Homocystinuria: Simptomi i liječenje

Homocystinuria je genetski poremećaj koji je povezan s metaboličkim poremećajem u metionin aminokiselina. To je rijetkost. U tom slučaju, pogođeni su živčani sustav, oštećen vid, osteoartikularni aparat, pogoršane su mnogobrojne tromboze krvnih žila. Za dijagnozu se koriste molekularne genetske metode, biokemijske metode ispitivanja krvi i urina. Liječenje se temelji na isključivanju prehrambenih proizvoda koji sadrže metionin, i unos vitamina B6. U nekim slučajevima, lijekovi se dodatno koriste. Iz ovog članka možete dobiti osnovne informacije o homocistinuriji, o simptomima i liječenju ove bolesti.

razlozi

Metionin aminokiseline ulazi u ljudsko tijelo hranom. To je neophodna aminokiselina, tj. Ne može se sintetizirati iz drugih tvari. S normalnim funkcioniranjem biokemijskih procesa iz metionina, niz transformacija stvara cistationin i cistin. Međuprodukt sličnih reakcija je homocistein. Da bi se implementirala cijela kaskadna transformacija, potrebni su brojni enzimi, djelovanje nekih od njih ovisi o unosu folne kiseline, vitamina B6 i B12 u tijelo.

U srcu homocistinurije je nedostatnost enzima cystathione sintetase, što rezultira akumulacijom homocisteina i metionina u ljudskom tijelu. Nedostatak vitamina B6, B12 i folne kiseline može pomoći smanjiti aktivnost enzima. Akumulacija homocistina i metionina prati toksični učinak na živčani, vezivni tkiva (uništava strukturu kolagena), dovodi do povećanja koagulacijskih svojstava krvi i obrazovanja krvnih ugrušaka.

Koncentracija enzima cistathione sintetaze određena je normalnim funkcioniranjem gena koji se nalazi u 21. kromosomu. Ako mutacija utječe na taj kromosom, dolazi do homocistinurije.

Postoje dvije vrste bolesti:

• B6 ovisna (piridoksin-osjetljiva): s time koncentracija cystathione sintetaze je normalna, ali aktivnost enzima se smanjuje. Liječenje visokim dozama vitamina B6 poboljšava stanje osobe;
• B6 neovisna (rezistentna na piridoksin): unos vitamina B6 ne normalizira funkciju enzima.

Bolest se prenosi autosomnom recesivnom vrstom nasljeđivanja. To znači da ne ovisi o seksu (to utječe i na muškarce i na žene), a pojava kliničkih znakova je moguća kada se mutantni geni podudaraju s djetetom majke i oca. To je, kada se pojavi, mutacija se neprimjetno prenosi s generacije na generaciju (kada postoji jedan "pogrešan" gen, nema simptoma bolesti) sve dok se mutantni geni ne podudaraju. Bolest je rijetka: 1 slučaj na 200 000 stanovnika.

simptomi

Kod djece s homocisteinurija često se otkriju abnormalnosti mišićno-koštanog sustava.

Bolest je vrlo polimorfna, tj. Novi simptomi upućuju na poraz različitih organa i sustava.

Novorođenčad se ne razlikuje od zdravih beba. Tada djeca počinju jesti, metionin ulazi u tijelo, njegov metabolizam je uznemiren, a akumulacija toksičnih tvari počinje. Svi simptomi pojavljuju se postupno, kako se povećava koncentracija metionina i homocistina u krvi i urinu.

Glavna klinička simptomatologija razvija se u prvih 10 godina života.

Sve manifestacije homocistinurije mogu se prikazati na sljedeći način:

• dijete ima zaostajanje u skupini tjelesne težine i visine. Uvođenje korektivnih aditiva i mamaca samo otežava proces;
• karakteristična razdražljivost, suzavost, poremećaj spavanja, mentalna retardacija;
• kasno zatvaranje fontana;
• poraz oka je vrlo specifičan za homocistinurija subluksaciju leće, kao i oštar smanjena vidna oštrina (izražena kratkovidnost), drhtanje irisa (boja oko oka oko učenik). Postupno oblikovani astigmatizam, katarakte, povećani intraokularni tlak, razvija atrofiju optičkih živaca i, kao posljedicu, sljepoću. Moguće je odstranjivanje retine;
• poraz musculoskeletal system: otkrivaju se anomalije u strukturi tijela. Mogući nerazmjerno dugački udovi i prsti (arachnodactyly), ravne noge ili šuplje noge, pretjerana pokretljivost zglobova, kobilica ("piletina" prsa) ili lijevak u prsima, zakrivljenost kralježnice i donjih nogu, visoko (gotička) nebo. Rani razvoj osteoporoze, u vezi s kojim često postoje brojne patološke frakture kosti s manjim ozljedama;
• poraz vaskularnog sustava povezan je s višestrukom trombozom. Trombi se formiraju u arterijskim i venskim posudama bilo koje lokalizacije: u plućima (tromboembolizam plućna arterija), u srcu (infarkt), u bubrezima, u udovima (tromboflebitis), u mozgu Taktovi ();
• poraz živčanog sustava: u većini slučajeva povezan je s progresivnom trombozom malih žila. Pokazuje se kao kršenje intelektualnog razvoja, mišićnog tonusa, pojave nehotičnih pokreta u udovima, epileptičkih napadaja, mentalnih poremećaja. Formiranje tromboze kod velikih brodova je ispunjen s pojavom ishemijskog moždanog razvoja parezija u udovima, poremećaja govora, koordinaciju gutanje, poremećaja osjeta;
• kožna lezija: crvenkaste točke pojavljuju se u obrazima na licu ("gori" jagodice), na udovima, telangiectasija (vaskularne "zvijezde").

Postoje vanjske osobine (fenotipske) bolesnika s homocistinurijom: oni su visoki, tanki ljudi s rijetkom svjetlošću i plavim očima (ponekad i albini).

dijagnostika

Za utvrđivanje dijagnoze obavljaju se biokemijski testovi krvi i urina: određuje se povećana razina metionina, homocistin.

Specifični enzimski defekt cistathion sintetaze određen je u kulturi fibroblasta, u biopsijama kože i jetre.

Konačna dijagnoza se vrši na temelju podataka molekularnih genetskih metoda (detekcija mutacije).

U obiteljima u kojima već postoji homocistinurijska djeca, u slučaju ponovljenih trudnoća potrebno je izvršiti prenatalnu (prenatalnu) dijagnozu kako bi se isključila bolest u fetusu.

liječenje

Homocistinuria je neizlječiva bolest. Ali možete naučiti živjeti s njom. Terapeutska taktika ovisi o obliku bolesti.

Oblik osjetljiv na piridoksin pogodan je za korištenje velikih doza vitamina B6 (50-600 mg / dan).Istodobno, preporuča se uzimanje folna kiselina 1 mg / dan. U takvim slučajevima moguće je "prisiliti" enzim na normalno djelovanje i izbjegavanje toksičnih učinaka homocistina i metionina.

Oblik otporan na piridoksin tretira se dijetom koja isključuje ulazak metionina u tijelo. Hrana je uglavnom biljnog podrijetla, koja sadrži malo proteina. Meso, sir, jaja, sir, riba, soja isključeni su iz prehrane. Dopušteni proizvodi kao što su kozje ili kobilje mlijeko, žensko mlijeko (tj. Poticanje dojenja), kefir, kukuruznog pahuljica, riže, krumpira, mrkve, repe, kupusa, rajčice, grašaka, jabuka, naranči, limuna, mandarina, banane. Osim toga, s ovim oblikom bolesti, betaine se propisuje za djecu do 3 godine starosti od 100 mg / kg / dan, djeca starijoj od 3 godine i odrasli 3 grama 2 r / dan.

Nedostatak proteina je nadopunjen upotrebom posebnih smjesa aminokiselina (bez metionina) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Uz takvu prehranu, pacijentima je potreban dodatni izvor kalcija i željeza koji se nadopunjuje lijekovima (kalcijev glukonat, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon i drugi).

Učinkovitost terapije dijetom provjerava se sadržaj metionina i homocistina u krvi i urinu.

Budući da je bolest popraćena povećanjem koagulabilnosti krvi, takvi pacijenti pokazuju konstantan unos antiaggreganta u malim dozama (na primjer Aspirin ili Cardiomagnola).

U složenoj terapiji mogu se koristiti lijekovi koji poboljšavaju cirkulaciju krvi, nootropike, hepatoprotectors. U tom slučaju imaju simptomatski učinak. Također, ovisno o kliničkim simptomima, pacijenti su prikazani fizioterapija, vježbe fizioterapije, masaže, akupunktura.

Dakle, homocistinurija je rijetka nasljedna bolest koja utječe na mnoge organe u ljudskom tijelu. Ako se bolest dijagnosticira rano, pacijentu se može pomoći izbjeći pojavu teških simptoma uz pomoć prehrane ili vitamina B6, ovisno o obliku homocistinurije.