Paralysie supranucléaire progressive: symptômes, traitement

La paralysie supranucléaire (supranucléaire) évolutive est une maladie neurodégénérative relativement rare du groupe des taupathies, également appelée maladie de Steele-Richardson-Olszewski. Ses symptômes sont une conséquence de l'accumulation dans les neurones du cerveau d'une protéine pathologique. Le processus est irréversible et progressif, et à un stade significatif, un tableau clinique assez caractéristique est formé.

Histoire de l'étude

Jusqu'au milieu du XXe siècle, cette maladie n'était pas considérée comme une nosologie indépendante, elle a été interprétée à tort comme les conséquences de l'encéphalite épidémique alors répandue. Le fait est qu'un grand nombre de cas de parkinsonisme postencéphalitique polymorphe ont masqué des pathologies plus rares considérées comme des formes atypiques. Et quand il n'y a pas d'histoire de toutes les données pour neuroinfection supposé que les patients ont subi une encéphalite à effacer (subclinique) et la forme non diagnostiquée.

La paralysie supranucléaire progressive en tant que neuropathologie indépendante a été isolée en 1963-1964. un groupe de médecins canadiens: neurologues J. Acier et J. Richardson et le pathologiste J. Olszewski. Ils ont décrit et analysé 7 cas de neurodégénérescence avec une image clinique caractéristique. En URSS, la paralysie supranucléaire progressive a été mentionnée pour la première fois en 1980 par des médecins de la clinique des maladies nerveuses de l'Académie de Médecine de Moscou du nom de A.Ya. I.M. Sechenov, qui a observé deux patients.

Plus tard, la maladie a continué à être étudiée, elle a été identifiée dans les classifications domestiques et mondiales comme une unité nosologique distincte. Dans la CIM-10, la paralysie supranucléaire progressive désigne les maladies du système nerveux (section extrapyramidale et autres troubles impulsifs, une sous-section d'autres maladies dégénératives des ganglions de la base), est codé par G23.1.

Prévalence

Au cœur de la maladie est la dégénérescence progressive des neurones qui résulte de l'accumulation d'une protéine pathologique en eux.

Selon les statistiques médicales modernes, la paralysie supranucléaire progressive provoque 4-7% des cas de parkinsonisme diagnostiqué. Mais même maintenant, certains patients atteints de cette maladie ont des diagnostics erronés, surtout dans les premiers stades. La prévalence générale de la paralysie supranucléaire progressive dans la population est en moyenne de 5 cas pour 100 000. de la population, de , à , cas dans différents pays.

La maladie est détectée principalement chez les personnes du groupe d'âge plus avancé, même les formes héréditairement conditionnées apparaissent habituellement à l'âge de 50 ans.

Étiologie: pourquoi cette maladie se développe

Les raisons du développement de la paralysie supranucléaire progressive ne sont pas connues de manière fiable. Cette maladie n'est associée à aucune infection, traumatisée ou exposée à des facteurs défavorables externes.

La paralysie supranucléaire progressive est considérée comme une pathologie sporadique (manifestée dans la population au hasard). Dans le même temps, depuis 1995, des informations sur la présence de rares cas familiaux de la maladie à transmission autosomique dominante ont été publiées. Ce variant de la maladie est associé à une mutation hétérozygote du gène codant pour la protéine tau et localisé sur 17q21.31.

Pathogenèse: que se passe-t-il dans le cerveau?

Le développement de symptômes de paralysie supranucléaire progressive est associé à la dégénérescence irréversible et sans cesse croissante des neurones dans certaines zones du cerveau. Ce processus destructeur est basé sur l'accumulation intracellulaire excessive de glomérules neurofibrillaires et les fils neuropilic qui ont perdu la structure. Ils perturbent le fonctionnement des neurones, favorisent leur apoptose prématurée (auto-destruction programmée).

Les enchevêtrements neurofibrillaires dans le cytoplasme des neurones du cerveau forment une τ-protéine particulière (tau) qui est à l'état pathologique hyperphosphorylée. Normalement, il est attaché aux microtubules de la tubuline, responsables de leur polymérisation et de la stabilisation des microtubules et de la fixation de certaines enzymes intracellulaires.

Les principales fonctions de la protéine tau normale sont:

1. participation aux processus de maintien du cytosquelette neuronal (le cadre de la cellule nerveuse);
2. la formation et l'allongement des processus axonaux;
3. la restauration des neurones après les dommages;
4. régulation du transport intracellulaire de vésicules (vésicules cytoplasmiques) avec des neuropeptides synthétisés.

La protéine tau hyperphosphorylée n'est plus capable de retenir la structure des microtubules. Ils se désintègrent et la protéine anormale forme des filaments de forme irrégulière (tubules) qui s'accumulent dans le cytoplasme dans les enchevêtrements neurofibrillaires. La cellule affectée est perturbée contact biochimique avec d'autres neurones, la capacité de former et la rétention des connexions axonales, le cytosquelette devient instable, la durée de vie est significativement raccourcie. Une telle neurodégénérescence est irréversible et progressive, s'étendant progressivement des zones primaires caractéristiques au cerveau entier.

Les enchevêtrements neurofibrillaires dans les neurones sont formés non seulement avec la paralysie supranucléaire progressive. Des changements dégénératifs semblables dans le cerveau sont également trouvés dans Alzheimer, corticobasal dégénérescence, démence frontotemporale et dans d'autres maladies plus rares. Ils ont un certain nombre de symptômes communs et sont combinés dans un groupe de taupaties avec le parkinsonisme. Ils sont aussi appelés «parkinsonisme plus», ce qui implique la présence obligatoire de troubles extrapyramidaux en clinique en association avec d'autres symptômes.

L'étude de divers taupatii, le développement de questions de leur diagnostic différentiel et la spécification de critères nosologiques est un groupe de travail Reisensburg spécialement créé (Reisensburg Working Group for Tauopathies with Parkinsonism).

Ce qui affecte la paralysie supranucléaire progressive

Avec la paralysie supranucléaire progressive, la neurodégénérescence commence dans la plupart des cas dans les formations sous-corticales et de la tige. Le cortex des hémisphères cérébraux est initialement capturé dans une moindre mesure, mais à mesure que la maladie progresse, le processus se propage infailliblement à elle. Les parties antérieures des hémisphères cérébraux sont principalement affectées.

Localisation des principaux changements:

• substance noire;
• noyaux sous-thalamique et pédonculaire;
• ballon pâle;
• le thalamus;
• cerveau moyen;
• tige partie de la formation réticulaire;
• zones temporales et préfrontales du cortex des hémisphères cérébraux.

La lésion primaire de ces zones explique la séquence caractéristique de l'apparition des symptômes et le début typique de la maladie, semblable au parkinson. Et la présence obligatoire des troubles oculomoteurs associés à la dégénérescence du mésencéphale dorsal, ce qui conduit à la dissociation des relations entre les centres de la vue dans le cortex et le tronc cérébral. Les noyaux des nerfs crâniens responsables des muscles des globes oculaires restent intacts. Par conséquent, la paralysie est appelée supranucléaire.

Image clinique

Le tremblement de repos pour la paralysie supranucléaire progressive n'est pas typique.

Tous les symptômes de la paralysie supranucléaire progressive sont regroupés en plusieurs groupes:

• troubles oculomoteurs sous la forme d'une paralysie du regard et un certain nombre d'autres symptômes, accompagnés d'une rétraction (augmentation) de la paupière supérieure avec la formation de caractéristique expression « surprise ».
• Parkinsonisme (forme akinétique-rigide). De plus, les troubles extrapyramidaux dans l'évolution classique de la paralysie supranucléaire progressive présentent un certain nombre de caractéristiques qui permettent un diagnostic différentiel correct. Caractéristique est la prédominance de la rigidité des muscles du cou et de la ceinture scapulaire avec la formation d'une posture caractéristique "fière", la bradykinésie (lenteur des mouvements), symétrie des perturbations même aux stades initiaux, apparition précoce de l'instabilité posturale. Cette symptomatologie extrapyramidale n'est pas corrigée par les médicaments anti-paskinsoniens. Le tremblement de repos, les chutes, les troubles végétatifs et pelviens évidents ne sont pas caractéristiques.
• Troubles de la marche, généralement par le type d'astasie sous-corticale avec une forte influence de l'instabilité posturale. En même temps, la longueur du pas, la zone de support et l'initiation des mouvements ne changent pas initialement, les mouvements amicaux des mains et des pieds sont conservés. Les personnes atteintes de paralysie supranucléaire progressive perdent déjà facilement leur stabilité au cours des premiers stades de la maladie dans les virages, les changements de vitesse, les secousses, la marche sur une surface inclinée. Au cours de la première année de la maladie il y a des retombées, et sans essayer de garder l'équilibre.
• Insuffisance cognitive, avec un développement assez rapide de la démence du type frontal-sous-cortical. Les facultés de la parole, la capacité à l'abstraction et la généralisation sont perdues, l'apathie, le comportement sur le terrain, la faible activité de la parole, l'echopraxie sont caractéristiques.
• Syndrome pseudobulbaire causé par une lésion du cortex frontal et des voies de régulation qui en découlent. Développement précoce de la dysarthrie (son flou), dysphagie (troubles de la déglutition, et et même un réflexe pharyngien accru), des symptômes d'automatisme oral, des rires violents et des pleurs.

Pour la paralysie supranucléaire progressive, les illusions, le syndrome hallucinatoire-délirant, les troubles qualitatifs et quantitatifs de la conscience, les troubles affectifs lumineux ne sont pas caractéristiques.

Il existe également des formes cliniques atypiques de paralysie supranucléaire progressive: avec la prédominance du parkinsonisme et l'apparition d'une asymétrie dystonie des extrémités, avec un début sous la forme d'une déficience cognitive rapidement croissante, avec une prédominance de l'aphasie progressive primaire.

Troubles oculomoteurs avec paralysie supranucléaire progressive

Ils sont une manifestation obligatoire de la maladie et se caractérisent par une combinaison caractéristique de symptômes:

• Perte de capacité à déplacer arbitrairement les globes oculaires: généralement d'abord à l'horizontale puis dans le plan vertical. Le résultat est une palmopléologie complète avec l'incapacité de traduire délibérément la vue.
• Diminution de la convergence, qui déjà aux premiers stades de la maladie s'accompagne de plaintes de vision floue et de vision double dans les yeux lors de la traduction du regard à des objets disjoints.
• Préservation des mouvements réflexes des globes oculaires.
• L'apparition du phénomène des yeux de marionnettes, lorsque les globes oculaires continuent à fixer involontairement l'objet en bougeant la tête. Cela est dû à l'absence de suppression du syndrome vestibulo-oculaire. Aux stades antérieurs, la discontinuité et le "retard" du suivi par le regard d'un objet en mouvement sont notés - le malléus neurologique), ce qui conduit à l'apparition de mouvements brusques de "rattrapage" des globes oculaires.
• Extinction graduelle de l'amplitude et de la vitesse des mouvements saccadiques arbitraires des globes oculaires. Lors d'un examen neurologique, ceci est révélé lors de la vérification des mouvements de suivi, chaque regard répété dans les dérivations latérales extrêmes s'accompagne une limitation croissante de la mobilité des yeux (hypométrie).
• Absence de nystagmus spontané.

Une méthode de provoquer un nystagmus optocinétique peut être utilisée, avec la rotation du tambour rayé devant le visage du patient. Avec la paralysie supranucléaire progressive, la phase rapide du nystagmus est initialement ralentie dans le plan vertical, et à des stades plus avancés de la maladie elle n'est pas du tout provoquée.

Les premiers signes d'ophtalmopathie apparaissent habituellement dès les premiers stades de la maladie. Dans lequel une diminution de la convergence change nystagmus optocinétique et de réduire les saccades verticales arbitraires souvent détectées en l'absence d'altération des plaintes des patients. Pour établir un diagnostic présomptif, il est nécessaire d'avoir au moins une limitation du regard vers le bas, en combinaison avec d'autres signes du processus neurodégénératif.

Diagnostics

Dans le diagnostic de la paralysie supranucléaire progressive, un examen neurologique et un contrôle des fonctions cognitives sont utilisés. Malgré la présence d'un grand nombre de techniques instrumentales, l'analyse clinique des symptômes reste le principal moyen de diagnostiquer la paralysie supranucléaire évolutive.

Méthodes supplémentaires

• IRM - permet de confirmer la présence d'une atrophie cérébrale dans les parties antérieures des hémisphères cérébraux, la couverture du mésencéphale. Utilisé principalement pour le diagnostic différentiel, pour exclure un certain nombre d'autres maladies qui se produisent avec le parkinsonisme et la déficience cognitive.
• EEG. Il sert d'une procédure de diagnostic auxiliaire, bien que tout à fait capable d'identifier les changements spécifiques dans un taux de décélération commun avec des ondes de D-dominance dans la région frontale ou fronto-temporale.
• EMG et ENMG - avec paralysie supranucléaire progressive ne sont pas informatifs, ne révèlent pas de changements spécifiques, montrent la sécurité de la transmission neuromusculaire.
• Les tests de laboratoire clinique généraux de sang et d'urine ne sont pas informatifs.

La paralysie supranucléaire évolutive doit être différenciée d'autres maladies du groupe tau-patium (dégénérescence corticobasale, maladie d'Alzheimer, démence fronto-temporale), la maladie de Parkinson, l'atrophie systémique multiple, le parkinsonisme post-encéphalitique et toxique, la maladie de Whipple, etc.

Traitement

Le traitement est exclusivement symptomatique et est prescrit au patient, en tenant compte des caractéristiques individuelles de l'évolution de sa maladie.

Malheureusement, à l'heure actuelle, il n'existe pas de méthodes de guérison vraiment efficaces, de limitation du développement de la maladie ou même d'un soulagement tangible de la maladie. La paralysie supranucléaire évolutive fait référence à des pathologies cérébrales chroniques, progressant et incurables. Et la thérapie prescrite vise à atténuer les symptômes.

Les éléments suivants sont utilisés dans le traitement:

• Préparations de lévodopa, dans certains cas jusqu'à 1500-2000 mg / jour. Chez environ 50% des patients, cette thérapie facilite quelque peu la manifestation du parkinsonisme, bien qu'elle ne soit pas capable d'affecter radicalement les oligoboradikinésies et les troubles de la marche.
• Préparations d'amantadine (jusqu'à 200 mg / jour). Ils donnent un effet partiel temporaire dans environ 20% des cas.
• ISRS et ISRS. Ils sont prescrits par certains spécialistes pour soulager l'instabilité posturale et d'autres symptômes. Parfois, des antidépresseurs avec un mécanisme d'action non sélectif sont également utilisés.
• Les médicaments pour la mémantine pour affecter les déficits cognitifs.

En général, aucun des médicaments utilisés et leurs combinaisons ne sont suffisamment efficaces pour faire progresser la paralysie supranucléaire.

Prévision

La paralysie supranucléaire progressive est caractérisée par une progression régulière du processus neurodégénératif et une augmentation des symptômes. Le facteur le plus invalidant est initialement les troubles posturaux, et dans les stades les plus sévères, les conséquences de l'inactivité et des troubles de la déglutition deviennent de plus en plus importantes. L'espérance de vie totale après l'apparition des symptômes évidents de la maladie ne dépasse pas 10-15 ans, et un certain nombre de patients déjà dans 5-7 ans après les débuts sont en réalité semi-rapide.

La cause de la mort dans la paralysie supranucléaire progressive est habituellement les infections intercurrentes, la pneumonie par aspiration, l'apnée du sommeil.