Glycogenoses: tyypit, oireet, hoito

Glykogenoosit - ryhmä melko harvinaisia ​​perinnöllisiä sairauksia, jotka liittyvät erilaisten entsyymien puutteisiin, jotka ovat välttämättömiä glykogeenin synteesiin ja hajoamiseen. Tällöin normaalin tai "väärä" glykogeenin kertyminen ihmisen elimiin ja kudoksiin, mikä aiheuttaa taudin kliinisiä ilmenemismuotoja. Glykogeenin ensisijainen kerääntyminen voi tapahtua maksassa, lihaksissa, munuaisissa. Kaiken kaikkiaan kuvataan 12 glykogenogeenimuotoa, joiden ero on entsyymin puutteen luonne. Jokaisen glykogeenimuodon ennuste on erilainen: jotkut ovat edullisia ja potilaat elävät iäkkään, toiset - ne lopulta ovat tappavia jopa lapsuudessa. Taudit luokitellaan parantumattomiksi, spesifinen hoito ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tärkein rooli hoidossa annetaan ruokavaliohoidolle, jolla on korkea hiilihydraattipitoisuus. Tässä artikkelissa puhutaan kaikista tunnetuista glykogeenisyypeistä, niiden oireista ja hoitovaihtoehdoista.

Mikä on glykogeeni ja mihin se on?

Glykogeeni on monimutkainen hiilihydraatti, joka syntetisoidaan kytkemällä yhteen glukoosimolekyylit, jotka tulevat ruokaan. Se on strateginen kanta glukoosille soluissa. Se on tallennettu pääasiassa maksassa ja lihaksia erikoisuus, että glykogeenin maksan aikana pilkkominen antaa glukoosia koko ihmiskehon ja lihasten glykogeenin - vain itse lihakset. Maksan glykogeeni voi olla 8% sen painosta ja lihaksissa - vain 1%. Mutta samaan aikaan, koska kehon kokonaislihaksimassa on paljon suurempi kuin maksan paino, lihassäästö ylittää maksan kapasiteetin. Pieni määrä glykogeenia on mukana munuaisissa.

Heti kun henkilö aloittaa jonkinlaisen toiminnan (fyysinen tai henkinen), hän tarvitsee energiaa, jonka hän saa aikaan glykogeenin ja glukoosin hajoamisesta. Aluksi glukoosi on veressä, mutta kun sen varannot ovat loppuneet (ja ulkoista panosta ei ole), glykogeenia kulutetaan. Kulutettu glykogeenivaranto täydennetään sitten (kun elintarvike saapuu).

Niinpä glykogeenin ansiosta henkilö voi olla aktiivinen suhteellisen suurissa taukoissa elintarvikkeissa eikä sitä saa "sidota lautaselle".

Vaiheet glukoosin muuntamisella glykogeeniksi ja sen käänteinen jakaminen suoritetaan käyttäen erilaisia ​​entsyymejä, ja maksassa, ja lihakset ovat erilaisia. Tällaisten entsyymien aktiivisuuden rikkomiset johtavat glykogenaasien kehittymiseen.

Glikogenozy esiintyy keskimäärin 1 tapausta / 40-68 000 väestöä kohden. Ne ovat aina luonteeltaan perinnöllisiä, toisin sanoen ne syntyvät, kun geenihäiriöiden seurauksena, yhden entsyymien määrä tai aktiivisuus, joka tarvitaan biokemiallisten prosessien luomiseen ja pilkkomiseen glykogeenin. periytymistapa lähinnä peittyvästi (ei liity lattiaan, ja hänen läsnäolonsa on välttämätöntä sovittaa patologisten geenit peräisin isän ja äidin). Tunnetuista 12 glykogenaasilajista 9 on maksassa muodot, 2 - lihaksikkaat, 1 - joko lihaksikkaat tai yleistyneet (lähes kaiken vaurioituneena) organismi). Jokaisella glykogenoosilla on omat erityispiirteensä.

Glykogenaasityypit

Tyypin 0 glukogenoosi (aglykogenosa)

Kun glykogenoosi aiheuttaa usein hypoglykeemisiä sairauksia, jotka edellyttävät glukoosin käyttöönottoa.

Tämän tyyppinen glykogenoosi vika tapahtuu, kun entsyymin mukana luomassa glykogeenin glukoosista, jolloin glykogeenin ei yksinkertaisesti muodostettu riittävä määrä. Toisin sanoen glykogeenin puute on, joten tämä glykogenosaasi on nollaveden alla, aivan kuten muistakin.

Aglykogenoosilla, kun kaikki veressä oleva sokeri kulutetaan, hypoglykeeminen oireyhtymä kehittyy tietoisuuden menetyksellä aina koomaan saakka. Tauti ilmenee melkein ensimmäisistä elämän päivistä, varsinkin jos äidillä ei ole riittävästi maitoa imetyksen aikana. Suurten taukojen väliset syöttöt, yön välinen aika tulee koiran kehittymisen syyksi.

Coma kehittyy, koska aivoissa ei ole riittävästi energiahuoltoa. Todennäköisesti kuolema varhaislapsuudessa. Jos he onnistuvat selviytymään, niin tällaisten lasten henkinen ja fyysinen kehitys eroavat huomattavasti vertaisryhmistä huonommin. Glukoosin antaminen laskimoon näyttää tällaisia ​​potilaita koomasta, mutta se jatkuu pitkään hyperglykemia (koska ei synteettisesti glykogeenin).

Glykogenoosi tyyppi I (Girkin tauti)

Tällaisilla lapsilla ei ole ilmeistä syytä kuumeeseen.

Tämän lajikkeen lähde on glukoosi-6-fosfataasin puute. Seurauksena on liiallinen glykogeenin kertyminen maksaan ja munuaisiin. Veressä on alhainen glukoosipitoisuus (hypoglykemia). On eräänlainen paradoksi: glykogeenipitoisuus, mutta ei ole mitään jakamista, joten glukoosin puutos on puutteellista. Potilaat vaativat hyvin usein aterioita, jotta glukoosin pitoisuus veressä riittää vastaamaan energian tarpeisiin.

Tauti ilmenee ensimmäisinä elämänvuoroina. Tällaisilla lapsilla ei ole ruokahalu, usein oksentelu tapahtuu. On olemassa ongelmia hengitysvaikeuksien takia aineenvaihduntahäiriöistä: hengenahdistus, yskä. Hypoglykemia voi johtaa kouristuksia koomaan. Lämpötila nousee usein ilman tarttuvaa syytä.

Glykogeenin laskeuma maksaan ja munuaisiin johtaa näiden elinten kasvuun, mikä rikkoo niiden toimintaa. Maksavaurion vuoksi hemorragiaalinen oireyhtymä kehittyy (taipumus spontaaniin verenvuotoon), munuaisten suodatustoiminnon rikkominen johtaa virtsahapon kertymiseen. Jos kohtalokas lopputulos ei ylitä potilaita varhaisessa iässä, he jäävät jälkeenpäin fyysisessä kehityksessä, heillä on suhteeton runko (suuri pää, jossa on "nukke" -kasvokäsitys). Henkinen kehitys ei kärsi. Hypotensio ja lihasten hypotrofia ovat ominaisia. Seksuaalinen kypsyminen tapahtuu paljon myöhemmin kuin vertaisryhmissä. Joillakin potilailla neutrofiilien määrä vähenee veressä. Toissijaiset bakteeri-infektiot liittyvät usein. Potilaat, jotka onnistuivat selviytymään ja kasvaa, saavuttavat gouty-nefropatian ja maksan adenoomat. Munuaisvaurio aiheuttaa proteiinin menetyksen virtsassa ja lisää verenpainetta. Munuaisten vajaatoiminta voi ilmetä. Maksa-adenoomat voivat rappeutua syöpään.

Glykogenoosi tyyppi II (Pompe-tauti)

Tätä lajiketta voidaan esittää kahdessa muodossa: yleinen (entsyymin puute havaitaan maksassa, munuaisissa, lihaksissa) ja lihaksessa (entsyymipuutos vain lihaksissa).

Yleistynyt muoto tuntuu itsensä kuoleman ensimmäisen kuuden kuukauden aikana. Se liittyy a-glukosidaasin puutteeseen. Huono ruokahalu, ahdistuneisuus, letargia, alhainen lihasäänet, kehitysviive, hengitysvaikeudet tulevat ensimmäisinä oireina. Vähitellen sydän, maksa, munuaiset ja perna suurentuvat. Hengityselinten osittainen keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume kehittyvät. Sydämen vajaatoiminta kehittyy. Hermojärjestelmän tappio ilmenee halvaantumisena, nielemisen loukkauksena. Elämän ennuste yleistyneessä muodossa on epäsuotuisa.

Lihasmuoto on suotuisampi. On seurausta happaman a -glukosidaasin puutteesta vain lihaksissa. Ilmoittaa myöhemmin: noin 15-25 vuotta. Lihasmuotoilun pääasiallinen ilmeneminen on heikkous ja lihasten heikkeneminen. Lihasongelmien ohella on ranteiden (rintakehän selkäkipuinen muodonmuutos) loukkaus, lievän sydämen vajaatoiminnan ilmiö. Taudin tämän tyyppiset potilaat selviävät vanhuksille.

Glykogenoosi tyyppi III (Cory-tauti, Forbes-tauti, limidekstrinoosi)

Tämä on yleisin glykogenosaasi. Sen syynä on amylo -glukosidaasin riittämättömyys, mikä johtaa epänormaalin glykogeenin synteesiin. Väärä glykogeeni kertyy maksaan, sydämeen ja lihaksiin. Ensimmäiset taudin merkit havaitaan myös vauvoilla. Tällaisilla lapsilla on usein oksentelua, fyysisen kehityksen viivästyminen, "nukke" kasvot. Hypoglykemia voi johtaa tajunnan menetykseen. Lihassävy vähenee, samoin kuin lihasten paksuuntuminen, joka liittyy glykogeenin kertymiseen. Samasta syystä sydämen lihas sakeutuu (sydänlihaksen hypertrofia), joka aiheuttaa sydänjohtumisen ja sydämen rytmin häiriintymisen.

Joskus murrosiän jälkeen sairaus etenee vähemmän aggressiivisesti. Samanaikaisesti maksavaivat häviävät taustalle ja lihasten heikkous ja lihasten oheneminen (lähinnä gastrocnemius) muuttuvat hallitsevaksi oireeksi.

Glykogenoosi tyyppi IV (Andersenin tauti, diffuusi glykogenoosi, maksakirroosi, amylopektoosi)

Se johtuu amylo- (, ) -transglukosidaasin puutteesta. Tämä johtaa epänormaalin glykogeenin muodostumiseen. Tällainen glykogenoosi voi periytyä sukupuoleen sidoksissa eikä vain autosomaalisesti. Ensimmäisistä elämän päivistä alkaa epänormaalin glykogeenin kertyminen maksaan. Tämä johtaa nopeasti häiriöön maksasolujen aktiivisuudessa, sappeen epilepsia, hepatiitin kehittymistä ja sitten maksakirroosia. Keltaisuus, lisääntynyt verenvuoto, lisääntynyt vatsan koko, nesteen kerääntyminen vatsaonteloon (ascites), ihon kutina, kehon myrkytys - kaikki nämä ovat maksan maksakirroosin seurauksia. Yleistynyt lihasten hypotrofia ja vakava kardiomyopatia kehittyvät. Bakteeri-infektiot liittyvät usein. Kuolemaan johtanut tulos on 3-5 vuotta.

G-tyyppinen glykogeesi (Mc-Ardl -tauti, myofosforylaasi-vajaatoiminta)

Tämä on yksinomaan lihasglykogenoosia, koska taustalla oleva syy on entsyymin, kuten lihasfosforylaasin, virhe. Lihaksessa vapautuu epäsymmetrinen glykogeeni, joka aiheuttaa lihaksia sakeutumaan ja sakeutumaan, mutta tulee hyvin heikoksi ja nopeasti väsyneeksi. On tuskallisia lihaskouristuksia, joilla on liikuntaa, johon voi liittyä lisääntynyt hikoilu ja ihon pallouria, takykardia. Virtsassa lihasproteiini voidaan vapauttaa. Kaikki nämä ilmiöt esiintyvät ennen murrosikäisyyttä ja vähitellen lisääntyvät. Ehkä suurien nivelten kontraktuurien muodostuminen. Verrattuna muihin tyyppisiin glykogenoosiin, tyypin V glykogeenisaatio on hyvänlaatuinen sairaus.

Tyypin VI glykeogeneesi (Gears-tauti, hepatofosforylaasipuutos)

Tämä glykogeenigeeli perustuu maksasfosforylaasin aiheuttamiin ongelmiin. Tämän seurauksena glykogeeni kerääntyy maksaan. Joillakin lapsilla on maksan koon kasvaessa lapsen kehityksessä viivästyminen, lapset saavat vähemmän painoa. Yhdessä muiden veren aineenvaihduntasairauksien kanssa havaitaan lisääntynyt rasvapitoisuus. Lisätään punasolujen glykogeenipitoisuutta (erytrosyytit).

VII-tyypin glykogenoosi (TARUI-tauti, myofosfofuktokinaasin vajaatoiminta)

Tauti liittyy myofosfofruktokinaasi-lihasten puutteeseen, minkä vuoksi ne aiheuttavat glykogeenin kerääntymistä. Kliinisten merkkien mukaan tyypin VII glykogeenisynteesi ei käytännössä poiketa tyypin V glykogeenistä ja sillä on myös suhteellisen hyvänlaatuinen kurssi.

Glykogenoosi VIII-tyyppi (Thomsonin tauti)

Tämä glyko- genoosi ei tiedä tarkkaa geneettistä syytä, ja entsyymin virhe esiintyy maksassa ja aivoissa. Ensinnäkin on hermostohäiriöitä. Karakteristinen on nystagmus (silmämunien tahattomia vapinaa liikkeitä), jota kutsutaan "Tanssivat silmät" tässä tapauksessa, lihasten supistumisten diskoordinaatio, joka ilmenee epätarkkuudesta liikkeet. Vähitellen kehittyy lihasäänen, paresis, kouristusten nykiminen. Neurologiset häiriöt etenevät tasaisesti. Maksan koko kasvaa, maksan vajaatoiminnan ilmaantuminen lisääntyy. Tällaisilla potilailla ei ole mahdollisuuksia elää keskiajalla, sairaus päättyy kuolemaan lapsuudessa.

Glykogenoosi IX-tyyppi (Hagin tauti)

Tämä on eräänlainen glykogenaasi, joka on lähetetty sukupuolikromosomiin. Lähde on maksan entsyymin puute. Glykogeenin kerääntyminen johtaa maksan vajaatoimintaan.

Tyypin X glykogeenisaatio

Tätä lajia kuvataan vain kerran koko maailmassa. Perintötyyppiä ei voitu vahvistaa. Tautiin liittyi maksan lisääntyminen, johon liittyi kipu ja lihaskudos, kun he osallistuivat työhön.

XI-tyypin glikogenoosi (Fanconi-Bickel-tauti)

Glykogenoosi, jolla on tunnistamaton siirtomekanismi. Entsyymivikoja esiintyy maksassa ja munuaisissa. Tämäntyyppiselle glykogeenille on ominaista maksan koon ja tiivistymisen kasvu, kasvun viive. Ero muihin glykogenoosien lajikkeista on veren fosfaattien määrän väheneminen ja ricketin kehittyminen tässä yhteydessä. Heti puberteettia parannetaan tilaa: maksa pienenee kooltaan, fosforipitoisuus normalisoituu ja lapset alkavat kasvaa.

hoito

Maissitärkkelys antaa lapselle glukoosia useita tunteja, se auttaa välttämään hypoglykemiaa yöllä.

Glykogeenit, kuten lähes kaikki geneettiset sairaudet, ovat parantumaton patologia. Kaikki lääketieteelliset toimenpiteet ovat olennaisilta osiltaan oireetonta. Kuitenkin koska useilla glykogenooseilla on suotuisa ennuste elämässä useissa olosuhteissa (erityisesti lihasmuoto II tyypit III, V, VI, VII, IX ja XI), terapeuttiset toimenpiteet vähentävät oireita ja parantavat terveyttä potilaalle.

Glykogoosien käsittelyn perusta on ruokavalio, jonka avulla voidaan välttää hypoglykemia ja pienet metaboliset häiriöt elimistössä. Ruokavalion ydin on tutkia potilaan glykeeminen profiili ja valita sellainen ruokailutottumus, joka vältetään biokemiallisten häiriöiden (rasva-aineenvaihdunnan, maitohapon) leviämisen eteneminen ja riittävän glukoosin verta. Usein, myös yöllä, ruokinta pienissä lapsissa auttaa välttämään hypoglykemiaa. Yleensä ruokaa on määrätty, joka sisältää monia proteiineja ja hiilihydraatteja, ja rasvat ovat rajalliset. Prosenttisuhde on suunnilleen seuraava: hiilihydraatit - 70%, proteiinit - 10%, rasvat - 20%.

Jotta lapsi ei saa ruokkia useita kertoja yötä, voidaan käyttää raakamaissitärkkelystä (annetaan yli 1-vuotiaille lapsille), joka laimennetaan vedellä suhteessa:. Aloita injektio 5 mg / kg: n annoksella, kasvaa sitten asteittain niin, että injektoitu tärkkelysannos on riittävä antamaan keholle glukoosi 6-8 tuntia, eli koko yön. Niinpä tärkkelyksen ottaminen yöllä sallii sinun luopua yöllisestä ruokinnasta, joka antaa lapsille täydellisen unen keskeytyksettä.

Niissä tapauksissa, joissa pienet lapset kärsivät usein hypoglykemian hyökkäyksistä ja vaikuttavat siihen vain ruokavalion noudattaminen ei ole mahdollista, puhdasta glukoosia tai rikastettua seosta lisätään maltodekstriiniä.

I-tyypin glykogeenin kanssa sen on merkittävästi rajoitettava tuotteita, jotka sisältävät galaktoosia ja fruktoosia (maito, useimmat hedelmät). Tyypin III glykogenoosilla ei ole tällaisia ​​rajoituksia. Tyypin VII osalta sakkaroosin saanti on rajoitettava.

Joissakin tapauksissa (varsinkin kun tällaisissa lapsissa esiintyy muita, toisiinsa liittyviä sairauksia) yksi enteraalinen ravitsemus ei riitä, koska kehon energiantarve nousee. Sitten he turvautuvat ruokkimaan nenä-putken läpi ja suonensisäisesti infuusiota sairaalaan.

Tällaiset glykogeenit, joissa entsyymien viat ovat paikallisia vain lihaksissa, edellyttävät fruktoosin saantia 50-100 g päivässä, vitamiinikompleksi, adenosiinitrifosfaatti.

I-tyypin glykogeenistä, kalsiumvalmisteista, D-vitamiinista ja B1-vitamiinista, allopurinolista (estää kihti ja uraatti- kertymät munuaisissa), nikotiinihappo (laskea laskimon kolekystiitin vaara ja estää haimatulehdus). Jos proteiini alkaa erittyä, määrätään angiotensiinikonvertausentsyymi-inhibiittoreista (Lysinopril, Enalapril ja muut).

II tyypin glykogeenaasille on kehitetty spesifinen entsyymiterapia (substituutiohoito). Lääke Myosim annetaan 20 mg / kg kahdesti viikossa. Myozyme on keinotekoinen ihmisen entsyymi a-glukosidaasi, joka on luotu geenitekniikan avulla. Luonnollisesti vaikutus on suurempi aikaisemman hoidon aloittaminen. Toistaiseksi lääke on hyväksytty käytettäväksi vain joissakin Euroopan maissa, Japanissa ja Yhdysvalloissa. Geenitekniikka kehittyy edelleen tähän suuntaan, yrittää syntetisoida ja muita entsyymejä, jotka ovat välttämättömiä glykogeenin normaalille synteesille ja pilkkomiselle muiden potilaiden auttamiseksi glykogeenin.

Jotkut potilaat auttavat glukokortikoidien, anabolisten hormonien ja glukagonin antamista. Lääkkeet stimuloivat tiettyjen biokemiallisten prosessien (esim., Glukoneogeneesin, eli glukoosin synteesi prosessi ei-hiilihydraatti), mikä vähentää sairauden oiretta.

Joissakin glykogeneosimuotoisissa hoitomenetelmissä käytetään portocaval anastomosis tai maksansiirtoa. Portocaval anastomosis -tabletteja käytetään potilaille, joilla on vaikea glykogeenisolujen I ja III tyyppinen muoto. Se auttaa vähentämään aineenvaihdunnan häiriöitä, edistää maksan koon pienenemistä, parantaa hypoglykemian siedettävyyttä. Maksansiirto luovuttajasta suoritetaan I, III, IV tyyppisissä glyko- genooseissa. Kun glykogenoosi tyyppi I suoritetaan vasta häiriötilanteita ruokavaliolla klo glykogenoosi tyypin III - kun potilaan maksa ei voi tallentaa.

Siten glykogeenit ovat melko laaja aineenvaihduntasairauksien ryhmä, joilla on geneettinen alkuperä. Tähän päivään mennessä lääkkeellä ei ole 100-prosenttisia menetelmiä tämän taudin tehokasta hoitoa varten, tämän suuntaisuuden näkymät kuuluvat geneettiseen tekniikkaan.