Što je amiloidoza

"Amiloid" zvan R. Virchow 1854., osobito ista supstanca pronađena u tkivima unutarnje organe pacijenata koji su umrli od sifilisa, tuberkuloze aktinomikoza. Opisana je kao škrob, obojana jodom. Stotinu godina kasnije, Cohen je dokazao proteinske prirode amiloida.

Pojam „amiloidoza” kombinirana skupina bolesti povezanih s nakupljanjem u parenhimu glikoproteina predstavljen fibrilarne proteine ​​i globularnu tip. Polisaharid je uključen u strukturu. Bolesti su uzrokovane amiloidnim poremećajem strukture i funkcije unutarnjih organa. Liječenje amiloidoze do danas je nerješivi zadatak znanstvenicima.

Prevalencija bolesti

Učestalost amiloidnog oštećenja raste s godinama. Budući da dijagnoza predstavlja značajne poteškoće, najtočniji podaci dobiveni su statističkim izvješćima patologa.

Ispada da se u različitim zemljama otkrivanje značajno razlikuje:

• u Japanu je pronađeno 0,1% svih autopsija;
• u Izraelu - 0,55%;
• u Španjolskoj - 1,9%.

Najprikladnije objašnjenje činjenice različite raspodjele amiloidoze su osobitosti prehrane stanovništva

Najčešća lokalizacija lezije su bubrezi (prema podacima različitih autora, od 1,4 do 1,9% svih autopsija).

Teorije razvoja

Uzroci amiloidoze ostaju nejasni. Sve studije o etiologiji svode se na tri teorije.

Teorija lokalnih staničnih promjena u Tailumu

Objašnjava pojavu amiloida na staničnoj razini. Smatra da proces prolazi kroz dvije faze:

• predamiloidnuyu - retikuloendotelni sustav stanice razmnožavaju intenzivno (proliferacija), transformira se u posebnom vrstom obogaćenog ribonukleinske kiseline;
• amiloida - potrošen stanica, umjesto da ih se posebnu strukturu polisaharida koji obuhvaća, sintetiziraju fibrilarne amiloidnog prekursorskog proteina, a stanični formira amiloidna vlakna vezivnog tkiva.

Mnogo kliničkih činjenica podupire ovo gledište:

• posebna selektivna lokalizacija lezija u retikuloendotelijalnom sustavu jetre, slezene;
• mogućnost uzgoja specifičnog proteina u kulturi tkiva.

Ali teoriju stručnjaci ne priznaju kao univerzalne.

Imunološka teorija Leszek-Letterera

On vjeruje da se amiloid dobiva kao rezultat reakcije antigena i antitijela. Antigen je strani protein, amiloid nastaje kada nema dovoljne proizvodnje kvalitativnih protutijela, višak antigena. Sada označite vjerojatnost autoantitijela na vlastite strukture tijela. Za tu teoriju kažu:

• prisutnost hiperglikemije u krvi u bolesnika u presamiloidnoj fazi, pad globulina nakon pojave amiloida;
• karakteristične promjene u unutarnjim organima, gdje su antitijela pohranjena.

Ali kako onda objasniti razvoj amiloidoze kod osoba s vrlo niskom razinom gama globulina?

Teorija Capsleyove disemroteinoze

On u amiloidu vidi proizvod slabijeg metabolizma proteina, anomalije sinteze, nakupljanje grubih frakcija. Ovaj smjer razvoja je naznačen pojavljivanjem visoke razine fibrinogena.

Sve teorije trebaju daljnje proučavanje i profinjenost. Moderni znanstvenici sve više uvjereni da je nemoguće naći jednu teorijsku osnovu za objašnjenje bolesti. To je vjerojatno zbog nedostatka jedne bolesti, prisutnosti nekoliko vrsta amiloidoze.

Patološka anatomija i histološki znakovi

Amiloidni naslage su lokalizirani:

• u zidovima limfnih i krvnih žila;
• u unutrašnjoj ljusci posuda;
• organa duž retikularnih i kolagenskih vlakana;
• kapsula gljivičnih formacija.

Određuje se morfogeneza amiloidnih naslaga:

• ispad kod stanice (fibroblasti, retikularni) - periretikulyarny - nalazi ponajprije u stromi slezena, bubrezi, jetra, nadbubrežne žlijezde, u krvnim žilama, crijeva (drugi naziv - parenhimske amiloidoza);
• Zbog kolagenih vlakana - perikollagenovy - tipično vaskularnih lezija unutarnja ljuska miokarda, glatkih mišića i iscrtanih, kože živca debla (ili mezenhimalnog sistemske amiloidoze).

Makro pripravak pogođenog organa ima povećane dimenzije, gustoću stabla, masnu ili vosku pokrivenost. U smislu patolozi su karakteristične: na primjer, „bubrega loja” u tijelu sekciji nema jasne granice korteksa i medule, povećanje volumena i težine.

Amyloid je obojen u crvenoj sjeni, radi uvjerljivosti, preporučljivo je pogledati sekcije u polariziranoj svjetlosti

Mali dijelovi naslaga ne mijenjaju izgled organa, otkrivaju se samo biopsijom, ne ometaju funkciju. Progresivni proces dovodi do atrofije parenhimskih tkiva i zamjene ih s skleroznim tkivima nakon čega slijedi naboranje organa.

Zajednički znakovi za sve oblike amiloidoze su:

• disroteinemija, kršenje proteinskog sastava krvi, kao posljedica izmijenjenog metabolizma;
• iste mikroskopske početne promjene u pred amiloidnoj fazi;
• transformacija stanica retikuloendotelnih vrsta u strukture fibrilarnih (niti);
• jednu biokemijsku strukturu i mikroskopski oblik amiloida.

Klasifikacija amiloidoze

Postoji nekoliko klasifikacija amiloidoze. 1935. godine predloženo je izdvajanje:

• primarna bolest (idiopatska varijanta);
• sekundarnu amiloidozu, koja se pojavila na pozadini različitih bolesti.

Godine 1961. Briggs je pojasnio vrste amiloidoze. Primarna podijeljena:

• na generaliziranom;
• obitelj;
• dišnih (tumorskih i difuznih).

Dodaju se sekundarni:

• srčani ili senilni;
• amiloidoza na pozadini mijeloma;
• lokalni tumorski oblik.

Hellerovu klasifikaciju iz 1966. godine jasnije je formulirana. Sve vrste su podijeljene u 3 skupine:

• genetski ili nasljedni;
• stečeni oblici (analogni sekundarni);
• idiopatski.

Svaka je skupina podijeljena na različite kliničke varijante, ovisno o primarnoj leziji ciljnih organa. Nasljednici su:

• Nedostatak enzima za sintezu proteina u mediteranska groznica, bolest je češća u osoba armenskom nacionalnosti, Arapi i Židovi, što dovodi do zatajenja bubrega;
• Kardiopatski oblik s oštećenjem srca i smrtnim ishodom od zatajenja srca.

Kasnije klasifikacija Gafni sugerira tri kliničke i morfološke skupine:

• Nefropatska - praćena proteinurija (protein u mokraći), nefrotski sindrom s edemom i uremijom;
• neuropatska - povezana sa simptomima progresivnog polyneuritis, atrofije mišića, gubitak težine, probavne poremećaje zbog oštećenja želuca i crijeva;
• Kardiopatija - razlikuje promjene u miokardu i povećava zatajenje srca.

Uzroci sekundarne (stečene) amiloidoze su:

• specifične kronične infekcije (tuberkuloza, sifilis);
• produženo gubljenje (osteomijelitis, bronhiektazija);
• psorijazni i reumatoidni artritis;
• ulcerativni kolitis;
• Bechterewova bolest;
• kanceroznih tumora;
• Hodgkinova bolest.

Specijalist je u stanju otkriti mehanizam razvoja patologije

Lokalna ili lokalna amiloidoza odnosi se na primarne oblike. Osobitost patogeneze je primarna lezija:

• sluznica nazofarinksa;
• vokalna užeta;
• traheobronchial stablo;
• zidovi uretera i mokraćnog mjehura;
• masno tkivo kapaka;
• jezik;
• kože.

Amiloidi oblikuju tumorske strukture na tim mjestima. Kada je senilna forma češća lezija trijade:

• amiloidoza mozga;
• otočići Langerhans, proizvodeći inzulin u gušterači;
• Srce.

Suvremeni pristup definiciji tipa i kliničkih karakteristika oblika

Suvremena istraživanja sastava amiloida omogućila su razlikovanje razlika u proteinskom dijelu tvari. Svjetska zdravstvena organizacija, u svojim kliničkim preporukama, koristi klasifikaciju iz 1993. godine, uzimajući u obzir ova svojstva. U formulaciji Dijagnoza najprije navedene (od „amiloid”), a zatim je skraćenica od nekoliko početnih slova engleski naziv molekula proteina i specifičnog oblika bolesti.

Uspostavljena je veza između prirode amiloida i gore navedenih oblika patologije. Na primjer:

• AA-amiloidoza je sekundarni proces uzrokovan povećanom sintezom u jetri određenog proteina iz alfa-globulin grupe kao odgovor na bilo koju kroničnu upalnu bolest;
• ASC-amiloidoza je kardiovaskularni oblik bolesti koja utječe na starije ljude;
• AL-amiloidoza - odnosi se na primarnu patologiju, u kojoj se u bilo kojem organu deponiraju lagani lanci imunoglobulina;
• AF-amiloidoza - znači nasljednu mediteransku groznicu;
• AH-amiloidoza - otkriva samo u ljudi koji su se prijavili liječenje dijalizom, stroj neće biti u mogućnosti u potpunosti raspolagati nakupljanja određenog mikroglobulin;
• Ap-amiloidoza - pronađena u Alzheimerovoj bolesti, rijetko naslijedila.

Ova klasifikacija je vrlo nezgrapan. Svaki oblik sadrži podvrstu. AA- i AL-oblike imaju najveći praktičan značaj u učestalosti ozljeda. Stoga ćemo razmotriti simptome bolesti za ove vrste mutacija proteina.

Oštećenje bubrega

Bubrezi su najčešće pogođeni organi u primarnoj i sekundarnoj amiloidozi. Nefrotski sindrom nastaje u 60% pacijenata.

U početnoj fazi, amiloid se taloži u stromi oko bazalne membrane, a zatim prodire kroz njega u komoru Shumlyansky-Bowman

Širi se, patološki protein squeezes capillary glomeruli, smješta u kapsuli od bubrega, vaskularne zidove.

1. U latentnoj fazi, pacijent ima nestabilan protein u urinu (proteinurija), eritrocitima i leukocitima.
2. Proteinuricheskaya faza - karakterizira konstantno oslobađanje proteina u mokraći, njegov gubitak u krvi, rast sinteze aldosterona.
3. Razvoj perzistentnog nefrotskog edema ukazuje na nefrotičnu pozornicu.
4. Azotemija je nepovratni kraj oštećenja bubrega, dušične tvari (kreatinin, urea) koji djeluju poput otrova, otrovnih organa i tkiva akumuliraju se u krvi.

Vrijeme formiranja nefrotičkog sindroma je individualno. U ovom slučaju, nisu svi pacijenti imali simptomatsku hipertenziju (otkrivena u 10-20%). To je zbog smanjene proizvodnje renina. Važan znak u dijagnozi je otkrivanje povećane ili nepromijenjene veličine bubrega na ultrazvuku, usprkos postupnoj zamjeni s ožiljnim tkivom i smanjenom funkcijom.

Simptomi koji ukazuju na oštećenje bubrega:

• povećanje slabosti;
• gubitak apetita;
• najprije na noge i noge, a zatim po cijelom tijelu;
• bol u donjem dijelu leđa;
• kratkoća daha;
• nadutost i poremećaji stolice (proljev);
• smanjenje uriniranja (oligurija) zamjenjuje se u završnoj fazi poliurijom (značajna količina izlučenog urina).

Pored masivnog gubitka proteina u mokraći, u pacijentovim analizama,

• povećanje kolesterola;
• povećana koagulabilnost krvi (izaziva trombozu bubrežnih žila);
• anemija i leukocitoza;
• kršenje kompozicije elektrolita, uzrokujući zakiseljavanje tkiva (acidoza).

Poremećaji probavnog sustava

Uklanjanje jetre je treći najčešći ciljni organ u amiloidozi (nakon bubrega i slezene). Znakovi se nalaze u 50% bolesnika s AA-amiloidozom, u 80% s AL-amiloidozom. U bolesnika je otkriven značajan porast jetre, palpacija se određuje bezbolnim, gustim, šiljastim rubom.

Amiloid se taloži između jetrenih lobula

Poremećaji su rijetki (žutica i znakovi portalne hipertenzije). U biokemijskim testovima krvi ne otkrivaju se odstupanja u sadržaju transferaza. Jetra je karakterizirana sposobnošću pregovaranja na normalnu veličinu s obrnutom razvojem procesa.

Znakovi patologije drugih organa probavnog sustava teško se odnose na amiloidozu u pozadini već postojećih kroničnih bolesti. Pritužbe pacijenata nisu tipične. Ljudi su zabrinuti:

• nadutost (nadutost);
• smanjen apetit;
• sklonost proljevima.

Malapsorpcijski sindrom - kršenje apsorpcije iz crijeva, proizlazi iz taloženja amiloida u zidu crijeva. Proljeva su uzrokovana:

• oticanje sluznice;
• crijevna disbioza;
• posljedice uremskih promjena.

Aetonska zatvor doprinosi taloženju amiloida i zadebljanja crijevne stijenke s gubitkom sposobnosti ugovaranja. Manje česte manifestacije uključuju:

• oštro povećanje jezika (makroglossia) otkriveno je u 22% bolesnika, otežava razgovor, gutanje hrane, noću, moguće potapanje i gušenje od blokiranja dišnih puteva;
• amiloidno oštećenje jednjaka i želuca s intenzivnom boli u epigastriumu, mučninu, povraćanje, otkrivanje tumorskog formiranja;
• kršenje opskrbe krvlju u želucu ili crijevu s lokalnim infarktom, nekroza, ulceracija, slika crijevnih krvarenja uslijed taloženja amiloida u hranidbenim posudama;
• sudjelovanje gušterače s laganim porastom glukoze u krvi, prijelaznim poremećajima u sintezi enzima.

Pileća jetra sadrži tvari koje aktiviraju sintezu normalnog proteina

Srčani napad

Najčešći znakovi otkriveni su u AL tipu amiloidoze. Odlaganje bjelančevina u miokardu prati porast gustoće tkiva i smanjenje elastičnosti, poremećuje, prije svega, dijastoličku relaksaciju.

Rast srca (cadio-megalemia) i zatajenje srca postaju najčešći uzrok smrti (u 40% slučajeva). Porazom koronarnih žila razvija se klinika infarkta miokarda. Kršenje smanjenja ventila u klinici nalikuje manjkavosti srca. Moguće je razvoj constriktivnog perikarditisa. Prema ECG-u, usredotočuju se fokalne promjene, zadebljanje zida, poremećaji ritma, blokade.

Kako se manifestira patologija drugih organa?

Oralni organi pate u polovici bolesnika s AL-amiloidozom, u svakom desetom slučaju AA-tipa. Simptomi se rano otkrivaju:

• promuklost glasa (amiloid se nalazi u glasnicama);
• traheobronchitis s kašljem;
• alveolitis u plućnom tkivu s formiranjem infiltrata (pneumonija), atelektasi (zrak ne prolazi kroz preklapljene male bronchiole i dio respiratorne površine).

Poremećaj živčanog sustava uz periferne trake manifestira se:

• simetrično kršenje osjetljivosti, pokreti;
• poremećaj sfinktera unutarnjih organa;
• ortostatska hipotenzija;
• impotencija kod muškaraca.

Od strane mozga rijetko se otkriva patologija. Zajedničke lezije su povezane s oblikom dijalize amiloidoze. Kombinacija s naslagama u mišićima dovodi do nepokretnosti pacijenta. Na koži, promjene izgledaju:

• čvorovi;
• papule;
• infiltrira s kršenjem trofizma;
• mjesta albinizma.

Nodule se mogu nalaziti na koži kapaka, uzrokujući krvarenje

Kako se izvodi dijagnostika?

Točna dijagnoza trebala bi potvrditi prisutnost izmijenjenog amiloidnog proteina. Laboratorijski testovi ukazuju na kršenje funkcije organa, ali nisu specifični. Uzorci se upotrebljavaju s uvođenjem u krv boje koje je apsorbiralo amiloid, a zatim nadgledaju njegovo izlučivanje u mokraći ili koncentraciju u krvi.

Najpouzdanija metoda je biopsija. Počnite s uzimanjem uzoraka iz desni, epitela rektuma. Da biste otkrili AL-amiloidozu, ispitajte bušenje koštane srži ili masnog tkiva s abdomena. Probijanje jetre, bubrezi. Slezena se izvodi kada je potrebna diferencijalna dijagnoza s drugim bolestima. Metoda scintigrafije s označenim jodom omogućuje otkrivanje raspodjele amiloida u cijelom tijelu.

Kako se liječi amiloidoza?

Za terapiju, potrebno je inhibirati stvaranje patološkog proteina. Način pridržavanja prehrane uz unos mesa jetre ostaje na snazi ​​(sirovo je bolje nego nakon tretmana). Vjeruje se da sadrži prirodne komponente koje vraćaju pravilnu sintezu proteina. Uobičajena je promjena primjene jetre i primjena Sirepasa.

Sekundarna amiloidoza zahtijeva liječenje osnovne bolesti bilo kojim dostupnim metodama. Pripravci iz skupine aminokinolinskih derivata mogu inhibirati proizvodnju miofibrila. primjenjuju se:

• delagil;
• plakenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

Za uništavanje sulfhidrilnih skupina miofibrila, intravenozna otopina Unitiola

Pacijenti se tretiraju s Dimexidom, Colchicinom, imunomodulatorima. Pacijenti moraju uzeti mnoge lijekove za život. Za više "agresivnih" metoda uključuju kemoterapijske režime s kombinacijama citostatika i steroidnih hormona. Primarni zadatak u određenoj situaciji može biti borba protiv krvarenja, uklanjanje edema. Amiloidoza jetre i bubrega zahtijeva operaciju transplantacije organa.

Teškoće u dijagnosticiranju bolesti često otežavaju propisivanje pravovremenog liječenja. Bolest se priznaje samo u kasnoj fazi, kada su mnogi organi uključeni u patološki proces. Liječnici trebaju pažnju na neobične simptome drugih bolesti i od pacijenata - pacijentov odnos prema istraživanju.