Porphyrie - maladie d'échange pigmentaire

Porphyrie - est un groupe de maladies métaboliques qui sont basées sur la violation de la synthèse de l'hème et certaines enzymes de la chaîne respiratoire, la désintoxication, le système anti-oxydant. Hem est un précurseur de l'hémoglobine, un pigment qui donne la couleur rouge du sang. L'hémoglobine est le principal transporteur d'oxygène dans le corps humain.

Le transport de l'hémoglobine est effectué par les globules rouges. Les enzymes de désintoxication et le système antioxydant permettent à une personne de faire face aux effets néfastes de l'environnement. Dans la porphyrie, le corps accumule une quantité excessive de précurseurs de l'hème-porphyrine, ce qui s'accompagne d'une intoxication et d'un certain nombre d'autres signes cliniques.

Étant donné que la synthèse de l'hème se produit dans la moelle osseuse (en particulier des cellules rouges du sang - globules rouges) dans le foie, le médicament est habituel de distinguer la forme érythropoïétique hépatique et la porphyrie. Chacun d'eux a ses propres caractéristiques cliniques. Regardons de plus près les variétés de porphyrie, la maladie de la pigmentation, leurs causes, symptômes et méthodes de traitement.

Classification

La porphyrie est une maladie hétérogène. En médecine, il est d'usage de distinguer deux groupes de porphyrie, en tenant compte de la localisation de l'hème:

• érythropoïétique;
• hépatique.

Sur un cours clinique il y a:

• porphyrie aiguë (accompagnée d'un cours de crise, avec des périodes d'exacerbations et de rémissions relatives);
• porphyrie avec la lésion prédominante de la peau (formes avec un cours chronique de la maladie, principalement avec des symptômes de la peau sans attaques aiguës).

Pour la porphyrie aiguë m comprennent:

• la porphyrie, causée par une déficience en acide δ-aminolévulinique déshydratase;
• porphyrie aiguë intermittente;
• coproporphyrie héréditaire;
• porphyrie variegate.

Pour la porphyrie avec des manifestations cutanées comprennent:

• porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Günter, uroporphyrie érythropoïétique);
• protoporphyrie érythropoïétique;
• Porphyrie cutanée tardive (urocoppororphy).

Causes

Au cœur de la plupart des variétés de porphyrie sont des défauts génétiques, c'est-à-dire des situations dans lesquelles des mutations de facteurs nocifs surviennent avant la naissance dans le matériel héréditaire, responsable de la synthèse de l'hème et les enzymes. Un enfant naît avec un tel ensemble de gènes «incorrects», qui se manifeste par la suite en symptômes de porphyrie. Au total, 8 enzymes sont nécessaires pour le bon stade de la création de l'hème, le défaut de l'un d'eux provoque la porphyrie.

La porphyrie cutanée tardive est la seule forme de porphyrie pouvant être acquise au cours de la vie. Son apparition est généralement associée à un effet toxique sur le corps de l'alcool, le plomb, l'essence, les sels de les métaux, avec un long apport de médicaments œstrogènes, les barbituriques, avec une forme sévère hépatite.

L'apparition de signes de la maladie est parfois associée à l'effet de facteurs provoquant. Cela peut être:

• la famine (une petite quantité de glucides dans la nourriture);
• exposition excessive au soleil;
• infections transférées;
• des périodes de changements hormonaux dans le corps (puberté, grossesse, accouchement, etc.);
• prendre des médicaments (antidépresseurs, tranquillisants, antiallergiques, diurétiques, sulfamides, hormones sexuelles féminines synthétiques et autres).

Habituellement, de tels facteurs provoquants sont importants pour la porphyrie cutanée tardive, la porphyrie aiguë intermittente, la porphyrie variegate. À l'émergence des variétés érythropoïétiques de la porphyrie, ils n'ont aucun effet.

Mécanisme de développement de la porphyrie

En raison d'une violation de la synthèse de l'hème dans le sang, les produits progéniteurs s'accumulent: l'uroporphyrine, la coproporphyrine et quelques autres. Uroporphyrin excrété dans l'urine, coproporphyririne avec la bile - dans l'intestin. Cependant, ils sont encore trop dans le corps. En concentrations élevées, les porphyrines sont des composés toxiques, avec le flux sanguin, ils se propagent dans tout le corps, entrant dans divers organes et tissus.

Accumulant dans la peau, ils sont la cause de la sensibilité accrue à la lumière du soleil. Sous l'influence de la lumière du soleil, les porphyrines dans la peau contribuent à l'apparition d'éruptions cutanées de différentes sortes, la pigmentation. Les éruptions cutanées peuvent conduire à la formation d'ulcères, à la place desquels dans les cas graves, il y a des cicatrices. Avec la longue existence de la maladie, de telles cicatrices peuvent provoquer des contractures des articulations, défiguration du visage.

Les porphyrines provoquent un spasme des vaisseaux sanguins, qui est associé à l'apparition de douleurs abdominales, à la constipation, à une diminution de la quantité d'urine. Toutes les porphyrines fluorescent, donnant une couleur rouge. C'est pourquoi l'urine d'un patient atteint de porphyrie est rouge ou rose.

Le système nerveux est très sensible aux effets des porphyrines, ce qui provoque une apparition fréquente symptômes de sa défaite (les plus divers: de la douleur mineure et des démangeaisons à la paralysie et au coma état).

Symptômes

Chaque forme clinique de la porphyrie a ses propres caractéristiques et, en même temps, il y a beaucoup de choses en commun entre elles. Par conséquent, il est conseillé de considérer les signes de la porphyrie à partir de la position de les diviser en formes aiguës et dermiques.

Signes de porphyrie aiguë

Une caractéristique de tous les types de porphyrie aiguë est krizovoe, à savoir des matchs alternées de détérioration soudaine de périodes de rémission relative. Des attaques aigues ou des attaques peuvent survenir avec de tels signes:

• douleur aiguë dans l'abdomen. Il n'y a aucun symptôme d'irritation du péritoine. La douleur apparaît soudainement et est si prononcée qu'elle peut donner à la clinique un abdomen aigu. Par conséquent, souvent de tels patients subissent une intervention chirurgicale déraisonnable;
• l'attribution d'urine rouge ou rose au moment de l'attaque;
• troubles végétatifs. Cela peut être une augmentation de la fréquence cardiaque, l'apparition de troubles du rythme cardiaque, la constipation, des nausées et vomissements, augmentation de la pression artérielle, miction diminuée (peu d'urine et envie rare), fièvre corps. Tous ces changements sont causés par les effets toxiques des porphyrines sur le système nerveux autonome;
• polyneuropathie. Les signes de polyneuropathie avec la porphyrie sont très divers. Il peut s'agir de douleurs avec une sensation de brûlure dans n'importe quelle partie du corps, une sensation de rampement, la présence d'un corps étranger, un engourdissement, perte de sensibilité; ce sont des troubles moteurs sous la forme de faiblesse dans tous les muscles, jusqu'à la paralysie de l'appareil respiratoire musculature. Parfois, une personne pendant une attaque ne peut pas bouger du tout;
• changements de la psyché: sentiments d'anxiété, excitation soudaine, hallucinations, délires, agitation psychomotrice. Troubles possibles du sommeil, dépression, troubles mentaux;
• les crises d'épilepsie;
• élévation des leucocytes dans le sang, des niveaux accrus d'enzymes hépatiques ALT et d'AST, l'anémie hémolytique (à savoir, la réduction du nombre de globules rouges en raison de leur répartition améliorée).

Il convient de garder à l'esprit qu'aucune des caractéristiques ci-dessus n'est spécifique. La porphyrie aiguë se caractérise par l'apparition simultanée d'un certain nombre de symptômes, et seule une évaluation complète de tous les changements permet de soupçonner la présence de porphyrie.

Et encore une nuance: attaque aiguë de la porphyrie - c'est un état grave, qui peut même menacer la vie du patient. Selon les statistiques, le risque de décès au moment de l'attaque atteint 20%. qui est associé à des violations de la respiration et de l'activité cardiaque.

Manifestations cutanées de la porphyrie

Une éruption de pigment apparaît sur les parties exposées du corps sous l'influence de la lumière du soleil.

Les symptômes s'aggravent au printemps et en été, lorsqu'une personne est plus sensible à l'insolation. Différé dans la peau uroporphyrine sous l'influence de la lumière du soleil provoque la libération de l'histamine et le développement du processus inflammatoire. Cliniquement, cela se manifeste par l'apparition d'une éruption cutanée, l'apparition de démangeaisons, la brûlure. Dans les zones ouvertes de la peau (plus sur le visage, le cou, les mains), des taches pigmentées peuvent apparaître, à leur place - des bulles avec des contenus transparents. Avec une exposition continue au soleil, les vésicules se développent, éclatent et des ulcères se forment. L'attachement possible de l'infection et la suppuration des ulcères.

En porphyrie, les téguments ont eux-mêmes une vulnérabilité accrue. A la place des ulcères, s'ils sont superficiels, après la cicatrisation reste une pigmentation d'une couleur grise, brunâtre, brune. Les ulcères profonds guérissent par la formation de cicatrices. Cela entraîne une déformation des articulations (et l'apparition de contractures), une défiguration faciale (déformation du nez, accouplement de la bouche). La déformation et la destruction des ongles sont possibles. Dans les cas légers de porphyrie, il existe des zones de peau épaissie - hyperkératose.

Les patients atteints de porphyrie peuvent souffrir d'une pilosité accrue, ce que l'on appelle l'hypertrichose. Les sites de croissance des cheveux en excès sont situés sur les tempes, sur le visage. Les cils et les sourcils se développent rapidement et ont une couleur foncée.

Bien sûr, toutes les formes de porphyrie ne se manifestent pas comme des lésions cutanées sévères. Parfois, la lésion de la peau est minime, pour l'ensemble du printemps et l'été est juste une exacerbation sous la forme d'une petite zone et des lésions profondeur des éruptions cutanées.

En plus des caractéristiques générales de l'évolution clinique, chaque espèce de porphyrie possède ses propres caractéristiques. Il convient de noter certains d'entre eux:

• L'uroporphyrie érythropoïétique (maladie de Günther) se caractérise par l'apparition de symptômes dans les premières semaines de la vie de l'enfant. Ceci est une maladie grave avec une lésion cutanée rugueuse. Les ulcères sont cicatrisés uniquement dans le contexte de l'antibiothérapie, déforment les différentes parties du corps. De tels enfants peuvent ne pas avoir de cheveux et de clous, ils peuvent être complètement aveugles. Chez les patients atteints de cette forme, la rate est élargie, la durée de vie des érythrocytes est réduite. À un âge précoce, de tels patients deviennent handicapés, les décès sont très fréquents;
• protoporphyrie érythropoïétique est caractérisée par un cours plus favorable que la forme précédente. Caractérisé par la sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil, mais le degré de lésion cutanée atteint rarement les ulcères et les cicatrices. La teneur en uroporphyrine et co-proporphyrine peut être normale dans l'urine et les érythrocytes. Parfois, des saignements sont possibles, associés à des dommages aux parois des vaisseaux sanguins. La rate n'augmente pas;
• la porphyrie aiguë intermittente est caractérisée par un courant ondulé. Les attaques sont généralement lourdes, avec des douleurs abdominales sévères, une paralysie musculaire, une psychose et même une confluence dans le coma. Le risque de décès est élevé. Ce type de ce type d'héritage, que dans chaque génération la maladie se manifeste nécessairement;
• la coproporphyrie héréditaire se manifeste également à chaque génération, mais l'évolution de la maladie est plus favorable, ce qui est associé à un taux plus faible de porphyrines dans l'urine, les fèces et le sang;
• Variegate porphyria est similaire dans les symptômes à la porphyrie aiguë intermittente, mais avec cette forme, il est possible de vaincre les organes d'excrétion avec le développement de l'insuffisance rénale;
• La porphyrie cutanée tardive est plus fréquente chez les hommes (car ils abusent plus souvent des boissons alcoolisées et de la fumée, du contact avec diverses substances hépatotoxiques). Les manifestations principales sont cutanées, mais les dimensions du foie augmentent également, et son état fonctionnel est perturbé. Chez ces patients, le risque de développer un cancer du foie est augmenté.

Diagnostics

Processus diagnostique dans la porphyrie est basée sur un ensemble de données cliniques, ainsi que sur les indicateurs de laboratoire de l'augmentation de la teneur en porphyrines dans l'urine, les fèces, le sérum, dans les érythrocytes. Dans la période d'attaques aiguës, cela suffit. Pour clarifier la variété de la porphyrie pendant la rémission, il est nécessaire de déterminer l'activité des enzymes impliquées dans la synthèse de l'hème (dans les cellules sanguines), ainsi que l'analyse de l'ADN.

Puisque la porphyrie, dans la plupart des cas, est une maladie héréditaire, lorsque le diagnostic est fait, les parents du patient doivent également être examinés pour déterminer les formes latentes de la maladie.

Traitement

À ce jour, la médecine n'a pas les moyens radicaux pour lutter contre cette maladie. La principale mesure préventive de l'apparition des symptômes est considérée comme une protection contre la lumière du soleil.

Les crises aiguës de porphyrie nécessitent une hospitalisation obligatoire. Les préparations suivantes sont montrées:

• Hem Arginate à une dose de 3 mg / kg par 100 ml de solution saline pendant 1-4 jours ou de fortes doses de glucose par voie intraveineuse (200-500 g / jour). De telles mesures réduisent la production de porphyrines;
• β-adrénobloquants (Obsidan, Anaprilin) ​​pour l'élimination des troubles végétatifs (tachycardie, augmentation de la pression artérielle, etc.);
• pour le traitement de la douleur intense, des opiacés (stupéfiants) sont utilisés. Il est à noter que l'analgine, les barbituriques, les tranquillisants sont contre-indiqués en porphyrie, puisque leur utilisation, au contraire, provoque une exacerbation de la maladie;
• vitamines C, E, B, acide folique, riboxine 600-800 mg par jour;
• si l'application des agents mentionnés ci-dessus est inefficace, alors des cours de plasmaphérèse sont effectués. Habituellement 3-4 cours sont suffisants avec un intervalle de plusieurs jours avec le remplacement du plasma sanguin par des préparations d'albumine, du plasma frais congelé et ainsi de suite.

Pour le traitement de la porphyrie cutanée tardive, Delagil s'est avéré très efficace. Il lie les porphyrines de la peau et les enlève dans l'urine, réduisant ainsi leur contenu dans la peau. Delagil d'abord appliquer à, 25 g 2 fois par semaine pendant 14 jours, puis après, 25 g tous les deux jours pendant 14 jours, et avec une bonne tolérance continuer à 25 g tous les jours pendant 3 mois. Parfois, un bon effet est observé en combinant une telle méthode de Delagil avec Riboxin pendant 2-3 mois. Une alternative à cette méthode de traitement de la porphyrie cutanée tardive est l'élimination des globules rouges du corps par des saignements répétés (environ 400 ml de sang sont recueillis, comme dans le cas du don). Des fœtus sanguins répétés sont effectués après détermination du taux d'hémoglobine et de protéines dans le plasma sanguin.

Protoporphyrie érythropoïétique est traitée par l'utilisation de β-carotène. Le β-carotène augmente la tolérance du soleil, réduisant ainsi les manifestations de la maladie.

Ainsi, la porphyrie est une maladie multiforme avec beaucoup de signes cliniques, dont aucun n'est spécifique. Par conséquent, un tel diagnostic est rarement présenté. Dans la plupart des cas, la cause de la porphyrie est des défauts génétiques. La maladie a un cours chronique récurrent. Le traitement, en général, est symptomatique, et la principale méthode de prévention est considérée comme l'exposition minimale à la lumière du soleil.