La maladie de Wilson-Konovalov

Par la nature des changements morphologiques dans la pathologie appelée dystrophie gepatotserebralnoy, selon les auteurs - la maladie de Wilson. Un autre nom - dégénérescence hépatolenticulaire - précise et complète la nature de la maladie.

Des études modernes ont permis de classer la maladie comme un trouble métabolique congénital des composés du cuivre avec transfert d'hérédité.Le site du gène mutant en est responsable. Il y a sans doute un lien avec la cirrhose du foie. La maladie de Wilson-Konovalov se caractérise par une détection précoce: des signes apparaissent chez les enfants d'âge scolaire et plus jeunes. Etude de l'histoire

Depuis la fin des médecins XIX siècle a accordé une attention et décrire la maladie obscure, qui est accompagné par des mouvements involontaires des membres, les muscles du corps, la raideur, trouble de la parole, la nourriture difficulté à avaler, au moins - troubles mentaux avec intelligence a diminué, le développement de la démence. Il ressemblait à la sclérose en plaques, d'où son nom de "pseudosclérose".

neurologue médecin anglais S. Wilson en 1912 pour la première fois le lien entre les symptômes de la maladie avec la présence obligatoire des changements cirrhotiques du foie, a révélé la relation avec la défaite des noyaux lenticulaires du cerveau.

noter l'absence de changements dans le faisceau pyramidal des patients( appelé groupe de noyaux et les voies nerveuses personne responsable du mouvement).Une contribution significative à la recherche sur ce sujet a été faite par le scientifique russe Academic N.V.Konovalov.

Que sait-on de la prévalence?

Les statistiques montrent que la maladie de Wilson-Konovalov est détectée chez trois personnes pour 100 000 habitants. L'indicateur est plus élevé dans les pays où des mariages étroitement liés sont possibles. Selon certains auteurs, les hommes sont plus susceptibles de tomber malades, d'autres disent que les hommes et les femmes sont également susceptibles.

Dans les familles porteuses du génome pathologique, 25% des frères et sœurs tombent malades. Dans ce cas, les parents peuvent être cliniquement sains. Les symptômes commencent à apparaître en moyenne de 11 à 25 ans.

Comment la maladie est-elle héritée?

Le type d'hérédité d'un gène de maladie anormal est appelé autosomique récessif. Cela signifie que seuls les enfants ayant reçu deux gènes mutants( de la mère et du père) peuvent tomber malades. Les parents sont des porteurs homozygotes.

Si l'enfant reçoit le gène d'un seul parent, alors il est pas mal, mais devient un porteur hétérozygote. Il peut avoir des écarts dans l'échange de cuivre, mais faiblement exprimé.Quelle sera la troisième génération dépend de la rencontre avec une structure modifiée de façon similaire des chromosomes de la femme ou le mari.

connu gène de la maladie - ATP7B - il permet de cuivre transporter la synthèse des protéines( tserulloplazmina).Il est situé sur la longue épaule du chromosome 13, sur le site avec le code 13q14-q21.Mutations

associés au remplacement de l'inclusion

des séquences d'acides aminés ont été détectés différents types de mutations chez les patients en Chine et dans les pays occidentaux. Les causes des violations restent floues. Chez 10% des patients, il n'y avait aucun changement de gène. Il a été constaté que dans la manifestation de la maladie, des facteurs importants appartiennent aux facteurs qui affectent le foie. Ceux-ci comprennent les maladies infectieuses transférées( hépatite virale), l'intoxication.rôle

du cuivre dans la dégénérescence et la santé hépatolenticulaire

personne en bonne santé reçoit tous les jours avec de la nourriture 2 mg de cuivre, il est absorbé seulement 1/3, mais il est suffisant pour les besoins de l'organisme.

Le cuivre est nécessaire pour le foie:

• pour la synthèse de protéines et d'enzymes, ce qui signifie pour la croissance, le développement physique et mental;
• formation de l'hémoglobine, le transport du fer;
• synthèse des érythrocytes et des leucocytes;
• assurant l'élasticité des parois des vaisseaux grâce à la participation à la synthèse du collagène;
• stimulation de l'activité hormonale de l'hypophyse et de l'insuline;
• production de cellules immunitaires;
• la formation d'antioxydants, prévenir le vieillissement précoce.

Lorsqu'ils pénètrent dans l'intestin grêle dans le sang, les molécules de cuivre sont délivrées aux cellules hépatiques par la veine porte. Il est souvent associé à la céruloplasmine des protéines et dans la circulation sanguine, et l'autre( en sus) - va dans la bile et éliminé du corps. Une molécule de céruloplasmine contient 8 atomes de cuivre.

Dans la pathogenèse de la maladie de Wilson-Konovalov, les deux fonctions sont violées. La céruloplasmine est détruite. Le sang du patient déborde d'une quantité importante de cuivre non lié.Il est déposé dans différents organes: dans le foie, le cerveau, les reins, la cornée des yeux, passe dans l'urine.

Dans les hépatocytes du foie, en réponse à l'introduction du cuivre, il se forme une inflammation qui se traduit par une cirrhose nodulaire. Dans le tissu rénal, les tubules proximaux souffrent. Les dommages au cerveau s'expriment dans la défaite des ganglions de la base, des noyaux du cervelet et de la substance noire.

Dans les tissus oculaires, le cuivre est déposé autour de la cornée et forme un anneau visible de Kaiser-Fleischer. Le dépôt prédominant de cuivre dans l'un des organes dépend de l'âge. Typiquement, les enfants souffrent de dommages au foie. Après 20 ans, les perturbations majeures sont localisées dans le cerveau.

Quels changements dans le cerveau provoquent des symptômes de la maladie?

dégénérescence hépatolenticulaire provoque le ramollissement du tissu cérébral plusieurs formations nucléaires( lenticulaires, caudé, dents, podbugornyh), le cervelet, les couches corticales profondes. Ils forment de petits kystes.

Les changements toxiques caractéristiques distinguent:

• vasculaire - l'atonie des petits vaisseaux contribue au sang stagnant, l'oedème du tissu environnant, la mort cellulaire, les hémorragies avec la libération d'hémosidérine;La dystrophie cellulaire
• subit des neurones macrogliaux, formant éventuellement la glie d 'Alzheimer, avec la mort des cellules temporales.

Il est établi que les troubles cellulaires sont plus fréquents lors de l'apparition tardive de la maladie et de l'écoulement lent. Dans le foie, le processus atrophique entraîne la mort des hépatocytes, des lobules entiers avec formation de ganglions nécrotiques. Entre eux restent des poches de récupération, des cellules normales.

Nouveaux vaisseaux qui forment les connexions entre les branches de la veine porte du foie et le canal de la cavité inférieure

Comment se manifeste la maladie?

Pour la dystrophie hépatocérébrale est caractérisée par une initiation dans l'enfance ou jusqu'à 25 ans, le développement ultérieur prend un cours chronique avec la progression des manifestations cliniques. Souvent, avant l'apparition des symptômes neurologiques de la maladie de Wilson-Konovalov, des troubles des fonctions du foie et de l'intestin sont détectés.

Les patients éprouvent une douleur sourde dans le quadrant supérieur droit, la jaunisse, la diarrhée ou la constipation. Syndrome hépatolyenal moins développé.Parmi les signes neurologiques:

• hyperkinésie( mouvements involontaires des bras et des jambes, tremblements), semblables à des ébats;Spasmes musculaires
• ( raideur) et convulsions;
• paralysie;
• crises épileptiformes;
• discours brisé;
• bave;
• trouble du comportement, psyché.

Parmi d'autres symptômes de la maladie, indiquant la défaite des organes internes:

• anneau Kaiser-Fleischer - dépôts de cuivre verdâtre autour de la circonférence de la cornée, apparaissent à un stade avancé de la maladie;
• taches pigmentées sur la peau du visage et le tronc d'une couleur brun jaunâtre;
• signes de troubles hémorragiques - saignements nasaux fréquents, saignement des gencives, teint de marbre, lèvres cyanosées, doigts;
• douleur articulaire;
• a augmenté la fragilité de l'os, les fractures dues à l'ostéoporose;
• libération abondante de la sueur.

troubles pathologiques dans le foie détectés dans 1/3 des cas, souvent, ils peuvent être détectés dans des tests sanguins pour améliorer le niveau de transaminases, bilirubine, plaquettes et leucocytes chute, l'anémie hémolytique. Le foie est considérablement agrandi. L'examen clinique a confirmé

une hépatite active à la transition de la cirrhose cours

et la forme du

de la maladie par la nature de la maladie sont des formes aiguës et chroniques. Aiguë - typique de la petite enfance, se caractérise par un développement fulgurant, des résultats létaux rapides même en cours de traitement. La forme chronique - progresse lentement avec la pondération graduelle de la symptomatologie neurologique.

Selon les dommages aux organes, il est courant de distinguer cinq variétés de la maladie. Asthmatique-rigide - survient le plus souvent, commence à l'adolescence, procède lentement avec des rémissions et des exacerbations.état

se détériore soudainement légèrement augmenté la température du corps, entre les mains est déterminé par une combinaison de rigidité musculaire et des tremblements mouvements de secousses musculaires rythmiques de 2-8 par seconde. Les manifestations s'intensifient avec la tension musculaire, l'excitation, et dans l'état calme, dans le rêve disparaissent.

Throbbing - se produit par l'âge de 20 ans, diffère par un flux lent. Dans la clinique, la main tremblante prévaut. La rigidité musculaire apparaît plusieurs années plus tard. Perte typique d'expressions faciales, ralentissement de la parole sans émotion, parfois diminution du tonus musculaire. La psyché humaine est gravement atteinte, des poussées d'agression, des crises épileptiformes sont possibles. Durée de vie des patients jusqu'à 15 ans et plus.

Abdominale - la variante la plus sévère de la maladie de Wilson-Konovalov chez les enfants. La défaite du foie avec une grave déficience conduit à une mort précoce. Les symptômes neurologiques n'ont pas le temps de se développer. La durée de la maladie ne dépasse pas 5 ans, l'enfant peut mourir dans quelques mois.

Rigide-arrhythmo-hyperkinétique - un autre nom - forme précoce. Il commence dans l'enfance, caractérisé par un cours qui progresse rapidement. Dans une clinique manifeste significative la rigidité musculaire contractures persistante, la difficulté et la lenteur des mouvements, des difficultés d'élocution et de la déglutition, choréoathétosiques mouvements fréquents. L'intellect diminue modérément. La maladie dure de deux à trois ans avant la mort de l'enfant.

Patients présentant des pleurs convulsifs ou des rires

Extrapyramidal-cortical est une forme rare de l'évolution de la maladie. Les signes caractéristiques comprennent la parésie et la paralysie, des crises sévères d'épilepsie et le développement d'une démence complète. Dans le cortex cérébral du cerveau, de vastes foyers d'adoucissement se forment. La durée moyenne est de 6-8 ans. La mort est inévitable.

La mortalité la plus précoce chez les enfants avec une forme abdominale. Dans la moitié des cas, il y a une nécrose hépatique massive, des troubles hémolytiques, des saignements gastro-intestinaux( effets de l'hypertension portale).Des changements neurologiques, les patients sans traitement meurent après 5-15 ans.

Diagnostic

Le diagnostic est fait sur la base des symptômes cliniques, des informations sur l'incidence dans les familles des parents, la conclusion d'études génétiques. Dans les services neurologiques spécialisés, on vérifie:

• la quantité de cuivre dans le sérum sanguin;
• la concentration de céruloplasmine( les deux dans le déclin de la maladie);
• libération de cuivre dans l'urine( en croissance);ophtalmologiste inspection
• par lampe à fente révèle anneau Kaiser-Fleischer, parfois au lieu de l'anneau de détection de pleine « fragments ».

Sur les images de la lampe à fente clairement vu anneau vert, il n'a pas tous les patients

Matter échantillons de foie biochimique, augmentation des transaminases, phosphatase alcaline, bilirubine, thymol, en changeant les fractions protéiques, révélant la coagulation diminution.

Pour un test sanguin général, réduction typique des globules rouges et des plaquettes, leucopénie. Les changements tubulaires rénaux se manifestent par la détection dans l'urine du glucose, des sels d'acide phosphorique, des urates, des protéines.

tomodensitométrie et le crâne par résonance magnétique détecte des changements dans le cerveau jusqu'à ce que les symptômes neurologiques caractéristiques: l'augmentation( élargissement) des ventricules, des troubles de liaison dans la région du thalamus de la coque et le globus pallidus. Dans les cas difficiles, une biopsie du foie est réalisée, la teneur en cuivre dans les hépatocytes est déterminée. Les marqueurs d'ADN

sont utilisés pour des études génétiques de la maladie de Wilson-Konovalov, qui ont une grande précision. Dans le diagnostic différentiel, il est pris en compte que la céruloplasmine diminue avec l'hépatite, souffrant de la faim.

Options de traitement pour

L'espérance de vie indiquée des patients au niveau moderne de la médecine peut être significativement augmentée par le traitement précoce de la maladie de Wilson-Konovalov et l'utilisation de tous les moyens possibles.

Le patient doit être nourri selon le tableau de régime No.5a( pour les maladies du foie).Il exclut tous les plats épicés, frits et gras. Dans le même temps, de restreindre l'offre de cuivre de la nourriture, catégoriquement interdit: produits et produits naturels contenant du chocolat, noix, café, viande de foie, écrevisses et calamars, fruits secs, légumineuses, céréales de blé entier.

La direction principale est d'assurer le retrait du surplus de cuivre. Le médicament principal est la D-pénicillamine. Le médicament est prescrit avec une petite dose du régime, puis il augmente. Il est nécessaire de considérer la réception à vie d'un médicament et ses propriétés négatives.

Spécialistes prêter attention à la faible qualité de la pénicillamine domestique, sa toxicité.Chez certains patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire, les effets secondaires comprennent une dermatite, l'anémie.

formes médicamenteuses complexes avec le cuivre, qui passent dans l'urine et excrété par le corps, en outre, capables d'inhiber l'activité de cuivre intracellulaire

autre direction - les sels de zinc thérapie( sulfate, oxyde).L'utilisation de combinaisons de D-pénicillamine avec des médicaments à base de zinc permet une thérapie à faible dose et évite les conséquences négatives. Si la maladie est détectée avant le début des manifestations cliniques, seules les préparations à base de zinc sont recommandées. Un ajout est l'utilisation d'Unithiol.

Le patient est prescrit des agents hépatoprotecteurs: vitamines, Essentiale. Pour soutenir la conduction dans les fibres nerveuses, des vitamines du groupe B sont nécessaires. Une méthode de bio-hémoperfusion du sang avec des cellules vivantes isolées du foie et de la rate est proposée. La technique est appelée "foie auxiliaire".

Il est effectué dans des centres spécialisés avec une thérapie infructueuse pour soutenir le corps du patient avant l'opération de la transplantation du foie. Transplanter un foie de donneur sain aide à résoudre une variété de problèmes de traitement.

L'opération elle-même nécessite la préparation d'un patient, en tenant compte des risques associés à la réduction de la coagulabilité du sang. C'est la méthode la plus radicale de traiter les formes de la maladie avec des dommages hépatiques prédominants.

L'examen de résonance magnétique est utilisé dans le contrôle du traitement

L'efficacité du traitement est significativement améliorée avec un diagnostic précoce. Il est possible d'obtenir une diminution des manifestations. Les patients restent des personnes socialement adaptées: ils sont capables de s'auto-entretenir, d'étudier, de travailler professionnellement, de créer une famille. Il y a des observations de jeunes femmes atteintes de la maladie de Wilson-Konovalov qui ont enduré une grossesse et ont donné naissance à des enfants en bonne santé.

Une fois que l'effet du traitement d'une maladie dépend de la détection et de l'apparition précoces, les familles avec un enfant atteint de dégénérescence hépatolenticulaire devraient examiner ses frères et soeurs en utilisant des techniques modernes de génétique moléculaire. Connaître les futurs parents au sujet de leur porteur empêchera la naissance d'un bébé malade.