Fenylketonuria: oireet ja hoito

Fenyyliketonuriiria (fenyylirikruuvin oligofrenia, Felling-tauti) on perinnöllinen sairaus, joka liittyy heikentyneeseen aminohappojen vaihtoon fenyylialaniinista. Myrkyllisten tuotteiden kertymisen seurauksena väärän aineenvaihdunnan takia henkinen ja fyysinen kehitys hidastuu. Ja terveydentilan uudet loukkaukset ovat peruuttamattomia, mutta taudin ajoissa tapahtuva diagnoosi voi estää kaikki patologiset muutokset. Hoito koostuu fenyylialaniinia sisältävien elintarvikkeiden jättämisestä pois. Jos tällaista eliminaatiota käytetään lähes syntymästä, henkilö kasvaa terveeksi. Tarkastellaan tarkemmin, millaista tautia se on, miten se ilmenee, miten se diagnosoidaan ja hoidetaan.

Ensimmäinen kuvattu vuonna 1934. Dr. Felling, mistä se sai toisen nimen. Se esiintyy keskimäärin 1: 10 000, mutta eri maissa on vaihtelua: 600 (Turkissa) 00 000 (Suomessa ja Japani), Venäjällä 000: sta 0 000: een.

Fenylketonurian syyt

Taudin ytimessä on geneettinen vika - 12. kromosomin geenin mutaatio (98% kaikista fenyyliketonurian tapauksista). Tämä on ns. Klassinen fenyyliketonuria. Geeni koodaa entsyymi fenyylialaniini-4-hydroksylaasia. Entsyymi on vastuussa aminohappo-fenyylialaniinin muuntamisesta ihmiskehossa tyrosiiniksi maksasoluissa. Fenyylialaniini on aminohappo, joka löytyy proteiinituotteista (liha, kala, maito, munat ja muut).

Kun geeni mutatoidaan, entsyymimäärä vähenee, mikä johtaa fenyylialaniinin ja välituotteiden metabolisten tuotteiden kerääntymiseen kehon kudoksiin. Keho pyrkii pääsemään eroon fenyylialaniinista ja sen hajoamisen tuotteista ja poistamaan ne virtsasta.

Tällaiset metaboliset häiriöt johtavat hermovirtojen rakenteen hajoamiseen, hermovälittäjien muodostumisen vähenemiseen. Kaikki tämä, yhdessä ylimääräisen fenyylialaniinin suoran toksisen vaikutuksen kanssa, johtaa mielenterveyden häiriöiden kehittymiseen, jotka ovat taudin pääasiallinen ilmenemismuoto.

Phenylketonuria periytyy autosomaalisella recessive tavalla eli se ei ole riippuvainen sukupuolesta, ja syntyy, kun isä ja äiti patologiset geenit yhtyvät.

Loput 2% fenyyliketonurian tapauksista liittyy muihin geneettisiin vikoihin ja riippuvat muiden entsyymien pitoisuudesta (dihydropteridiinireduktaasi jne.). Heillä on samat kliiniset oireet, mutta niitä ei voida hoitaa ruokavaliolla. Tällaisia ​​variantteja kutsutaan sairauden epätyypillisiksi. Niistä on tavallisesti eristetty fenyyliketonuria II ja III. Geneettinen vika fenyyliketonuriassa II sijaitsee neljännessä kromosomissa, jossa III - 11. kromosomissa.

oireet

Lapset, joilla on fenyyliketonuria, ovat vaaleat hiukset, vaalea iho ja siniset silmät.

Lapsi, jolla on fenyyliketonuria syntyy ilmeisen terveeksi, toisin sanoen se ei eroa toisista lapsista. Ruoan saapumisen elimistössä alkaa tunkeutua proteiiniin ja siten myös fenyylialaniiniin. Viimeksi mainitut kerääntyvät vähitellen ja yleensä 2 kuukauden elämään ovat ensimmäiset oireet: letargia tai ahdistuneisuus, kiinnostuksen puute ympäröivälle maailmalle, regurgitaatio, lihasäänen muutokset. Joskus regurgitaatio on niin yleistä ja runsasta, että epäillään ruoansulatuskanavan patologian (pylorinen stenoosi). Lapsi, koska regurgitation voi pahasti painoa.

4-6 kuukautta, henkinen hidastuminen käy ilmi. Lapsi ei seuraa lelua, ei reagoi äänentoistoon, ei tunnista vanhempia. Mitä kauemmin fenyylialaniinin virtaus elimistöön ruoan kanssa jatkuu, sitä voimakkaammat ovat henkisten ja henkisten sairauksien häiriöt. Puheen kehittyminen äkillisesti viivästyy. Joskus sanastoa voidaan rajoittaa muutamiin sanoihin. Jos diagnoosia ei tehdä ja hoitoa ei aloiteta, niin 3-4 vuoden iässä mielenterveyshäiriöt saavuttavat idioottiresistenssin (vakavin oligofrenian aste).

Fenyyliketonurian kliinisen kulun erityispiirteenä on syntyvien henkisten ja henkisten muutosten peruuttamattomuus. Toisin sanoen, myöhäisessä havaitsemisessa, ei ole enää mahdollista auttaa tällaisia ​​vauvoja - he pysyvät henkisesti myöhässä elämässä.

Fyysinen kehitys on myös jäljessä: lapset alkavat myöhemmin pitää päänsä, kääntyä, istua. Kun tällaiset lapset alkavat kävellä, he levittävät jalkojaan laajasti taivuttamalla heitä samanaikaisesti polvi- ja lonkkanivelissä. Vaellus heiluttaa pienissä askeleissa. Istuma-asennossa lapset ottavat "räätälöinnin" - he taivuttavat molemmat kädet ja jalat, työntäen jälkimmäiset hänen alle. Yleensä pään tilavuus on normaalia pienempi. Voidaan ilmaista mikrokefalia: pieni pää.

Muista neurologisista oireista saattaa esiintyä häiriöitä lihasäänellä, kouristuskohtauksia. Epileptiset kohtaukset näkyvät yleensä iässä, vuosina ja johtavat yhä suurempaan henkisten häiriöiden etenemiseen.

Jotkut potilaista, joilla on fenyyliketonuria, näyttävät tahatonta liikkumista raajoissa, vapina (hyperkineesi). Liikkeissä ei ole sileyttä ja sakeutta, tasapaino häiriintyy.

Monien mielenterveyshäiriöiden ja henkisten muutosten lisäksi fenyyliketonurialle on ominaista seuraavat oireet:

• erityinen "hiiren" haju (tai homeen tuoksu) lapselta: tämä oire on vain fenyyliketonurialle ominaista. Hajua esiintyy, koska fenyylialaniinin (fenyylipurvovihappo, fenyyli- maito, fenyylietikkahapot) metaboliset tuotteet vapautuvat ihon ja virtsan kautta;
• ihon ilmenemismuodot: dermatiitti, ekseema, vain kuorinta (syntyvät samasta syystä kuin hiiren haju);
• myöhempää piristystä: tällaisissa lapsissa ensimmäiset hampaat voivat näkyä 18 kuukauden kuluttua, emali on alikehittynyt;
• Pigmentaatiohäiriö: Näillä lapsilla on tavallisesti sinisiä silmiä, erittäin kevyesti iho ja hiukset melaniinin määrän vähenemisen seurauksena (sen sisältö riippuu fenyylialaniinin aineenvaihdunnasta). Tämän vuoksi nämä lapset ovat lisänneet herkkyyttä auringonvalolle;
• kasvulliset oireet: matala verenpaine, liiallinen hikoilu, ummetus, akrocyanoosi (syanoottiset harjat ja jalat);
• usein fenyyliketonuriaan liittyy synnynnäisiä sydänvikoja.

Atyyppiset fenyyliketonuriat, jotka liittyvät muiden entsyymien heikentyneeseen aktiivisuuteen, jotka osallistuvat fenyylialaniinin metaboliaan, lukuun ottamatta henkisiä muutoksille on ominaista lihasheikkouden kehittyminen kaikissa raajoissa samanaikaisesti lihasten sävyjen lisääntyessä, spastinen tetrapareesi. Myös nämä muodot kehittävät syljeneritystä, kuumeita.

Fenyyliketonuriaa sairastavilla aikuisilla voi esiintyä kouristuksia, koordinaatiorajoituksia, raajojen vapinaa, muistia ja huomion heikkenemistä, masennuksen alkamista. Yleensä nämä oireet ilmenevät, kun poistumisruokavaliota ei havaita.

diagnostiikka

Kaikkien vastasyntyneiden fenyylialaniinipitoisuuden seulontatestit suoritetaan sairaalassa.

Kun otetaan huomioon, että fenyyliketonuria liittyy epätasapainoisten mielenterveyshäiriöiden kehittymiseen, monissa maailman maissa, myös Venäjällä, on tavanomaista käyttää diagnoosin seulonnan menetelmiä. Mitä tämä tarkoittaa? Kaiken poikkeuksetta vastasyntyneillä vauvoille tehdään nopeasti pitoisuuksia fenyylialaniinin pitoisuudelle. Tätä varten ota kapillaari veri (kantapään kohdalta) vauvan eliniän 4.-5. Päivänä (7-vuotiaiden ennenaikaisten vauvojen kohdalla). paperimuodossa ja lähetetään laboratoriolle, jossa tietyistä muutoksista laboratorio lääkäri tekee johtopäätökset fenyylialaniinin sisällöstä veressä. Negatiivinen testi osoittaa fenyyliketonurian puuttumisen.

Jos testi on positiivinen, suoritetaan lisätutkimuksia veren ja virtsan fenyylialaniinipitoisuuden määrittämiseksi (kromatografia, fluorimetria). Fenyylialaniinin pitoisuus veressä ja virtsassa tarkastetaan säännöllisesti hoidon aikana, jotta se valvoo ruokavalion tehokkuutta ja korjaa tarpeen vaatiessa.

On mahdollista suorittaa geneettinen tutkimus, joka vahvistaa mutaation geenissä, joka on vastuussa fenyylialaniini-4-hydroksylaasista. Tällainen tutkimus on mahdollista synnytyksen diagnoosina eli raskauden aikana (ota amnioottinen neste punkteilla). Tämä invasiivinen tutkimus suoritetaan tiukkojen indikaatioiden mukaisesti (esimerkiksi potilaan läsnäolo fenyyliketonurian kanssa perheessä). Sikiön geneettisen vian havaitseminen mahdollistaa raskauden lopettamisen.

Fenyyliketonurian hoito

Tähän mennessä tehokkain ja yleisin tapa käsitellä fenyyliketonuria on eliminaation ruokavalio: ruokavalio, lukuun ottamatta elintarvikkeita, jotka sisältävät fenyylialaniinia. Jos se on noudatettava tarkasti alkuvuosina lapsen elämää, kun kehitys hermoston on vielä kesken, on mahdollista kasvaa terveitä ja oikealle henkilölle. On erittäin tärkeää, että fenyylialaniini poistetaan ensimmäisenä elinvuonna, jolloin hermosto kehittyy aktiivisimmin. Jos poistamisruokavalio on määrätty vuoden kuluttua, psyykkisiä häiriöitä ei parane. Joka kuukausi ensimmäisestä elämästä ilman laihdutusta, lapsi menetetään peruuttamattomasti noin neljällä IQ-pisteellä. Tavallisesti riittää, että noudatetaan ruokavaliota 16-18-vuotiaana, tämän ikävuoden jälkeen keho muuttuu vähemmän herkäksi fenyylialaniinin toksiselle vaikutukselle ja ruokavaliota voidaan laajentaa. Uusien tuotteiden sisällyttäminen tulee suorittaa fenyylialaniinin sisällön kontrolloimiseksi veressä. Joskus elintärkeää tiukkaa ruokavalion noudattamista tarvitaan. Raskaana olevat naiset ja naiset, jotka suunnittelevat raskautta ja potilaan fenyyliketonuria, terveellisen lapsen syntymän on noudatettava tiukasti ruokavaliota.

Ruuan vakavuuden aste riippuu fenyylialaniinin pitoisuudesta lapsen veressä. Sen tasolla, joka on enintään 2-6 mg (120-360 μmol / l) ruokavaliota, ei ole määrätty, korkeampi kuin tämä indikaattori - on pakollinen.

Ruokavalion ydin on proteiinituotteiden poissulkeminen.

Imetyksen hylkääminen ei ole välttämätöntä, mutta tässä tapauksessa imettävien äitien on oltava ehdottomasti noudattaa eliminaation ruokavaliota, koska rintamaito sisältää proteiinia (vastaavasti, fenyylialaniini). Kysymys imetyksen mahdollisuudesta ratkaistaan ​​erikseen!

Proteiinivarastojen täydentämiseksi valmistetaan erityisiä seoksia, jotka eivät sisällä fenyylialaniinia - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Vuoden kuluttua tämä on Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 ja muut. Täydentävinä elintarvikkeina on määrätty vihannes- ja hedelmäsoseet, hedelmähyytelöt, valkuaispitoiset viljat (riisi, maissi). Kuuden kuukauden kuluttua voit käyttää erityisiä juomia Loprofin, Nutrigen ja muut, syödä pastaa, proteiiniton leipää.

Venäjällä ravitsemuksellisten elintarvikkeiden tarjoaminen lapsille, joilla on fenyyliketonuria, on lain mukaan vapaa.

Aiheinen potilailla, joilla on fenyyliketonuria seuraavia tuotteita: liha, kala (ja äyriäisiä), pähkinät, tuorejuustoa, juustoa, papuja, munia, valmistettuja tuotteita vehnäjauhoja, tattari ja mannasuurimot, kaurahiutaleita.

Eliminaation ruokavalion nimittämisen aikana tarvitaan tarkka fenyylialaniinipitoisuus veressä: ensimmäinen 3 kuukausi - joka viikko, 3 kuukaudesta vuoteen - vähintään kerran kuussa, vuodesta 3 vuoteen - 1 kertaa 2 kuukautta. Aspiraatio fenyylialaniinin 2-6 mg: n pitoisuuteen nuoremmilla lapsilla 10 vuoden kuluttua - jopa 10 mg: aan. Muista tarkkailla lapsen psykoneurologia.

Eliminaation ruokavalion lisäksi vitamiinien ja kivennäisaineiden komplekseja määrätään määräajoin. Jos kouristuskohtauksia esiintyy, on käytettävä antikonvulsantteja (Depakin, Clonazepam ja muut). Monet näistä lapsista näyttävät hieronnasta, harjoittelusta. On mahdollista käyttää fysioterapiaa lihasäänen korjaamiseksi.

Fenyyliketonuriatyyppiset muodot eivät ole yhteensopivia eliminaation ruokavalion kanssa. Tässä tapauksessa on esitetty sovellus maksan, antikonvulsantit, lääkkeitä levodopa (esimerkiksi korjausta hyperkinesia), 5-oksitriptofana, tetrahydrobiopteriini (BH4). Näillä fenyyliketonurian muodoilla on huonompi ennuste elämästä ja vielä enemmän älyllisestä kehityksestä.

Tähän mennessä kehitetään uusia keinoja fenyyliketonurian hoidossa. Näistä kannattaa huomata seuraavaa:

• fenyylialaniinilasian (PAL) substituutioterapian käyttö, kasvientsyymi, joka katkaisee fenyylialaniinin ei-myrkyllisille yhdisteille;
• geenitekniikka (keinotekoisesti luotu normaali geeni, joka vastaa fenyylialaniini-4-hydroksylaasista);
• menetelmä "suurten neutraalien aminohappojen" - saannin vähentämiseksi fenyylialaniinin ruoasta ja tulojen aivoissa avulla erityistä huumeita.

Vaikka näitä nykyaikaisia ​​kehityskulkuja ei ole laajalti käytetty, jotkut tutkimukset, jotka vahvistavat niiden tehokkuuden, ovat jo käynnissä.

Äidin fenyyliketonuria

Jos nainen kärsii fenyyliketonuriasta suunniteltaessa raskautta ja sen aikana sen esiintyminen ei tartu ruokavalioon, tämä heijastuu kehittämisessä lapsensa. Tällaisten naisten jälkeläisille on viivästynyt kohdunsisäinen kehitys ja synnynnäiset epämuodostumat: epämuodostumat sydän, aivojen kehityksen poikkeavuudet, virtsarakon, mikrokefalia, kasvojen luuston poikkeavuudet (Rakoja).

Lapsen patologisten muutosten ehkäisemiseksi tällaisten naisten on noudatettava eliminaatioruuvaa ennen kehitystä ja koko raskautta. Proteiinin puutetta kompensoidaan erityisistä proteiiniseoksista ilman fenyylialaniinia.

Siten fenyyliketonuria on aminohappometabolian geneettinen häiriö, joka myöhäisessä diagnoosissa johtaa vaikeiden älyllisten häiriöiden kehittymiseen lapsella. Tämän sairauden seulominen äitiyskodeissa antaa sinulle mahdollisuuden diagnosoida sen ensimmäisinä viikoina elämässä ja ajoissa hoidon määräämiseksi. Tärkein menetelmä tällä hetkellä on nimeäminen eliminointi ruokavalio, jonka avulla voit säästää älykkyys pienelle miehelle, ja siten ylläpitämään terveyttä, joka takaa täydellisen elämän olemassaololle kaikki elämä.