Qu'est-ce que l'amylose?

"Amyloïde" appelé R. Virchow en 1854 une substance identique spéciale trouvée dans les tissus des organes internes des patients qui sont morts de la syphilis, de la tuberculose et de l'actinomycose. Il a été décrit comme de l'amidon, coloré avec de l'iode. Un siècle plus tard, Cohen prouva la nature protéique de l'amyloïde.

Le terme "amyloïdose" regroupe un ensemble de maladies associées au dépôt dans le parenchyme d'une glycoprotéine, représentée par des protéines de type fibrillaire et globulaire. Le polysaccharide est inclus dans la structure. Les maladies sont causées par un trouble amyloïde de la structure et de la fonction des organes internes. Le traitement de l'amylose à ce jour est une tâche insoluble pour les scientifiques.

Prévalence de la maladie

La fréquence des lésions amyloïdes augmente avec l'âge. Puisque le diagnostic présente des difficultés importantes, les données les plus précises sont obtenues à partir des rapports statistiques des pathologistes.

Il s'avère que dans différents pays la détection est significativement différente:

• au Japon, 0,1% de toutes les autopsies sont trouvées;
• en Israël - 0,55%;
• en Espagne - 1,9%.

L'explication la plus acceptable du fait de la distribution différente de l'amylose est les particularités de la nutrition de la population

Les localisations de lésions les plus fréquentes sont les reins (d'après les données de différents auteurs, de 1,4 à 1,9% de toutes les autopsies).

Théories du développement

Les causes de l'amylose restent incertaines. Toutes les études d'étiologie sont réduites à trois théories.

La théorie des changements cellulaires locaux à Tailum

Donne des explications sur l'apparition de l'amyloïde au niveau cellulaire. Considère que le processus passe par 2 phases:

• prédamyloïde - les cellules du système réticulo-endothélial sont en croissance intensive (prolifération), se transforment en une espèce spéciale enrichie en acide ribonucléique;
• amyloïde - la prolifération des cellules appauvri, au lieu de les faire apparaître structure spéciale comprenant un polysaccharide, ils synthétisent une protéine précurseur de l'amyloïde fibrillaire, et la cellule est formé de fibres amyloïdes du tissu conjonctif.

Un certain nombre de faits cliniques corroborent ce point de vue:

• localisation sélective spéciale des lésions dans le système réticulo-endothélial du foie, rate;
• la possibilité de cultiver une protéine spécifique dans la culture tissulaire.

Mais la théorie n'est pas reconnue par les spécialistes comme universelle.

La théorie immunologique de Leszek-Letterer

Il croit que l'amyloïde est obtenue à la suite de la réaction antigène-anticorps. L'antigène est une protéine étrangère, l'amyloïde se produit lorsqu'il y a une production insuffisante d'anticorps qualitatifs, un excès d'antigènes. Indiquez maintenant la probabilité d'auto-anticorps contre les structures propres du corps. Pour cette théorie, ils disent:

• la présence d'hypergammaglobulinémie dans le sang chez les patients au stade présamyloïde, la chute des globulines lors de l'apparition de l'amyloïde;
• changements caractéristiques dans les organes internes, où les anticorps sont déposés.

Mais alors comment expliquer le développement de l'amylose chez les personnes ayant un très faible taux de gamma globulines?

Théorie de la disprotéinose de Capsley

Il voit dans l'amyloïde le produit du métabolisme altéré des protéines, l'anomalie de la synthèse, l'accumulation des fractions grossières. Cette direction de développement est indiquée par l'apparition d'un niveau élevé de fibrinogène.

Toutes les théories doivent être étudiées et affinées. Les scientifiques modernes sont de plus en plus convaincus qu'il est impossible de trouver une base théorique unique pour expliquer la maladie. Cela est probablement dû à l'absence d'une maladie, à la présence de plusieurs types d'amylose.

Anatomie pathologique et signes histologiques

Les dépôts amyloïdes sont localisés:

• dans les parois des vaisseaux lymphatiques et sanguins;
• dans la coquille intérieure des vaisseaux;
• les organes le long des fibres réticulaires et de collagène;
• capsule de formations glandulaires.

La morphogenèse des dépôts amyloïdes est distinguée:

• décrochage des cellules (fibroblastes, réticulaires) - periretikulyarny - situé principalement dans le stroma de la rate, les reins, le foie, les glandes surrénales, dans les vaisseaux, les intestins (autre nom - parenchymateuse amylose);
• En raison des fibres de collagène - perikollagenovy - généralement lésion vasculaire infarctus interne de la coquille, les muscles lisses et striés, de la peau, des troncs nerveux (ou amyloïdose mésenchymateuses).

La macro-préparation de l'organe atteint a des dimensions élargies, la densité de l'arbre, une couverture grasse ou cireuse. En ce qui concerne les pathologistes sont caractéristiques: par exemple, « suif de rein » dans le corps de section n'a pas le cortex des limites claires et rachidien, une augmentation en volume et en poids.

Amyloïde est peint dans une nuance rouge, par souci de persuasion, il est recommandé de regarder les sections en lumière polarisée

Petites sections de dépôts ne changent pas l'apparence des organes, sont détectés uniquement avec une biopsie, ne pas perturber la fonction. Le processus progressif conduit à l'atrophie des tissus parenchymateux et au remplacement de ceux-ci par des tissus sclérosés, suivis par le froissement des organes.

Les signes communs de toutes les formes d'amylose sont:

• disprotéinémie, une violation de la composition protéique du sang, en raison de l'altération du métabolisme;
• les mêmes changements initiaux microscopiques dans la phase pré-amyloïde;
• transformation de cellules de l'espèce réticulo-endothéliale en structures fibrillaires (fil);
• une structure biochimique unique et une forme microscopique d'amyloïde.

Classification de l'amylose

Il existe plusieurs classifications de l'amylose. En 1935, il était proposé d'attribuer:

• maladie primaire (variante idiopathique);
• amylose secondaire, qui est survenue dans un contexte de diverses maladies.

En 1961, Briggs a clarifié les types d'amyloïdose. Primaire subdivisé:

• sur le généralisé;
• famille
• respiratoire (semblable à une tumeur et diffuse).

Au secondaire sont ajoutés:

• cardiaque ou sénile;
• l'amylose sur le fond du myélome;
• forme ressemblant à une tumeur locale.

La classification de Heller de 1966 est plus clairement formulée. Toutes les espèces sont divisées en 3 groupes:

• génétique ou héréditaire;
• formes acquises (analogue du secondaire);
• idiopathique.

Chaque groupe est divisé en différentes variantes cliniques, en fonction de la lésion primaire des organes cibles. Aux héréditaires sont:

• carence enzymatique de la synthèse des protéines dans la fièvre méditerranéenne familiale, la maladie est plus fréquente chez les personnes de nationalité arménienne, les Arabes et les Juifs, conduit à une insuffisance rénale;
• Forme cardiopathique avec atteinte cardiaque et issue fatale d'insuffisance cardiaque.

Une classification ultérieure de Gafni suggère trois groupes cliniques et morphologiques:

• Néphropathique - accompagnée de protéinurie (protéine dans l'urine), syndrome néphrotique avec œdème et urémie;
• neuropathique - est associée à des signes de polynévrite progressive, atrophie musculaire, perte de poids, troubles digestifs dus à des lésions de l'estomac et des intestins;
• Cardiopathique - diffère les changements dans le myocarde et l'augmentation de l'insuffisance cardiaque.

Les causes de l'amylose secondaire (acquise) sont:

• infections chroniques spécifiques (tuberculose, syphilis);
• suppuration prolongée (ostéomyélite, bronchectasie);
• l'arthrite psoriasique et la polyarthrite rhumatoïde;
• colite ulcéreuse;
• La maladie de Bechterew;
• tumeurs cancéreuses;
• lymphogranulomatose.

Le spécialiste est capable de découvrir le mécanisme du développement de la pathologie

L'amylose locale ou locale se réfère aux formes primaires. La particularité de la pathogenèse est la lésion primaire:

• muqueuse du nasopharynx;
• cordes vocales;
• arbre trachéo-bronchique;
• les parois de l'uretère et de la vessie;
• le tissu adipeux des paupières;
• langue
• peau.

L'amyloïde forme des structures tumorales sur ces sites. Lorsque la forme sénile est plus fréquente des lésions triades:

• l'amylose du cerveau;
• les îlots de Langerhans, qui produisent de l'insuline dans le pancréas;
• coeur.

Approche moderne de la définition du type et des caractéristiques cliniques des formes

Des études modernes sur la composition de l'amyloïde ont permis de distinguer les différences dans la partie protéique de la substance. Dans ses recommandations cliniques, l'Organisation mondiale de la santé utilise la classification de 1993 en tenant compte de ces propriétés. Dans la formulation du diagnostic, A (à partir de "amyloïde") est d'abord indiqué, suivi d'une abréviation de plusieurs lettres initiales du nom anglais de molécules de protéines et une forme spécifique de la maladie.

La relation entre la nature de l'amyloïde et les formes de pathologie énumérées ci-dessus a été établie. Par exemple:

• L'AA-amyloïdose est un processus secondaire provoqué par une synthèse accrue dans le foie d'une protéine particulière du groupe alpha-globuline en réponse à toute maladie inflammatoire chronique;
• ASC-amyloïdose est une forme cardiovasculaire d'une maladie qui affecte les personnes âgées;
• AL-amyloïdose - se réfère à la pathologie primaire, dans laquelle dans tout organe sont déposées des chaînes légères d'immunoglobulines;
• AF-amyloïdose - signifie fièvre héréditaire méditerranéenne;
• AH-amylose - est détecté uniquement chez les personnes qui ont été traitées par hémodialyse, le dispositif n'est pas en mesure d'utiliser pleinement l'accumulation d'une certaine microglobuline;
• Aβ-amyloïdose - retrouvée dans la maladie d'Alzheimer, rarement héréditaire.

Cette classification est très lourde. Chaque formulaire comprend des sous-espèces. Les formes AA et AL ont la plus grande signification pratique dans la fréquence des blessures. Par conséquent, nous allons considérer les symptômes de la maladie pour ces types de mutations protéiques.

Dommages rénaux

Les reins sont l'organe le plus fréquemment affecté dans l'amylose primaire et secondaire. Le syndrome néphrotique est formé chez 60% des patients.

Au stade initial de la substance amyloïde se dépose dans le stroma environnant membrane basale, puis pénètre au travers de l'appareil photo-Bowman Shymlanskaya

Expansion, la protéine pathologique comprime les glomérules capillaires, se dépose dans une capsule du rein, des parois vasculaires.

1. Au stade latent, le patient a une protéine instable dans l'urine (protéinurie), les érythrocytes et les leucocytes.
2. phase de protéinurie - caractérisé par la libération constante de protéines dans l'urine, la perte de son sang, ce qui augmente la synthèse de l'aldostérone.
3. Le développement d'un œdème néphrotique persistant indique un stade néphrotique.
4. Azotémie - finale atteinte rénale irréversible, accumulent dans les substances azotées dans le sang (créatinine, urée), qui agissent comme des poisons et des organes de poison et les tissus.

Le temps de la formation du syndrome néphrotique est individuel. Dans ce cas, tous les patients ne présentent pas d'hypertension symptomatique (révélée dans 10-20%). Cela est dû à la réduction de la production de rénine. Un signe important dans le diagnostic est la détection d'une taille rénale élargie ou inchangée à l'échographie, malgré le remplacement progressif par du tissu cicatriciel et une altération de la fonction.

Les symptômes qui indiquent des dommages aux reins:

• faiblesse croissante;
• perte d'appétit;
• gonfler d'abord sur les jambes et les pieds, puis sur tout le corps;
• douleur dans le bas du dos;
• essoufflement;
• les ballonnements et les troubles des selles (diarrhée);
• diminution de la miction (oligurie), est remplacé au stade final par la polyurie (une quantité importante d'urine excrétée).

En plus de la perte massive de protéines dans l'urine, dans les analyses du patient,

• augmentation du cholestérol;
• augmentation de la coagulabilité du sang (provoque une thrombose des vaisseaux rénaux);
• l'anémie et la leucocytose;
• violation de la composition de l'électrolyte, provoquant l'acidification des tissus (acidose).

Troubles du système digestif

La participation du foie est le troisième organe cible le plus commun dans l'amylose (après le rein et la rate). Les signes sont retrouvés chez 50% des patients atteints d'amylose AA, chez 80% des patients atteints d'amylose AL. Chez les patients, une augmentation significative du foie est détectée, la palpation est déterminée par un bord aigu, dense et indolore.

L'amyloïde est déposée entre les lobules hépatiques

Les dysfonctions sont rares (jaunisse et signes d'hypertension portale). Dans les tests sanguins biochimiques, aucune déviation dans le contenu des transferases n'est détectée. Le foie est caractérisé par la capacité à se contracter à la taille normale avec le développement inverse du processus.

Les signes de la pathologie d'autres organes du système digestif est difficile de lier avec amyloïdose sur l'arrière-plan des maladies chroniques déjà existantes. Les plaintes du patient ne sont pas typiques. Les gens sont concernés:

• ballonnements (flatulences);
• appétit diminué;
• Propension à la diarrhée.

syndrome de malabsorption - malabsorption de l'intestin provient des dépôts amyloïdes dans la paroi intestinale. Les diarrhées sont causées par:

• gonflement de la membrane muqueuse;
• dysbiose intestinale;
• conséquences des changements urémiques.

La constipation aetonique contribue au dépôt d'amyloïde et à l'épaississement de la paroi intestinale avec une perte de capacité à se contracter. Les manifestations moins fréquentes comprennent:

• une forte augmentation de la langue (macroglossie), détectée dans 22% des patients, il est difficile de parler, avaler de la nourriture, cessant peut-être la nuit et l'étouffement du chevauchement des voies respiratoires;
• lésions amyloïdes de l'œsophage et de l'estomac avec douleur intense dans l'épigastre, nausées, vomissements, détection d'une formation de type tumoral;
• violation de l'approvisionnement en sang à l'estomac ou à l'intestin avec un infarctus local, nécrose, ulcération, une image de saignement intestinal en raison du dépôt d'amyloïde dans les vaisseaux d'alimentation;
• implication du pancréas avec une légère augmentation du glucose dans le sang, des troubles transitoires dans la synthèse des enzymes.

Le foie de poulet contient des substances qui activent la synthèse de protéines normales

Attaque cardiaque

Les signes les plus communs sont révélés dans le type AL de l'amylose. Le dépôt de protéines dans le myocarde s'accompagne d'une augmentation de la densité tissulaire et d'une diminution de l'élasticité, perturbant, en premier lieu, la relaxation diastolique.

La croissance du cœur (cadio-mégalémie) et l'insuffisance cardiaque deviennent la cause de décès la plus fréquente (dans 40% des cas). Avec la défaite des récipients coronaires, se développe une clinique de l'infarctus du myocarde. La violation de la réduction de la valve dans la clinique ressemble à des malformations cardiaques. Possible le développement de la péricardite constrictive. Selon l'ECG, les changements focaux, l'épaississement des parois, les perturbations du rythme, les blocages sont établis.

Comment se manifeste la pathologie des autres organes?

Les organes respiratoires souffrent de la moitié des patients atteints d'AL-amyloïdose, tous les dix cas de type AA. Les symptômes sont détectés tôt:

• enrouement de la voix (l'amyloïde est dans les cordes vocales);
• trachéobronchite avec toux;
• alvéolite dans le tissu pulmonaire avec la formation d'infiltrats (pneumonie), atélectasie (l'air ne passe pas à travers les petites bronchioles superposées et une partie de la surface respiratoire se dissipe).

La défaite du système nerveux le long des troncs périphériques se manifeste:

• violation symétrique de la sensibilité, des mouvements;
• désordre du sphincter des organes internes;
• hypotension orthostatique;
• impuissance chez les hommes.

Du côté du cerveau, la pathologie est rarement détectée. Les lésions articulaires sont associées à une forme dialyse d'amylose. La combinaison avec les dépôts dans les muscles conduit à l'immobilité du patient. Sur la peau, les changements ressemblent à:

• des nodules;
• des papules;
• s'infiltre avec violation du trophisme;
• sites d'albinisme.

Les nodules peuvent être situés sur la peau des paupières, provoquant des hémorragies

Comment le diagnostic est-il effectué?

Un diagnostic précis devrait confirmer la présence d'une protéine amyloïde altérée. Les tests de laboratoire indiquent une violation de la fonction des organes, mais ne sont pas spécifiques. Les échantillons sont utilisés avec l'introduction dans le sang des colorants absorbés par l'amyloïde, puis surveillent son excrétion dans l'urine ou sa concentration dans le sang.

La méthode la plus fiable est la biopsie. Commencez avec l'échantillonnage des gencives, l'épithélium du rectum. Pour détecter l'amylose AL, examinez la ponction de la moelle osseuse ou du tissu adipeux de l'abdomen. Ponction du foie, des reins. La rate est pratiquée lorsqu'un diagnostic différentiel est requis avec d'autres maladies. La méthode de scintigraphie à l'iode marquée permet de révéler la distribution de l'amyloïde dans tout le corps.

Comment l'amylose est-elle traitée?

Pour la thérapie, il est nécessaire d'inhiber la formation d'une protéine pathologique. La méthode d'adhésion au régime avec l'apport de viande de foie reste en vigueur (cru vaut mieux qu'après traitement). On pense qu'il contient des composants naturels qui restaurent la synthèse des protéines. L'alternance d'administration de foie et l'administration de Sirepas est commune.

L'amylose secondaire nécessite le traitement de la maladie sous-jacente par toutes les méthodes disponibles. Des préparations du groupe des dérivés d'aminoquinoline sont capables d'inhiber la production de myofibrilles. Appliquer:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• Khingamin.

Pour la destruction des groupes sulfhydryles des myofibrilles, une solution intraveineuse d'unithiol

Les patients sont traités avec Dimexide, Colchicine, immunomodulateurs. Les patients doivent prendre de nombreux médicaments pour la vie. Pour les méthodes plus "agressives" comprennent des régimes de chimiothérapie avec des combinaisons de cytostatiques et d'hormones stéroïdes. La tâche principale dans une situation particulière peut être de se battre avec des saignements, éliminer l'œdème. L'amyloïdose du foie et des reins nécessite une greffe d'organe.

Les difficultés à diagnostiquer une maladie rendent souvent difficile la prescription d'un traitement en temps opportun. La maladie n'est reconnue que tardivement, lorsque de nombreux organes sont impliqués dans le processus pathologique. Les médecins ont besoin d'attention aux symptômes inhabituels d'autres maladies, et des patients - une attitude patiente envers l'enquête.