Phénylcétonurie: symptômes et traitement

Phénylcétonurie (retard mental phénylpyruvique, la maladie de Felling) - une maladie héréditaire liée au métabolisme de la phénylalanine acide aminé. En raison de l'accumulation de produits toxiques due à un métabolisme inadéquat, le développement mental et physique tarde à se développer. Et les violations apparues dans l'état de santé sont irréversibles, mais un diagnostic rapide de la maladie peut prévenir tous les changements pathologiques. Le traitement consiste à exclure les aliments contenant de la phénylalanine. Si un tel régime d'élimination est utilisé presque dès la naissance, une personne grandit en bonne santé. Découvrons plus en détail le type de maladie, comment elle se manifeste, comment elle est diagnostiquée et traitée.

D'abord décrit en 1934. Dr Felling, d'où il a obtenu son deuxième nom. Il se produit avec une fréquence d'une moyenne de 1: 10.000, mais il y a des vibrations de partout dans le monde: 600 (Turquie) à: 00 000 (en Finlande et au Japon), en Russie par: 000: 0000.

Causes de la phénylcétonurie

La maladie est une anomalie génétique - mutation sur le gène du chromosome 12 (98% de tous les cas de phénylcétonurie). C'est ce qu'on appelle la phénylcétonurie classique. Le gène code la quantité de l'enzyme phénylalanine-4-hydroxylase. L'enzyme est responsable de la conversion de l'acide aminé phénylalanine dans le corps humain en tyrosine dans les cellules hépatiques. La phénylalanine est un acide aminé que l'on trouve dans les produits protéiques (viande, poisson, lait, œufs et autres).

Lorsque la mutation du gène diminue la quantité d'enzyme, ce qui conduit à l'accumulation de produits métaboliques phénylalanine et intermédiaire dans les tissus du corps. Le corps essaie de se débarrasser de la phénylalanine et des produits de sa désintégration, en les éliminant avec de l'urine.

Ces troubles métaboliques conduisent à une rupture de la structure des fils nerveux, une diminution de la formation de neurotransmetteurs. Tout cela, en même temps que l'action toxique directe d'un excès de phénylalanine, conduit au développement des troubles mentaux sont une manifestation majeure de la maladie.

Phénylcétonurie est héritée de manière autosomique récessive, qui est, ne dépend pas du sexe, et il y a la coïncidence de deux gènes anormaux du père et de la mère.

Le reste de 2% de la phénylcétonurie associés à d'autres défauts génétiques et dépendent de la concentration d'autres enzymes (digidropteridinreduktazy et al.). Ils ont les mêmes manifestations cliniques, mais ne peuvent pas être traités avec un régime. De telles variantes sont appelées évolution atypique de la maladie. Parmi eux, il est d'usage d'isoler la phénylcétonurie II et III. Le défaut génétique dans la phénylcétonurie II est situé dans le chromosome 4 à III - dans le 11 chromosome.

Symptômes

Les enfants atteints de phénylcétonurie ont les cheveux blonds, la peau pâle et les yeux bleus.

Un enfant atteint de phénylcétonurie est né apparemment en bonne santé, c'est-à-dire qu'il ne diffère pas des autres enfants. Avec l'arrivée de la nourriture dans le corps commence à frapper la protéine, et donc la phénylalanine. Dernier construit progressivement, généralement de 2 mois dans la vie des premiers symptômes: léthargie ou agitation, manque d'intérêt pour le monde extérieur, des vomissements, changement du tonus musculaire. vomissements parfois si fréquentes et abondantes, qu'il ya suspicion de pathologie du tractus gastro-intestinal (sténose du pylore). L'enfant à cause de la régurgitation peut mal prendre du poids.

À 4-6 mois, le retard mental devient évident. L'enfant ne suit pas le jouet, ne réagit pas au son, ne reconnaît pas les parents. Plus le débit de phénylalanine dans le corps avec la nourriture, les perturbations plus prononcées dans les domaines psychiques et mentaux. Le développement de la parole est brusquement retardé. Parfois, le vocabulaire peut être limité à quelques mots. Si le diagnostic ne soit pas exposé et le traitement est commencé, puis à 3-4 ans dans les troubles mentaux atteints degré d'idiotie (le degré le plus grave de retard mental).

La particularité de l'évolution clinique de la phénylcétonurie est l'irréversibilité des changements mentaux et intellectuels. C'est-à-dire qu'avec une détection tardive, il n'est plus possible d'aider ces bébés - ils restent mentalement retardés à vie.

Le développement physique est également en retard: les enfants commencent plus tard à se tenir la tête, à se retourner, à s'asseoir. Lorsque ces enfants commencent à marcher, ils écartent largement les jambes, les pliant simultanément dans les articulations du genou et de la hanche. La marche se balance, par petites étapes. En position assise, les enfants prennent la «pose du tailleur» - ils plient les mains et les pieds, poussant le dernier sous lui. Habituellement, le volume de la tête est plus petit que la normale. Il peut y avoir une microcéphalie prononcée: une petite tête.

Parmi les autres symptômes neurologiques, il peut y avoir des perturbations dans le tonus musculaire, des crises convulsives. Les crises d'épilepsie apparaissent généralement à l'âge, années, et conduisent à une progression encore plus grande des troubles intellectuels.

Certains des patients atteints de phénylcétonurie apparaissent des mouvements involontaires dans les membres, en tremblements (hyperkinésie). Dans les mouvements il n'y a pas de douceur et de consistance, l'équilibre est perturbé.

En plus d'un certain nombre de changements mentaux et intellectuels, la phénylcétonurie est caractérisée par les symptômes suivants:

• une odeur spécifique de «souris» (ou l'odeur de moisissure) de l'enfant: ce symptôme est caractéristique uniquement de la phénylcétonurie. L'odeur est un résultat de la répartition des produits métaboliques phénylalanine (phénylpyruvique, phényllactique, l'acide phénylacétique) à travers la peau et l'urine;
• manifestations cutanées: dermatite, eczéma, pelage (se produisent pour la même raison que l'odeur de la «souris»);
• plus tard dentition: chez ces enfants, les premières dents peuvent apparaître après 18 mois, l'émail est sous-développé;
• troubles de la pigmentation: ces enfants sont généralement les yeux bleus, la peau très claire et les cheveux à la suite de la réduction de la quantité de mélanine (le contenu dépend du métabolisme de la phénylalanine). Pour cette raison, ces enfants ont une sensibilité accrue à la lumière du soleil;
• symptômes végétatifs: hypotension, transpiration excessive, constipation, acrocyanose (brosses et pieds cyanosés);
• souvent la phénylcétonurie est accompagnée de malformations cardiaques congénitales.

Cas atypiques de phénylcétonurie associée à une altération de l'activité d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme de la phénylalanine, sauf les changements sont caractérisés par le développement de la faiblesse musculaire dans tous les membres avec une augmentation simultanée du tonus musculaire, spastique tétraparésie. En outre, avec ces formes développer la salivation, des accès de fièvre.

Chez les adultes souffrant de phénylcétonurie, peut provoquer des convulsions, incoordination, tremblement des extrémités, de la mémoire et de l'attention, l'aggravation de l'émergence de la dépression. Habituellement, ces symptômes se produisent lorsque le régime d'élimination n'est pas observé.

Diagnostics

Des tests de dépistage de la phénylalanine chez tous les nouveau-nés sont effectués à l'hôpital.

En raison du fait que phénylcétonurie accompagnés par le développement des troubles mentaux irréversibles dans le monde entier, y compris en Russie, a décidé d'utiliser le dépistage diagnostique des méthodes. Qu'est-ce que cela signifie? Tous sans exception, les nouveau-nés à l'hôpital sont soumis à des tests rapides pour la teneur en phénylalanine. Pour ce faire, prenez le sang capillaire (talon) vie 4-5 jours d'un enfant (prématuré le 7), appliquée à la spéciale formulaire papier et envoyé au laboratoire, où, pour certains changements, le médecin de laboratoire tire des conclusions sur la teneur en phénylalanine dans le sang. Un test négatif indique l'absence de phénylcétonurie.

Si le test est positif, des études supplémentaires sont effectuées pour déterminer la teneur en phénylalanine dans le sang et l'urine (chromatographie, fluorimétrie). La concentration de phénylalanine dans le sang et l'urine est régulièrement vérifiée pendant le traitement pour surveiller l'efficacité du régime et le corriger si nécessaire.

Il est possible de mener une étude génétique pour confirmer la mutation du gène responsable de la phénylalanine-4-hydroxylase. Une telle étude est possible comme un diagnostic prénatal, c'est-à-dire pendant la grossesse (prendre du liquide amniotique par ponction). Cet examen invasif est fait selon des indications strictes (par exemple, la présence d'un patient atteint de phénylcétonurie dans une famille). La détection d'un défaut génétique chez le fœtus permet l'interruption de la grossesse.

Traitement de la phénylcétonurie

À ce jour, la façon la plus efficace et la plus courante de traiter la phénylcétonurie est le régime d'élimination: un régime à l'exception des aliments contenant de la phénylalanine. Si vous y adhérez strictement durant les premières années de la vie de votre enfant, alors que le développement du système nerveux se poursuit, vous pouvez développer une personne saine et à part entière. Il est très important d'exclure la phénylalanine dans la première année de vie, lorsque le système nerveux se développe le plus activement. Si le régime d'élimination est prescrit après un an, les troubles mentaux ne sont pas guéris. Chaque mois de la première année de vie sans régime, l'enfant perdra irrévocablement environ 4 points de QI. Il suffit généralement d'adhérer à un régime alimentaire de 16 à 18 ans, après cet âge, le corps devient moins sensible à l'effet toxique de la phénylalanine, et il est possible d'élargir le régime alimentaire. L'inclusion de nouveaux produits doit être effectuée sous le contrôle de la teneur en phénylalanine dans le sang. Parfois, une stricte adhérence à vie à un régime alimentaire est nécessaire. Les femmes enceintes et les femmes qui envisagent une grossesse, et avec la patiente phénylcétonurie, pour la naissance d'un enfant en bonne santé doit respecter strictement le régime alimentaire.

Le degré de gravité d'un régime dépend de la concentration de phénylalanine dans le sang d'un enfant. À son niveau jusqu'à 2-6 mg% (120-360 μmol / l) régime n'est pas prescrit, plus élevé que cet indicateur - est obligatoire.

L'essence du régime est l'exclusion des produits protéiques.

Le refus d'allaiter n'est pas nécessaire, mais dans ce cas, la mère allaitante doit adhérer à un régime d'élimination, car le lait maternel contient des protéines (respectivement, phénylalanine). La question de la possibilité d'allaiter est résolue individuellement!

Pour reconstituer les réserves de protéines, on prescrit des mélanges spéciaux ne contenant pas de phénylalanine - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Après un an, il s'agit de Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 et d'autres. Comme aliments complémentaires, des purées de légumes et de fruits, de la gelée de fruits, des céréales sans protéines (riz, maïs) sont prescrites. Après 6 mois, vous pouvez utiliser des boissons spéciales Loprofin, Nutrigen et autres, manger des pâtes, du pain sans protéines.

En Russie, la fourniture de nourriture nutritionnelle pour les enfants atteints de phénylcétonurie est libre par la loi.

Les produits suivants sont contre-indiqués chez les patients atteints de phénylcétonurie: viande, poisson (et fruits de mer), noix, fromage cottage, fromage à pâte dure, légumineuses, œufs, farine de blé, sarrasin et semoule, flocons d'avoine.

Lors de la nomination du régime d'élimination, un contrôle strict de la teneur en phénylalanine dans le sang est nécessaire: le premier 3 mois de la vie - chaque semaine, de 3 mois à un an - au moins une fois par mois, de l'année à 3 ans - 1 fois sur 2 mois. Aspiration à la teneur en phénylalanine 2-6 mg% chez les jeunes enfants, après 10 ans - jusqu'à 10 mg%. Assurez-vous d'observer le psychonévrologue de l'enfant.

En plus du régime d'élimination, les complexes de vitamines et de minéraux sont périodiquement prescrits. S'il y a convulsions convulsives, il est nécessaire d'utiliser des anticonvulsivants (Depakin, Clonazepam et autres). Beaucoup de ces enfants montrent des massages, des exercices thérapeutiques. Il est possible d'utiliser la physiothérapie pour corriger le tonus musculaire.

Les formes atypiques de phénylcétonurie ne peuvent pas être traitées avec un régime d'élimination. Dans ce cas, l'utilisation d'hépatoprotecteurs, d'anticonvulsivants, de médicaments avec la lévodopa (pour la correction de l'hyperkinésie), le 5-hydroxytryptophane, la tétrahydrobioptérine (BH 4) est indiquée. Ces formes de phénylcétonurie ont un pronostic pire pour la vie et encore plus de développement intellectuel.

À ce jour, de nouvelles orientations dans le traitement de la phénylcétonurie sont en cours de développement. Parmi eux, il est intéressant de noter ce qui suit:

• l'utilisation de la thérapie de substitution à la phénylalanine lase (PAL), une enzyme végétale qui clive la phénylalanine en composés non toxiques;
• génie génétique (introduction d'un gène normal artificiellement créé responsable de la phénylalanine-4-hydroxylase);
• la méthode des «grands acides aminés neutres» est une réduction de l'absorption de la phénylalanine à partir des aliments et de l'apport dans le cerveau à l'aide de préparations spéciales.

Bien que ces développements modernes ne soient pas largement utilisés, certaines études confirmant leur efficacité sont déjà en cours.

Phénylcétonurie maternelle

Si une femme souffrant de phénylcétonurie n'adhère pas à son régime alimentaire lorsqu'elle planifie une grossesse et quand elle se manifeste, cela affecte le développement de son enfant. La progéniture de ces femmes a un retard dans le développement intra-utérin et des malformations congénitales: malformations cœur, anomalies du développement cérébral, vessie, microcéphalie, anomalies du squelette facial (crevasses).

Pour prévenir les changements pathologiques chez l'enfant, ces femmes devraient adhérer au régime d'élimination avant la conception et toute la grossesse. La carence en protéines est compensée par des mélanges protéiques spéciaux sans phénylalanine.

Ainsi, la phénylcétonurie est un trouble génétique du métabolisme des acides aminés qui, en cas de diagnostic tardif, entraîne le développement de troubles intellectuels graves chez l'enfant. Le dépistage de cette maladie dans les maternités vous permet de le diagnostiquer dans les premières semaines de la vie et à temps pour prescrire un traitement. La méthode principale à l'heure actuelle est la nomination d'un régime d'élimination, ce qui vous permet d'économiser l'intellect à un petit homme, et donc, de maintenir la santé, ce qui assurera une existence à part entière toute la vie.