Nyman-Picki tõbi: mis see on, sümptomid ja ravi

Niman-Picki tõbi (sfingomüelinoos) on pärilik haigus, mis on seotud rasvade liigse kogunemisega mitmesugused elundid ja kuded, peamiselt aju, maks, lümfisõlmed, põrn, luud aju. On mitmeid kliinilisi võimalusi, millest igaüks on erineva prognoosiga. Spetsiifiline ravi pole praegu saadaval. Sellest artiklist saate teada Nyman-Picki tõve põhjuse, sümptomite ja võimaluste kohta.

Nyman-Pick'i tõbi viitab lüsosomaalsete akumulatsiooniga seotud haigustele. See on siis, kui ensüümi ebapiisava aktiivsuse tõttu akumuleeruvad vahetavad ainevahetusprotsessid organismi rakkudes, mis tavaliselt läbivad edasise lõikamise.

Niman-Picki haiguse põhjused

Haiguse südames on 11. kromosoomi (tüüp A ja B), 14. ja 18. kromosoomi (tüüp C) geneetiline defekt. Seoses geeni struktuurihäire olemasoluga täheldatakse inimestel sphingomüelinaasi ensüümi aktiivsuse vähenemist, mis splineerib sfingomüeliini. Sfingomüeliin on mingi rasv. Selline biokeemiline häire põhjustab retikuloendoteliaalsesse süsteemi rakkudesse sfingomüeliini ja kolesterooli liigset kogunemist: koe makrofaagid. Selle tulemusena on ainevahetus häiritud.

Kudede makrofaagid on hajutatud kogu kehas, aga ennekõike põrnas, maksas, luuüdis, lümfisõlmedes, kesknärvisüsteemis.

Haigus on autosoomne retsessiivne, see tähendab, et see ei ole seotud sugutega, nii mehed kui ka naised võivad haigestuda. Kahe patoloogilise geeni (isa ja emaga) kokkulangevuse korral toimub haigus kõige tõsisemalt.

Sümptomid

Niman-Picki haigusega on mitmed kliinilised variandid. Variatsioonide jagunemine tuleneb praeguste ja biokeemiliste muutuste eripärast.

Kokku uuriti 4 tüüpi haigust:

• Tüüp A - haiguse klassikaline vorm (infantiilne, äge neuropaatiline);
• tüüp B - vistseraalne vorm (krooniline, ilma närvisüsteemi kaasamata);
• tüüp C - noorvorm (alaägeline, krooniline neuropaatiline);
• tüüp D - vorm Novaya Scotiast (pärast Kanadas asuva provintsi nime, mille elanikele see vorm on leitud). Seda tüüpi on hiljuti ühendatud tüüp C.

Tüüp A

See on eluea kõige ebasoodsam vorm. See ilmneb mitu nädalat pärast sündi (sündides, lapsed näevad terved). Lapse söögiisu halvendab, hakkab ta kaalu kaotama ja taastumisest maha jääma. On võimalik perioodiline oksendamine ja kõhulahtisus. Aeg-ajalt kasvab kõht maksa ja põrna tõttu (maks tõuseb varem kui põrn), areneb astsiit. Liigesed jäljed on õhukesed ja väga õhukesed, võrreldes laienenud kõhuga.

Beebi nahk muutub kuivaks, kaotab selle elastsuse, omandab kollaka värvuse, kusjuures kohtades määratakse kollakas-hall või kollakaspruunid laigud. Suurenevad kõik lümfisõlmede rühmad, mida saab määrata palpatsiooniga.

Osakeste uurimisel määratakse kindlaks "kirsipunase" eriline sümptom - võrkkesta pimedas punakaspruun. Võibolla sarvkesta läbipaistmatus ja objektiivi pruuni värvi ilmumine.

Närvisüsteemi katkestamine on esmalt eakaaslaste neuropsühholoogilises arengus lag: lapsed ei hoia oma pead, ei pöördu maost välja selga, nad ei järgi mänguasjat. Suureneb lihaste toon kätes ja jalgades, tekib lihaste nõrkus. Tendon refleksid ka suurenevad. Järk-järgult kuulmine läheb kaduma, nägemine on vähenenud, epilepsia krambid võivad esineda. Haiguse ajal on laps vaigistunud ja apaetiline, reageerib nõrgalt tema ümbruses aset leidvatele sündmustele, peaaegu alati avatud suu kaudu, mis põhjustab seedetrakti.

Ootamatu temperatuuri tõus on perioodidel: hüpertermilised kriisid.

Järk-järgult areneb ammendumine, selle haigusvormiga patsiendid surevad vanuses 2-4 aastat.

Tüüp B

Selle haiguse vormil on soodne suund. Sellisel juhul ei mõjuta närvisüsteem sfingomüeliini ja kolesterooli kogunemist ainult siseorganites. Miks närvisüsteem jääb puutumata - ikkagi jääb arstide jaoks mõistatuslikuks.

Esmalt suureneb põrn, tavaliselt toimub see 2-6 aastat. Hiljem on maks tõusnud. Maksa katkestamine põhjustab verehüübimisega seotud häire tõttu verejooksu. Tavaliselt tekib aneemia. Häired valu kõhupiirkonnas, perioodilised väljaheidete häired, aeg-ajalt iiveldus ja oksendamine. Kõhu suurus suureneb, kuid mitte nii palju kui tüüp A.

Seoses rasvade kogunemisega kopsukoes moodustuvad infiltraadid. See põhjustab sageli külmetushaigust neis lastel.

Seda vormi iseloomustab pikaajaline krooniline liikumine. Eluea pikkus on oluliselt pikem kui A-kategooria puhul, kui patsiendid elavad täiskasvanueas.

Tüüp C

Selle vormi biokeemiline defekt pole täpselt selge. Sfingomüeliini transport on rikutud. Sfingomüeliin on liigselt akumuleerunud ja kolesterooli märkimisväärne kogunemine ajus, põrnas ja maksas.

Haigus esineb kõigepealt ajavahemikus 2 kuni 20 aastat. Maksa ja põrna laienemine on võrreldes A- ja B-tüüpi liikidega ebaoluline. Iseloomulik on naha ikterne värv. Vundament on sümptom "kirsst kivi võrkkesta pigmentne degeneratsioon.

Neuroloogilised häired algavad lihaste toonuse vähenemisega, mis aga vastupidi suureneb. Järk-järgult moodustunud spastiline paresis: lihaste nõrkus koos lihaste toonuse samaaegse suurenemisega. Ekraanide ühine tegevus on häiritud, koordineeritud silmade liikumine muutub võimatuks, eriti vaadates ülespoole (nn vertikaalne oftalmoparitis).

Koordineerimise vähene areng, seoses sellega muutub käik. Jõrutused ja tahtmatud liigutused jäsemetel on lisatud. Iseloomulikud vägivaldsed pööratavad liigutused pea ja pagasiruumi (torsioon-düstoonia). Seal on epilepsia krambid. Rikutud neelamine ja kõne. Vaimsed häired järk-järgult progresseeruvad, lapsed kaotavad õppimisvõime, lõpuks muutub dementsus (dementsus). Vaagnaelundite funktsiooni kahjustamine. Kirjeldatud on Nyman-Pick'i haiguse selle vormi üsna spetsiifilist sümptomit: see on jala, lõualuu ja kaela lihase toon ootamatu kadu koos naeru või muude tugevate emotsioonidega. Haigus järk-järgult progresseerub.

Pärast haiguse üksikasjaliku kliinilise pildi ilmumist on nende patsientide päevad nummerdatud.

Tüüp D

Kirjeldatud Kanada provintsi elanike seas: Nova Scotia (Scotia). Puudub selge biokeemiline defekt, kuid haigus areneb sfingomüeliini ja märkimisväärse kolesterooli vähese kogunemise tõttu. Tema kliinilistes näidetes praktiliselt ei erine C-st, mistõttu mõned teadlased ei soovi seda eraldada eraldi vormis.

Diagnostika

Diagnoosi kinnitamiseks tuvastatakse sfingomüelinaasi aktiivsus naha fibroblastide ja leukotsüütide kultuuris (tüüp A ja B). Nesterifitseeritud kolesterooli kogunemine naha fibroblasti kultuuris (tüüp C), geneetiliste defektide otsimine 11., 14., 18. kromosoomid.

Luuõõnes lõikamine sellistes patsientides näitab Niemann-Picki spetsiifilisi "vahukaid" rakke (nad näevad välja nagu rasvade kogunemise tõttu).

Ravi

Haigus on ravimatu. Üldiselt viiakse sümptomaatiline ravi patsiendi kannatuste leevendamiseks.

Kasutatavate sümptomaatiliste ainete hulgas:

• antikonvulsandid (Depakiin ja teised Valproats);
• ravimid drooli korrigeerimiseks (atropiini tilgutamine suus, botuliintoksiini süstimine süljenäärmetesse, hüostiini plaastrite kasutamine);
• psüühikahäiretega - antidepressandid (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid - Prozac, Serlift, Zoloft) depressiooni ja valproaadiga psühhoosides;
• kõhulahtisus: loperamiid (imodium), dieediteraapia;
• hingamisteede infektsioossete komplikatsioonide arendamisel kasutage antibiootikume, bronhodilataatoreid (Berodual), füsioteraapia protseduure;
• düstoonia ja värisev: antikoliinergilised ravimid (tsüklodool, parkopan, biperideen, akineton).

Viimastel aastatel hakkas miglustaat kasutama shingomüeliini akumuleerumise peatamiseks rakkudes. See blokeerib ensüümi, mis vastutab glükosfingolipiidide (sphingomüeliini prekursorite) sünteesimise eest. Kandke annuses 100 mg 1-2 korda päevas kuni 200 mg 3 korda päevas (sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehapiirkonnast). Miglustat takistab närvirakkude hävitamist ja seega neuroloogiliste sümptomite arengu aeglustamist, suurendab eluea pikenemist. Ravimi kasutamisest ilmnevad positiivsed tulemused arenevad pärast 6-kuulist-1-aastast pidevat sissepääsu.

Seega on Nyman-Pick'i tõbi üsna raske päriliku sfingomüeliini kogunemise haigus keha rakkudes, mis põhjustab maksa, aju, lümfisõlmede, kopsude kahjustuse. Haigusel on pidevalt progresseeruv iseloom. Mõnel juhul surevad patsiendid kiiresti, muud liigid on healoomulisemad. Selget ja tõhusat ravi ei ole praegu välja töötatud, kuid selle suuna edukaid samme on juba tehtud.