La maladie de Fabry: causes, symptômes, traitement

Maladie de Fabry (trihexocosidose de céramide, maladie d'Anderson, angiokératome universel diffus, lipidose dystonique héréditaire) - c'est une maladie métabolique héréditaire associée à l'accumulation de glycosphingolipides (une sorte de graisses) dans certaines cellules du corps droits. Le plus souvent, la maladie se manifeste par une déficience visuelle, des changements cutanés spécifiques sous forme d'angiokéra, une insuffisance rénale, des problèmes cardiaques, des dommages au système nerveux. La maladie est progressive et raccourcit l'espérance de vie. Cependant, à ce jour, des progrès significatifs ont été réalisés dans le traitement de la maladie à l'aide d'une thérapie de substitution. De cet article, vous pouvez en apprendre davantage sur les causes, les signes et les méthodes de traitement de la maladie de Fabry.

La maladie de Fabry est connue depuis 1898, lorsqu'elle a été décrite pour la première fois par les médecins Fabry et Anderson, dont ils portent le nom. C'est une maladie très rare dont la prévalence varie de 1: 117 000 à 1: 476 000.

La maladie se réfère à des maladies d'accumulation lysosomale. Dans la maladie de Fabry, il existe une déficience ou une diminution de l'activité de l'enzyme lysosome α-galactosidase A. Pour cette raison, les glycosphingolipides ne sont pas complètement clivés. Des produits intermédiaires du métabolisme des graisses (globotriaosylcéramide et galabiosylcéramide) se déposent dans divers organes et tissus, provoquant une perturbation de leur fonction. Tout d'abord, l'accumulation se produit dans les cellules musculaires endothéliales et lisses des vaisseaux sanguins, des cellules rénales, du muscle cardiaque, du système nerveux central, des cellules de la cornée.

Causes

Au coeur de la maladie est un défaut génétique du sexe X chromosome. Dans l'une des sections de ce chromosome, des informations sur l'enzyme α-galactosidase A sont codées. Si une mutation se produit, cela conduit à une diminution de la quantité de cette enzyme ou à une diminution de son activité.

Un défaut a une nature récessive de l'héritage. Qu'est-ce que cela signifie? Puisque le sexe masculin n'a qu'un seul chromosome X (et le second Y), chez les garçons avec un chromosome X pathologique, l'image classique de la maladie se développe toujours. Un homme malade passera nécessairement le chromosome X mutant à toutes ses filles sans exception (c'est-à-dire dans 100% des cas), mais ses fils seront en bonne santé.

Les femmes ont deux chromosomes X. Si l'un d'entre eux est mutant, alors ces femmes développent des manifestations cliniques, mais elles sont moins prononcées, se développent plus tard et progressent plus lentement, presque toujours des formes atypiques de la maladie. Si la femme a les mêmes chromosomes X mutants, l'un du père, l'autre de la mère (la probabilité de est pratiquement nulle, compte tenu de la prévalence de la maladie), puis l'image classique se développe également La maladie de Fabry. Une femme peut transmettre un chromosome X mutant à la fois à ses fils et à ses filles (en présence d'un chromosome X mutant, la probabilité est de 50%).

Symptômes

Une des manifestations de la maladie de Fabry peut être un AVC ischémique ou hémorragique.

Deux formes de la maladie sont connues:

• classique: avec apparition dans l'enfance et l'adolescence, avec dysfonctionnement d'organes multiples;
• atypique: avec apparition tardive et lésion isolée d'un organe (p. ex., rein ou cœur).

Bien que la maladie soit héréditaire, mais ses manifestations même parmi les membres de la même famille sont différentes. Autrement dit, il n'est pas nécessaire qu'un patient observe simultanément tous les symptômes de la maladie. Dans la plupart des cas, avec la forme classique de la maladie de Fabry, les symptômes de divers organes et systèmes apparaissent graduellement, à mesure que la maladie progresse.

Avec la forme classique de la maladie pour la première fois se fait sentir dans l'enfance (habituellement jusqu'à 10 ans).

Quels sont les signes cliniques de lésion des organes et des systèmes dans le cas de la maladie de Fabry? Cela peut être:

• manifestations cutanées: les soi-disant angiokératomes. Ces taches sur la peau de quelques millimètres de diamètre de différentes couleurs, du rouge au bleuâtre. Les taches peuvent être plates ou légèrement saillantes au-dessus du niveau de la peau. Ils sont généralement situés sur les fesses, les hanches, dans l'aine, dans le nombril, sur les doigts, sur les genoux et les coudes, moins souvent - sur le visage en forme de «papillon». En appuyant sur, les taches ne disparaissent pas. En eux-mêmes, leur présence ne pose pas de problème au patient, sauf pour un défaut esthétique. Apparaissent dans l'enfance et augmentent progressivement en taille à mesure qu'ils vieillissent. Peut-être l'apparition de telles taches sur la membrane muqueuse de la bouche et de la conjonctive. Dans leur structure, les angiokératomes sont des vaisseaux sanguins dilatés recouverts de plusieurs couches de peau;
• Polyneuropathie: un signe très caractéristique de la maladie de Fabry. Ils se manifestent comme suit: les patients sont préoccupés par la brûlure et la douleur intense dans les extrémités. La douleur survient avec une légère irritation de la douleur, avec un léger changement de la température ambiante (en particulier en réponse à l'eau chaude et à l'eau chaude). Avec des douleurs dans les mains et les pieds, il y a des sensations de brûlure, de picotement, de ramper rampant (paresthésie), qui pendant longtemps ne passent pas, torturant les patients. En plus des douleurs constantes de nature neuropathique, des crises douloureuses peuvent survenir: ces douleurs douloureuses dans les membres qui donnent aux autres parties du corps, durée de quelques minutes à plusieurs jours, accompagnée d'une augmentation de la température corporelle et de la VS, non éliminée même par les stupéfiants. Les crises surviennent en réponse aux changements climatiques, au stress physique, à l'augmentation de la température corporelle, au stress et à la consommation d'alcool. Un autre signe de polyneuropathie dans la maladie de Fabry est une diminution ou une absence de transpiration (hypo- ou anhidrose);
• lésions du système nerveux central: la principale cause de la «souffrance» du système nerveux central dans la maladie de Fabry est le dépôt de céramides dans les parois des vaisseaux de petit calibre. En conséquence, il y a des AVC ischémiques et hémorragiques. Parfois, la maladie fait ses débuts avec le développement d'un accident vasculaire cérébral. Tous les cas d'AVC chez les jeunes sont suspects de la maladie de Fabry. Les AVC provoquent une paralysie, une altération de l'intelligibilité et de la compréhension de la parole, une altération de la coordination, un syndrome convulsif. Si le manque d'apport sanguin au tissu cérébral se développe progressivement, le patient se détériore progressivement la mémoire, les processus mentaux sont ralentis, il peut y avoir une violation du comportement et l'émergence de des troubles;
• la défaite des reins: elle commence par une légère perte de protéines dans l'urine (les protéines normales avec l'urine ne sont pas excrétées). Ce phénomène est appelé protéinurie. Progressivement, la protéinurie augmente, une quantité importante de protéines est perdue dans l'urine, ce qui conduit à un gonflement. La teneur en fractions protéiques dans le sang diminue. Graduellement, les tubules rénaux se bouchent et une insuffisance rénale chronique se développe. Et puis le corps n'est pas capable de se débarrasser des "scories l'intoxication augmente. En outre, les lésions rénales entraînent l'apparition de l'hypertension, c'est-à-dire la pression artérielle, qui peut exacerber les manifestations de la maladie du système nerveux central et les coeurs. La seule façon de traiter l'insuffisance rénale terminale est une greffe de rein, ou une hémodialyse permanente est montrée à de tels patients. Assez souvent, l'insuffisance rénale entraîne la mort des patients;
• lésions cardiaques: peuvent également entraîner une réduction de l'espérance de vie des personnes atteintes de la maladie de Fabry. La plupart des patients développent un épaississement (hypertrophie) de la paroi ventriculaire gauche à un jeune âge. Cette condition est appelée cardiomyopathie hypertrophique. Les vaisseaux sanguins du coeur ne peuvent pas fournir une telle paroi épaisse du myocarde avec la quantité nécessaire de glucose. Chez ces patients, il existe des symptômes d'angine de poitrine, même un infarctus du myocarde est possible. Avec l'hypertrophie, la fibrose se développe, la fonction de pompage du cœur souffre et l'insuffisance cardiaque se développe. Le dysfonctionnement des parois du coeur conduit à l'apparition de violations du rythme cardiaque. Cela peut être un syndrome de faiblesse du nœud sinusal, un bloc auriculo-ventriculaire, une fibrillation auriculaire. Les troubles du rythme cardiaque peuvent entraîner la mort subite de ces patients. Parfois, avec la maladie de Fabry, des lésions des valves du cœur et des gros vaisseaux se développent - le plus souvent il s'agit d'une insuffisance mitrale et d'une sténose aortique;
• Troubles ophtalmiques: 70 à 90% des patients sont diagnostiqués. Il y a un trouble de la cornée sous la forme de boucles. Peut-être la formation progressive de cataractes, qui, avec les dommages aux vaisseaux de la rétine, provoque une perte de vision sévère;
• lésions du tractus gastro-intestinal: pas un symptôme très fréquent dans la maladie de Fabry. Il peut y avoir des nausées, des vomissements (il faut garder à l'esprit qu'ils peuvent être associés à une intoxication due à une insuffisance rénale chronique), un relâchement des selles jusqu'à la diarrhée;
• manifestations ostéo-articulaires: douleurs articulaires intermittentes, fièvre et ESR simulent des maladies articulaires. Au fil du temps, le développement de la déformation des articulations interphalangiennes des mains et des pieds, nécrose aseptique de la tête du fémur, est possible. À la suite de troubles métaboliques, le calcium est progressivement «éliminé» des vertèbres et l'ostéoporose se développe;
• troubles du système de coagulation du sang: ils sont le développement de la thrombose veineuse périphérique. Possible thromboembolie spontanée (par exemple, embolie pulmonaire), à ​​partir de laquelle le patient peut mourir;
• troubles de l'audition et de la coordination: avec la maladie de Fabry, les patients se plaignent souvent d'acouphènes, leur ouïe diminue progressivement. Les troubles vestibulaires sont caractérisés par des vertiges fréquents et, par conséquent, une instabilité de la marche.

La maladie se déroule de telle sorte que, d'ici 30 à 40 ans, les patients présentent un «bouquet» entier de divers symptômes. Habituellement, à cet âge, avec une forme classique de maladie, le patient souffre d'une insuffisance rénale sévère et présente un certain nombre de problèmes vasculaires du système nerveux central ou du cœur.

Il convient de rappeler qu'il existe des variantes atypiques de l'évolution de la maladie, dans laquelle un organe ou un système est affecté. Dans ce cas, la maladie se manifeste à l'âge adulte, par exemple, un accident vasculaire cérébral soudain dans 40 ans ou une insuffisance cardiaque d'une genèse inconnue.

Diagnostics

En plus d'une variété de manifestations cliniques pour confirmer le diagnostic de la maladie de Fabry, il est nécessaire de déterminer l'activité de lysosomal enzyme α-galactosidase A dans la culture de cellules de fibroblastes de la peau, de leucocytes, de sérum, de plasma, de toute biopsie (peau, rein et etc).

Les méthodes génétiques moléculaires de diagnostic peuvent détecter une mutation dans une zone spécifique du chromosome X. De telles méthodes permettent d'effectuer un diagnostic prénatal (prénatal) pour exclure une maladie fœtale dans les familles où la mutation a été observée.

Traitement

Depuis 2001, le traitement de remplacement par des préparations recombinantes d'α-galactosidase A a été utilisé avec succès dans le traitement de la maladie. Ce sont des médicaments tels que Replagal et Fabrazim. Replagal est administré par voie intraveineuse en une dose, mg / kg deux fois par mois, et Fabrazyme est administré, mg / kg deux fois par mois. Les deux médicaments sont comparables en efficacité. Dans le contexte de l'utilisation de ces médicaments, il est possible d'obtenir une réduction de la gravité du syndrome de la douleur, la régression de l'hypertrophie myocarde du ventricule gauche, stabiliser la fonction rénale et prévenir le développement de maladies rénales et cardiaques chroniques insuffisance.

Les perspectives de traitement sont derrière le génie génétique. L'introduction d'un gène normal (créé artificiellement) codant pour l'α-galactosidase A dans les cellules du corps humain, en particulier la moelle osseuse, pourrait être couronnée de succès.

Avec la thérapie de substitution, un traitement symptomatique est effectué. Pour réduire les douleurs douloureuses et les paresthésies, des anticonvulsivants sont utilisés (carbamazépine, gabapentine, prégabaline, diphénine). Il est recommandé de s'abstenir de tout effort physique afin d'éviter le stress et les changements de température. Toujours avec un but anesthésique, des patchs et des pommades avec de la lidocaïne sont utilisés pour localiser les sensations de douleur.

Les problèmes avec les reins et l'hypertension artérielle de la genèse rénale sont nivelés par l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (Irbesartan, Valsartan, Losartan). Dans les cas où l'insuffisance rénale atteint le stade terminal, l'hémodialyse ou la transplantation rénale est indiquée.

Compte tenu de la tendance à la thrombose, ces patients sont prescrits à prendre constamment Aspirin, Cardiomagnum ou Clopidogrel pour prévenir les complications sous la forme de thrombose et de thromboembolie. Ces mesures servent également à prévenir le développement des AVC.

En cas de troubles du rythme cardiaque, des médicaments antiarythmiques sont utilisés.

Les défauts cosmétiques (angiokératomes) peuvent être éliminés par une thérapie au laser.

Ainsi, la maladie de Fabry est une maladie héréditaire rare avec la défaite de nombreux organes. Le plus souvent il se manifeste dans l'enfance, mais il est possible et plus tard des formes (surtout chez les femmes). Si la maladie n'est pas traitée, elle devient la cause d'une insuffisance rénale ou cardiaque sévère, d'un accident vasculaire cérébral, d'une thromboembolie, dont le patient peut mourir. L'utilisation de la thérapie de substitution peut prévenir des complications redoutables et augmenter la durée et la qualité de vie de ces patients.