Wilson-Konovalovin tauti

Luonteen morfologisia muutoksia patologian nimeltään gepatotserebralnoy dystrofia, laatijoiden mukaan - Wilsonin tauti. Toinen nimi - hepatiittinen degeneroituminen - täsmentää ja täydentää taudin luontoa.

Nykyaikainen tutkimus on mahdollistanut luokitella taudin synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt kupariseosten siirtoa perintönä.Muuttuva geeni on vastuussa siitä.Ei ole epäilystäkään linkkiä maksakirroosin kanssa. Wilson-Konovalovin taudille on tunnusomaista varhainen havaitseminen: merkit näkyvät kouluikäisillä ja nuoremmilla lapsilla.

historia tutkimus

lopulta lähtien XIX vuosisadan lääkärit kiinnittivät huomiota ja kuvata epäselvä sairaus, johon liittyy tahattomat pakkoliikkeet, lihakset kehon, jäykkyys, puhehäiriö, nielemisvaikeudet ruokaa, ainakin - mielenterveyshäiriöt alentunut älykkyyttä, kehitystä dementian. Se muistutti multippeliskleroosia, joten sitä kutsuttiin pseudoskleroosiksi.

Englanti lääkäri neurologi S. Wilson vuonna 1912 ensimmäisen kerran yhdisti sairauden oireita kanssa pakollinen läsnäolo kirroosipotilaiden muutoksia maksassa, paljasti suhde tappion linssimäinen ytimet aivoissa.

huomattava ilman muutoksia kortikospinaalirata potilaiden( ns ryhmä ytimien ja hermoratoja vastuussa liikkeen).Merkittävää panosta tähän aiheeseen liittyvään tutkimukseen teki Venäjän tiedemies Academician N.V.Konovalov.

Mitä tiedetään esiintyvyydestä?

Tilastot osoittavat, että Wilson-Konovalovin tauti havaitaan kolmessa ihmisessä 100 000 ihmiselle. Indikaattori on korkeampi niissä maissa, joissa läheiset avioliitot ovat mahdollisia. Joidenkin kirjoittajien mukaan miehet sairastuvat todennäköisemmin, toiset sanovat, että miehet ja naiset ovat yhtä alttiita.

Perheissä, joilla on patologisen genomin kantajia, 25% veljeksistä ja sisarista sattuu. Tällöin vanhemmat voivat olla kliinisesti terveenä.Oireet alkavat näkyä keskimäärin 11-25 vuoteen.

Miten tauti periytyy?

Epänormaalin taudigeenin perinnöllisyys on nimeltään autosominen recessive. Tämä tarkoittaa, että vain lapset, jotka ovat saaneet kaksi mutantti-geenia( äidiltä ja isältä) sairastuvat. Vanhemmat ovat homotsygoottisia kantajia.

Jos lapsi saa geenin vain yhdestä vanhemmasta, hän ei sairastu, mutta tulee heterotsygoottinen kantoaalto. Se voi olla poikkeamia kuparin vaihdossa, mutta heikosti ilmaistu. Kuinka suuri on kolmas sukupolvi, riippuu kohtaamisesta vastaavalla tavalla muutetun kromosomirakenteen vaimo tai aviomies.

Taudigeenin ATP7B tunnetaan, se tarjoaa kuparipitoisen proteiinin( ceruloplasmin) synteesin. Se sijaitsee pitkässä olakkeessa kromosomissa 13, koodilla 13q14-q21.

mutaatiot liittyvät korvaamalla

Aminohappojen sisällyttämisen sekvenssejä havaittiin erilaisia ​​mutaatioita potilailla Kiinassa ja länsimaissa. Rikkomisen syyt ovat edelleen epäselviä.10% potilaista ei lainkaan muuttanut geenejä.Todettiin, että taudin ilmenemisessä tärkeitä tekijöitä ovat maksaan vaikuttavat tekijät. Näihin kuuluvat siirretyt tartuntataudit( viruksen hepatiitti), myrkytys.

rooli kuparin terveyden ja hepatolentikulaarinen rappeuma

terve ihminen saa päivittäin ruoan kanssa 2 mg kuparia, se imeytyy vain 1/3, mutta se on tarpeeksi elimistön tarpeisiin.

Kuparia tarvitaan maksassa:

• proteiinien ja entsyymien synteesiin, mikä tarkoittaa kasvua, fyysistä ja henkistä kehitystä;
• hemoglobiinin muodostuminen, raudansiirto;Erytrosyyttien ja leukosyyttien
• -synteesi;
• , joka tarjoaa alusten seinämien kimmoisuuden johtuen osallistumisesta kollageenin synteesiin;Aivolisäkkeen ja insuliinin hormonaalisen aktiivisuuden
• -stimulaatio;
• immuniteettisolujen tuotanto;
• antioksidanttien muodostuminen estää varhaista ikääntymistä.Oireita maksasairaus

saada heidän ohutsuolen vereen, porttilaskimon kautta kupari molekyylit toimitetaan maksasoluja. On usein liittyy keruloplasmiinista ja takaisin verenkiertoon, ja muut( ylimääräiset) - menee sappeen ja poistuu kehosta. Yksi molekyyli ceruloplasminista sisältää 8 kupariatomia.

Wilson-Konovalovin taudin patogeneesiin molemmat toiminnot ovat ristiriidassa. Ceruloplasmin tuhoutuu. Potilaan veren ylivuoto merkitsee huomattavaa määrää sitoutumatonta kuparia. Se talletetaan eri elimissä: maksassa, aivoissa, munuaisissa, silmän sarveiskalvossa, kulkee virtsaan.

maksan hepatosyytit, vasteena käyttöönoton kupari muodostettu tulehdus, kulkee nodulaarinen kirroosi. Munuaiskudoksessa proksimaaliset tubulit kärsivät. Aivojen vauriot ilmaistaan ​​basaalisen ganglion, tähystyksen ja mustan aineen tappion aikana. In

silmän kudosten kupari saostuu sarveiskalvon ympärillä ja muodostaa näkyvän Ring Kaiser-Fleischer. Kuparin hallitseva kertyminen johonkin elimestä riippuu iästä.Tyypillisesti lapset kärsivät maksavaurioista.20 vuoden kuluttua suuret häiriöt ovat paikallisesti aivoissa.

Mitä muutoksia aivoissa aiheuttaa taudin oireita?

hepatolentikulaarinen rappeutuminen aiheuttaa aivokudoksen pehmentäviä useita ydin- muodostelmia( linssimäinen, häntätumakkeessa, hammastettu, podbugornyh), pikkuaivot, syvä aivokuoren kerrokset. Ne muodostavat pieniä kystat.

Erityisiä myrkyllisiä muutoksia erotetaan:

• verisuoni - atoniaan pienten alusten edistää pysähtyminen verta, turvotus ympäröivän kudoksen, solujen kuolema, verenvuoto kanssa hemosiderin vapautuminen;
• solu - dystrofia alttiina macroglia neuronien, gliasolut, muodostumista Alzheimerin, solujen kanssa lopulta kuolevat.

On selvää, että solujen häiriöt ovat yleisempiä sairauden myöhäisessä puhkeamisessa ja hidasvirtauksessa. Maksassa atrofinen prosessi johtaa hepatosyyttien kuolemaan, koko lionkipuihin nekroottisten solmujen muodostumisella. Heidän välillänsä jäävät takaisin talteen, normaalit solut.

uusia verisuonia muodostuu, jotka muodostavat yhteyden haarojen maksan porttilaskimon ja alaont- uoman

ilmenevä sairaus? Sillä

gepatotserebralnoy dystrofia on ominaista puhkeaminen lapsuudessa tai jopa 25 vuotta, edelleen kehittäminen vie krooninen kurssin etenemistä kliinisiä oireita. Usein ennen Wilson-Konovalovin taudin neurologisten oireiden ilmaantumista havaitaan maksan ja suoliston toiminnan häiriöt.

Potilaat kokevat tylsää kipua oikeassa yläluokassa, keltaisuus, ripuli tai ummetus. Vähemmän kehittynyt hepolyleenin oireyhtymä.Niistä neurologisia oireita:

• hyperkinesia( tahattomat käsissä ja jaloissa, vapina), samanlainen temput;
• lihaskrampit( jäykkyys) ja kouristukset;
• -halvaus;
• epileptiformiset kohtaukset;
• rikki puhe;
• kuolaaminen;
• käyttäytymishäiriö, psyyke.

muun oireita, osoittaen epäonnistuminen sisäelinten:

• Ring Kaiser-Fleischer - vihertävän kuparisaostumina kehällä sarveiskalvon, on myöhäisvaiheissa taudin;
• pigmentoituneita pisteitä kasvojen ihokudoksessa ja kellertävän ruskean värinen runko;
• merkkejä verenvuotohäiriöistä - usein nenäverenvuoto, verenvuoto ikenistä, marmori ihon sävy, sinertävät huulet, sormet;
• nivelkipu;
• kasvoi luun haurastumista, osteoporoosin aiheuttamia murtumia;
• runsas hiki vapautuminen.

patologisia häiriöitä maksassa havaittiin 1/3 tapauksissa, usein ne voidaan havaita verikokeita tason parantamiseksi transaminaasit, bilirubiini, verihiutaleiden ja leukosyyttien lasku, hemolyyttinen anemia. Maksa suurenee merkittävästi. Kliininen tutkimus vahvisti

aktiivinen hepatiitti ja kirroosi siirtyminen

kurssi ja muodossa tauti

mennessä sairauden laatu ovat akuutit ja krooniset muodot. Akuutti - tyypillinen varhaislapsuudessa, on ominaista salaman kehitys, nopea tappava lopputulos jopa hoidossa. Krooninen muoto - etenee hitaasti neurologisten oireiden asteittaisella painotuksella.

Vallitsevasta urkuvaurioista riippuen on tavallista erottaa viisi lajia taudista. Astmaattinen-jäykkä - esiintyy useimmiten, alkaa nuoresta, etenee hitaasti remission ja pahenemisen vuoksi.

kunto yhtäkkiä heikkenee hieman lisääntynyt kehon lämpötila, käsissä määräytyy yhdistelmä lihasjäykkyys ja vapina rytmistä nykiminen liikkeitä 2-8 sekunnissa. Manifestations tehostuvat lihasten jännitteitä, jännitystä ja rauhassa, unessa katoavat.

Throbbing - esiintyy 20 vuotiaana, eroaa hitaasti. Klinikalla käsien vapinaa vallitsee. Lihasjäykkyys näkyy monta vuotta myöhemmin. Tyypillinen kasvojen ilmeiden menetys, hidas puhe ilman tunteita, joskus lihasten sävyjen väheneminen. Ihmisen psyyke kärsii vakavasti, aggressiot, epileptiformiset kohtaukset ovat mahdollisia. Potilaiden elinikä jopa 15-vuotiaille ja sitä vanhemmille.

Abdominaali - Wilson-Konovalovin taudin vaikein variantti lapsilla. Maksan tukahduttaminen vakavalla puutteella johtaa varhaiseen kuolemaan. Neurologisilla oireilla ei ole aikaa kehittyä.Taudin kesto ei ole yli 5 vuotta, lapsi voi kuolla muutamassa kuukaudessa.

Jäykkä-rytmihäiriöperinetiikka - toinen nimi - varhainen muoto. Se alkaa lapsuuteen, jolle on tunnusomaista nopeasti kehittyvä kurssi. Klinikalla ilmenee merkittäviä lihasjäykkyys pysyviä kontraktuurien, vaikeus ja liikkeiden hitaus, heikentynyt puhumiseen ja nielemiseen, choreoathetoid usein liikkeitä.Älyä vähenee kohtalaisesti. Tauti kestää kaksi tai kolme vuotta ennen kuin lapsi kuolee.

Potilaat, joilla on kouristuksia itku tai nauru

Extrapyramidaalinen kortikaalinen on taudinkurssin harvinainen muoto. Merkitseviä merkkejä ovat paresis ja halvaus, vaikeat epilepsian kohtaukset ja täydellisen dementian kehittyminen. Aivojen aivokuoressa muodostuu pehmennysvoimakkuuksia. Keskimääräinen kesto on 6-8 vuotta. Kuolema on väistämätön.

Aikaisinta kuolleisuutta lapsilla, joilla on vatsan muoto. Puolessa tautitapauksista on suuri maksa-nekroosi, hemolyyttiset häiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto( portaalin verenpaineen vaikutukset).Neurologisista muutoksista potilaat, joilla ei ole hoitoa, kuolevat 5-15 vuoden kuluttua.

Diagnoosi Diagnoosi perustuu kliinisiin oireisiin, tietoa taudista perheissä vanhempien, päätellä geneettisen tutkimuksen. Erikoistuneissa neurologisissa osastoissa tarkastetaan:

• kuparin määrä veriseerumissa;
• ceruloplasmin pitoisuus( sekä taudin laskussa);
• kuparin vapautuminen virtsassa( kasvussa);
• tarkastus ophthalmologist rakolampulla paljastaa rengas Kaiser-Fleischer, joskus sen sijaan, että koko renkaan havaita "fragmentit".

On rakolampulla kuvat nähdään selvästi vihertävä rengas, se ei ole kaikille potilaille

Matter biokemialliset maksa näytteitä, transaminaasi kasvu, alkalinen fosfataasi, bilirubiini, tymoli, muuttamalla proteiinifraktiot, paljastaen lasku hyytymistä.

Yleisverikokeessa punasolujen ja verihiutaleiden tyypillinen väheneminen, leukopenia. Munuaisten tubulaariset muutokset ilmenevät glukoosin virtsassa, fosforihapon suoloissa, uraaneissa, proteiineissa.

Tietokonetomografia ja magneettikuvaus kallon havaitsee muutoksia aivoissa, kunnes ominainen neurologisia oireita: lisääminen( leventäminen) kammiot, polttoväli häiriöitä thalamic alueella vaipan ja linssitumakkeen pallo. Vaikeissa tapauksissa suoritetaan maksan biopsia, määritetään kuparin pitoisuus hepatosyyteissä.

-DNA-markkereita käytetään Wilson-Konovalovin taudin geneettisiin tutkimuksiin, joilla on suuri tarkkuus. Differentiaalisessa diagnoosissa otetaan huomioon, että ceruloplasmin vähenee nälän kärsivillä hepatiitilla.

Ominaisuudet

hoitoa Nämä kestoajan ajoitusta potilaiden elämänlaatua nykytasolla lääketieteen voidaan merkittävästi lisätä avulla varhainen taudin hoitoon Wilsonin ja kaikin mahdollisin keinoin.

Potilasta tulee ruokkia ruokavaliotaulukon nro 5a mukaisesti( maksasairauksien vuoksi).Se sulkee pois kaikki maustetut ruoat, paistetut ja rasvaiset. Samalla rajoittaa ravinnon kuparia Saapuvat kielletty: luonnontuotteita ja tuotteita sisältävien suklaan, pähkinät, kahvi, liha, maksa syövät ja kalmari, kuivattuja hedelmiä, palkokasveja, viljaa koko vehnä.

Suurin suunta on varmistaa kuparin ylijäämän poistaminen. Pääasiallinen lääke on D-penisillamiini. Lääke on määrätty pienellä annoksella, sitten se kasvaa. On otettava huomioon lääkkeen elinikäinen vastaanottaminen ja sen negatiiviset ominaisuudet.

Asiantuntijat kiinnittävät huomiota kotimaisen penicillamiinin heikkoon laatuun, sen myrkyllisyyteen. Joissakin potilailla, joilla on hepatiittiselta rappeutumilta haittavaikutuksia ovat dermatiitti, anemia.

lääkemuodot komplekseja kuparin, jotka kulkevat virtsaan ja erittyy kehosta, lisäksi, voi inhiboida solunsisäistä kupari

toiseen suuntaan - sinkkisuolat hoito( sulfaatti, oksidi).D-penisilliamiinin ja sinkkikaupan yhdistelmien käyttö mahdollistaa pieniannoksisen hoidon ja välttää negatiivisia seurauksia. Jos tauti havaitaan ennen kliinisten oireiden ilmaantumista, suositellaan vain sinkkiä.Lisäys on Unithiolin käyttö.

Potilaalle on määrätty hepatiedon suojaavia aineita: vitamiineja, Essentiale. Tuki johtuminen hermosyiden olennainen B vitamiinit menetelmä bio-hemoperfusion veren elävää eristetty maksan ja pernan soluja. Tekniikkaa kutsutaan "ylimääräiseksi maksaksi".

Se suoritetaan erikoistuneissa keskuksissa, joilla on epäonnistunut hoito potilaan kehon tukemiseksi ennen maksansiirron toimintaa. Terveen luovuttajan maksan siirtäminen auttaa ratkaisemaan erilaisia ​​hoitovaikoja.

Toimenpide itse vaatii potilaan valmistelua ottaen huomioon veren alentuneeseen koaguloituvuuteen liittyvät riskit. Tämä on kaikkein radikaalimpi menetelmä taudin muotojen hoidossa, joilla on pääasiallinen maksavaurio.

Magnetic resonance imaging käytetään hoidon seurantaan

Hoidon tehoa voidaan parantaa huomattavasti varhaisen diagnoosin. Tapahtumien väheneminen on mahdollista. Potilaat ovat sosiaalisesti mukautettuja ihmisiä: he pystyvät täysin itsenäisesti palvelemaan, opiskelemaan, tekemään ammattia ja luomaan perheen. Wilson-Konovalovin tautia sairastavilla naisilla on havaintoja, jotka kärsivät raskaudesta ja synnyttivät terveitä lapsia.

Kun vaikutus taudin hoitoon riippuu varhainen havaitseminen ja varhainen, perheet, joilla on lapsi hepatolentikulaarinen rappeuma, on tutkittava sen sisarukset käyttöön nykyaikaisia ​​molekyyligenetiikan tekniikoilla. Tulevien vanhempien tietäminen heidän operaattoristaan ​​estää sairaan vauvan syntymän.