Mikä on amyloidoosi

"Amyloid" nimeltään R. Virchow vuonna 1854, erityisesti samaa ainetta löytyy kudoksissa sisäelinten Kuolleiden potilaiden kupan, tuberkuloosi, aktinomykoosi. Se kuvataan tärkkelykseksi, joka on värjätty jodilla. Vuosisata myöhemmin Cohen osoitti amyloidin proteiinin luonteen.

Termi "amyloidoosi" yhdistetty ryhmä sairauksia, jotka liittyvät laskeuman parenkyymissä glykoproteiinin edustaa säikeisen proteiineja ja globulaarisen tyyppi. Rakenne sisältää myös polysakkaridia. Taudit johtuvat sisäelinten rakenteen ja toiminnan amyloidihäiriöstä. Amyloidoosin hoito on tiedemiehille ratkaisematon tehtävä.

Taudin yleisyys

Amyloidivaurion tiheys kasvaa iän myötä. Koska diagnoosi aiheuttaa merkittäviä vaikeuksia, tarkimmat tiedot saadaan patologien tilastollisista kertomuksista.

On selvää, että eri maissa havaitseminen on merkittävästi erilainen:

• Japanissa havaitaan 0,1% kaikista ruumiinavauksista;
• Israelissa - 0,55%;
• Espanjassa - 1,9%.

Hyväksyttävin selitys amyloidoosin erilaisesta jakautumisesta on väestön ravitsemuksen erityispiirteet

Yleisimmät leesion lokalisoinnit ovat munuaiset (eri tekijöiden tietojen mukaan 1,4 - 1,9% kaikista ruumiinavauksista).

Kehityksen teoriat

Amyloidoosin syyt ovat edelleen epäselviä. Kaikki etiologian tutkimukset vähenevät kolmeen teoriaan.

Tailumin paikallisten solumuutosten teoria

Antaa selityksen amyloidin esiintymiselle solutasolla. Katsoo, että prosessi kulkee kahden vaiheen kautta:

• predamiloidnuyu - retikuloendoteliaalijärjestelmän solut lisääntyvät laajasti (proliferaatiota), transformoitiin erityinen rikastetun ribonukleiinihappo;
• amyloidin - köyhdytettyä solujen lisääntymistä, sen sijaan, että ne näkyvät erityisen käsittää polysakkaridin rakenne, ne syntetisoivat säikeisen amyloidiprekursoriproteiinin, ja solu on muodostettu amyloidi kuidut sidekudosta.

Useat kliiniset tosiseikat tukevat tätä näkemystä:

• muotojen erityinen selektiivinen lokalisointi maksan, pernan retikuloendoteelisysteemissä;
• mahdollisuus kasvattaa tiettyä proteiinia kudosviljelmässä.

Mutta asiantuntijat eivät tunnu teoriaa universaalina.

Leszek-Lettererin immunologinen teoria

Hän uskoo, että amyloidi saadaan antigeenin vasta-ainereaktion seurauksena. Antigeeni on vieras proteiini, amyloidi esiintyy, kun laadullisia vasta-aineita ei ole riittävästi tuotettu, ylimäärin antigeenejä. Nyt ilmoitetaan autoantisuojien todennäköisyys kehon omiin rakenteisiin. Tätä teoriaa he sanovat:

• hypergammaglobulinemia esiintyminen veressä presamyloidivaiheessa olevilla potilailla, globuliinien lasku amyloidin ilmestymisen yhteydessä;
• tyypilliset muutokset sisäelimissä, joissa vasta-aineet on talletettu.

Mutta miten selittää amyloidoosin kehittyminen henkilöille, joilla on hyvin alhainen gamma-globuliinitaso?

Capsleyn disproteoinos teoria

Hän näkee amyloidissa tuotteen proteiinien huonontuneen aineenvaihdunnan, synteesin poikkeavuuden, karkeiden jakeiden kertymisen. Tätä kehityksen suuntaa ilmaisee fibrinogeenin korkea taso.

Kaikki teoriat tarvitsevat lisätutkimuksia ja hienostuneisuutta. Nykyaikaiset tutkijat ovat yhä vakuuttuneempia siitä, että on mahdotonta löytää yhtä teoreettista perustaa taudin selvittämiselle. Tämä johtuu todennäköisesti yhden taudin puuttumisesta, useiden amyloidoosien läsnäolosta.

Patologinen anatomia ja histologiset merkit

Amyloidit ovat paikallisia:

• imu- ja verisuonien seinämissä;
• alusten sisemmässä kuoressa;
• elimet verkkokalvon ja kollageenikuitujen pitkin;
• mahalaukun kapseli.

Amyloidikertymien morfogeneesi erotetaan:

• keskeyttäminen solujen joukossa (fibroblastit, verkkomainen) - periretikulyarny - sijaitsee pääasiassa pernassa stroomassa, munuainen, maksa, lisämunuainen, suonissa, suolisto (toinen nimi - parenkymaalinen amyloidoosi);
• Koska kollageenisäikeiden - perikollagenovy - tyypillisesti verisuonivammalle sisäkuori infarkti, sileä ja poikkijuovaisten lihassolujen, iho, hermo runkoja (tai mesenkymaalisten systeeminen amyloidoosi).

Haitallisen elimen makrovalmisteessa on suurennettuja mittoja, puun tiheys, rasvainen tai vahamaava kansi. Mitattuna patologit ovat tunnusomaisia: esimerkiksi "munuainen tali" osasta elin ei ole selkeitä rajoja ja -ytimen, kasvoi tilavuus ja paino.

Amyloidi on maalattu punaisella sävyllä, sillä perspektiivisyyden vuoksi on suositeltavaa tarkastella osuuksia polarisoidussa valossa

Pienet talletusosat eivät muuta elinten ulkonäköä, havaitaan vain biopsia, eivät häiritse toimintoa. Progressiivinen prosessi johtaa parenkymaalisten kudosten atrofiaan ja niiden korvaamiseen skleroottisilla kudoksilla, joita seuraa elinten rypistyminen.

Kaikille amyloidoosille on yhteisiä merkkejä:

• disproteinemia, veren proteiinikoostumuksen rikkominen muuttuneen aineenvaihdunnan seurauksena;
• samat mikroskooppiset alkuarvot preamyloidifaasissa;
• retikuloendoteelilajien solujen transformointi fibrillareiksi (langat) rakenteiksi;
• yksi biokemiallinen rakenne ja amyloidin mikroskooppinen muoto.

Amyloidoosin luokitus

Amyloidoosia on useita luokituksia. Vuonna 1935 ehdotettiin jakamaan:

• ensisijainen sairaus (idiopaattinen variantti);
• sekundäärinen amyloidoosi, joka syntyi erilaisten sairauksien taustalla.

Vuonna 1961 Briggs selvitti amyloidoosityyppejä. Ensisijainen jaettuna:

• yleistynyt;
• perhe;
• hengityselimiä (kasvainomaisia ​​ja diffuusi).

Toissijaiseen lisätään:

• sydämen tai seniilin;
• amyloidoosi myelooman taustalla;
• paikallinen kasvainmuotoinen muoto.

Hellerin luokitus vuodelta 1966 on selkeämmin muotoiltu. Kaikki lajit on jaettu kolmeen ryhmään:

• geneettinen tai perinnöllinen;
• hankitut lomakkeet (analoginen toissijainen);
• idiopaattinen.

Kukin ryhmä on jaettu eri kliinisiin variantteihin riippuen kohde-elinten primaarisesta vaurioista. Perinnöllisiin ovat:

• proteiinisynteesin entsymaattinen puute Välimeren familiareissa, tauti on yleisempi armenialaisia, arabeja ja juutalaisia ​​kohtaan, johtaa munuaisten vajaatoimintaan;
• Sydämen vajaatoiminta ja sydämen vajaatoiminnan kuolemaan johtava sydänsairaus.

Gafnin myöhemmässä luokituksessa esitetään kolme kliinistä ja morfologista ryhmää:

• Nefropata - johon liittyy proteinuria (virtsan proteiini), nefroottinen oireyhtymä, johon liittyy edeema ja uremia;
• neuropaattinen - liittyvät oireet, kuten progressiivisen polyneuriitti, lihasten surkastuminen, laihtuminen, ruoansulatuskanavan häiriöt johtuvat leesiot mahalaukussa ja suolistossa;
• Cardiopaattinen - eroaa sydänlihaksen muutoksista ja kasvaa sydämen vajaatoimintaa.

Toissijaisen (hankitun) amyloidoosin syyt ovat:

• erityiset krooniset infektiot (tuberkuloosi, kuppa);
• pitkittynyt supistuminen (osteomyeliitti, bronkiektaasi);
• psoriaattinen ja nivelreuma;
• haavainen paksusuolitulehdus;
• Bechterewin tauti;
• syöpää aiheuttavat kasvaimet;
• Hodgkinin tauti.

Asiantuntija osaa selvittää patologian kehityksen mekanismia

Paikallinen tai paikallinen amyloidoosi viittaa alkumuotoihin. Patogeneesin erityispiirre on ensisijainen vaurio:

• nenänielun limakalvo;
• laulujohdot;
• trakeobronchial puu;
• virtsarakon ja rakon seinät;
• silmäluomien rasvakudos;
• kieli;
• ihoa.

Amyloidilla on kasvainrakenteita näillä paikoilla. Kun seniilimuoto on yleisempää kolmikko-leesioita:

• aivojen amyloidoosi;
• Langerhansin saarekkeet, jotka tuottavat insuliinia haimassa;
• sydän.

Nykyaikainen lähestymistapa lomakkeiden tyypin ja kliinisten ominaisuuksien määrittelyyn

Nykyaikaiset amyloidin koostumuksen tutkimukset mahdollistivat eron erottamisen aineen proteiinin osassa. Maailman terveysjärjestö käyttää kliinisissä suosituksissaan vuoden 1993 luokitusta ottaen huomioon nämä ominaisuudet. Formulaatiossa diagnoosi ensimmäisen määritelty (alkaen "amyloidi"), jota seuraa lyhenne useiden alkukirjaimet Englanti nimi proteiinin molekyylien ja erityinen muoto tauti.

Amyloidin luonteen ja edellä lueteltujen patologisten muotojen välinen suhde on todettu. Esimerkiksi:

• AA-amyloidoosi on toissijainen prosessi, joka aiheutuu lisääntyneestä synteesistä tietyssä proteiinissa maksaan alfa-globuliiniryhmästä vasteena mihin tahansa krooniseen tulehdussairauteen;
• ASC-amyloidoosi on sairaus, joka vaikuttaa vanhuksiin ihmisen kardiovaskulaariseen muotoon;
• AL-amyloidoosi - viittaa primaariseen patologiaan, jossa missä tahansa elimessä on immunoglobuliinien kevytketjuja;
• AF-amyloidoosi - perinnöllistä Välimeren kuumetta;
• AH-amyloidoosi - havaitaan vain ihmisillä, joille on hoidettu hemodialyysi, laite ei pysty täysin hyödyntämään tietyn mikroglobuliinin kerääntymistä;
• A-amyloidoosi - löytyy Alzheimerin taudista, harvoin perinnöllinen.

Tämä luokittelu on erittäin hankalaa. Jokainen lomake sisältää alalajit. AA- ja AL-muotoilla on suurin käytännön merkitys loukkaantumistilanteessa. Siksi pidämme taudin oireita näille proteiinimutaatioille.

Munuaisvaurio

Munuaiset ovat eniten ja yleisin amyloidoosi. 60% potilaista muodostaa nefroottisen oireyhtymän.

Alkuvaiheessa amyloidi kerrostetaan pohjamembraanin ympäröimään stroomaan ja tunkeutuu sen läpi Shumlyansky-Bowman-kammioon

Laajentuminen, patologinen proteiini puristaa kapillaarisia glomeruluksia, asettuu munuaisen kapseleihin, verisuonten seinämiin.

1. Piilevässä vaiheessa potilaalla on epästabiilia proteiinia virtsassa (proteinuria), erytrosyytteissä ja leukosyytteissä.
2. Proteinuricheskaya-faasi - on ominaista proteiinin jatkuvasti vapautuminen virtsasta, sen veren menetys, aldosteronisynteesin kasvu.
3. Pysyvän nefroottisen turvotuksen kehittyminen osoittaa nefroottisen vaiheen.
4. Azotemia on munuaisvaurion peruuttamaton loppu, typpipitoiset aineet (kreatiniini, urea), jotka toimivat kuten myrkyt, myrkytysaineet ja kudokset kerääntyvät veressä.

Nefroottisen oireyhtymän muodostumisaika on yksilöllinen. Tässä tapauksessa ei kaikilla potilailla ole symptomaattista verenpainetauti (10-20%). Tämä johtuu reninin tuotannon vähenemisestä. Merkittävä diagnoosimerkki on suurennetun tai muuttumattoman munuaisen koon havaitseminen ultraäänellä huolimatta asteittaisesta korvaamisesta arpeenkudoksella ja heikentyneellä toiminnalla.

Oireita, jotka osoittavat munuaisvaurioita:

• heikkous lisääntyy;
• ruokahaluttomuus;
• turvotus ensin jalkoihin ja jalkoihin, sitten koko kehoon;
• kipu alaselkässä;
• hengenahdistus;
• turvotus ja ulosteiden häiriöt (ripuli);
• Virtsan väheneminen (oliguria) korvataan lopullisessa vaiheessa polyuria (merkittävä määrä erittyy virtsaan).

Virtsan valkuaisen menetyksen lisäksi, potilaan analyyseissä,

• kolesterolin nousu;
• kohonnut veren koaguloitavuus (aiheuttaa munuaisastioiden tromboosia);
• anemia ja leukosytoosi;
• elektrolyyttikoostumuksen rikkominen, mikä aiheuttaa kudosten happamoitumista (asidoosi).

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Maksasyötö on kolmanneksi yleisin amyloidoosi kohde-elin (munuaisten ja pernan jälkeen). Merkkejä löytyy 50%: lla AA-amyloidoosia sairastavista potilaista, 80% AL-amyloidoosista. Potilailla havaitaan merkittävää maksan lisääntymistä, palpaatio määritetään kivuton, tiheä, terävä reuna.

Amyloidi kerääntyy maksahampaiden väliin

Häiriöt ovat harvinaisia ​​(keltaisuus ja portaalin hypertensio). Biokemiallisissa verikokeissa ei havaita poikkeamia siir- tojen sisällössä. Maksan ominaispiirteitä ovat kyky sopia normaaliin kokoon prosessin käänteisellä kehityksellä.

Ruoansulatuskanavan muiden elinten patologian merkkejä on vaikea liittyä amyloidoosiin jo olemassa olevien kroonisten sairauksien taustalla. Potilaan valitukset eivät ole tyypillisiä. Ihmiset ovat huolestuneita:

• turvotus (ilmavaivat);
• vähentynyt ruokahalu;
• taipumus ripuliin.

Malabsorptiosyndrooma - imeytyminen suolistosta, aiheutuu amyloidin kerääntymisestä suolen seinämään. Ripuli johtuu:

• limakalvon turvotus;
• suolen dysbioosi;
• uremisen muutoksen seuraukset.

Atoninen ummetus edistää amyloidin laskeutumista ja suolen seinämän paksuuntumista, mikä heikentää kykyä sopimukseen. Vähemmän toistuvat ilmiöt ovat:

• kielessä voimakas lisääntyminen (makroglossia) havaitaan 22 prosentissa potilaista, vaikeuttaa puhetta, nielee ruokaa yöllä, mahdolliset uppoaminen ja tukehtuminen hengitysteiden tukkeutumisesta;
• amyloidivaurioita ruokatorveen ja mahaan voimakasta kipua epigastriumissa, pahoinvointia, oksentelua, tuumorimäisen muodostumisen havaitsemista;
• vatsan tai suoliston verenvuodon leviäminen paikallisen infarktin, nekroosin, haavauman, kuvan suoliston verenvuodon vuoksi, joka johtuu amyloidin kertymisestä ruokinta-aluksiin;
• haimatulehdus vähäisellä glukoosimäärän lisääntymisellä veressä, ohimeneviä häiriöitä entsyymien synteesissä.

Kananmaksa sisältää aineita, jotka aktivoivat normaalin proteiinin synteesin

Sydänkohtaus

Yleisimmät merkit ilmenevät AL-tyypin amyloidoosista. Proteiinin laskeutumista sydänlihaksessa seuraa kudosten tiheyden lisääntyminen ja elastisuuden väheneminen, mikä häiritsee ensinnäkin diastolisen rentoutumisen.

Sydän kasvu (kadio-megalemia) ja sydämen vajaatoiminta ovat yleisin kuolinsyy (40% tapauksista). Sepelvaltimoiden verenkierron myötä on kehittymässä sydäninfarktin klinikka. Venttiilin pieneneminen klinikalla muistuttaa sydämen vikoja. Kohtelevan perikardiitin kehittyminen on mahdollista. EKG: n mukaan havaitaan polttovaihtelut, seinämän paksuuntuminen, rytmihäiriöt ja esteet.

Miten muiden elinten patologia ilmenee?

Hengityselimet kärsivät puolessa potilaista, joilla on AL-amyloidoosi, joka kymmenes tapaus AA-tyypin. Oireet havaitaan aikaisin:

• äänen käheys (amyloidi on laulujohtimissa);
• trakeobronkitiitti yskän kanssa;
• alveoliitti keuhkokudoksessa infiltraattien muodostumisen (keuhkokuume), atelektsaasin (ilman kautta ei pääse limittyneiden pienten keuhkoputkien läpi ja osa hengityselimestä syttyy).

Hermojärjestelmän tappio syrjäisten runojen varrella ilmenee:

• symmetrinen herkkyys, liikkeet;
• sisäelinten sulkijalihaksen häiriö;
• ortostaattinen hypotensio;
• impotenssi miehillä.

Aivopuolelta patologian havaitaan harvoin. Yhteishäiriöt liittyvät amyloidoosin dialyysimuotoon. Yhdistyminen lihasten kertymien kanssa johtaa potilaan liikkumattomuuteen. Iholla muutokset näyttävät:

• kyhmyt;
• näppylät;
• tunkeutuu trofismin loukkauksiin;
• albinismin alueet.

Nodules voidaan sijoittaa silmäluomien ihoon aiheuttaen verenvuotoja

Miten diagnostiikka suoritetaan?

Tarkan diagnoosin pitäisi vahvistaa muutetun amyloidiproteiinin läsnäolo. Laboratoriotestit osoittavat elinten toiminnan rikko- mista, mutta eivät ole erityisiä. Näytteitä käytetään amyloidin absorboitujen väriaineiden veressä ja sen jälkeen sen erittyminen virtsassa tai konsentraatio veressä.

Luotettavin menetelmä on biopsia. Aloita näytteenotto kumista, peräsuolen epiteeli. AL-amyloidoosin havaitsemiseksi tutkitaan luuytimen tai rasvakudoksen puhkeamista vatsaan. Maksan puhkeaminen, munuaiset. Perna suoritetaan, kun muiden sairauksien yhteydessä tarvitaan differentiaalinen diagnoosi. Jauheleimalla varustetun scintigrafian menetelmä mahdollistaa amyloidin jakelun koko kehossa.

Miten amyloidoosia hoidetaan?

Hoidossa on vältettävä patologisen proteiinin muodostumista. Menetelmä ruokavalion ja maksasyövän saannin pysyessä voimassa (raaka on parempi kuin hoidon jälkeen). Uskotaan, että se sisältää luonnollisia komponentteja, jotka palauttavat oikean proteiinisynteesin. Maksaannoksen vaihtuminen ja Sirepasin antaminen on yleistä.

Toissijainen amyloidoosi vaatii taustalla olevan taudin hoitoa millä tahansa käytettävissä olevilla menetelmillä. Valmisteet aminokinoliinijohdannaisten ryhmästä kykenevät estämään myofibrillien tuotannon. sovelletaan:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

Myofibrillien sulfhydryyliryhmien hävittämiseksi laskimonsisäinen Unithiol-liuos

Potilaita hoidetaan Dimexide, Colchicine, immunomodulaattorit. Potilaiden on otettava monia lääkkeitä elämään. Lisää "aggressiivisiin" menetelmiin kuuluvat kemoterapiaohjelmat, joilla on sytostaattisten ja steroidihormonien yhdistelmiä. Ensisijainen tehtävä tietyssä tilanteessa voi olla taistelu verenvuodon, turvotuksen poistamiseksi. Maksan ja munuaisten amyloidoosi vaatii elinsiirtooperaation.

Taudin diagnosoinnin vaikeudet vaikeuttavat usein oikea-aikaista hoitoa. Tauti tunnustetaan vasta myöhäisessä vaiheessa, kun monet elimet osallistuvat patologiseen prosessiin. Lääkäreiden on kiinnitettävä huomiota muiden sairauksien epätavallisiin oireisiin ja potilaisiin - potilaan suhtautumiseen kyselyyn.