Fabryn tauti: syyt, oireet, hoito

Fabryn tauti (ceramiditriheksokosidoosi, Andersonin tauti, diffuusi universaali angiokeratoma, perinnöllinen dystoninen lipidoosi) - tämä on perinnöllinen metabolinen sairaus, joka liittyy glykosfingolipidien (eräänlaisten rasvojen) kertymiseen joihinkin kehon soluihin henkilö. Useimmiten tauti ilmenee visuaalisena heikkenemisenä, erityisiä ihomuotoja angiokera, munuaisten vajaatoiminta, sydänongelmat, hermoston vaurioituminen. Tauti on edistyksellinen ja lyhentää elinajanodotetta. Toistaiseksi on kuitenkin tapahtunut merkittävää edistystä taudin hoidossa korvaushoidon avulla. Tästä artikkelista voit tutustua Fabryn taudin syihin, oireisiin ja hoitomenetelmiin.

Fabryn tauti on tunnettu vuodesta 1898, jolloin lääkärit Fabry ja Anderson kuvasivat sen ensimmäisen kerran. Tämä on hyvin harvinainen sairaus, jonka esiintyvyys vaihtelee 1: 117 000: sta 1: 476 000: een.

Tauti viittaa lysosomaalisten kerääntymisairauksien hoitoon. Fabryn taudissa lysosomi-a-galaktosidaasi A: n entsyymiaktiivisuus on puutteellinen tai vähentynyt. Tämän vuoksi glykosfingolipidit eivät ole täysin pilkkoutuneet. Rasvan aineenvaihdunnan välituotteet (globotriosyyliseramidi ja galabiosylceramide) sijoitetaan eri elimiin ja kudoksiin aiheuttaen häiriöitä niiden toiminnassa. Ensinnäkin kerääntyminen tapahtuu verisuonten, munuaissolujen, sydänlihaksen, keskushermoston, sarveiskalvon solujen endoteelisissa ja sileissä lihassoluissa.

syistä

Taudin ytimessä on sukupuoli X-kromosomin geneettinen vika. Yhdessä tämän kromosomin osioista koodataan entsyymi-a-galaktosidaasi A: n informaatio. Jos tapahtuu mutaatio, tämä johtaa tämän entsyymin määrän pienenemiseen tai sen aktiivisuuden vähenemiseen.

Vika on periytyvän luonteen perimä. Mitä tämä tarkoittaa? Koska miespuolisella sukupuolella on vain yksi X-kromosomi (ja toinen - Y), pojilla, joilla on patologinen X-kromosomi, taudin klassinen kuva kehittyy aina. Sairaava mies välittää välttämättä mutanttisen X-kromosomin kaikille tyttäriinsä poikkeuksetta (eli 100 prosentissa tapauksista), mutta hänen poikansa ovat terveitä.

Naisilla on kaksi X-kromosomia. Jos yksi heistä on mutanttia, nämä naiset kehittävät kliinisiä ilmenemismuotoja, mutta he ovat vähemmän selkeitä, myöhemmin kehittymässä ja hitaammin, lähes aina epätyypillisissä sairauden muodoissa. Jos naisella on samat mutanttiset X-kromosomit, yksi isästä ja toinen äidistä (todennäköisyys on käytännössä nolla, kun otetaan huomioon taudin esiintyvyys), sitten myös klassinen kuva kehittyy Fabryn tauti. Nainen voi lähettää mutanttisen X-kromosomin molemmille pojilleen ja tyttärillensä (yhden mutanttisen X-kromosomin läsnäollessa, todennäköisyys on 50%).

oireet

Yksi Fabryn taudin ilmenemismuoto voi olla iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus.

Tunnetaan kaksi sairauden muotoa:

• klassinen: alkamisvaiheessa lapsuudessa ja murrosvaiheessa, jossa on useita elinten toimintahäiriöitä;
• epätyypilliset: myöhäisessä puhkeamisessa ja yksittäisen elimen eristetyissä leesioissa (esim. munuaisissa tai sydämessä).

Vaikka tauti on peritty, mutta sen ilmenemismuodot jopa saman perheen jäseninä ovat erilaiset. Toisin sanoen ei ole välttämätöntä, että yksi potilas seurasi samanaikaisesti kaikkia sairauden oireita. Useimmissa tapauksissa, Fabry-taudin klassisella muodolla, oireet eri elimistä ja järjestelmistä näyttävät asteittain, kun tauti etenee.

Taudin klassisen muodon ensimmäistä kertaa itsensä tuntuu olevan lapsuudessa (yleensä jopa 10 vuotta).

Mitkä ovat kliiniset oireet elimistä ja järjestelmistä Fabryn taudin tapauksessa? Se voi olla:

• iho-oireet: ns. angiokeratomiat. Nämä ihokohdat ovat muutaman millimetrin halkaisijaltaan eri värejä, punaisesta sinertävyyteen. Sahat voivat olla tasomaisia ​​tai hieman ulkonevat ihon tason yläpuolella. Ne sijaitsevat yleensä pakaroilla, lonkat, nivusessa, napassa, sormissa, polvissa ja kyynärpäissä, harvemmin - kasvoilla "perhonen" muodossa. Kun painat, ne eivät häviä. Itse asiassa niiden läsnäolo ei aiheuta potilaalle ongelmia, lukuunottamatta kosmeettista vikaa. Näkyy lapsuudessa ja kasvaa vähitellen, kun ne vanhenevat. Ehkä tällaisten pisteiden esiintyminen suun ja sidekalvon limakalvoon. Niiden rakenteessa angiokeratomiat ovat laajentuneita verisuonia, jotka on peitetty useilla kerroksilla ihoa;
• Polyneuropatia: Fabryn taudin hyvin ominaispiirre. Ne ilmenevät seuraavasti: potilaat ovat huolissaan palovammasta ja voimakkaasta kivusta raajoissa. Kipu esiintyy hieman kipua ärsyttämällä, ja vähäinen muutos ympäristön lämpötilassa (erityisesti vastauksena lämmin ja kuuma vesi). Yhdessä käsien ja jalkojen kipujen kanssa on tunne palamista, pistelyä, ryömiä (parestesia), jotka pitkään eivät kulje potilasta kiduttaen. Neuropaattisen luonteen jatkuvien kipujen lisäksi voi syntyä kivuliaita kriisejä: nämä tuskalliset kivut raajoissa, jotka antavat muille kehon osille, joka kestää muutamasta minuutista useisiin päiviin, johon liittyy ruumiinlämmön ja ekologisen kehityksen kasvu, jota myös huumeet eivät poista. Kriisejä ilmenee säämuutoksesta, fyysisestä stressistä, lisääntyneestä kehon lämpötilasta, stressistä, alkoholin saannista. Toinen merkki polyneuropatiasta Fabryn taudissa on hikoilun väheneminen tai poissaolo (hypo- tai anhydroosi);
• Keskushermoston vaurioita: Fabryn taudin keskushermoston "kärsimyksen" pääasiallinen syy on keramiinien kertyminen pienikalibroisten alusten seinämiin. Tämän seurauksena on iskeemisiä ja verenvuotoisia aivohalvauksia. Joskus sairaus tekee debyyttinsä aivohalvauksen kehityksestä. Kaikki nuorten aivohalvaukset epäilevät Fabryn tautia. Aivohalvaukset aiheuttavat halvaantumista, heikentynyttä ymmärrystä ja puheen ymmärtämistä, heikentynyttä koordinaatiota, kouristusongelmia. Jos veren syöttäminen aivokudokseen kehittyy vähitellen, potilas vähitellen heikkenee muisti, henkiset prosessit hidastuvat, voi olla käyttäytymisen rikkominen ja henkisen syntyminen sairaudet;
• tappio munuaisissa: se alkaa virtsan proteiinin vähäisestä menetyksestä (normaali proteiini, jossa virtsa ei erittele). Tätä ilmiötä kutsutaan proteinuriksi. Grapeaalisesti, proteiiniuria kasvaa, merkittävä määrä proteiinia menetetään virtsassa, mikä johtaa turvotukseen. Proteiinihappojen pitoisuus veressä vähenee. Myöhemmin munuaisten tubulukset tukkeutuvat ja krooninen munuaisten vajaatoiminta kehittyy. Ja sitten keho ei pysty pääsemään eroon "kuonasta päihtymys lisääntyy. Lisäksi munuaisvaurio johtaa hypertension puhkeamiseen, eli lisääntymiseen verenpaine, joka voi pahentaa sairauden ilmenemistä keskushermostosta ja sydämet. Ainoa tapa hoitaa munuaisten vajaatoimintaa on munuaissiirto, tai tällaisille potilaille on osoitettu pysyvä hemodialyysi. Melko usein munuaisten vajaatoiminta aiheuttaa potilaiden kuoleman;
• sydämen vaurioituminen: voi myös vähentää Fabryn taudin henkilöiden elinajanodotetta. Useimmat potilaat kehittävät vasemman kammion seinämän paksuuntumista (hypertrofiaa) nuorena. Tätä sairautta kutsutaan hypertrofiseksi kardiomyopatiaksi. Sydänverisuonet eivät pysty tarjoamaan tällaista paksua sydänlihaksen riittävän määrän glukoosia. Tällaisissa potilailla on angina pectoriksen oireita, jopa sydäninfarkti on mahdollinen. Yhdessä hypertrofia, fibroosi kehittyy, sydämen pumppausfunktio kärsii ja sydämen vajaatoiminta kehittyy. Sydämen seinämien toimintahäiriö johtaa sydämen rytmihäiriöiden esiintymiseen. Tämä voi olla sinus-solmun, atrioventrikulaarisen lohkon, eteisvärinän heikkouden oireyhtymä. Sydämen rytmihäiriöt voivat aiheuttaa tällaisten potilaiden äkillinen kuolema. Joskus Fabry-taudin varalta sydän- ja suurten verisuonien vaurioita kehittyy - useimmiten on mitraalinen vajaatoiminta ja aorttisen ahtauman vaara;
• Silmätaudit: 70-90% potilaista diagnosoidaan. Sarveiskalvon pilkkoutuminen on kihara. Ehkäpä kasvainten asteittainen muodostuminen, joka yhdessä verkkokalvon alusten aiheuttamien vahinkojen kanssa aiheuttaa vakavan näköhäviön;
• ruoansulatuskanavan vaurioita: ei ole kovin usein oireita Fabryn sairaudessa. Saattaa olla pahoinvointia, oksentelua (on syytä muistaa, että ne voivat liittyä myrkytykseen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan takia), jakautumisen poistaminen ripulin jälkeen;
• osteoarticular manifestations: ajoittainen nivelkipu, kuume ja ESR simuloivat nivelsairauksia. Ajan myötä käsien ja jalkojen interphaangeaalisten nivelten muodonmuutoksen kehitys, reisiluun pään aseptinen nekroosi, on mahdollista. Metabolisten häiriöiden seurauksena kalsium vähitellen "pestään pois" nikamasta ja osteoporoosi kehittyy;
• veren hyytymisjärjestelmän häiriöt: ne ovat perifeerisen laskimotromboosin kehittyminen. Mahdollinen spontaani tromboembolia (esimerkiksi keuhkoembolia), josta potilas voi kuolla;
• kuulon ja koordinaation häiriöt: Fabryn taudissa potilaat valittavat usein tinnituksesta, heidän kuulonsa vähenee asteittain. Vestibulaarisille häiriöille on tyypillistä usein huimaus ja sen seurauksena epävakaus kävelyssä.

Tauti etenee siten, että 30-40-vuotiailla potilailla on koko "kimpussa" erilaisia ​​oireita. Yleensä tässä iässä klassisen sairauden muodossa potilas kärsii vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta ja sillä on useita vaskulaarisia ongelmia keskushermosta tai sydämestä.

On muistettava, että taudin kulku on epätyypillisiä muunnelmia, joihin vaikuttaa yksi elin tai järjestelmä. Tässä tapauksessa tauti ilmenee aikuisikään, esimerkiksi äkillinen aivohalvaus 40 vuodessa tai sydämen vajaatoiminta tuntemattomassa genesiassa.

diagnostiikka

Erilaisten kliinisten oireiden lisäksi, jotka vahvistavat Fabry-taudin diagnosoinnin, on määritettävä lysosomaalisen entsyymi a-galaktosidaasi A ihon fibroblastien, leukosyyttien, seerumin, plasman, minkä tahansa biopsian (ihon, munuaisten ja jne).

Diagnoosin molekulaariset geneettiset menetelmät voivat havaita mutaation X-kromosomin tietyllä alueella. Tällaiset menetelmät mahdollistavat sikiövauvan (prenataalinen) diagnoosi sikiön sairauden poissulkemiseksi perheissä, joissa mutaatio havaittiin.

hoito

Vuodesta 2001 lähtien korvaushoitoa a-galaktosidaasi A: n rekombinanttivalmisteilla on onnistuneesti käytetty taudin hoidossa. Nämä ovat sellaisia ​​lääkkeitä kuin Replagal ja Fabrazim. Replagalia annetaan laskimoon annoksena, mg / kg kahdesti kuukaudessa, ja Fabrazymea annetaan mg / kg kahdesti kuukaudessa. Molemmat lääkkeet ovat vertailukelpoisia tehokkuudessa. Näiden lääkkeiden käytön taustalla on mahdollista saavuttaa kipu-oireyhtymän vakavuuden väheneminen, hypertrofian regressio vasemman kammion sydänlihaksessa, vakauttaa munuaisten toimintaa ja estää kroonisen munuaisten ja sydämen kehittymisen vajaatoiminta.

Hoidon näkymät ovat geenitekniikan taustalla. Mahdollisesti onnistunut ehkä on normaalin geenin (keinotekoisesti luotu), joka koodaa a-galaktosidaasi A: n käyttöön ihmiskehon soluihin, erityisesti luuytimeen.

Korvaushoidon lisäksi suoritetaan oireenmukainen hoito. Kivutonta kipua ja parestesiaa vähentäessä käytetään antikonvulsantteja (karbamatsepiini, gabapentiini, pregabaliini, difensiini). On suositeltavaa pidättyä fyysisestä rasituksesta, jotta vältetään stressin ja lämpötilan muutokset. Myös anestesia-tavoite, lidokaiinilla varustettuja laastareita ja voiteita käytetään kipuuntumisten paikallistamiseen.

Munuaisten ongelmat ja munuaisgenesiinin korkea verenpaine tasoitetaan käyttämällä ACE-estäjiä (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat (Irbesartan, Valsartan, Losartan). Tapauksissa, joissa munuaisten vajaatoiminta on päättynyt, hemodialyysi tai munuaisensiirto on osoitettu.

Koska taipumusta tromboosiin, tällaisia ​​potilaita on määrätty ottamaan jatkuvasti Aspiriinia, Cardiomagnumia tai klopidogreelia komplikaatioiden estämiseksi tromboosin ja tromboembolian muodossa. Nämä toimenpiteet estävät myös aivohalvausten kehittymisen.

Sydämen rytmihäiriötapauksissa käytetään rytmihäiriölääkkeitä.

Kosmeettiset vauriot (angiokeratomiat) voidaan poistaa laserterapialla.

Siten Fabryn tauti on harvinainen perinnöllinen sairaus, jossa monien elinten tappio. Useimmiten se ilmenee lapsuudessaan, mutta se on mahdollista ja myöhemmin muotoja (erityisesti naisilla). Jos tautia ei hoideta, se tulee syynä vaikeaan munuaisten tai sydämen vajaatoimintaan, aivohalvaukseen, tromboemboliaan, josta potilas voi kuolla. Korvaushoidon käyttö voi estää suuria komplikaatioita ja lisätä tällaisten potilaiden kestoa ja elämänlaatua.