Glycogénoses: types, symptômes, traitement

Glycogénoses - un groupe de maladies héréditaires assez rares associées aux défauts de diverses enzymes nécessaires à la synthèse et à la décomposition du glycogène. Dans ce cas, l'accumulation de glycogène normal ou "incorrect" dans les organes et les tissus d'une personne, ce qui provoque des manifestations cliniques de la maladie. L'accumulation primaire de glycogène peut se produire dans le foie, les muscles, les reins. Au total, 12 formes de glycogénose, dont la différence consiste en la nature de la déficience enzymatique, sont décrites. Le pronostic pour chaque type de glycogénose est différent: certains ont une évolution favorable, et les patients vivent jusqu'à un âge avancé, d'autres - ils finissent par mourir, même dans l'enfance. Les maladies sont classées comme incurables, une thérapie spécifique n'est actuellement pas disponible. Le rôle principal dans le traitement est donné à la diététique avec une haute teneur en hydrates de carbone. Dans cet article, nous allons parler de tous les types connus de glycogénose, leurs symptômes et les options de traitement.

Qu'est-ce que le glycogène et à quoi sert-il?

Le glycogène est un hydrate de carbone complexe, qui est synthétisé par l'interconnexion des molécules de glucose, qui vient avec de la nourriture. C'est un stock stratégique de glucose dans les cellules. Il est stocké principalement dans le foie et les muscles avec la particularité que le glycogène du foie lors de sa division fournit au corps entier du glucose, et que le glycogène des muscles n'est que les muscles eux-mêmes. Le glycogène dans le foie peut représenter 8% de son poids et dans les muscles seulement 1%. Mais en même temps, du fait que la masse musculaire totale du corps est beaucoup plus grande que le poids du foie, la réserve musculaire dépasse la capacité hépatique. Une petite quantité de glycogène est contenue dans les reins.

Dès qu'une personne entreprend une sorte d'activité (physique ou mentale), il a besoin de l'énergie qu'il tire de la dégradation du glycogène et du glucose. Au début, le glucose est contenu dans le sang, mais lorsque ses réserves sont épuisées (et qu'il n'y a pas d'apport externe), le glycogène est consommé. La réserve de glycogène consommée est ensuite reconstituée (lorsque la nourriture arrive).

Ainsi, le glycogène permet à une personne d'être active lors de pauses alimentaires relativement importantes et de ne pas être "attachée à une assiette".

Les stades de conversion du glucose en glycogène et son clivage dans la direction opposée sont effectués à l'aide de diverses enzymes, et dans le foie et les muscles ils sont différents. Les violations de l'activité de telles enzymes conduisent au développement de glycogénoses.

Glikogenozy se produisent, en moyenne, avec une fréquence de 1 cas par 40-68 000 population. Ils sont toujours de nature héréditaire, c'est-à-dire qu'ils surviennent lorsque, à la suite de troubles génétiques, la quantité ou l'activité de l'une des enzymes nécessaires aux processus biochimiques de création et de clivage glycogène. Le type d'hérédité, fondamentalement, est autosomique récessif (il n'est pas lié au sexe, et pour son émergence, une coïncidence des gènes pathologiques obtenus du père et de la mère est nécessaire). Parmi les 12 espèces de glycogénases connues à ce jour, 9 sont hépatiques formes, 2 - musculaires, 1 - soit musculaires, ou généralisées (avec lésion de presque tout organisme). Chacune des glycogénoses a ses propres caractéristiques distinctives.

Types de glycogénases

Glycogénose de type 0 (aglycogénose)

Lorsque la glycogénose développe souvent des conditions hypoglycémiques qui nécessitent l'introduction de glucose.

Ce type de glycogénèse se produit lorsqu'un défaut de l'enzyme impliqué dans la création du glycogène à partir du glucose, aboutissant au glycogène ne se forme tout simplement pas en quantités suffisantes. Autrement dit, il y a un déficit en glycogène, donc cette glycogénose est sous le nombre zéro, comme si elle était séparée des autres.

Avec l'aglycogénose, une fois que tout le sucre dans le sang est consommé, un syndrome hypoglycémique se développe avec une perte de conscience jusqu'au coma. La maladie se manifeste presque dès les premiers jours de la vie, surtout si la mère n'a pas assez de lait pendant l'allaitement. Les grandes ruptures entre les tétées, l'intervalle de la nuit deviennent les causes du développement du coma.

Coma se développe en raison du manque d'approvisionnement en énergie suffisante pour le cerveau. Très probablement la mort dans la petite enfance. S'ils parviennent à survivre, le développement de ces enfants, à la fois mentaux et physiques, diffère considérablement de leurs pairs pour le pire. L'introduction du glucose élimine par voie intraveineuse de tels patients du coma, cependant, l'hyperglycémie persiste pendant longtemps (puisque le glycogène n'est pas synthétisé).

Glycogénose de type I (maladie de Girke)

Ces enfants peuvent n'avoir aucune cause apparente de fièvre.

La source de cette variété est la déficience en glucose-6-phosphatase. La conséquence est une accumulation excessive de glycogène dans le foie et les reins. Dans le sang, il y a une faible teneur en glucose (hypoglycémie). Il y a une sorte de paradoxe: l'excès de glycogène, mais il n'y a rien à diviser, donc il y a une carence en glucose. Les patients ont besoin de repas très fréquents, de sorte que la concentration de glucose dans le sang est suffisante pour répondre aux besoins énergétiques.

La maladie se manifeste dans les premières années de la vie. Ces enfants n'ont pas d'appétit, des vomissements fréquents se produisent. Il existe des problèmes de respiration dus aux troubles métaboliques: essoufflement, toux. L'hypoglycémie peut entraîner le développement d'un coma avec des convulsions. Souvent, la température augmente sans causes infectieuses.

Le dépôt de glycogène dans le foie et les reins entraîne une augmentation de ces organes avec une violation de leur fonction. En raison de lésions hépatiques, le syndrome hémorragique se développe (une tendance à des saignements spontanés), une violation de la fonction de filtration des reins conduit à l'accumulation d'acide urique. Si le résultat fatal ne dépasse pas les patients à un âge précoce, ils sont par la suite à la traîne dans le développement physique, ont un corps disproportionné (une grosse tête avec une expression faciale "marionnette"). Le développement mental ne souffre pas. Caractérisé par une hypotension et une hypotrophie musculaire. La maturation sexuelle se produit beaucoup plus tard que chez les pairs. Chez certains patients, il y a une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang. Les infections bactériennes secondaires sont souvent associées. Les patients qui ont réussi à survivre et à grandir, dépassent la néphropathie goutteuse et les adénomes du foie. Les dommages rénaux entraînent une perte de protéines dans l'urine et augmentent la tension artérielle. Une insuffisance rénale peut survenir. Les adénomes du foie peuvent dégénérer en cancer.

Glycogénose de type II (maladie de Pompe)

Cette variété peut être représentée sous deux formes: généralisée (une déficience de l'enzyme est observée dans le foie, les reins, les muscles) et musculaire (déficience enzymatique uniquement dans les muscles).

La forme généralisée se fait sentir dans les six premiers mois de la vie. Il est associé à une déficience en α-glucosidase. Faible appétit, anxiété, léthargie, faible tonus musculaire, retard de développement, troubles respiratoires deviennent les premiers symptômes. Graduellement, le coeur, le foie, les reins, la rate augmentent en taille. De la part du système respiratoire, une bronchite et une pneumonie fréquentes se développent. L'insuffisance cardiaque se développe. La défaite du système nerveux se manifeste par une paralysie, une violation de la déglutition. Le pronostic pour la vie sous forme généralisée est défavorable.

La forme musculaire a un cours plus favorable. Est le résultat d'une déficience d'α glucosidase acide seulement dans les muscles. Se déclare plus tard: environ 15-25 ans. La principale manifestation de la forme musculaire est la faiblesse et la diminution du tonus musculaire. En plus des problèmes musculaires, il existe des violations de la posture (déformation scoliotique de la colonne thoracique), le phénomène de l'insuffisance cardiaque mineure. Les patients atteints de cette forme de la maladie survivent à un âge avancé.

Glycogénose de type III (maladie de Cory, maladie de Forbes, limidextrinose)

C'est la glycogénose la plus commune. Sa cause est l'insuffisance de l'amylo -glucosidase, entraînant la synthèse de glycogène anormal. Un mauvais glycogène se dépose dans le foie, le cœur et les muscles. Les premiers signes de la maladie sont détectés même chez les nourrissons. De tels enfants ont souvent des vomissements, un retard de développement physique, un visage «marionnette». L'hypoglycémie peut entraîner une perte de conscience. Le tonus musculaire est réduit, avec un épaississement des muscles associés à l'accumulation de glycogène. Pour la même raison, le muscle cardiaque s'épaissit (hypertrophie myocardique), ce qui provoque une perturbation de la conduction cardiaque et du rythme cardiaque.

Parfois, après la puberté, la maladie progresse moins agressivement. Dans le même temps, les troubles hépatiques reculent dans le fond, et la faiblesse musculaire et l'amincissement musculaire (principalement gastrocnémien) devient la symptomatologie dominante.

Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie, amylopectinose)

C'est le résultat d'une déficience en amylo- (, ) -transglucosidase. Cela conduit à la formation de glycogène anormal. Ce type de glycogénose peut être héréditaire lié au sexe, et pas seulement autosomique. Dès les premiers jours de la vie commence le dépôt de glycogène anormal dans le foie. Cela conduit rapidement à une perturbation de l'activité des cellules hépatiques, à la stase de la bile, au développement de l'hépatite, puis à la cirrhose du foie. Jaunisse, augmentation des saignements, augmentation de la taille de l'abdomen avec accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite), démangeaisons de la peau, intoxication de l'organisme - autant de conséquences de la cirrhose du foie. Hypotrophie musculaire généralisée et cardiomyopathie sévère se développent. Les infections bactériennes se joignent souvent. Le résultat fatal arrive dans 3-5 ans de vie.

Glycogénèse de type G (maladie de Mc-Ardl, insuffisance de myophosphorylase)

Ceci est exclusivement de la glycogénose musculaire, car la cause sous-jacente est un défaut dans une enzyme telle que la phosphorylase musculaire. Dans le tissu musculaire, du glycogène non fendu se dépose, ce qui provoque l'épaississement et l'épaississement des muscles, mais devient très faible et rapidement fatigué. Il existe des spasmes musculaires douloureux avec une activité physique, qui peut être accompagnée d'une augmentation de la transpiration et de la pâleur de la peau, de la tachycardie. Dans l'urine, les protéines musculaires peuvent être libérées. Toutes ces manifestations se produisent avant l'adolescence et augmentent progressivement. Peut-être la formation de contractures de grandes articulations. En comparaison avec d'autres types de glycogénose, la glycogénose de type V est une maladie bénigne.

Glycogénose de type VI (maladie de Gears, déficit en hépatophosphorylase)

Cette glycogénase est basée sur des problèmes de phosphorylase hépatique. En conséquence, le glycogène s'accumule dans le foie. Déjà chez les nourrissons il y a une augmentation de la taille du foie, il y a un retard dans le développement de l'enfant, les enfants prennent moins de poids. Avec d'autres désordres métaboliques dans le sang, une teneur accrue en graisse est détectée. Une teneur accrue en glycogène dans les globules rouges (érythrocytes) est notée.

Glycogénose du type VII (maladie TARUI, insuffisance en myophosphofructokinase)

La maladie est associée à une déficience des muscles myofosfofructokinase, à cause de laquelle ils provoquent le dépôt de glycogène. D'après ses signes cliniques, la glycogénèse de type VII ne diffère pratiquement pas de la glycogénèse de type V et a également une évolution relativement bénigne.

Type de glycogénose VIII (maladie de Thomson)

Cette glycogénose ne connaît pas la cause génétique exacte, et la faille de l'enzyme se trouve dans le foie et le cerveau. En premier lieu, il y a des troubles du système nerveux. La caractéristique est nystagmus (mouvements tremblements involontaires des globes oculaires), qui est appelé "Danse des yeux" dans ce cas, discoordination des contractions musculaires, ce qui se manifeste par l'inexactitude mouvements Développer progressivement une violation du tonus musculaire, parésie, contractions convulsives. Les troubles neurologiques progressent régulièrement. Le foie augmente en taille, les manifestations de l'insuffisance hépatique augmentent. Ces patients n'ont aucune perspective de vivre jusqu'à l'âge mûr, la maladie se termine par la mort dans l'enfance.

Glycogénose type IX (maladie de Hag)

C'est une sorte de glycogénase transmise avec un chromosome sexuel. La source est une déficience de l'enzyme dans le foie. L'accumulation de glycogène conduit à une insuffisance hépatique.

Glycogénose de type X

Cette espèce n'est décrite qu'une seule fois dans le monde entier. Le type d'héritage n'a pas pu être établi. La maladie s'accompagnait d'une augmentation du foie, accompagnée de douleurs et de tensions musculaires lorsqu'elles étaient impliquées dans le travail.

Glycogénose du type XI (maladie de Fanconi-Bickel)

Glycogénose avec un mécanisme de transfert non identifié. Les anomalies enzymatiques se trouvent dans le foie et les reins. Ce type de glycogénèse est caractérisé par une augmentation de la taille et de la compaction du foie, un retard de croissance. La différence avec d'autres variétés de glycogénoses est une diminution de la quantité de phosphates dans le sang et le développement du rachitisme en relation avec cela. Après avoir atteint la puberté, il y a une tendance à une certaine amélioration de l'état: la taille du foie diminue, la teneur en phosphore est normalisée, les enfants commencent à grandir.

Traitement

L'amidon de maïs fournit à l'enfant du glucose pendant plusieurs heures, il aide à éviter l'hypoglycémie la nuit.

Les glycogénoses, comme presque toutes les maladies génétiques, sont une pathologie incurable. Toutes les mesures de soins médicaux sont, par essence, symptomatiques. Néanmoins, un certain nombre de glycogénoses ont un pronostic favorable à la vie dans un certain nombre de conditions (en particulier, la forme musculaire II). type III, V, VI, VII, IX, XI), les mesures thérapeutiques aident à réduire un certain nombre de symptômes et à améliorer la santé patient.

La base de traitement pour les glycogénoses est la diététique, qui permet d'éviter l'hypoglycémie et les troubles métaboliques mineurs dans le corps. L'essence du régime est d'étudier le profil glycémique du patient et la sélection d'un mode de consommation qui évitera la progression des troubles biochimiques (violations du métabolisme des graisses, de l'acide lactique) et assurer un taux de glucose suffisant sang. Fréquents, y compris la nuit, l'alimentation des jeunes enfants aide à éviter l'hypoglycémie. Habituellement, la nourriture prescrite contient beaucoup de protéines et de glucides, et les gras sont limités. Le rapport en pourcentage est approximativement le suivant: hydrates de carbone - 70%, protéines - 10%, graisses - 20%.

Afin de ne pas avoir à nourrir le bébé plusieurs fois pendant la nuit, il peut être utilisé fécule de maïs non cuits (administré aux enfants de plus de 1 an), qui est dilué avec de l'eau dans le rapport. Commencer l'administration d'une dose de 5 mg / kg, puis augmente progressivement de sorte que la dose administrée d'amidon suffisante pour fournir à l'organisme avec du glucose pendant 6-8 heures, à savoir pendant une nuit. Ainsi, l'apport d'amidon la nuit vous permet d'abandonner l'alimentation de nuit, ce qui permet aux enfants de dormir pleinement sans interruption.

Dans les cas où les jeunes enfants souffrent de fréquentes crises d'hypoglycémie et ne l'affectent que le respect de l'alimentation n'est pas possible, une injection supplémentaire de glucose pur ou un mélange enrichi maltodextrine.

Avec la glycogénèse de type I, il est nécessaire de limiter significativement les produits contenant du galactose et du fructose (lait, la plupart des fruits). Avec la glycogénose de type III, il n'y a pas de telles restrictions. Avec le type VII, l'apport de saccharose doit être limité.

Dans un certain nombre de cas (en particulier lorsque d'autres maladies intercurrentes surviennent chez ces enfants), une nutrition entérale n'est pas suffisante, car le besoin en énergie du corps augmente. Ensuite, ils ont recours à une sonde nasogastrique et à des injections intraveineuses dans un hôpital.

Ce genre de maladie de stockage du glycogène dans lequel les enzymes défectueuses sont localisées uniquement dans les muscles, nécessitent l'utilisation de fructose dans 50-100 grammes par jour, complexe de la vitamine B, l'adénosine triphosphate.

Parmi les médicaments pour la glycogenèse de type I, les préparations de calcium, la vitamine D et B1, allopurinol (pour prévenir goutte et dépôts d'urate dans les reins), l'acide nicotinique (pour réduire le risque de cholécystite pancréatite). Si la protéine commence à être excrétée, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (Lysinopril, Enalapril et autres) sont prescrits.

Pour la glycogénase de type II, une thérapie enzymatique spécifique (thérapie de substitution) a été développée. Le médicament Myosim est administré à 20 mg / kg toutes les deux semaines. Le myozyme est une enzyme humaine artificielle, l'α-glucosidase, créée à l'aide du génie génétique. Naturellement, l'effet est plus grand le traitement plus tôt est commencé. Mais jusqu'à présent, le médicament est approuvé pour utilisation uniquement dans certains pays d'Europe, le Japon et les États-Unis. Le génie génétique continue à se développer dans cette direction, en essayant de synthétiser et d'autres enzymes, nécessaire pour la synthèse normale et le clivage du glycogène, pour aider les patients avec d'autres formes les glycogénoses.

Certains patients sont aidés par l'administration de glucocorticoïdes, d'hormones anaboliques et de glucagon. Les médicaments stimulent certains processus biochimiques (par exemple, la gluconéogenèse, à savoir procédé de synthèse de glucose à partir de substances non glucidiques), réduisant ainsi la manifestation de la maladie.

Des méthodes chirurgicales de traitement dans certaines formes de glycogénoses, l'application de l'anastomose portocaval ou de la transplantation du foie est utilisée. L'anastomose de Portocaval est appliquée aux patients avec la forme grave des types I et III de glycogenosis. Il aide à réduire les perturbations métaboliques, favorise la régression de la taille du foie, améliore la tolérance à l'hypoglycémie. La transplantation hépatique du donneur est réalisée à des types I, III, IV de glycogénoses. Lorsque glycogénose opération de type I est effectuée seulement après les événements de défaillance au type dietetique glycogénose III - quand ne peut pas être sauvé le foie du patient.

Ainsi, les glycogénoses constituent un groupe assez étendu de maladies métaboliques d'origine génétique. À ce jour, la médecine n'a pas 100% des méthodes de traitement efficace de cette maladie, les perspectives dans cette direction appartiennent au génie génétique.