Wilson-Konovalov bolest

po prirodi morfoloških promjena u patologiju nazivaju gepatotserebralnoy distrofije, prema autorima - Wilsonove bolesti. Drugi naziv - hepatolenticularna degeneracija - određuje i nadopunjuje prirodu bolesti.

Moderna istraživanja dopušteno klasificirati bolesti na urođenih pogrešaka u metabolizmu bakra spojeva na prijenos nasljeđivanjem. Mjesto mutacijskog gena je odgovoran za to. Nema nikakve sumnje vezu s cirozom jetre. Wilson-Konovalov bolest karakterizira rano otkrivanje: znakovi se pojavljuju kod djece školske dobi i mlađe.

povijest studija

Od kraja liječnika XIX stoljeća plaćeni pozornost i opisati nejasnim bolest, koja je u pratnji nehotičnim pokretima udova, mišiće tijela, ukočenost, poremećaja govora, poteškoće s gutanjem hrane, barem - mentalnih poremećaja sa smanjila inteligenciju, razvoj demencije. Ona je nalikovala na multiple sklerozu, stoga je nazvana "pseudoskleroza".

engleski liječnik neurolog S. Wilson 1912. godine po prvi put povezati simptome bolesti s obveznom nazočnosti cirozom promjene u jetri, otkriva odnos s porazom leća jezgrama mozga.

napomenuti odsutnost promjena u piramidalnom sustavu pacijenata( tzv grupa jezgre i osoba odgovorna za kretanje živčanih putova).Značajan doprinos istraživanju ove teme donio je ruski znanstvenik akademik N.V.Konovalov.

Što je poznato o prevalenciji?

Statistike pokazuju da je bolest Wilson-Konovalov otkrivena u tri osobe po 100.000 stanovnika. Pokazatelj je veći u onim zemljama gdje su moguće blisko povezane brakove. Prema nekim autorima, ljudi imaju veću vjerojatnost da će se razboljeti, drugi kažu da su i muškarci i žene podjednako osjetljivi.

U obiteljima s nositeljima patološkog genoma, 25% braće i sestara pada. U ovom slučaju, roditelji mogu biti klinički zdravi. Simptomi se pojavljuju u prosjeku od 11 do 25 godina.

Kako se bolest naslijedila? Vrsta naslijeđe

gen abnormalan bolest naziva autosomna recesivna. To znači da se mogu razboljeti samo djeca koja su primila dva mutantna gena( majke i oca).Roditelji su homozigotni nositelji.

Ako dijete dobije gen od samo jednog roditelja, onda on nije bolestan, ali postaje heterozigoti prijevoznik. Može imati odstupanja u razmjeni bakra, ali slabo izražena. Kako velika će biti treća generacija ovisi o sastanku s isto tako modificirane strukture kromosoma u ženu ili muža.

poznati gen bolest - ATP7B - to omogućuje sintezu proteina prenošenja bakar( tserulloplazmina).Nalazi se na dugačkom ramenu u kromosomu 13, na mjestu s kodom 13q14-q21.

mutacija povezanih s zamjenu

uključivanja aminokiselina sekvence otkrivene su razne vrste mutacija u bolesnika u Kini i zapadnim zemljama. Uzroci kršenja ostaju nejasni. U 10% pacijenata uopće nije bilo promjena gena. Utvrđeno je da u očitovanju bolesti važni čimbenici pripadaju čimbenicima koji utječu na jetru. To uključuje prenesene zarazne bolesti( virusni hepatitis), opijenost.

uloga bakra u zdravlju i hepatolentikularna degeneracija

zdrava osoba dobiva dnevno uz hranu 2 mg bakra, on se apsorbira samo 1/3, ali to je dovoljno za tjelesne potrebe.

Bakar je potreban jetru:

• za sintezu proteina i enzima, što znači za rast, tjelesni i mentalni razvoj;
• stvaranje hemoglobina, željezni transport;
• sinteza eritrocita i leukocita;
• osigurava elastičnost zidova posuda zbog sudjelovanja u sintezi kolagena;
• stimulacija hormonske aktivnosti hipofize i inzulina;
• proizvodnja stanica imunosti;
• stvaranje antioksidansa, sprečava rano starenje.

Kad ulaze u tankog crijeva u krv, molekule bakra se isporučuju u jetrene stanice kroz portalnu venu. Ovdje se dio veže na protein ceruloplazmina i vraća se u krvotok, a drugi( suvišan) - prolazi u žuči i uklanja se iz tijela. Jedna molekula ceruloplazmina sadrži 8 atoma bakra.

U patogenezi bolesti Wilson-Konovalov, obje su funkcije prekršene. Ceruloplazmin je uništen. Krv pacijenta preplavljuje značajnu količinu nevezanog bakra. Pohranjen je u različitim organima: u jetri, mozgu, bubrezima, rožnici očiju, prolazi u urinu.

U hepatocitima jetre, kao odgovor na uvođenje bakra nastaje upala koja se naziva nodularna ciroza. U bubrežnom tkivu proksimalne tubule pate. Oštećenje mozga izraženo je porazom bazalnih ganglija, jezgrama malog mozga i crne supstance.

U tkivu očiju, bakar se taloži oko rožnice i tvori vidljivi Kaiser-Fleischer prsten. Pretežno taloženje bakra u jednom od organa ovisi o dobi. Obično djeca pate od oštećenja jetre. Nakon 20 godina, glavni poremećaji lokalizirani su u mozgu.

Koje promjene u mozgu uzrokuju simptome bolesti?

hepatolentikularna degeneracija uzrokuje moždano tkivo omekšavanje nekoliko nuklearnih formacija( leća, repno, zupčasti, podbugornyh), mali mozak, duboke kortikalnih slojeva. Oni čine male ciste. Specifični

toksične promjene razlikuju:

• vaskularne - atonija malih plovila doprinosi stagnacije krvi, oticanje okolnog tkiva, staničnu smrt, krvarenja s hemosiderina otpuštanja;Stanična distrofija
• prolazi macroglial neuronima, vjerojatno formiraju Alzheimerovu glia, s vremenom umiranja stanice.

Utvrđeno je da su poremećaji stanica češći u kasnom nastupu bolesti i sporom protoku. U jetri, atrofični proces dovodi do smrti hepatocita, cijelih lobula s formiranjem nekrotičnih čvorova. Među njima ostaju džepovi oporavka, normalne stanice.

novi krvne žile formiraju, koji čine vezu između ogranaka vena jetre portala i donju šuplju korita

što se očituje bolest? Za

gepatotserebralnoy distrofija karakteriziran pojavom u djetinjstvu ili do 25 godina, daljnji razvoj potrebno kronično s progresijom kliničkih manifestacija.Često prije pojave neuroloških simptoma Wilson-Konovalovove bolesti otkrivaju se poremećaji funkcija jetre i crijeva.

Pacijenti doživljavaju dosadnu bol u desnom gornjem kvadrantu, žuticu, proljev ili zatvor. Manje razvijeni hepatolenalni sindrom. Među neurološkim znakovima:

• hiperkineza( nehotični pokreti u rukama i nogama, tremor) slični su ubojstvu;
• mišićni spazmi( krutost) i konvulzije;
• paraliza;
• epileptiformne napadaje;
• slomljeni govor;
• drooling;Poremećaj ponašanja
• , psiha.

Među ostalim simptomima, ukazuje neuspjeh unutarnjih organa:

• prsten Kaiser-Fleischer - zelenkasto taloženje bakra na obodu rožnice, postoje u kasnim stadijima bolesti;
• pigmentirane mrlje na koži lica i debla žućkasto-smeđe boje;
• znakovi hemoragijskih poremećaja - česte krvožilni nosa, krvarenje desni, mramorni ton kože, cyanoticne usnice, prsti;
• bol u zglobovima;
• povećava krhkost kostiju, prijelomi zbog osteoporoze;
• puni oslobađanje znoja.

patoloških poremećaja u jetri otkriven u 1/3 slučajeva, često se može otkriti u krvi kako bi se poboljšala razina transaminaza, bilirubina, trombocita i leukocita pada, hemolitička anemija. Jetra je znatno povećana. Klinička ispitivanja potvrdili

aktivni hepatitis u prijelaznom ciroza

naravno i oblik bolesti

Po naravi bolesti su akutne i kronične oblike. Akutno - tipično za rano djetinjstvo, karakterizira razvoj munje, brz letalni ishod čak iu liječenju. Kronični oblik - polako napreduje s postupnim ponderiranjem neurološke simptomatologije.

Ovisno o prevladavajućoj oštećenosti organa, uobičajeno je razlikovati pet vrsta bolesti. Asthmatsko krut - najčešće se javlja u adolescenciji, polako napreduje s remisijama i egzacerbacijama.

stanje naglo pogoršava blago povećao tjelesnu temperaturu, u rukama je određen kombinacijom mišića krutosti i tremor ritmičke trzanje pokrete 2-8 sekundi. Manifestacije se pojačavaju napetosti mišića, uzbuđenja i mirnog stanja, u snu nestanu.

Throbbing - pojavljuje se u dobi od 20 godina, razlikuje se od sporog protoka. U klinici drže drhtanje.Čvrstoća mišića pojavljuje se mnogo godina kasnije. Tipični gubitak izraza lica, spor govor bez emocija, ponekad smanjenje mišićnog tonusa. Ljudska je psiha teško pogođena, izbijanja agresije, mogući epileptični napadaji.Životni vijek pacijenata do 15 godina i više.

Abdominalna - najteža varijanta Wilson-Konovalov bolesti kod djece. Poraz jetre s teškim nedostatkom dovodi do prijevremene smrti. Neurološki simptomi nemaju vremena za razvoj. Trajanje bolesti ne prelazi 5 godina, a dijete može umrijeti za nekoliko mjeseci.

Kruti-aritmi-hiperkinetički - još jedno ime - rani oblik. Ona započinje u djetinjstvu, karakterizira brzo napredovanje. U klinici očituje značajan mišićna ukočenost uporni kontraktura, teškoće i sporost pokreta, oslabljen govora i gutanja, choreoathetoid česte pokrete. Um se umjereno smanjuje. Bolest traje dvije do tri godine prije nego dijete umre.

Pacijenti su grčevito plače ili se smije

ekstrapiramidni-kortikalna - rijedak oblik bolesti. Karakteristični znakovi uključuju paresis i paralizu, teške napadaje epilepsije i razvoj potpune demencije. U cerebralnom korteksu mozga nastaju opsežni gubici omekšavanja. Prosječno trajanje je 6-8 godina. Smrt je neizbježna.

Najranija smrtnost kod djece s abdominalnim oblikom. U polovini slučajeva došlo je do masovne nekroza jetre, hemolitičke bolesti, krvarenje u gastrointestinalnom sustavu( učinci portalne hipertenzije).Od neuroloških promjena, pacijenti bez liječenja umiru nakon 5-15 godina.

Dijagnoza Dijagnoza se temelji na kliničkim simptomima, informacije o bolesti u obitelji roditelja, zaključiti genetička istraživanja. U specijaliziranim neurološkim odjelima provjerava se:

• količina bakra u krvnom serumu;
• koncentraciju ceruloplazmina( kako kod smanjenja bolesti);
• oslobađanje bakra u mokraći( uzgoj);
• inspekcija oftalmolog pomoću biomikroskop otkriva prsten Kaiser-Fleischer, ponekad umjesto punog prsten otkriti „fragmenti”.

Na biomikroskop slikama se jasno vidi zelenkasto prsten, ona ima nisu svi pacijenti

Matter uzorke biokemijske jetre, povećanje transaminaze, alkalna fosfataza, bilirubin, timol, mijenjanje proteinske frakcije, otkrivajući smanjenje zgrušavanja.

Za opći test krvi, tipična redukcija crvenih krvnih stanica i trombocita, leukopenija. Renalne tubularne promjene se očituju otkrivanjem u mokraći glukoze, soli fosforne kiseline, urata, proteina.

Kompjuterizirana tomografija lubanje i magnetske rezonancije detektira promjene u mozgu s karakterističnim sve do neuroloških simptoma: povećanje( širenje) u komore, fokalne poremećaja u području talamičke školjke i globus pallidus. U teškim slučajevima provodi se biopsija jetre, određuje se sadržaj bakra u hepatocitima.

DNA markeri se koriste za genetske studije bolesti Wilson-Konovalov, koje imaju visoku točnost. U diferencijalnoj dijagnozi, uzima se u obzir da se ceruloplazmin smanjuje s hepatitisom, koji pati od gladi.

Značajke

tretman To vremena trajanja života bolesnika na sadašnjoj razini medicine moguće je znatno povećati uz pomoć ranog liječenja bolesti Wilson-a i koristiti sva moguća sredstva.

Pacijent bi trebao biti hranjen prema tablici za dijetu br. 5a( za bolesti jetre).Izuzevši sve pikantne jela, pržene i masne. Istovremeno, kako bi ograničili dijetetski bakra dolazne strogo zabranjena: prirodni proizvodi i proizvodi koji sadrže čokolada, orasi, kava, meso, rak jetre i lignje, sušeno voće, mahunarke, žitarice od cjelovitog zrna.

Glavni smjer je osigurati povlačenje višak bakra. Glavni lijek je D-penicilamin. Lijek se propisuje s malom dozom sheme, a zatim se povećava. Potrebno je uzeti u obzir cjeloživotno prihvaćanje lijeka i njegovih negativnih svojstava.

stručnjaci obratite pažnju na nisku kvalitetu domaće Penicillamine, njegovu toksičnost. U nekim bolesnicima s hepatolenticularnom degeneracijom nuspojave uključuju dermatitis, anemiju.

oblici lijekova komplekse s bakar, koji prolaze u urinu i izlučuje iz tijela, osim toga, može inhibirati aktivnost intracelularne bakra

drugi smjer - cinkove soli terapije( sulfat, oksid).Korištenje kombinacija D-penicilamina s cinkovim lijekovima omogućuje nisku dozu terapije i izbjegavanje negativnih posljedica. Ako se bolest detektira prije početka kliničkih manifestacija, preporučuju se samo pripravci cinka. Dodatak je uporaba Unithiola.

Pacijent propisuje hepatoprotektivna sredstva: vitamini, Essentiale. Da bi se podržalo provođenje u živčanim vlaknima, potrebni su vitamini iz skupine B. Predložen je postupak bio-hemoperfuzioni krvi s živim izoliranim stanicama jetre i slezene. Tehnika se naziva "pomoćna jetra".

Obavlja se u specijaliziranim centrima s neuspješnom terapijom koja podupire tijelo pacijenta prije operacije transplantacije jetre. Transplantiranje zdrave donorske jetre pomaže u rješavanju raznih problema liječenja.

Sam operacija zahtijeva pripremu pacijenta, uzimajući u obzir rizike povezane s smanjenom koagulacijom krvi. Ovo je najradikalnija metoda liječenja oblika bolesti s prevladavajućim oštećenjem jetre.

Ispitivanje magnetske rezonancije koristi se u kontroli liječenja

Učinkovitost liječenja značajno se poboljšava s ranom dijagnozom. Moguće je postići smanjenje manifestacija. Pacijenti ostaju društveno prilagođeni ljudi: sposobni su potpuno samozaposliti, proučavati, raditi prema struci i stvoriti obitelj. Postoje zapažanja mladih žena s Wilson-Konovalovom bolesti koja je podnijela trudnoću i rodila zdravu djecu.

Nakon učinak u liječenju bolesti ovisi o ranom otkrivanju i rano, obitelji koje imaju dijete s hepatolentikularna degeneracije, potrebno je ispitati svoje braće i sestara uz korištenje suvremenih molekularno genetičkih tehnika. Poznavanje budućih roditelja o svom prijevozniku će spriječiti rođenje bolesnog djeteta.