La chorée de Huntington: symptômes et traitement, méthodes de diagnostic

Huntington Horea est une maladie héréditaire progressive du système nerveux central. Dans la littérature, il se produit sous le nom de la maladie de Huntington, de la chorée dégénérative, de la chorée héréditaire, de la chorée chronique progressive, de la démence chorique. Tout ceci est la même maladie. Elle se manifeste par des mouvements violents spontanés, des troubles mentaux et mentaux. Bien que la maladie ait été décrite dès 1872. Le médecin américain Huntington, un intérêt particulier pour le philistin, est apparu après la sortie de la série "Doctor House dont le personnage principal avait un risque élevé de développer cette maladie grave.

Causes de la maladie

Chorea est un terme grec, traduit littéralement par "danse". Les médecins appellent ce mot désordonné, involontaire, changeant rapidement les mouvements arythmiques dans les différents muscles du corps humain. Ce symptôme apparaît souvent l'un des premiers dans la maladie de Huntington, qui était le nom. La fréquence d'occurrence est de 3 à 10 cas pour 100 000 habitants. La maladie est basée sur la pathologie génétique.

L'épaule courte du 4ème chromosome humain est responsable de la synthèse de la protéine de l'hentingtine, qui contient l'acide aminé glutamine. Normalement, cette région contient un certain nombre de répétitions de la séquence trinucléotidique de la cytosine-adénine-guanine (CAG), l'enregistrement du gène responsable de l'acide aminé glutamine. Lorsque le gène mute, il se produit une augmentation du nombre de répétitions du CAG, ce qui conduit à une extension de la chaîne d'acides aminés et à une violation de la structure de la protéine de hentingtine. La protéine «fausse», intégrée dans le métabolisme, entraîne la mort des cellules nerveuses situées dans le cerveau. Et il y a des symptômes qui sont caractéristiques de la maladie de Huntington.

La règle est une longueur de séquence de 36 CAG, si plus souvent leur nombre passe de 37 à 121. A ce jour, il a été prouvé que plus le nombre de CAG est élevé dans un gène muté, plus tôt la maladie se manifestera plus tôt (elle est prouvée pour les répétitions de CAG supérieures à 60). Une autre caractéristique de la chorée de Huntington est la possibilité d'augmenter la répétition du CAG (en augmentant la durée de la répétition) dans la transmission sur la ligne paternelle, c.-à-d. parmi les hommes. Lorsque le gène est transmis par la mère, la croissance et la diminution des répétitions du CAG sont possibles. Une incidence extrêmement élevée de l'expression des gènes pathologiques est caractéristique - à l'âge de 70 ans, la maladie se manifeste dans 100% des cas. T. e. les porteurs de la mutation doivent tomber malades. Ces caractéristiques sont prises en compte lors du conseil génétique dans les familles avec la chorée de Huntington.

La mort des cellules nerveuses est diffuse, des changements sont observés à la fois dans les structures profondes du cerveau et dans son cortex. Graduellement diminuer le volume et la masse du cerveau en raison de l'atrophie de la substance du cerveau. Au lieu de cellules nerveuses, le tissu conjonctif prolifère. Tout cela conduit à l'émergence de mouvements choriques, de retard mental et de troubles mentaux.

Symptômes

Une grimace déraisonnable pendant une conversation peut être un signe de chorée.

À ce jour, deux formes de la maladie de Huntington ont été étudiées:

• La chorée typique de Huntington (classique): se développe habituellement après 40 ans. Dans le tableau clinique, les mouvements excessifs avec une diminution du tonus musculaire prévalent;
• forme juvénile (variante de Westphalus) - apparaît tôt, dans la première seconde décennie de la vie du patient (le premier cas, décrit en médecine - à 3 ans).

La forme juvénile est d'environ 10% de tous les cas de la maladie de Huntington. Avec cette forme, le tonus musculaire est augmenté, et les mouvements involontaires sont moins prononcés. Malgré cela, a un cours très défavorable avec un résultat fatal précoce.

La forme typique de la maladie a les caractéristiques suivantes. La maladie se glisse progressivement chez le patient. Il y a une "petite" étrangeté dans le mimétisme:

• grimacer dans la conversation;
• des lèvres qui claquent;
• renifler;
• froncer les sourcils;
• soupirs fréquents et non motivés;
• la publication de divers sons qui ne correspondent pas au lieu et au temps (par exemple, grognements);
• sortir une langue et autres.

Progressivement, la chorée progresse, les mouvements sur le visage sont rejoints par des mouvements "inutiles" dans tout corps: hocher la tête, danser, agiter les mains, se balancer sur les côtés, croiser les mains ou les pieds. Développé une violation de la déglutition, le discours devient incompréhensible. Les troubles moteurs se manifestent également sous la forme d'incapacité à maintenir un temps donné pose: une personne ne peut pas fixer le regard sur le sujet pendant plus de 20 secondes, ne peut pas tenir un comprimé poing. Au début de la maladie, il est possible de supprimer arbitrairement les mouvements inutiles et les expressions faciales, le contrôle graduel volitif est perdu.
La perturbation de la déglutition peut entraîner l'ingestion de nourriture dans le système broncho-pulmonaire et contribuer au développement d'une pneumonie.

Au stade initial de la maladie, des mouvements «supplémentaires» peuvent être provoqués par les tests suivants:

• mettre Romberg dans une pose: jambes jointes, bras levés à l'horizontale, paumes tournées vers le bas, yeux d'abord ouverts, puis fermés;
• dans la position couchée sur le dos avec les bras tendus;
• parler avec le patient de ces mouvements.

Au fil du temps, les mouvements pathologiques peuvent disparaître, il y a un mouvement lent général, le tonus musculaire monte, est cassé capacité de self-service et même les compétences les plus primitives sont perdues: boutons de fixation, la possibilité d'utiliser une cuillère et une fourchette et et ainsi de suite.

La force musculaire avec la chorée de Huntington n'est pas perturbée, la sensibilité n'en souffre pas. Au fur et à mesure que la maladie se développe, la plupart des patients développent un nystagmus: mouvements oculaires involontaires de nature rythmique. Les troubles de la miction peuvent apparaître déjà à des stades plus avancés de la maladie.

Une autre caractéristique de la chorée de Huntington est une perturbation de la psyché. Habituellement, ces symptômes surviennent dans le contexte de mouvements «inutiles». Au début, il s'agit juste d'une augmentation de l'émotivité, de la colère, de la perturbation du sommeil, de la diminution de l'attention, des troubles de la mémoire. Il y a une tendance aux mauvaises habitudes: l'alcoolisme, la toxicomanie, le jeu, l'émergence de l'hypersexualité. Peu à peu, les troubles mentaux progressent: agression non motivée, délires, pensées suicidaires et hallucinations. La critique à son état est réduite, les patients deviennent complètement inadéquats.

Les indicateurs intellectuels sont en baisse, les patients ne sont pas orientés dans l'environnement, ils ne reconnaissent pas leurs proches. Un tel patient est un grand chagrin pour la famille. Tout cela conduit finalement au développement de la démence (démence), un manque total d'intelligence. Bien sûr, les patients atteints de chorée de Huntington nécessitent des soins constants à ce stade.

Habituellement, de l'apparition de la maladie à l'issue fatale est de 10-20 ans. De tels patients meurent d'une infection, d'une pneumonie. Parfois, les tentatives suicidaires causent la mort.

La version de Westphalus a un cours plus malin. Les mouvements excessifs sont moins prononcés, mais des crises d'épilepsie peuvent également survenir. Les troubles de la parole précoce se produisent. Le résultat mortel se produit dans 8-10 ans.

La maladie de Huntington est toujours héréditaire, autosomique dominante. Cela signifie que dans une famille où une maladie est détectée, le risque pour la génération suivante est très élevé.

Diagnostics

À ce jour, il existe une seule méthode qui vous permet de diagnostiquer une maladie avec une probabilité 99% (en médecine il n'y a rien à dire sur un phénomène de 100%) - c'est moléculaire-génétique. Après la collecte du sang de la veine, une réaction en chaîne de la polymérase est réalisée. Lors de cette réaction, les gènes sont "scannés le nombre de répétitions du CAG est compté. Le nombre de répétitions sur 36 indique la chorée de Huntington. Certains chercheurs considèrent que le résultat de 37-39 répétitions de l'ACG est discutable.

La chorée Huntington est une maladie héréditaire, généralement tracée à travers l'arbre génétique. La probabilité d'hériter de la maladie chez les enfants est de 50%. La méthode de diagnostic génétique moléculaire peut être utilisée pour la fécondation in vitro (FIV) dans le but de produire des enfants en bonne santé au stade de la sélection des embryons pour l'implantation. Il est également possible de mener une étude à une date ultérieure, une grossesse naturelle, mais la prise du biomatériau fœtal est un exercice très risqué.

Parmi les méthodes de recherche supplémentaires qui peuvent détecter les changements dans le cerveau avec la chorée de Huntington, utiliser la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Il y a une atrophie du cerveau, une expansion des espaces cérébro-spinaux (hydrocéphalie externe et interne), cependant ces changements ne sont pas spécifiques. La tomographie par émission de positrons (TEP), IRM fonctionnelle, peut aider à la recherche de pathologies avant même les manifestations cliniques.

Traitement

Malheureusement, à ce jour, la chorée de Huntington est incurable. L'éventail complet des médicaments utilisés peut réduire les symptômes individuels de la maladie, mais ne peut arrêter la progression du processus. Habituellement, vous avez besoin de médicaments constants. Peut être appliqué:

• tétrabénazine (tetmodis) - synthétisé spécifiquement pour réduiretroubles moteurs dans la chorée de Huntington. Il est utilisé dans une dose de 1, mg 1-3 r / d. La dose maximale admissible est de 25 mg 3 r / j;
• neuroleptiques (halopéridol, ridazine, modène, pimozide, eglonil, sonapax, azaléptine) - pour réduire les mouvements involontaires et les troubles mentaux. Haloperidol est appliqué à, mg 3 r / d, en augmentant progressivement la dose pour atteindre l'effet, habituellement 10-15 mg / jour;
• les antidépresseurs - les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline) ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple, la fluoxétine). Amitriptyline prescrite pour 25-50 mg la nuit avec une augmentation subséquente de la dose pour atteindre l'effet, le maximum possible dose de 300 mg / jour en plusieurs doses, fluoxétine 20 mg / jour (10 mg 2 r / j ou 20 mg le matin), la dose maximale de 80 mg / jour mg / jour;
• avec des convulsions - médicaments acide valproïque (valproate de sodium). Commencer avec 300 mg de 2 r / d, la dose est progressivement augmentée jusqu'à l'arrêt du syndrome convulsif;
• avec une augmentation du tonus musculaire et dans les derniers stades de la maladie, des médicaments antiparkinsoniens (lévodopa) peuvent être utilisés.

Auparavant, il y avait des tentatives de traitement chirurgical de la chorée de Huntington. Réaliser les opérations dites stéréotaxiques. Cependant, ils n'ont pas eu d'effet, donc à l'heure actuelle, le traitement chirurgical n'est pas utilisé.

Aujourd'hui, la recherche en génétique moléculaire est menée, visant à créer des médicaments qui vont arrêter la synthèse de longues chaînes du gène pour hentington. Et puis les patients atteints de la chorée de Huntington recevront un espoir de guérison.

Programme éducatif sur la neurologie, conférence sur "la maladie de Huntington". Lis Alexey Kotov.