Homocystinurie: symptômes et traitement

L'homocystinurie est une maladie génétique associée à un trouble métabolique de la méthionine, un acide aminé. C'est rare. Dans ce cas, le système nerveux est affecté, la vue, l'appareil ostéo-articulaire est affecté, de multiples thromboses de vaisseaux sanguins se forment. Pour le diagnostic, des méthodes génétiques moléculaires, des méthodes biochimiques de sang et d'urine sont utilisées. Le traitement repose sur l'exclusion des produits alimentaires contenant de la méthionine et l'apport de vitamine B6. Dans certains cas, des médicaments sont également utilisés. De cet article, vous pouvez obtenir des informations de base sur l'homocystinurie, sur les symptômes et le traitement de cette maladie.

Causes

L'acide aminé methionine pénètre dans le corps humain avec de la nourriture. C'est un acide aminé indispensable, c'est-à-dire qu'il ne peut pas être synthétisé à partir d'autres substances. Avec le fonctionnement normal des processus biochimiques de la méthionine, un certain nombre de transformations forment la cystathionine et la cystine. Le produit intermédiaire de réactions similaires est l'homocystéine. Pour mettre en œuvre toute la cascade de transformations, un certain nombre d'enzymes sont nécessaires, le travail de certains d'entre eux dépend de l'apport d'acide folique, de vitamine B6 et B12 dans le corps.

Au cœur de l'homocystinurie est l'insuffisance de l'enzyme cystathione synthétase, qui entraîne l'accumulation d'homocystéine et de méthionine dans le corps humain. Une carence en vitamine B6, B12 et en acide folique peut aider à réduire l'activité de l'enzyme. L'accumulation d'homocystine et de méthionine s'accompagne d'un effet toxique sur le nerf tissu (détruit la structure du collagène), conduit à une augmentation des propriétés de coagulation du sang et de l'éducation thrombi.

La concentration de l'enzyme cystathione synthétase est déterminée par le fonctionnement normal du gène situé dans le 21e chromosome. Si la mutation affecte ce chromosome, alors l'homocystinurie se produit.

Il y a deux types de maladie:

• B6-dépendante (sensible à la pyridoxine): avec elle la concentration en cystathione synthétase est normale, mais l'activité de l'enzyme est réduite. Le traitement avec de fortes doses de vitamine B6 améliore l'état d'une personne;
• Indépendant de B6 (résistant à la pyridoxine): l'apport en vitamine B6 ne normalise pas la fonction de l'enzyme.

La maladie est transmise par un type de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu'elle ne dépend pas du sexe (elle affecte aussi bien les hommes que les femmes), et l'apparition de signes cliniques est possible lorsque les gènes mutants coïncident chez l'enfant avec la mère et le père. Autrement dit, une fois que la mutation est apparue, elle est transmise de génération en génération de façon imperceptible (quand il y a un «mauvais» gène, il n'y a aucun symptôme de la maladie) jusqu'à ce que les gènes mutants coïncident. La maladie est rare: 1 cas pour 200 000 habitants.

Symptômes

Chez les enfants atteints d'homocystéinurie, des anomalies du système musculo-squelettique sont souvent détectées.

La maladie est très polymorphe, c'est-à-dire que les symptômes émergents indiquent la défaite de divers organes et systèmes.

Les nouveau-nés ne sont pas différents des bébés en bonne santé. Ensuite, les enfants commencent à manger, la méthionine pénètre dans le corps, son métabolisme est perturbé et l'accumulation de substances toxiques commence. Tous les symptômes apparaissent progressivement au fur et à mesure que la concentration de méthionine et d'homocystine augmente dans le sang et l'urine.

La symptomatologie clinique principale se développe dans les 10 premières années de la vie.

Toutes les manifestations de l'homocystinurie peuvent être représentées comme suit:

• l'enfant a un décalage dans l'ensemble du poids corporel et de la taille. L'introduction d'additifs correctifs et de leurres ne fait qu'aggraver le processus;
• irritabilité caractéristique, larmoiement, troubles du sommeil, retard mental;
• fermeture tardive des fontanelles;
• la défaite de l'œil est très spécifique pour la subluxation homocystinurie de la lentille, ainsi qu'une forte diminution de l'acuité visuelle (myopie prononcée), tremblement de l'iris (la partie colorée de l'œil autour de élève). Astigmatisme progressivement formé, cataractes, augmentation de la pression intraoculaire, développe une atrophie des nerfs optiques et, par conséquent, la cécité. Le décollement de la rétine est possible.
• défaite du système musculo-squelettique: des anomalies dans la structure du corps sont révélées. Possibles membres et doigts disproportionnellement longs (arachnodactylie), pieds plats ou pied creux, mobilité excessive les articulations, la quille (poitrine "poulet") ou la poitrine en forme d'entonnoir, la courbure de la colonne vertébrale et la partie inférieure des jambes, haute (gothique) le ciel. Le développement précoce de l'ostéoporose, à propos de laquelle il existe souvent de nombreuses fractures osseuses pathologiques avec des blessures mineures;
• la défaite du système vasculaire est associée à une thrombose multiple. Les thrombus sont formés à la fois dans les vaisseaux artériels et veineux de toute localisation: dans les poumons (thromboembolie artère pulmonaire), dans le coeur (infarctus), dans les reins, dans les membres (thrombophlébite), dans le cerveau (traits)
• la défaite du système nerveux: dans la plupart des cas, elle est associée à une thrombose progressive des petits vaisseaux. Il se manifeste comme une violation du développement intellectuel, le tonus musculaire, l'apparition de mouvements involontaires dans les membres, les crises d'épilepsie, les troubles mentaux. La formation de thrombose dans de grands vaisseaux est lourde avec l'émergence d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques avec le développement de la parésie dans les membres, l'affaiblissement de la parole, la coordination, la déglutition, une violation de la sensibilité;
• lésion cutanée: des taches rougeâtres apparaissent dans les pommettes du visage (pommettes «brûlantes»), sur les membres, télangiectasies («étoiles» vasculaires).

Il existe des caractéristiques externes (phénotypiques) des patients atteints d'homocystinurie: ce sont des personnes grandes et minces avec des cheveux rares et des yeux bleus (parfois même des albinos).

Diagnostics

Pour établir le diagnostic, des tests biochimiques sanguins et urinaires sont effectués: une augmentation du taux de méthionine, homocystine est déterminée.

Le défaut enzymatique spécifique de la cystathione synthétase est déterminé dans la culture de fibroblastes, dans des biopsies de la peau et du foie.

Le diagnostic final est effectué sur la base de données issues de méthodes de génétique moléculaire (détection d'une mutation).

Dans les familles où il y a déjà des enfants infectés par l'homocystinurie, en cas de grossesse répétée, il est nécessaire d'effectuer un diagnostic prénatal (prénatal) afin d'exclure la maladie chez le fœtus.

Traitement

L'homocystinurie est une maladie incurable. Mais tu peux apprendre à vivre avec. Les tactiques thérapeutiques dépendent de la forme de la maladie.

La forme sensible à la pyridoxine se prête à l'utilisation de fortes doses de vitamine B6 (50-600 mg / jour).Dans le même temps, il est recommandé de prendre de l'acide folique 1 mg / jour. Dans de tels cas, il est possible de «forcer» l'enzyme à fonctionner normalement et d'éviter les effets toxiques de l'homocystine et de la méthionine.

Forme résistante à la pyridoxine est traitée avec un régime qui exclut l'entrée de la méthionine dans le corps. La nourriture est principalement d'origine végétale, contenant peu de protéines. La viande, le fromage, les œufs, le fromage cottage, le poisson et le soja sont exclus de l'alimentation. Les produits autorisés tels que le lait de chèvre ou de jument, le lait des femmes (c'est-à-dire, l'allaitement maternel est encouragé), le kéfir, flocons de maïs, riz, pommes de terre, carottes, betteraves, choux, tomates, pois, pommes, oranges, citrons, mandarines, les bananes. En outre, avec cette forme de la maladie, la bétaïne est prescrite pour les enfants jusqu'à 3 ans à partir de 100 mg / kg / jour, les enfants de plus de 3 ans et les adultes 3 grammes 2 r / jour.

La carence en protéines est réapprovisionnée avec l'utilisation de mélanges spéciaux d'acides aminés (sans méthionine) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Avec un tel régime, les patients ont besoin d'une source supplémentaire de calcium et de fer, qui est complétée avec des médicaments (gluconate de calcium, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon et autres).

L'efficacité de la diète est contrôlée par la teneur en méthionine et en homocystine dans le sang et l'urine.

Etant donné que la maladie s'accompagne d'une augmentation de la coagulabilité du sang, on montre à ces patients un apport constant d'antiagrégants à petites doses (par exemple Aspirine ou Cardiomagnola).

Dans la thérapie complexe peut être utilisé des médicaments qui améliorent la circulation sanguine, nootropics, hépatoprotecteurs. Dans ce cas, ils ont un effet symptomatique. En outre, selon les symptômes cliniques, les patients sont présentés la physiothérapie, des exercices de physiothérapie, des séances de massage, l'acupuncture.

Ainsi, l'homocystinurie est une maladie héréditaire rare qui affecte de nombreux organes du corps humain. Si la maladie est diagnostiquée tôt, le patient peut être aidé à éviter l'apparition de symptômes graves avec l'aide d'un régime ou de la vitamine B6, selon la forme de l'homocystinurie.