Progressiivinen supranukleaarinen halvaus: oireet, hoito

Supranukleaarinen (supranukleaarinen) halvaantuminen on taupathies-ryhmän melko harvinainen neurodegeneratiivinen sairaus, jota kutsutaan myös Steele-Richardson-Olszewski-taudiksi. Sen oireet ovat seurausta kertymisestä patologisen proteiinin aivojen neuroneihin. Prosessi on peruuttamaton ja progressiivinen, ja merkittävässä vaiheessa muodostuu melko piirretty kliininen kuva.

Tutkimushistoria

Vuosisadan puoliväliin saakka tätä tautia ei pidetty itsenäisenä nosologiana, vaan sitä tulkittiin virheellisesti silloisen laajalle levinneen epidemian enkefaliitin seurauksiksi. Tosiasia on, että suuri määrä polymorfisen postencefalitisen parkinsonismin tapauksia peitettiin harvemmin harvinaisimpia patologioita, joita pidettiin epätyypillisissä muodoissa. Ja koska mitään neuroinfektiotietojen historiaa ei ollut, oletettiin, että potilaat siirsivät enkefaliitin poistettuun (subkliiniseen) eikä diagnoosin muotoon.

Progressiivinen supranukleaarinen halvaus itsenäiseksi neuropatologiaksi eristettiin vuosina 1963-1964. ryhmä kanadalaisia ​​lääkäreitä: neurologit J. Steel ja J. Richardson ja patologi J. Olszewski. He kuvaavat ja analysoivat 7 tapausta neurodegeneraatiota, jolla on luonteenomaista kliinistä kuvaa. Neuvostoliitossa mainittiin ensimmäisen kerran 1980-luvulla Moskovan lääketieteellisen akatemian hermoston sairaalahoidon lääkärit, jotka on nimetty A.Ya: n jälkeen. IM Sechenov, joka havaitsi kaksi potilasta.

Myöhemmin tautia tutkittiin edelleen, ja se tunnistettiin koti- ja maailman luokituksissa erillisenä nosologisena yksikkönä. ICD-10: ssä progressiivinen supranukleaarinen halvaus viittaa hermoston sairauksiin (ekstrapyramidaalisen ja muun impelleraaliset häiriöt, basaalisten ganglien muiden degeneratiivisten sairauksien osa), koodataan G23.1.

yleisyys

Taudin sydämessä on hermosolujen progressiivinen degeneraatio, joka syntyy patologisen proteiinin kertymisestä niihin.

Nykyaikaisten lääketieteellisten tilastojen mukaan progressiivinen supranukleaarinen halvaus aiheuttaa 4-7% diagnosoidusta parkinsonismista. Mutta jo nyt, jotkut potilaat, joilla on tämä sairaus, ovat virheellisiä diagnooseja, varsinkin alkuvaiheissa. Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen yleinen esiintyvyys väestössä on keskimäärin 5 tapausta 100 tuhannella. väestöstä , - , tapausta eri maissa.

Tauti havaitaan pääasiassa vanhempien ikäryhmien ihmisissä, jopa perinnöllisesti ilmastoidut muodot näkyvät tavallisesti 50 vuoden iässä.

Etiologia: miksi tämä sairaus kehittyy

Syitä kehittyvän supranukleaarisen halvauksen kehittymiselle ei tunneta luotettavasti. Tämä tauti ei liity infektioihin, traumatisoituneisiin tai alttiisiin ulkoisille haitallisille tekijöille.

Edistymässä supranukleaarista halvaantumista pidetään satunnaisena patologiana (esiintyy väestössä sattumanvaraisesti). Samalla vuodesta 1995 lähtien on julkaistu tietoa taudin harvinaisten perhetapausten esiintymisestä autosomaalisella hallitsevalla perintötyypillä. Tämä taudin variantti liittyy tau-proteiinia koodaavan geenin heterotsygoottiseen mutaatioon, joka sijaitsee 17q21.31: ssä.

Patogeneesi: mitä tapahtuu aivoissa?

Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen oireiden kehitys liittyy hermosolujen peruuttamattomaan ja jatkuvasti lisääntyvään degeneraatioon tietyillä aivojen alueilla. Tämä tuhoava prosessi perustuu neurofibrillaaristen glomerulien liialliseen intrasellulaariseen kertymiseen ja rakenteensa menettäneisiin neuropiilisiin lankaihin. Ne häiritsevät neuronien toimintaa, edistävät ennenaikaista apoptoosia (ohjelmoitu itsetuho).

Aivojen hermosolujen sytoplasmassa olevat neurofibrillarysirut muodostetaan erityisellä τ-proteiinilla (tau-proteiini), joka on patologisessa hyperfosforyloidussa tilassa. Normaalisti se kiinnittyy tubuliinipipulaareihin, jotka ovat vastuussa niiden polymeroinnista ja mikrotubulusten stabiloinnista ja joidenkin solunsisäisten entsyymien kiinnittymisestä.

Normaalin tau-proteiinin päätehtävät ovat:

1. osallistuminen hermosolujen sytoskeletonin ylläpitämiseen (hermosolun kehys);
2. aksonaalisten prosessien muodostuminen ja pidentäminen;
3. hermosolujen palauttaminen vaurion jälkeen;
4. (sytoplasmisten vesikkelien) solunsisäisen kuljetuksen säätely syntetisoiduilla neuropeptideillä.

Hyperfosforyloitu tau-proteiini ei enää pysty pitämään mikrotubulusrakennetta. Ne hajoavat ja tulevat poikkeavan proteiinin muodot filamentteja (putket) on epäsäännöllisen muotoinen, jotka kerätään sytoplasmassa neurofibrillivyyhdissä. Vaikuttava solu hajottaa biokemiallisen kontaktin muiden hermosolujen kanssa, kyky muodostaa ja aksonaalisten yhteyksien säilyttäminen, sytoskeletoni muuttuu epävakaaksi, käyttöikä lyhenee huomattavasti. Tällainen neurodegenerointi on peruuttamatonta ja progressiivista, vähitellen leviää ominaisuuksiltaan ensisijaisilta alueilta koko aivoihin.

Neuroneiden neurofibrillaariset tanget muodostuvat paitsi progressiivisen supranukleaarisen parinsyytin kautta. Samanlaisia ​​degeneratiivisia muutoksia aivoissa esiintyy myös Alzheimerin, kortikobasalissa rappeutumisesta, etummaisesta dementiasta ja joissakin muissa harvinaisissa sairauksissa. Heillä on useita yhteisiä oireita, ja heidät yhdistetään ryhmään tautioita parkinsonismilla. Niitä kutsutaan myös "parkinsonism plus" -taudiksi, mikä tarkoittaa ekstrapyramidaalisten sairauksien pakollista läsnäoloa klinikalla yhdessä muiden oireiden kanssa.

Eri taupatien tutkiminen, niiden erilaistumisen diagnosoinnin kysymysten kehitys ja nosologisten kriteerien määrittäminen ovat erityisesti Reisensburgin työryhmän (Reisensburgin Parkinsonismiautosta aiheuttavan tauopatian työryhmä).

Mikä vaikuttaa etenevään supranukleaaliseen halvaukseen

Edistymässä supranukleaarista paralia, neurodegeneraatio useimmissa tapauksissa alkaa alikorttisissa ja varren muodostelmissa. Aivopuoliskojen aivokuori tarttuu alun perin vähäisemmässä määrin, mutta sairauden etenemisen myötä prosessi leviää epätasaisesti siihen. Aivojen alakulmien etuosat ovat pääasiassa vaikuttaneet.

Tärkeimpien muutosten lokalisointi:

• musta aine;
• subthalaamiset ja peduncular nuclei;
• kalpea ilmapallo;
• talamuksen;
• keskellä aivot;
• varren osa retikulaarisen muodostuksen;
• aivojen puolipallon aivokuoren ajalliset ja eturaajat.

Näiden alueiden primaarinen vaurio selittää oireiden puhkeamisen tyypillisen sekvenssin ja tyypillisen parkinsonin kaltaisen taudin debyytin. Ja pakollinen läsnäolo silmän liikehermon häiriöiden liittyvien rappeutumista selkäpuolen keskiaivojen, joka johtaa dissosiaatiota välisten suhteiden keskusten näky aivokuori ja aivorungon. Silmämunien lihaksista vastuussa olevien aivojen hermojen ytimet pysyvät ennallaan. Siksi halvaus kutsutaan supranukleaariseksi.

Kliininen kuva

Ripustuksen vapinaa supranukleaarisen halvauksen etenemiselle ei ole tyypillistä.

Kaikki progressiivisen supranukleaarisen halvauksen oireet on ryhmitelty useaan ryhmään:

• Oculomotor-häiriöt silmän lamaantumisen ja useiden muiden oireiden muodossa, joihin liittyy ylävartalon elvytys (nostaminen), jolloin muodostuu tyypillinen "yllättynyt" kasvonilmaisu.
• Parkinsonismi (akinetiikka-jäykkä muoto). Lisäksi, ekstrapyramidaaliset häiriöt klassisen aikana etenevä supranukleaarinen halvaus on useita ominaisuuksia, jotka mahdollistavat oikean ero diagnoosin. Tunnettu siitä, että hallitseva jäykkyyden kaulan lihaksia ja hartiakaaren muodostumista ominaisuus "ylpeä" asento, bradykinesia (liikkeiden hitaus), häiriöiden symmetria jo alkuvaiheissa, kehon epävakauden varhaisuus. Tämä ekstrapyramidaalinen oireyhtymä ei korjaa paksusuolen vastaisia ​​lääkkeitä. Ripsien vapina, lasku, ilmeiset kasvulliset ja lantion häiriöt eivät ole tyypillisiä.
• Kävelyhäiriöt, yleensä tyypin subkortical astasia, jolla on huomattava vaikutus posturaalisen epävakauden. Samanaikaisesti askelman pituus, tukialue ja liikkeiden aloittaminen eivät muutu alun perin, käsien ja jalkojen ystävälliset liikkeet säilytetään. Ihmiset, joilla on progressiivinen supranukleaarinen halvaus, menettävät helposti vakauden sairauden alkuvaiheessa taivutusten, nopeuden muutosten, vinoutumisen, kävelen kaltevalla pinnalla. Taudin ensimmäisen vuoden aikana on taantumassa ja pyrkimättä tasapainottamaan.
• Kognitiivinen vajaatoiminta, jossa etu-subkorttisen tyypin dementian melko nopea kehitys. Puheen kuolee, abstraktio- kyky ja yleistyminen menetetään, apatia, kenttäkäyttäytyminen, heikko puhetoiminta, eko- traokia ovat ominaisia.
• Pseudobulbar-oireyhtymä, joka aiheutuu vaurioitumisesta aivokuoriin ja siitä tulevista säätelyreiteistä. Dysartria (sumea ääni), dysphagia (nielemisvaivat) ja turvallinen ja jopa lisääntynyt kurkunpään refleksi), oraalisen automatismin oireet, väkivaltaiset naurut ja itku.

Sillä etenevä supranukleaarinen halvaus eivät ole tyypillisiä harhaa, hallusinaatioita-harhainen oireyhtymä, laadulliset ja määrälliset tajunnan elävä mielialahäiriöt.

On myös epätyypillisiä kliinisiä muotoja etenevän supranukleaarisen parinsyytin: väestön Parkinsonismia ja epäsymmetrisen ääripäiden dystonia, jonka debyytti on nopeasti kasvava kognitiivinen heikkeneminen, jonka ensisijainen progressiivinen afasia on.

Oculomotor disorders with progressive supranuclear paresis

Ne ovat taudin pakollinen ilmenemismuoto ja niille on tunnusomaista oireiden tyypillinen yhdistelmä:

• Kyvyttömyys siirtää mielihyppyjä mielivaltaisesti: yleensä aluksi vaakatasossa ja sitten pystytasossa. Tulos on täydellinen out-palmoplergia, joka ei kykene tarkoituksellisesti kääntämään näkymää.
• Lähentymisnopeuden väheneminen, joka jo taudin varhaisvaiheessa liittyy näön hämärtymiseen ja kaksoispoikkeamiseen silmissä, kun käännetään ulkoasultaan erottamattomia esineitä.
• Silmäpallojen refleksiystävällisten liikkeiden säilyttäminen.
• Nukkeilmiön ilmiön ulkonäkö, kun silmäpallot jatkavat tahattomasti kiinnittämään esinettä pään liikkuessa. Tämä johtuu vestibulo-okulaarisen oireyhtymän puuttumisesta. Aikaisemmissa vaiheissa havaitaan liikkuvan kohteen katseen seurannan epäjatkuvuus ja "viivästyminen" (kun sitä tarkastellaan - neurologinen malleus), joka johtaa silmämunien äkillisten "kiinnipäästöjen" liikkeisiin.
• Silmämunien mielivaltaisten saccadic liikkeiden amplitudin ja nopeuden asteittainen kuoleminen. Neurologisessa tutkimuksessa tämä käy ilmi, kun seurantatoimia tarkistetaan, jokainen toistuva ilme ääri-lateraalisissa johtimissa liittyy yhä suurempi silmän liikkumisen rajoitus (hypometria).
• Spontaanin nystagmuksen puuttuminen.

Voidaan käyttää menetelmää optokineettisen nystagmuksen käynnistämiseksi, kun raidallinen rumpu pyörii potilaan kasvojen eteen. Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen vuoksi nystagmusn nopea vaihe hidastuu aluksi pystytasossa ja taudin myöhemmissä vaiheissa sitä ei ole lainkaan aiheuttanut.

Ensimmäiset oireyhtymän merkit näkyvät yleensä jo sairauden alkuvaiheessa. Lisäksi havaitaan lähentymisen väheneminen, optokineettisen nystagmumin muutokset ja mielivaltaisten vertikaalisten sakkedien väheneminen, kun potilaalla ei ole näkövammoja koskevia valituksia. Todennäköisen diagnoosin tekemiseksi on tarpeen pitää ainakin katse alaspäin yhdessä muiden neurodegeneratiivisen prosessin oireiden kanssa.

diagnostiikka

Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen diagnosoinnissa käytetään neurologisia tutkimuksia ja kognitiivisten toimintojen tarkistamista. Huolimatta lukuisten instrumentaalisten tekniikoiden läsnäolosta, oireiden kliininen analyysi on edelleen pääasiallinen tapa diagnosoida edistyksellinen supranukleaarinen halvaus.

Muut menetelmät:

• MRI - mahdollistaa aivojen atrofian läsnäolon vahvistamisen aivojen puolipallon etupuolella, keskivartalon kansi. Käytetään pääasiassa erilaistuneeseen diagnoosiin, poissulkemiseen useista muista sairauksista, joita esiintyy parkinsonismin ja kognitiivisen heikkouden vuoksi.
• EEG. Se toimii apuvirtatekniikkana, vaikkakin se kykenee havaitsemaan melko tyypilliset muutokset rytmin yleisen hidastumisen muodossa, jossa D-aaltojen dominointi etu- tai etummaisella alueella.
• EMG ja ENMG - progressiivisella supranukleaarisella halvauksella eivät ole informatiivisia, eivät paljasta mitään erityisiä muutoksia, neuromuskulaarisen lähetyksen turvallisuutta.
• Veren ja virtsan yleiset kliiniset laboratoriotestit eivät ole informatiivisia.

Edistyminen supranukleaariseen halvaukseen on erotettava toisista taudinpohjaryhmän muista sairauksista (kortikobasaalinen rappeuma, Alzheimerin tauti, frontal-temporal dementia), Parkinsonin tauti, moninkertainen systeeminen atrofia, post enkefaliittinen ja myrkyllinen parkinsonismi, Whipplen tauti jne.

hoito

Hoito on yksinomaan oireileva ja se on määrätty potilaalle ottaen huomioon hänen sairautensa yksittäiset ominaisuudet.

Valitettavasti tällä hetkellä ei ole kovinkaan tehokkaita keinoja parantaa sairautta, taudin kehittymistä tai edes päämäärää. Edistyminen supranukleaarisessa parissa viittaa kroonisiin, jatkuvasti edistyksellisiin ja parantumattomiin aivojen sairauksiin. Ja määrätty hoito on tarkoitettu joidenkin oireiden lieventämiseen.

Hoidossa käytetään seuraavia:

• Levodopan valmisteet, joissakin tapauksissa jopa 1500-2000 mg / vrk. Noin 50 prosentilla potilaista tämä hoito jonkin verran helpottaa Parkinsonismin ilmentymistä, vaikka se ei olekaan omiaan vaikuttamaan radikaalisti oligoboradikinesiaan ja kävelyn häiriöihin.
• Amantadiinin valmisteet (enintään 200 mg / vrk). Ne antavat tilapäisen osittaisen vaikutuksen noin 20 prosentissa tapauksista.
• SSRI: t ja SSRI: t. Jotkut erikoislääkärit määräävät ne, jotka lievittävät epämuodostumia ja muita oireita. Joskus käytetään myös masennuslääkkeitä, joilla on ei-selektiivinen vaikutusmekanismi.
• Memantiinin lääkkeet vaikuttavat kognitiivisiin vajeisiin.

Yleensä yksikään käytetyistä lääkkeistä ja niiden yhdistelmistä ei ole riittävän tehokas supranukleaarisen paraneesion edetessä.

näkymät

Edistymässä supranukleaarista paresia on ominaista neurodegeneratiivisen prosessin jatkuva edistyminen ja oireiden lisääntyminen. Eniten vammauttava tekijä on alkuvaiheessa asentoon kohdistuva häiriö, ja vaikeammissa vaiheissa inaktiivisuuden ja nielemisvaurion seuraukset ovat yhä tärkeämpiä. Kokonaiselämän odotus, joka ilmenee ilmeisten oireiden ilmaantuessa, ei ole yli 10-15 vuotta, ja useat potilaat jo 5-7 vuoden kuluttua debyytin jälkeen ovat itse asiassa puoliksi nopeita.

Kuoleman aiheuttaja supranukleaarisessa parissa on tavallisesti keskinäisiä infektioita, imetyksen keuhkokuume, uniapnea.