Maladies à prions du système nerveux: informations de base

Les maladies à prions sont un type spécial de maladies neurodégénératives sévères de l'homme et des animaux qui sont causées par des pathogènes spéciaux: les prions. Informations de base sur les maladies à prions du système nerveux, à savoir: que représentent les prions eux-mêmes, comment ils provoquent la défaite du système nerveux, ce que les maladies causent et comment y faire face, vous pouvez apprendre de cet article.

Quels sont les prions?

Les prions sont des structures protéiques. Ces molécules de protéines peuvent être normales, faisant partie des tissus humains et animaux, c'est-à-dire contenu dans le corps des personnes en bonne santé et d'autres mammifères, et peut être pathologique, causant maladie.

Il a été précédemment supposé que toute structure "vivante" contient nécessairement des acides nucléiques (ADN, ARN) qui lui permettent de se multiplier. Tous les virus, bactéries, champignons, oiseaux, animaux, humains contiennent des acides nucléiques. Et l'on supposait que l'absence de ces acides signifiait l'impossibilité de la reproduction, mais la découverte des prions faisait tourner ces idées.

Les prions sont constitués uniquement de protéines, mais ils peuvent se reproduire. Entrant dans le corps, ils provoquent la transformation du prion normal contenu dans celui-ci en un pathologique, augmentant ainsi sa quantité de cette manière. C'est-à-dire que tous les cas de collision avec les prions normaux de l'organisme aboutissent à la formation de prions pathologiques. Cela prend beaucoup plus de temps qu'avec la multiplication des virus ou des bactéries, donc à partir du moment où le prion pénètre dans le corps avant le développement de la maladie, cela prend des années.

Des prions ont été découverts en 1982 par Stanley Prusiner, pour lequel il a reçu en 1997 le prix Nobel.

Avant la découverte des prions, un certain nombre de maladies humaines et animales ont été décrites, dont la cause n'a pu être établie. Dès le 18ème siècle, les soi-disant "éraflures" de moutons avec des symptômes sous la forme démangeaisons sévères, troubles du mouvement des membres et des convulsions, qui ont indiqué la défaite de la nervosité système. Ainsi, en 1957, l'Américain Carlton Gaydushek décrit la maladie dans la tribu du Fore, qui vit dans les hautes montagnes de Papouasie-Nouvelle-Guinée. La maladie était associée au cannibalisme et était donc transmise d'une personne à l'autre. Depuis 1986, en Angleterre, puis dans d'autres pays, la maladie d'une grande corne bovins, appelé "rage des vaches" (bien que l'agent causal de la rage relation). "La maladie de la vache folle" a pris les dimensions de l'épidémie et a été causée par des prions. Dans les années 1990, le transfert de la «maladie de la vache folle» à une personne avec la viande d'un animal malade a été prouvé. À ce jour, l'étude d'un certain nombre de maladies avec des causes non identifiées a conduit au fait que hypothèse sur la nature prion de ces maladies (par exemple, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et autres). Malgré les progrès dans cette direction, beaucoup reste encore au-delà des limites de celui compris.

Propriétés des prions

Les prions sont des connexions très stables. La plupart des méthodes de décontamination et de désinfection sont inefficaces pour les contrôler. Ils ne meurent pas pendant l'ébullition pendant 2-3 heures, résistent au froid jusqu'à -40 ° C pendant plusieurs années, ne sont pas sensibles aux rayonnements ultraviolets et aux rayonnements, ne sont pas inactivés par le traitement au formol.

La structure particulière des prions conduit au fait que le corps ne sait pas comment les traiter. Le corps humain ne produit pas d'anticorps (immunité humorale) contre eux, n'attaque pas les lymphocytes prion (immunité cellulaire), comme s'il ne les remarquait pas. Autrement dit, l'entrée des prions dans le corps conduit inévitablement au développement de la maladie. Même avec une dilution de 10 millions, le prion est contagieux pour les humains.

Comment puis-je obtenir des prions?

À ce jour, il existe trois méthodes d'infection:

• transmissible: lors du transfert d'un prion d'une espèce de mammifère à une autre. Et si plus tôt on parlait de l'existence de barrières interspécifiques, c'est-à-dire qu'on refusait le transfert d'une vache ou d'un mouton à un homme, que les prions peuvent être transmis d'un animal ou d'une personne infectés (théoriquement), et la possibilité d'infecter les humains des vaches et autres droits. La cause du prion pathologique peut être la consommation de viande d'un animal malade, en utilisant tissus biologiques d'animaux et d'humains (préparations sanguines, transplantation de la cornée ou de la dure-mère et similaire). On pense que différents biomatériaux ont un degré de pathogénicité différent. Ainsi, les plus contagieux sont les tissus du cerveau et des méninges, compte tenu du plus haut contenu en prions, puis du sang et de ses préparations. L'ingestion de l'agent pathogène sous la peau et par la bouche (avec de la nourriture) est attribuée aux voies les moins contagieuses. Cela signifie une certaine dose-dépendance des maladies à prions;
• héréditaire: lorsque la maladie se développe à la suite d'une mutation génétique qui se produit dans une zone spécifique du 20e chromosome. Une section spéciale du 20e chromosome humain est responsable de la présence d'une protéine prion normale dans le corps. Ses fonctions ne sont pas entièrement comprises. En cas de troubles génétiques, au lieu du prion normal, une pathologie pathologique est synthétisée;
• sporadique: apparition spontanée de protéines anormales dans le corps humain.

Ainsi, il devient clair que les maladies à prions peuvent être à la fois infectieuses et héréditaires. Quelle que soit la façon dont un prion émerge dans le corps humain, il peut causer l'infection d'une autre personne. Cela signifie que même une maladie à prion générée aléatoirement peut être transmise à une autre personne par transmission. Un degré différent d'infectivité des prions est suggéré, qui est apparu à la suite d'une mutation ou spontanément, et aussi reçu d'une autre espèce de mammifères.

Quelles sont les causes des prions dans le corps?

Les prions peuvent provoquer des encéphalopathies dites spongieuses (spongieuses), c'est-à-dire des lésions du système nerveux central. Morphologiquement, cela signifie:

• la formation de cavités dans les cellules du cerveau ("trous c'est pourquoi la notion de "sponginess" s'est formée);
• la mort (dégénérescence) des neurones;
• la prolifération du tissu conjonctif à la place des cellules nerveuses mortes;
• atrophie du cerveau;
• la formation de plaques amyloïdes (ces dernières sont formées à partir de grappes de prions pathologiques).

Et tout cela se produit dans le contexte d'une absence totale de réactions inflammatoires.

Quelles sont les maladies prion chez l'homme?

À ce jour, il est connu pour certaines maladies de l'homme, dont le vin est le prions:

• La maladie de Creutzfeldt-Jakob;
• la maladie de Gerstmann-Streussler-Sheinker;
• La maladie de Kuru;
• insomnie fatale familiale (insomnie);
• encéphalopathie spongiforme progressive chronique de l'enfance (maladie d'Alper).

Maladie de Creutzfeldt-Jakob

Cette maladie affecte le système nerveux humain, le rend handicapé et conduit au développement de la démence.

Ce type d'infection à prion est assez divers, car à l'heure actuelle, il est habituel de distinguer plusieurs de ses formes:

• sporadique (classique);
• famille (héréditaire);
• iatrogène;
• une nouvelle forme atypique, résultant d'une infection par la viande de bovin, "vache rabique" frappée, c'est-à-dire que cette forme est un analogue de la "rage vache" chez l'homme.

Forme sporadiqueDepuis la description de cette maladie dans les années 20 du siècle dernier était le plus commun (environ 85-90% de tous les cas de la maladie de Creutzfeldt-Jakob). Il survient principalement chez les personnes âgées, les premiers signes apparaissent après 55 - 60 ans. Cependant, ces dernières années, les statistiques ont changé depuis l'épidémie de "rage des vaches". De plus en plus de cas d'une nouvelle forme atypique ont débuté à la suite d'une infection par des vaches. Cette forme est caractérisée par une apparence antérieure: les jeunes tombent malades. L'incidence de la forme sporadique est de 1 cas pour 1 million de population par an. La caractéristique est l'apparition progressive de divers symptômes, qui sont divisés en deux groupes: neurologique et mental. L'apparition de ces changements ou d'autres est déterminée par la zone de dommages dans le cerveau. Les premiers symptômes peuvent être: maux de tête, vertiges, troubles du sommeil, diminution du désir sexuel, anorexie, faiblesse générale et fatigue. La détérioration progressive de la mémoire et de l'attention se développe, la perturbation de la pensée, la perte de la vue, la dépression, la labilité émotionnelle. Les troubles mentaux peuvent également survenir de façon très aiguë sous la forme d'épisodes de désorientation, d'hallucinations et de délires. Des symptômes neurologiques, la faiblesse musculaire dans tous les membres (parèses) est formée, le tonus musculaire s'accumule, la parole est brisée à la perte totale, il y a une coordination prononcée instabilité (ataxie), des mouvements involontaires dans les extrémités peuvent survenir (en particulier myoclonus: rapides, non-rythmiques contractions de petite amplitude de petits muscles), ainsi que convulsive syndrome. La maladie progresse régulièrement et dans la phase finale conduit à l'immobilité, la perte de contrôle sur la fonction des organes pelviens, la démence et la cachexie. L'espérance de vie à partir du moment de l'apparition des premiers symptômes ne dépasse pas 2 ans. Le résultat de la maladie est la mort dans 100% des cas.

Forme de familleest associée à des mutations génétiques dans la région du 20ème chromosome. Il représente environ 5-6% de tous les cas de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. La maladie est autosomique dominante, ce qui signifie qu'elle n'est pas liée au sexe, et que le gène pathologique se manifeste toujours, que le deuxième gène analogue soit normal ou non (tous les gènes humains - apparié). Les premiers signes de la maladie apparaissent environ 5 à 10 ans plus tôt que sous la forme sporadique. Dans le reste, l'évolution de la maladie est similaire à la forme précédente.

Forme iatrogènesurvient à la suite d'une infection d'une personne lors d'interventions médicales. Les statistiques de cette forme de la maladie sont absentes, car il est assez difficile de retracer et de prouver une telle voie d'infection. Il existe des cas documentés d'infection lors de l'utilisation d'une dure-mère, cornéennes, opérations stéréotaxiques sur le cerveau (principalement ces cas se réfèrent à la France et Australie). La période d'incubation (le temps écoulé entre l'infection par les prions et l'apparition des premiers signes de la maladie) varie de 7 mois à 12 ans. La durée de la période d'incubation dépend de plusieurs facteurs: la localisation et le mode de pénétration des prions dans le corps, la dose de l'agent causal, le génotype initial du corps humain. La maladie la plus rapide se développe lorsque les prions pénètrent directement dans le tissu cérébral interventions, une période d'incubation légèrement plus longue pour une infection à la suite d'une transplantation durale et la cornée. L'introduction de prions dans le corps avec l'introduction de médicaments infectés (par exemple, la gonadotrophine humaine) est accompagnée par le développement de la maladie dans 5-10 ans. Pour cette forme de la maladie est caractérisée par la prévalence des symptômes neurologiques sur le mental. En outre, l'ataxie cérébelleuse exprimée, les troubles de la parole, les changements dans le tonus musculaire, myoclonus se développent. Développer invariablement la démence. Les patients meurent dans un délai de deux ans maximum.

"La maladie de la vache folle" chez les personnes,ou une nouvelle forme atypique de la maladie de Creutzfeldt-Jakob a commencé à acquérir de la pertinence après l'épidémie d'infection à prions chez les bovins en Angleterre dans les années 90. La consommation de viande d'animaux atteints a provoqué l'infection par des prions. Cette forme de la maladie se caractérise par un début beaucoup plus précoce: les cas sont enregistrés à 30 et 40 ans. Comme pour la forme iatrogène, les manifestations neurologiques prédominent sur les manifestations psychiques. Cependant, cela n'affecte pas la prévision. Cette forme de la maladie est également mortelle pour les humains.

La maladie de Gerstmann-Streussler-Scheinker

Cette variante de la maladie à prion appartient à l'héréditaire. Il se produit assez rarement: 1 cas pour 10 000 000 de population. Transmis par type autosomique dominant. Habituellement, la maladie se manifeste à l'âge d'environ 40 ans. Le premier et dominant dans le tableau clinique sont des troubles cérébelleux. Au début, il y a le vertige et l'instabilité dans la marche. La coordination des violations progresse, les mouvements arbitraires deviennent redondants et «manqués», la marche progressivement indépendante devient impossible. Avec ces symptômes, il y a des violations du tonus musculaire, de la perte auditive jusqu'à la surdité, une diminution de la vision à la cécité, chercher (quand une personne ne peut pas regarder en même temps avec deux yeux), des problèmes de déglutition et reproduction sonore. La démence apparaît au stade terminal de la maladie. L'espérance de vie moyenne est de 2 à 10 ans. Le résultat de la maladie est la mort.

Maladie du kuru

Cette espèce d'infection à prion a été étudiée à travers une tribu de cannibales vivant dans les hautes montagnes de Papouasie-Nouvelle-Guinée. Jusqu'en 1956, les traditions de cannibalisme rituel étaient répandues parmi la population de cette zone géographique: la consommation du cerveau des parents décédés. Il est supposé que l'un des membres de la tribu sporadiquement une infection à prion, qui se propage alors en raison du dévorement de son cerveau par ses compagnons de tribu. Après l'annulation cannibale de la tradition, la maladie a commencé à être enregistrée beaucoup moins fréquemment, à ce jour, ne se produit presque jamais. L'apparition infectieuse de la maladie et l'infectiosité ont été prouvées par Gaydushek en infectant les chimpanzés avec un extrait du cerveau de personnes malades.

"Kuru" dans la langue de cette tribu signifie "rire" ou "trembler de peur". Ce nom n'est pas accidentel. Après une période d'incubation de 5 à 30 ans, les troubles cérébelleux se développent avec le tremblement de l'individu des parties du corps et des rires incontrôlés, des paroles grasses, des troubles du mouvement des yeux, des troubles de la déglutition, des douleurs musculaires faiblesse. Pensée au début n'est pas violé, la démence se développe déjà dans la phase terminale. Les patients vivent de 4 à 36 mois après l'apparition des premiers symptômes.

Insomnie fatale familiale

Cette maladie à prion est connue de la science depuis 1986. C'est très rare. Désigne les maladies héréditaires à transmission autosomique dominante. En 2003, 26 familles souffrant d'insomnie fatale familiale avaient été décrites. A un âge d'apparition assez variable de la maladie: de 25 à 71 ans. L'espérance de vie à partir du moment de l'apparition des premiers signes est de 6 à 48 mois.

L'insomnie devient le principal symptôme de la maladie. Le corps humain perd sa capacité à réguler les cycles d'éveil et de repos, ne peut pas dormir du tout. En plus de l'insomnie, il existe des troubles moteurs sous la forme de myoclonies, de tremblements et de faiblesse musculaire. Typiques sont les troubles végétatifs, qui se manifestent par une augmentation de la pression artérielle, de la fièvre, des sueurs, des palpitations. Des troubles mentaux, des hallucinations visuelles, des peurs de panique, des épisodes de confusion sont possibles. Sur le fond d'un manque total de sommeil, l'épuisement commence et le patient meurt.

Encéphalopathie spongiforme progressive de l'enfance (maladie d'Alper)

Ce type de maladies à prions se développe chez les enfants (jusqu'à 18 ans). Caractérisé par le transfert de l'héritage par le type autosomique récessif (non lié au sexe et se manifeste seulement si deux gènes pathologiques coïncident du père et de la mère). La défaite du système nerveux est une violation de la vision, le développement des crises d'épilepsie. Conditions aiguës périodiques possibles, en fonction du type d'AVC. En plus de la défaite du système nerveux, cette maladie s'accompagne de lésions hépatiques. Assez rapidement développe une hépatite chronique, qui passe dans la cirrhose. Les patients meurent d'une intoxication due à une insuffisance hépatique sévère dans les 12 mois suivant l'apparition de la maladie.

Traitement des maladies à prions

Malheureusement, à l'heure actuelle, toutes les maladies à prions ne sont pas curables. Les patients reçoivent une thérapie symptomatique (par exemple, anticonvulsivants dans les crises d'épilepsie), qui ne peut que soulager la souffrance, mais n'affecte en rien le pronostic. Et il est très décevant: toutes les infections à prions connues sont mortelles pour les humains.

Comment se protéger des infections à prions?

Du développement de formes spontanées et héréditaires d'infections à prions, on ne peut pas se protéger. Théoriquement, certaines formes héréditaires peuvent être exclues (il s'agit de déterminer s'il existe un trouble génétique similaire chez une personne donnée) après avoir subi un diagnostic génétique. Cependant, il est très difficile à réaliser, car les laboratoires réalisant de telles analyses se trouvent principalement à l'étranger.

Pour vous protéger d'une manière ou d'une autre de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, il faut d'abord ne pas manger Viande et produits à base de viande provenant de régions où des cas de maladie bovine ont été signalés (principalement, pays Europe. En Russie, il existe une interdiction d'importation de ces produits provenant de régions «dangereuses». En outre, ne prenez pas de médicaments fabriqués à partir de sang humain et animal (le remplacement est nécessaire pour les analogues synthétiques), évitez la transfusion sanguine autant que possible.

Ainsi, les maladies à prions sont des formes insuffisamment étudiées de maladies infectieuses et héréditaires qui apparaissent dans le corps humain à la suite de l'apparition de prions pathologiques. Dans la plupart des cas, les maladies à prions affectent le système nerveux. Le résultat de la maladie est toujours le même: la mort. Alors que la médecine moderne ne dispose pas de moyens efficaces pour lutter contre ces maladies.

Chaîne de télévision "Russie-24 programme scientifique et éducatif "Prions - petits tueurs". Adriano Aguzzi est le directeur de l'Institut suisse de neuropathologie, qui étudie les prions.