Dystrophie musculaire de Duchenne: symptômes et traitement

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique associée à un trouble de la structure des fibres musculaires. À la fin, les fibres musculaires de cette maladie se brisent et la capacité de bouger est perdue. La dystrophie musculaire de Duchenne est transmise adhérente au sexe, les hommes sont malades. Il se manifeste déjà dans l'enfance. En plus des troubles musculaires, la maladie conduit à des malformations squelettiques, pouvant s'accompagner d'insuffisance respiratoire et cardiaque, de troubles mentaux et endocriniens. Une méthode radicale de traitement, qui permet d'éradiquer la maladie, n'est pas encore disponible. Toutes les mesures existantes sont seulement symptomatiques. Très souvent, les patients parviennent à survivre au seuil de 30 ans. Cet article est consacré aux causes, aux symptômes, au diagnostic et au traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne.

La maladie a été décrite pour la première fois en 1861 (d'après d'autres sources - 1868) par un neurologue français et porte son nom. Ce n'est pas si rare: 1 cas pour 3500 nouveau-nés. De tous les médicaments connus, la dystrophie musculaire est la plus fréquente.

Cause de la maladie

Au cœur de la dystrophie musculaire de Duchenne se trouve un défaut génétique du chromosome X du sexe.

Un des sites du chromosome X contient un gène qui code pour la production dans le corps d'une protéine musculaire spéciale appelée dystrophine. La protéine dystrophine constitue la base des fibres musculaires (myofibrilles) à un niveau microscopique. La fonction de la dystrophine est de maintenir le squelette cellulaire, pour assurer la capacité des myofibrilles à de multiples actes de contraction et de relaxation. Avec la dystrophie musculaire de Duchenne, cette protéine est soit totalement absente, soit synthétisée par une protéine défectueuse. Le taux de dystrophine normale ne dépasse pas 3%. Cela conduit à la destruction des fibres musculaires. Les muscles renaissent et sont remplacés par du tissu adipeux et conjonctif. Naturellement, en même temps, la composante motrice de l'activité humaine est perdue.

La maladie est héritée par un type récessif lié au chromosome X. Qu'est-ce que cela signifie? Puisque tous les gènes humains sont appariés, c'est-à-dire qu'ils se dupliquent, pour que des changements pathologiques dans le corps apparaissent avec une maladie héréditaire, il est nécessaire que le défaut génétique provienne d'un chromosome ou de parties similaires des deux les chromosomes. Si la maladie se produit seulement avec des mutations dans les deux chromosomes, alors ce type d'héritage est appelé récessif. Quand une anomalie génétique est détectée seulement dans un chromosome, mais que la maladie se développe encore, ce type d'héritage est appelé dominant. Le type récessif n'est possible qu'avec des dommages simultanés à des chromosomes identiques. Si le deuxième chromosome est «en bonne santé», alors la maladie ne survient pas. C'est pourquoi la dystrophie musculaire de Duchenne est le lot des mâles, car ils ont un chromosome X dans l'ensemble génétique, et l'autre (paire) - U. Si le garçon a un chromosome X «cassé», il doit avoir une maladie, car il n'a pas de chromosome sain. Pour que la dystrophie musculaire de Duchenne apparaisse chez la fille, il faut coïncider dans son génotype de deux chromosomes X pathologiques c'est presque improbable (dans ce cas, le papa de la fille doit être malade, et la mère dans l'ensemble génétique doit avoir un X défectueux chromosome). Les filles n'agissent que comme porteurs de la maladie et la transmettent à leurs fils. Bien sûr, certains cas de la maladie ne sont pas le résultat de l'hérédité, mais se produisent sporadiquement. Cela signifie l'apparition d'une mutation dans l'ensemble génétique de l'enfant spontanément. Une nouvelle mutation peut être héritée (à condition que la capacité de reproduction soit préservée).

Les symptômes de la maladie

La dystrophie musculaire de Duchenne se manifeste toujours avant l'âge de cinq ans. Le plus souvent, les premiers symptômes apparaissent même avant 3 ans. Toutes les manifestations pathologiques de la maladie peuvent être divisées en plusieurs groupes (en fonction de la nature des changements):

• la défaite de la musculature squelettique;
• les déformations du squelette;
• la défaite du muscle cardiaque;
• les troubles mentaux;
• troubles endocriniens.

Dommages au muscle squelettique

La défaite du tissu musculaire est la principale manifestation de la maladie. Il provoque une faiblesse musculaire généralisée. Les symptômes initiaux glissent inaperçus.

Les enfants naissent sans aucune déviation. Cependant, leur développement moteur est en retard par rapport à leurs pairs. Ces enfants sont moins actifs et mobiles. Bien que l'enfant soit très petit, il est souvent associé aux caractéristiques du tempérament et ne prête pas attention aux changements initiaux.

Des signes évidents apparaissent avec le début de la marche. Les enfants tombent souvent et bougent sur leurs orteils (sur les chaussettes). Il est à noter que ces violations ne sont pas interprétées dès les premiers pas de l'enfant, car la droiture d'abord pour tous les enfants est associée aux chutes et à la gêne. Lorsque la plupart des pairs sont déjà assez confiants, les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne continuent de tomber continuellement.

Lorsque l'enfant apprend à parler, il commence à se plaindre de faiblesse et de fatigue rapide, d'intolérance à l'activité physique. Courir, grimper, sauter et autres activités préférées des enfants pour un enfant atteint de dystrophie musculaire de Duchenne ne sont pas attrayants.

La démarche de ces enfants ressemble à un canard: ils semblent tomber d'un pied à l'autre.

Une manifestation particulière de la maladie est un symptôme de Hovers. Il consiste en ce qui suit: quand un enfant essaie de se lever de ses genoux, s'accroupit, du sol il utilise ses mains pour aider les muscles faibles de ses jambes. Pour cela il repose ses mains sur lui-même, "gravissant l'échelle, sur lui-même".

La dystrophie musculaire de Duchenne a un type de faiblesse musculaire ascendante. Cela signifie que d'abord la faiblesse se manifeste dans les jambes, puis se propage au bassin et au tronc, puis aux épaules, au cou et, enfin, aux mains, aux muscles respiratoires et à la tête.

Malgré le fait qu'avec cette maladie, les fibres musculaires subissent la destruction et le développement de l'atrophie, certains muscles peuvent sembler tout à fait normaux ou même gonflés vers l'extérieur. La soi-disant pseudohypertrophie des muscles se développe. Le plus souvent ce processus est perceptible dans les muscles gastrocnémien, fessier et deltoïde, les muscles de la langue. La place des fibres musculaires brisées occupe le tissu graisseux, c'est pourquoi l'effet d'un bon développement musculaire est créé, ce qui n'est pas le cas pour les tests.

Le processus atrophique dans les muscles est toujours symétrique. La direction ascendante du processus conduit à l'apparition d'un «tremble» de la taille, des lames «ptérygoïdiennes» (les omoplates traînent derrière le torse, comme les ailes), le symptôme de "sangles d'épaules libres" (quand la tête semble tomber dans les épaules en essayant de soulever l'enfant sous souris). Le visage est hypomimétique, les lèvres peuvent s'épaissir (remplacement des muscles par de la graisse et du tissu conjonctif). Pseudohypertrophie de la langue devient la cause de troubles de la parole.

La destruction des muscles s'accompagne du développement des contractures musculaires et du raccourcissement des tendons (on le voit bien dans l'exemple du tendon d'Achille).

Les réflexes tendineux (genou, Achille, biceps, triceps, etc.) diminuent progressivement. Les muscles sont denses, mais indolores. Le tonus musculaire diminue habituellement.

La progression progressive de la faiblesse musculaire entraîne le fait qu'à l'âge de 10-12 ans, de nombreux enfants perdent la capacité de se déplacer de façon autonome et ont besoin d'un fauteuil roulant. La capacité de rester debout, en moyenne, jusqu'à 16 ans.

Séparément, nous devrions mentionner l'implication des muscles respiratoires dans le processus pathologique. Ceci est observé après la période de l'adolescence. La faiblesse du diaphragme et d'autres muscles impliqués dans l'acte de respirer conduit à une diminution progressive de la capacité vitale des poumons et du volume de ventilation. La nuit, c'est particulièrement visible (il y a des crises d'étouffement), alors les enfants peuvent avoir peur de s'endormir. Forme l'insuffisance respiratoire, qui aggrave le cours des infections intercurrentes.

Déformations du squelette

Ceci est associé aux changements de muscle symptômes. Les enfants développent progressivement une flexion lombaire (lordose), une courbure de la colonne vertébrale thoracique sur le côté (scoliose) et une courbure (cyphose), la forme du pied change. Au fil du temps, l'ostéoporose diffuse se développe. Ces symptômes contribuent également à l'altération des troubles moteurs.

Défaite du muscle cardiaque

C'est un symptôme obligatoire de la dystrophie musculaire de Duchenne. Les patients développent une cardiomyopathie (hypertrophique ou dilatée). Cliniquement, il se manifeste par des perturbations du rythme cardiaque, des changements de la pression artérielle. Les limites du coeur augmentent, mais un coeur aussi grand a de petites fonctionnalités. En fin de compte, l'insuffisance cardiaque est formée. La combinaison d'une insuffisance cardiaque sévère avec des troubles respiratoires dans le contexte d'une infection peut entraîner la mort chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne.

Troubles mentaux

Ce n'est pas un signe obligatoire mais possible de la maladie. Elle est associée à une déficience d'une forme particulière de dystrophine - apodystrophine, contenue dans le cerveau. Les déficiences intellectuelles vont de l'insignifiant à l'idiotie. Dans ce cas, la gravité des troubles mentaux n'est aucunement liée au degré de troubles musculaires. La désadaptation sociale due à l'impossibilité de se déplacer librement et de visiter les institutions des enfants (jardins d'enfants, écoles) contribue à l'aggravation des troubles cognitifs.

Troubles endocriniens

Survenir chez 30-50% des patients. Peut être assez divers, mais plus souvent cette obésité avec le dépôt prédominant de graisse dans zones des glandes mammaires, les cuisses, les fesses, la ceinture scapulaire, le sous-développement (ou la perturbation de la fonction) de la sexualité corps. Les patients ont souvent une croissance faible.

La dystrophie musculaire de Duchenne progresse régulièrement. En 15-20 ans, presque tous les patients ne sont pas capables de se servir eux-mêmes à cause de l'immobilité. Au final, les infections bactériennes (organes respiratoires et urinaires, décubitus avec un soin insuffisant), qui, sur fond d'insuffisance cardiaque et respiratoire, conduit à une issue fatale résultat. Peu de patients survivent à l'âge de 30 ans.

Diagnostics

Le diagnostic de la dystrophie musculaire de Duchenne repose sur plusieurs types de recherches, dont la principale est un test génétique (diagnostic de l'ADN).

Seule la détection d'un défaut du chromosome X dans le site responsable de la synthèse de la dystrophine confirme de manière fiable le diagnostic. Avant d'effectuer une telle analyse, le diagnostic est préliminaire.

D'autres méthodes de recherche peuvent être utilisées:

• détermination de l'activité de la créatine phosphokinase (CK). Cette enzyme reflète la mort des fibres musculaires. Sa concentration en dystrophie musculaire Duchenne dépasse la norme en dizaines et centaines de fois à 5 ans. Plus tard, le niveau de l'enzyme diminue progressivement, car certaines fibres musculaires sont irréversiblement détruites;
• électromyographie. Cette méthode nous permet de confirmer le fait que la maladie est basée sur les changements primaires dans les muscles, alors que les fils nerveux sont complètement intacts;
• biopsie musculaire. Avec son aide déterminer la teneur en protéines de la dystrophine dans le muscle. Cependant, en liaison avec l'amélioration du diagnostic génétique au cours des dernières décennies, cette procédure traumatique a reculé dans le fond;
• tests respiratoires (examen de la capacité vitale des poumons), ECG, échographie cardiaque. Ces méthodes ne sont pas utilisées pour établir un diagnostic, mais sont nécessaires pour identifier pathologique changements dans les systèmes respiratoire et cardiovasculaire afin de corriger les violations.

La détection d'un enfant malade dans la famille signifie que le chromosome X pathogène est présent dans le génotype de la mère. Dans de rares cas, la mère peut être en bonne santé si la mutation s'est produite chez l'enfant par accident. La présence d'un chromosome X défectueux comporte un risque de grossesses ultérieures. Par conséquent, ces familles devraient être conseillées par un généticien. En cas de grossesses répétées, les parents se voient proposer un diagnostic prénatal, c'est-à-dire une étude génotype d'un enfant à naître dans le but d'exclure les maladies héréditaires, y compris la dystrophie musculaire Duchenne.

Pour étudier les besoins des cellules fœtales, qui sont préparés par des procédures différentes à différents stades de la grossesse (par exemple, prélèvement de villosités choriales, amniocentèse, etc.). Et bien que ces manipulations médicales comportent un certain risque pour la grossesse, elles permettent de répondre correctement à la question: le fœtus a-t-il une maladie génétique?

Traitement

La dystrophie musculaire de Duchenne est actuellement une maladie incurable. Il est possible d'aider un enfant (un adulte) à prolonger le temps d'activité motrice, en utilisant divers façons de soutenir la force musculaire, en compensant les changements dans le cardio-vasculaire et systèmes respiratoires.

Malgré cela, les prévisions des scientifiques concernant la guérison complète de cette maladie sont assez optimistes, puisque les premiers pas ont déjà été faits dans ce sens.

Actuellement, pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne à partir de médicaments, utilisez:

• Stéroïdes (avec une application régulière, ils peuvent réduire la faiblesse musculaire);
• β-2-adrénomimétiques (également temporairement donner de la force aux muscles, mais ne pas ralentir la progression de la maladie).

L'utilisation d'agonistes bêta-2-(albutérol, le formotérol) n'a pas d'acceptation statistiquement significative car il n'y a que peu d'expérience avec leur utilisation dans cette maladie. Le contrôle des changements de l'état de santé chez un groupe de patients ayant utilisé ces médicaments a été effectué pendant un an. Par conséquent, pour affirmer qu'ils travaillent plus longtemps, il n'y a aucune possibilité.

La base du traitement aujourd'hui sont des stéroïdes. On pense que leur utilisation permet un certain temps pour maintenir la force musculaire, c'est-à-dire qu'ils peuvent ralentir la progression de la maladie. En outre, il a été prouvé que les stéroïdes réduisent le risque de scoliose dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Néanmoins, les possibilités de ces médicaments sont limitées et la maladie progressera régulièrement.

Quand commencent-ils le traitement avec des hormones? On croit que le moment optimal pour l'initiation de la thérapie est une phase de la maladie, lorsque les capacités motrices ne s'améliorent pas, mais ne se détériorent pas encore. Habituellement cela se produit à l'âge de 4-6 ans. Les médicaments les plus couramment utilisés sont Prednisolone et Deflazacort. Les doses sont assignées individuellement. Les médicaments sont utilisés tant qu'il y a un effet clinique visible. Lorsque la phase de progression de la maladie survient, la nécessité d'utiliser des stéroïdes disparaît, et ils sont graduellement (!) Annulés.

À partir de préparations médicinales aussi à la dystrophie musculaire Duchenne appliquent les moyens du coeur (antiarythmique, métabolique, ингибиторы ангиотензиновой les convertisseurs). Ils vous permettent de traiter les aspects cardiologiques de la maladie.

Parmi les méthodes de traitement non médicamenteux, la physiothérapie et les soins orthopédiques jouent un rôle important. Les techniques de physiothérapie permettent plus longtemps, sans leur application, de maintenir la flexibilité et la mobilité des articulations, de soutenir la force musculaire. Il est prouvé qu'une activité physique modérée influence favorablement le cours de la maladie, mais l'inaction et le repos au lit, au contraire, contribuent à une progression encore plus rapide de la maladie. Par conséquent, il est nécessaire de soutenir autant que possible l'activité physique, même après que le patient a «déménagé» dans un fauteuil roulant. Des cours réguliers de massage sont montrés. Le bien-être du patient est positivement influencé par la natation.

Les adaptations orthopédiques peuvent grandement faciliter la vie du patient. Leur liste est assez large et variée: il y a différents types de verticales (aide à rester debout), et des dispositifs pour se tenir debout, et des fauteuils roulants avec des fauteuils roulants entraînement électrique, et des pneus spéciaux pour éliminer les contractures dans la jambe inférieure (utilisé même la nuit), et des corsets pour la colonne vertébrale, et de longs pneus pour les jambes (orthèses du genou-cheville), et beaucoup autre.

Lorsque la maladie affecte à la fois les muscles respiratoires et la respiration autonome devient inefficace, il est possible d'utiliser des dispositifs de ventilation artificielle de diverses modifications.

Et pourtant, même l'utilisation de toutes ces mesures dans un complexe ne permet pas de vaincre la maladie. À ce jour, il existe un certain nombre de domaines de recherche prometteurs, ce qui, peut-être, sera une percée dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. Parmi les plus communs d'entre eux sont:

• la thérapie génique (l'introduction du «bon» gène à l'aide de particules virales, la délivrance de constructions génétiques dans la composition de liposomes, d'oligopeptides, de supports polymères et autres);
• régénération des fibres musculaires à l'aide de cellules souches;
• la transplantation de cellules myogéniques capables de synthétiser la dystrophine normale;
• sauter des exons (en utilisant des oligoribonucléotides antisens) comme une tentative pour ralentir la progression de la maladie et adoucir son cours;
• le remplacement de la dystrophine par une autre protéine, l'atrophine, dont le gène est déchiffré. La technique a été testée sur des souris et a donné des résultats positifs.

Chacun des nouveaux développements porte un espoir pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne pour une récupération complète.

Ainsi, la dystrophie musculaire de Duchenne est le problème génétique des mâles. La maladie est caractérisée par une faiblesse musculaire progressive due à la destruction des fibres musculaires. Actuellement, c'est une maladie incurable, mais de nombreux scientifiques du monde entier travaillent pour créer une façon radicale d'y faire face.

Film d'animation "Dystrophie musculaire de Duchenne ing. voix, sous-titres en russe: