Friedreich ataxie: symptômes, diagnostic, traitement

L'ataxie de Friedreich est une maladie héréditaire caractérisée par une violation du transport transmembranaire du fer et de la mort les cellules du corps les plus dépendantes de l'énergie: neurones, cardiomyocytes, cellules pancréatiques, cellules rétiniennes et musculo-squelettiques système. Dans cet article, je vais vous parler des symptômes de cette maladie, du diagnostic et du traitement possible de la maladie.

Parmi les ataxies héréditaires, cette espèce est le plus souvent retrouvée: chez 2 à 7 personnes pour 100 000 personnes diagnostiquent cette pathologie. Les manifestations de la maladie peuvent être détectées par une grande variété de spécialistes: neuropathologistes, cardiologues, orthopédistes, oculistes, endocrinologues. Le test d'ADN moléculaire joue un rôle majeur dans le diagnostic de la maladie de Friedreich. Dans le traitement de cette pathologie, il n'y a toujours aucun intérêt, la solution se situe dans les limites de la génétique moléculaire. Il y a une caractéristique intéressante: les représentants de la race négroïde ne sont pas sujets à l'ataxie de Friedreich.

Causes

La violation de la synthèse de la frataxine entraîne une accumulation excessive de fer et des dommages aux cellules nerveuses.

La maladie est autosomique récessive. Cela signifie que le développement de la maladie se produit dans le cas où le père et la mère sont tous deux porteurs du gène pathologique. La mutation est située dans le bras long du 9e chromosome, ce qui entraîne la dégradation de la synthèse de la protéine frataxine. Cela conduit à une augmentation de la teneur en fer dans les mitochondries. Une forte concentration de fer favorise la formation de radicaux libres qui détruisent la structure de la cellule. Les plus sensibles aux dommages sont les cellules du système nerveux (principalement les colonnes postérieures et latérales de la moelle épinière, la moelle épinière, fibres sensibles des nerfs périphériques), myocardiocytes, appareil β-insuline pancréatique, bâtons et cônes de la rétine, cellules osseuses système.

Selon la gravité du défaut génétique, il peut y avoir à la fois des formes «classiques» de la maladie (avec une mutation prononcée) et des syndromes atypiques, relativement bénins.

Symptômes

Avant l'avènement du diagnostic ADN, les manifestations cliniques de l'ataxie de Friedreich n'étaient décrites que sous la forme dite «classique». Après l'introduction de l'analyse de l'ADN, il est devenu évident pour les scientifiques que la véritable prévalence de la maladie est beaucoup plus élevée qu'on ne le pensait auparavant. Ils ont commencé à distinguer et effacé, des formes atypiques.

Ataxie typique de Friedreich

La maladie débute souvent avec des violations de la démarche et de l'équilibre, alors que le patient est instable dans la position de Romberg.

Commence à l'âge de 10-20 ans. La maladie est caractérisée par une progression régulière et une augmentation des symptômes. Les femmes vivent un peu plus longtemps, bien qu'elles soient sujettes à cette pathologie au même titre que les hommes. Les manifestations neurologiques suivantes de la maladie sont distinguées:

• Perturbation de la marche et de l'équilibre: il y a d'abord une incertitude lors de la marche, plus prononcée au crépuscule et la nuit. Petit à petit, des titubants, trébuchant sur la marche et même des chutes non motivées se joignent. Le patient est instable dans la position Romberg, ne peut pas effectuer un test du genou (toucher le genou opposé avec un coude);
• Violation de la coordination dans les mains, ce qui est accompagné par un manque lors de l'exécution du test du doigt, le tremblement des bras tendus, la violation de l'écriture;
• Discours inégal, ou dysarthrie;
• L'un des premiers symptômes est une diminution (ou une perte) des réflexes tendineux des membres inférieurs: genou et achill. Parfois, ce symptôme apparaît quelques années avant l'apparition d'autres troubles neurologiques. Avec la progression de la maladie, les réflexes des membres supérieurs sont également perdus: fléchisseur-ulnaire, extenseur-coude, carporadial. Une aréflexie totale se développe;
• Violation de la sensibilité profonde: vibrations et sensations articulaires. Avec les yeux fermés, les troubles dans la pose de Romberg sont amplifiés, le patient ne peut pas déterminer la direction de la passive mouvement du membre (par exemple, lorsque les yeux du patient sont fermés, le médecin plie ou déplie n'importe quel doigt de la main ou pieds. Un patient avec l'ataxie de Friedreich ne peut pas déterminer quel doigt le docteur a pris et dans quelle direction le mouvement est fait);
• Diminution du tonus musculaire
• Dans les stades de grande envergure, la parésie (faiblesse) et l'atrophie musculaire se développent. La faiblesse s'étend des membres inférieurs aux membres supérieurs. Perte graduelle des compétences en libre-service;
• Troubles possibles des organes pelviens (incontinence urinaire ou rétention);
• Parfois, les symptômes de lésions cérébrales se rejoignent: nystagmus (tremblement de la paupière), déficience auditive, faiblesse mentale, atrophie du nerf optique.

Manifestations extra-neurales de la maladie:

• Cardiomyopathie (hypertrophique ou dilatée) - accompagnée de douleurs dans le cœur, de palpitations, de troubles du rythme cardiaque, de dyspnée. Parfois, les patients se tournent d'abord vers le cardiologue à cet égard, car les autres symptômes de la maladie de Friedreich sont absents. La progression de la cardiomyopathie entraîne une insuffisance cardiaque dont les patients meurent;
• Déformations osseuses - cyphoscoliose possible, déformations des doigts et des orteils, pied bot. La caractéristique est le "pied de Friedreich" - une haute arche avec une surextension des doigts dans les phalanges principales et une flexion dans les distales;
• Manifestations endocriniennes - diabète, obésité, sous-développement sexuel (infantilisme), dysfonctionnement des ovaires;
• Cataracte

La plupart des patients ont plusieurs des symptômes ci-dessus. Habituellement, à partir du moment des manifestations initiales de l'ataxie et à l'issue fatale, un peu plus de 20 ans passent. La cause de la mort est l'insuffisance pulmonaire ou cardiaque, les complications infectieuses qui ont rejoint.

Formes atypiques

Développé chez les personnes avec une mutation mineure dans le 9e chromosome. Caractéristique de l'âge tardif de l'apparition de la maladie est 3-5 ans de vie. Le cours et le pronostic de la vie sont plus favorables que dans la forme «classique» de l'ataxie de Friedreich.

Formes atypiques il n'y a pas d'aréflexie, cardiomyopathie, diabète sucré. Les parèses ne se développent pas, la capacité de self-service persiste longtemps. De tels cas sont décrits sous le nom de «maladie de Friedreich tardive», «maladie de Friedreich avec des réflexes conservés».

Diagnostics

Un diagnostic précis est établi par réaction en chaîne par polymérase.

Pour confirmer le diagnostic de l'ataxie de Friedreich, le médecin prend en compte le type de transmission autosomique récessif, le début de l'adolescence ou de l'adolescence, la combinaison ataxie avec aréflexie, violation de la sensibilité profonde, faiblesse et atrophie des muscles des jambes et des bras, difformités squelettiques, troubles endocriniens et cardiomyopathie.

Parmi les méthodes de diagnostic supplémentaires utilisées:

• IRM (imagerie par résonance magnétique) - même à un stade précoce, une atrophie diffuse de la moelle épinière est détectée, un peu plus tard, il est possible d'identifier l'atrophie cérébelleuse;
• électroneuromyographie - révèle une diminution modérée du potentiel d'action des fibres motrices, exprimé (jusqu'à la disparition complète) diminution du potentiel d'action par sensible guides;
• ECG, échographie du cœur, tests de stress - pour le diagnostic de la maladie cardiaque;
• un test de glycémie et une évaluation de la tolérance au glucose - pour identifier le diabète sucré sous-jacent;
• radiographie de la colonne vertébrale;
• Pour une confirmation fiable du diagnostic, un diagnostic d'ADN est utilisé - les échantillons de sang sont soumis à une réaction en chaîne de la polymérase et une mutation est détectée.

Aujourd'hui, grâce aux nouvelles technologies, le diagnostic prénatal des mutations chromosomiques est devenu possible, y compris l'ataxie de Friedreich, qui permet aux porteurs de gènes pathologiques d'avoir une bonne santé progéniture.

Traitement

À ce jour, la thérapie de cette maladie est seulement symptomatique. La génétique moléculaire travaille à la création de médicaments qui «enlèveront» la mutation ou ses conséquences biochimiques.
Parmi les médicaments utilisés:

• antioxydants - vitamine E et A, dans le même but (ainsi que de restauration) utilisation de multivitamines;
• analogue synthétique de la coenzyme Q10 - (nooben) afin de «ralentir» le processus de dégénérescence du système nerveux et d'arrêter le développement de la cardiomyopathie;
• nootropes - piracétam, aminalon, encéphabol, cérébrolysine, cytochrome C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• les métabolites - cocarboxylase, riboxine, mildronate, cytoflavine;
• Toxine botulique - avec spasticité des muscles.

Correction chirurgicale des déformations des pieds, la colonne vertébrale est effectuée. En parallèle, le traitement du diabète sucré, la cardiomyopathie chez l'endocrinologue et le cardiologue. Les cataractes subissent un traitement chirurgical avec des ophtalmologistes.
LFK et le massage sont nécessaires pour les patients pour maintenir l'activité motrice et la force musculaire. Parfois, la thérapie physique permet d'éliminer la douleur dans les muscles pendant longtemps sans l'utilisation de médicaments contre la douleur.

Programme éducatif sur la neurologie, conférence e. m. Kotova A. C. sur le sujet »Ataxia Friedreich»