve to, uz izravni toksični učinak viška fenilalanina, dovodi do razvoja mentalnih poremećaja, koji su glavna manifestacija bolesti.

Fenilketonurija se nasljeđuje na autosomni recesivni način, tj. Ne ovisi o seksu, a nastaje kada se dva patološka gena iz oca i majke podudaraju.

Preostalih 2% slučajeva fenilketonurije povezani su s drugim genetskim defektima i ovise o koncentraciji drugih enzima (dihidropteridin reduktaza, itd.). Imaju iste kliničke manifestacije, ali se ne mogu liječiti prehranom. Takve varijante nazivaju se atipičnom tijeku bolesti. Među njima je uobičajeno izolirati fenilketonuriju II i III. Genetski nedostatak fenilketonurije II nalazi se u 4. kromosomu, a III - u 11. kromosomu.

simptomi

Djeca s fenilketonurirom imaju plavu kosu, blijedu kožu i plave oči.

Dijete s fenilketonurijom rodilo se očigledno zdravo, tj. Ne razlikuje se od druge djece. Dolaskom hrane u tijelo počinje udariti bjelančevine, a time i fenilalanin. Potonji se postupno akumuliraju, a obično do 2 mjeseca života postoje prvi simptomi: letargija ili anksioznost, nedostatak interesa u svijetu oko, regurgitacija, promjene u tonusu mišića. Ponekad, regurgitacija je tako česta i obilna da postoji sumnja na patologiju gastrointestinalnog trakta (pyloric stenosis). Dijete zbog regurgitacije može loše dobiti težinu.

Do 4-6 mjeseci, mentalna retardacija postaje očita. Dijete ne slijedi igračku, ne reagira na zvuk, ne prepoznaje roditelje. Što duže prolazi fenilalanin u tijelu s hranom, to su naglašeni poremećaji u mentalnim i mentalnim sferama. Razvoj govora naglo je odgođen. Ponekad se vokabular može ograničiti na nekoliko riječi. Ako dijagnoza nije napravljena i liječenje nije pokrenuto, tada će u dobi od 3-4 godine mentalni poremećaji doseći stupanj idiotizma (najteži stupanj oligofrenije).

Osobitost kliničkog tijeka fenilketonurije je nepovratnost nastalih mentalnih i intelektualnih promjena. To znači, s kasno otkrivanjem, više nije moguće pomoći takvim bebama - oni ostaju mentalno retardirani za život.

Fizički razvoj također zaostaje: djeca kasnije počinju držati glavu, preokrenuti, sjediti. Kad takva djeca počnu hodati, onda su širiti svoje noge široko, savijanje ih istodobno u koljenima i zglobovima kuka. Šetnja lebdi, u malim koracima. U sjedećem položaju, djeca uzimaju "krojačku pozu" - savijaju obje ruke i noge, gurajući potonu ispod njega. Obično je volumen glave manji od normalne. Može biti izražena mikrocefalija: mala glava.

Od ostalih neuroloških simptoma može doći do smetnji u tonusu mišića, konvulzivnih napadaja. Epileptički napadaji obično se pojavljuju u dobi, godinama i dovode do još većeg napredovanja intelektualnih poremećaja.

Neki od pacijenata s fenilketonurirom pojavljuju se nehotični pokreti u udovima, drhtanje (hiperkineza). U pokretima nema glatkoće i dosljednosti, ravnoteža je uznemirena.

Uz brojne mentalne i intelektualne promjene, fenilketonuriju karakteriziraju sljedeći simptomi:

• specifični miris miša (ili miris plijesni) od djeteta: ovaj simptom je karakterističan samo za fenilketonuriju. Miris se pojavljuje kao rezultat oslobađanja metaboličkih proizvoda fenilalanina (fenilpirovića, fenil-mlijeka, fenilacetatnih kiselina) kroz kožu i urin;
• kožne manifestacije: dermatitis, ekcem, samo piling (nastaju iz istog razloga kao i mišji miris);
• Kasnije zubi: u takvoj djeci prvi se zubi mogu pojaviti nakon 18 mjeseci, caklina je nerazvijena;
• Pigmentacijski poremećaj: Ova djeca obično imaju plave oči, vrlo laganu kožu i kosu kao rezultat smanjenja količine melanina (njegov sadržaj ovisi o metaboliji fenilalanina). Zbog toga, ta djeca imaju povećanu osjetljivost na sunčevu svjetlost;
• vegetativni simptomi: niski krvni tlak, pretjerano znojenje, konstipacija, akrocijanoza (cyanotic četke i noge);
• često fenilketonurija je popraćena kongenitalnim defektima srca.

Atipični slučajevi fenilketonurije povezani s oštećenom aktivnošću drugih enzima uključenih u metabolizam fenilalanina, osim mentalnih promjene se odlikuju razvojem slabosti mišića u svim udovima uz istodobno povećanje mišićnog tonusa, spastičnog tetraparesis. Također, s tim oblicima razviti salivation, djeluje od groznica.

Kod odraslih koji pate od fenilketonurije, mogu postojati konvulzije, poremećaji u koordinaciji, drhtanje u udovima, oštećenje pamćenja i pažnje, početak depresije. Obično se ti simptomi pojavljuju kada se ne ukloni eliminacija prehrane.

dijagnostika

Testovi probira za sadržaj fenilalanina kod svih novorođenčadi provode se u bolnici.

U vezi s činjenicom da je fenilketonurija praćena razvojem nepovratnih mentalnih poremećaja, u mnogim zemljama svijeta, uključujući Rusiju, uobičajeno je koristiti metode probira za dijagnozu. Što to znači? Sve bez iznimke, novorođenčad u bolnici podvrgava se brzom testiranju sadržaja fenilalanina. Da biste to učinili, uzmite kapilarnu krv (iz pete) 4.-5. Dana života bebe (u prerane bebe 7.), primjenjujte se na poseban papirnatom obliku i poslati u laboratorij, gdje, za određene promjene, laboratorijski liječnik donosi zaključke o sadržaju fenilalanina u krvi. Negativni test ukazuje na odsutnost fenilketonurije.

Ako je test pozitivan, provode se dodatne studije za određivanje sadržaja fenilalanina u krvi i urinu (kromatografija, fluorimetrija). Koncentracija fenilalanina u krvi i urinu redovito se provjerava tijekom liječenja kako bi se pratila učinkovitost prehrane i ispravila kada je to bilo potrebno.

Moguće je provesti genetsku studiju koja potvrđuje mutaciju u genu odgovornom za fenilalanin-4-hidroksilazu. Takva studija moguće je kao prenatalna dijagnoza, tj. Tijekom trudnoće (uzmite amnionsku tekućinu probijanjem). Ovaj invazivni pregled obavlja se prema strogim indikacijama (na primjer, prisutnost pacijenta s fenilketonurijom u obitelji). Otkrivanje genetskog defekta fetusa omogućuje ukidanje trudnoće.

Liječenje fenilketonurije

Do danas, najučinkovitiji i najčešći način liječenja fenilketonurije je eliminacija prehrane: dijeta s izuzetkom hrane koja sadrži fenilalanin. Ako se striktno pridržavate toga u prvim godinama života vašeg djeteta, kada se razvoj živčanog sustava još uvijek događa, možete razviti zdravu i punopravnu osobu. Vrlo je važno isključiti fenilalanin u prvoj godini života, kada se živčani sustav razvija najaktivnije. Ako se prehrana eliminacije propisuje nakon godinu dana, mentalni poremećaji se ne izliječi. Svaki mjesec prve godine života bez dijeta, dijete će se neopozivo izgubiti oko 4 IQ bodova. Obično je dovoljno pridržavati se prehrane od 16 do 18 godina, nakon ovog doba tijelo postaje manje osjetljivo na toksični učinak fenilalanina, a moguće je proširiti prehranu. Uključivanje novih proizvoda treba provesti pod kontrolom sadržaja fenilalanina u krvi. Ponekad je potrebna stroga pridržavanje prehrane tijekom cijelog života. Trudnice i žene koji planiraju trudnoću i pacijenticu fenilketonurija, za rođenje zdravog djeteta moraju se strogo pridržavati prehrane.

Stupanj težine dijete ovisi o koncentraciji fenilalanina u krvi djeteta. Na svojoj razini do 2-6 mg% (120-360 μmol / l) dijeta nije propisana, veća od ovog pokazatelja - obvezna je.

Bit dijeta je isključivanje proteina.

Odbijanje dojenja nije neophodno, ali u ovom slučaju majka mora biti strog pridržavati se prehrane uklanjanja, jer majčino mlijeko sadrži proteine ​​(odnosno, fenilalanin). Pitanje mogućnosti dojenja rješava se pojedinačno!

Za nadopunu rezerve proteina propisane su posebne smjese koje ne sadržavaju fenilalanin - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Nakon godinu dana, ovo je Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 i drugi. Kao komplementarna hrana, zobene povrće i voće, žitarica, žitarice bez proteina (riža, kukuruz) propisani su. Nakon 6 mjeseci možete koristiti specijalne napitke Loprofin, Nutrigen i druge, jesti tjesteninu, kruh bez proteina.

U Rusiji je pružanje prehrambene hrane za djecu s fenilketonurijom zakonom slobodno.

Kontraindiciran u bolesnika s Fenilketonurija sljedećih proizvoda: meso, riba (i morskim plodovima), orasi, sir, sir, grah, jaja, proizvoda od pšeničnog brašna, heljde i griz, zobene pahuljice.

Tijekom imenovanja eliminacije, potrebna je stroga kontrola sadržaja fenilalanina u krvi: prva 3 mjesec života - svaki tjedan, od 3 mjeseca do godine - najmanje jednom mjesečno, od godine do 3 godine - 1 put u 2 mjeseci. Udisanje sadržaja fenilalanina 2-6 mg% u mlađoj djeci, nakon 10 godina - do 10 mg%. Obavezno promatrajte dijete psionurolog.

Uz eliminacijsku prehranu, kompleksi vitamina i minerala su periodički propisani. Ako imate napadaje, zahtijeva korištenje antikonvulzivi (Depakine, klonazepam, itd). Mnogi od njih pokazuju masažu, terapiju vježbanja. Moguće je koristiti fizioterapiju za ispravljanje tonusa mišića.

Atipični oblici fenilketonurije nisu podložni liječenju s prehrambenim poremećajem. U tom slučaju ilustrira primjenu jetre, antikonvulzivi, lijekovi s levodopom (za ispravljanje hiperkinezom), 5-oksitriptofana, tetrahidrobiopterin (BiH 4). Ti oblici fenilketonurije imaju lošiju prognozu za život, a još više intelektualni razvoj.

Do danas se razvijaju novi smjerovi liječenja fenilketonurije. Među njima vrijedno je napomenuti sljedeće:

• uporaba fenilalanin-lase (PAL) supstitucijske terapije, biljnog enzima koji cijepa fenilalanin na netoksične spojeve;
• genetsko inženjerstvo (uvođenje umjetno stvorenog normalnog gena odgovornog za fenilalanin-4-hidroksilazu);
• Metoda „velikih neutralnih aminokiselina” - smanjenje unosa fenilalanina iz hrane i prihoda u mozgu uz pomoć posebnih lijekova.

Iako se ovi moderni razvoji ne koriste široko, neke studije koje potvrđuju njihovu učinkovitost već su u tijeku.

Majčinska fenilketonurija

Ako žena boluje od fenilketonurije, pri planiranju trudnoće i za vrijeme njegove pojave ne pridržavaju dijeta, to se ogleda u razvoju djeteta. Potomstvo takvih žena ima kašnjenje u intrauterini razvoj i kongenitalne malformacije: malformacije srce, abnormalnosti razvoja mozga, mokraćnog mjehura, mikrocefalije, anomalija kostiju lica (pukotine).

Kako bi se spriječile patološke promjene u djeteta, takve bi se žene trebale pridržavati prehrambene eliminacije prije začeća i cijele trudnoće. Nedostatak proteina nadoknađuje posebne mješavine proteina bez fenilalanina.

Dakle, fenilketonuriju - genetski poremećaj metabolizma aminokiselina, što za kraj dijagnoze dovodi do razvoja izraženim intelektualnim poremećajima u djece. Probijanje ove bolesti u domovima za majčinu omogućava vam dijagnosticiranje u prvom tjednu života i na vrijeme kako biste propisali liječenje. Glavna metoda trenutačno je imenovanje eliminacije prehrane koja vam omogućuje spremanje intelektu malom čovjeku, a time i održavanju zdravlja, koji će osigurati punopravno postojanje sav život.